СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ КАРБОНИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ КОРОТКОЖИВУЩИХ ТЕХНЕЦИЯ (1) И РЕНИЯ (1) Российский патент 1999 года по МПК C01G1/04 C01G47/00 C01G57/00 A61K51/00 A61K103/10 

Описание патента на изобретение RU2125017C1

Заявляемое изобретение относится к области радиохимической технологии и связано с разработкой фармацевтических препаратов на основе радиоактивных изотопов для медицинских целей. По сравнению с долгоживущими изотопами в медицинской диагностике предпочтительным является использование изотопов радиоактивных элементов с малыми периодами полураспада [период полураспада для 99mTc и 186Re составляет 6 и 90 ч, соответственно], что обеспечивает более низкую радиационную нагрузку на внутренние органы и решает вопрос вывода радиоактивных веществ из организма (т.к. через 10 периодов полураспада содержание изотопа будет меньше чем 0.1% от первоначального). При этом раствор должен быть водным и не содержать посторонних лигандов в опасных концентрациях [см. например: Technetium and Rhenium in Chemisstry and Nuclear Medicine, Nicolini, M., Bandoli, G., and Mazzi, U., Eds., Padova, pp. 253-583, 1995].

Известен способ получения водорастворимых карбонильных комплексов технеция-99 и стабильного рения [Me(CO)3(H2O)3]+ [Alberto, R., Schibli, R., et al., Technetium and Rhenium in Chemistry and Nuclear Medicine, Nicolini, M., Bandoli, G. , and Mazzi, U., Eds., Padova, pp. 7-16, 1995]. В этом случае предварительно полученные соли [Net4]2]Me(CO)3Cl3], где Me = Tc или Re, растворяются в воде и образуют хлоридный аква-комплекс [Me(CO)3(H2O)2]Cl. Этот способ можно рассматривать как аналог.

К недостаткам данного способа следует в первую очередь отнести сложность процедуры синтеза исходных солей, длительность которой составляет не менее 48 ч. Следует особо отметить, что в аналоге используется именно долгоживущий изотоп технеция и стабильный рений, в то время как для целей медицинской диагностики необходимо получение водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих изотопов этих карбонильных комплексов короткоживущих изотопов этих элементов. Поэтому длительность синтеза исходных реагентов имеет существенное значение в случае короткоживущих изотопов всего технеция 99m (T1/2 = 6 ч). При использовании методики получения требуемых соединений, принятой в случае аналога, активность и, соответственно, выход водорастворимых карбонильных форма целевого препарата по окончании синтеза уменьшится примерно в 250 раз, что делает этот метод практически непригодным для целей медицинской диагностики.

Задача изобретения заключается в разработке способа получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих 99mTc и 186Re общей формулы [Me(CO)3(H2O)3]+ биомедицинского назначения.

Поставленная задача решается путем использования в качестве исходных реагентов для получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих 99mTc и 186Re соответствующих пертехнетата и перрената калия, галогенводородной кислоты и карбонилирующего агента (CO). Реакционную смесь помещают в автоклав и нагревают в течение 1-1.5 ч при температуре 200-220oC и давлении 100-160 атм. Синтез протекает в одну стадию (см. примеры). Для заявляемого способа условия карбонилирования, приведенные выше, являются оптимальными, и уход за пределы оптимального режима снижает выход целевого продукта. Полученный в результате синтеза прозрачный раствор карбонильных комплексов короткоживущих 99mTc и 186Re общей формулы [Me(CO)3(H2O)3]+, после добавления при необходимости буферного раствора и/или лиганда в соответствии с медицинскими требованиями, может быть использован для медико-биологических исследований.

Таким образом использование предложенного способа позволяет сократить время синтеза и обеспечить увеличение выхода водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих 99mTc и 186Re.

Примеры осуществления способа:
Пример 1. Раствор K99mTcO4 (0.46 ГБк) помещают в реакционный стакан из стекла "Пирекс" и добавляют соляную кислоту (0.001-0.1 М). Реакционную смесь помещают в автоклав, нагревают до 200oC при давлении карбонилирующего агента (CO) 100 атм в течение 0.5 ч. После охлаждения раствор анализировался методами тонкослойной хроматографии в сочетании с β(γ)- радиометрией. Общая длительность процесса до выделения целевого раствора 3 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 50%.

Пример 2. Синтез по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0.22 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 200oC в течение 1 ч при давлении карбонилирующего агента 100 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 45 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 80%.

Пример 3. Синтез ведут по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0.43 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 230oC в течение 1.5 ч при давлении карбонилирующего агента 152 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 5 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 45%.

Пример 4. Синтез ведут по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0.36 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 200oC в течение 1 ч при давлении карбонилирующего агента 136 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 4 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 95%.

Пример 5. Синтез ведут по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0.41 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 210oC в течение 1 ч при давлении карбонилирующего агента 120 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 4 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 95%.

Пример 6. Раствор K186ReO4 (0.18 ГБк) помещают в реакционный стакана из стекла "Пирекс" и добавляют соляную кислоту (0.001-0.1 М). Реакционную смесь помещают в автоклав, нагревают до 190oC при давлении карбонилирующего агента 110 атм в течение 0.5 ч. Общая длительность процесса до выделения целевого раствора 3 ч. Выход [Re(CO)3(H2O)3]Cl составляет 45%.

Пример 7. Синтез ведут по методике описанной в примере 6. Раствор K186ReO4 (0.13 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 200oC в течение 1 ч при давлении карбонилирующего агента 120 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 4 ч. Выход [Re(CO)3(H2O)3]Cl составляет 90%.

Пример 8. Синтез ведут по методике описанной в примере 6. Раствор K186ReO4 (0.15 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 210oC в течение 1 ч при давлении карбонилирующего агента 135 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 4 ч. Выход [Re(CO)3(H2O)3]Cl составляет 90%.

Как видно из примеров приведенных выше, выход рабочих параметров процесса за пределы оптимальных для заявляемого способа (а именно 220oC и 100-160 атм при длительности карбонилирования 1-1.5 ч) приводит к резкому уменьшению выхода целевых водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция (I) и рения (I) общей формулы [Me(CO)3(H2O)3]-, где Me = 99mTc и 186Re.

Похожие патенты RU2125017C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМОГО КАРБОНИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КОРОТКОЖИВУЩЕГО ТЕХНЕЦИЯ-99m 2005
  • Горшков Николай Иванович
  • Лумпов Александр Александрович
  • Мирославов Александр Евгеньевич
  • Суглобов Дмитрий Николаевич
RU2294897C2
Способ получения комплекса технеция-99м с рекомбинантными адресными молекулами белковой природы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией HER-2/neu 2018
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Синилкин Иван Геннадьевич
  • Скуридин Виктор Сергеевич
  • Стасюк Елена Сергеевна
  • Тагирова Екатерина Алексеевна
  • Юсубов Мехман Сулейманоглы
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Ларькина Мария Сергеевна
  • Подрезова Екатерина Владимировна
RU2684289C1
СПОСОБ И СОСТАВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ РЕАГЕНТА ДЛЯ РАДИОНУКЛИДНОЙ ДИАГНОСТИКИ НА ОСНОВЕ МЕЧЕННОЙ ТЕХНЕЦИЕМ-99m 5-ТИО-D-ГЛЮКОЗЫ 2014
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Тицкая Анна Александровна
  • Синилкин Иван Геннадьевич
  • Стасюк Елена Сергеевна
  • Скуридин Виктор Сергеевич
  • Садкин Владимир Леонидович
  • Рогов Александр Сергеевич
  • Варламова Наталья Валерьевна
  • Нестеров Евгений Александрович
  • Ильина Екатерина Алексеевна
RU2568888C1
Способ получения комплекса технеция-99м с производным октреотида для диагностики нейроэндокринных опухолей 2019
  • Ларькина Мария Сергеевна
  • Нестеров Евгений Александрович
  • Юсубов Мехман Сулейман Оглы
  • Белоусов Михаил Валерьевич
  • Стасюк Елена Сергеевна
  • Варламова Наталья Валерьевна
  • Скуридин Виктор Сергеевич
  • Садкин Владимир Леонидович
  • Рогов Александр Сергеевич
  • Шелихова Елена Александровна
  • Ларионова Людмила Александровна
  • Подрезова Екатерина Владимировна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Яновская Елена Анатольевна
  • Кривощеков Сергей Владимирович
RU2708076C1
Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы 2016
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Синилкин Иван Геннадьевич
  • Чойнзонов Евгений Лхамацыренович
  • Скуридин Виктор Сергеевич
  • Стасюк Елена Сергеевна
  • Ильина Екатерина Алексеевна
  • Рогов Александр Сергеевич
  • Нестеров Евгений Александрович
  • Ларионова Людмила Александровна
  • Варламова Наталья Валерьевна
  • Садкин Владимир Леонидович
RU2644744C1
СПОСОБ ПЕРЕРАБОТКИ ОБЛУЧЕННОГО ЯДЕРНОГО ТОПЛИВА 1993
  • Галкин Б.Я.
  • Шишкин Д.Н.
RU2069903C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДВОЙНОГО ГЕКСАЦИАНОФЕРРАТА (II) МАГНИЯ-АММОНИЯ 1990
  • Балуев А.В.
  • Митяхина В.С.
  • Силин М.Ю.
  • Рогозев Б.И.
RU2027667C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТОВ КЛАССА ПОЛИ-N-ВИНИЛАМИДОВ С МЕТАЛЛАМИ ГРУППЫ МАРГАНЦА 2015
  • Гаврилова Ирина Иосифовна
  • Назарова Ольга Владимировна
  • Панарин Евгений Федорович
  • Горшков Николай Иванович
  • Красиков Валерий Дмитриевич
  • Похвощев Юрий Владимирович
  • Мурко Андрей Юрьевич
RU2602502C2
СПОСОБ ОТДЕЛЕНИЯ ДОЧЕРНЕГО РАДИОНУКЛИДА ТЕЛЛУРА-125М ОТ МАТЕРИНСКОГО - СУРЬМЫ-125 1994
  • Балуев А.В.
  • Митяхина В.С.
  • Пужикин Д.Ю.
RU2084980C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОЧИСТОГО ПОЛИКРИСТАЛЛИЧЕСКОГО КРЕМНИЯ 1993
  • Карелин В.А.
RU2078034C1

Реферат патента 1999 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ КАРБОНИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ КОРОТКОЖИВУЩИХ ТЕХНЕЦИЯ (1) И РЕНИЯ (1)

Изобретение предназначено для использования в радиохимической технологии производства фармацевтических препаратов. Результат изобретения - создание простого способа получения карбонильных комплексов короткоживущих технеция (I) и рения (I). Карбонильные комплексы короткоживущих технеция (I) и рения (I) общей формулы
[Me (CO)3 (H2O)3]+,
где Me = 99mTc или 186Re получают в одну стадию. Пертехнетат или перренат калия обрабатывают карбонилирующим агентом в присутствии галогенводородной кислоты при температуре 200-220oC и давлении 100-160 атм в течение 1-1,5 ч. 1 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 125 017 C1

1. Способ получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция (I) или рения (I) общей формулы
[Me(CO)3(H2O)3]+,
где Me = 99mTc или 186Re, заключающийся в том, что соответствующие пертехнетат или перренат калия обрабатывают карбонилирующим агентом в присутствии галогенводородной кислоты при повышенных температуре и давлении.
2. Способ по п.1, заключающийся в том, что процесс карбонилирования осуществляют при температуре 200 - 220oC и давлении 100 - 160 атм в течение 1 - 1,5 ч.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1999 года RU2125017C1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОНИЛА РЕНИЯ 0
  • А. В. Медведева, Д. М. Бенко, Е. В. Кузнецова Р. Ф. Рна
SU219589A1
0
  • Иностранцы Иван Асканио, Томас А. Хейни Джеральд А. Бруно Соединенные Штаты Америки Иностранна Фирма Е. Р. Сквибб Энд Санз, Инк Соединенные Штаты Америки
SU373923A1
Способ подъема длинномерных конструкций 1975
  • Воронов Владимир Александрович
  • Диамидов Анжел Самуилович
  • Ульянов Марк Иосифович
SU532566A1
Котегов К.В
и др
Технеций
- М.: Атомиздат, 1965, с
Приспособление для автоматической односторонней разгрузки железнодорожных платформ 1921
  • Новкунский И.И.
SU48A1
Лаврухина А.К
и др
Аналитическая химия технеция прометия, астатина и франция
- М.: Наука, 1966, с
Прибор для получения стереоскопических впечатлений от двух изображений различного масштаба 1917
  • Кауфман А.К.
SU26A1
Сыркин В.Г
Карбонилы металлов
- М.: Химия, 1983, с
Приспособление для получения кинематографических стерео снимков 1919
  • Кауфман А.К.
SU67A1
Journal Nuclear Medicine
Двухтактный двигатель внутреннего горения 1924
  • Фомин В.Н.
SU1966A1
Пишущая машина 1922
  • Блок-Блох Г.К.
SU37A1
Электролизер с биполярными электродами 1923
  • Хренов К.К.
SU1551A1
Способ использования делительного аппарата ровничных (чесальных) машин, предназначенных для мериносовой шерсти, с целью переработки на них грубых шерстей 1921
  • Меньщиков В.Е.
SU18A1
Упругая металлическая шина для велосипедных колес 1921
  • Гальпер Е.Д.
SU235A1

RU 2 125 017 C1

Авторы

Горшков Н.И.

Лумпов А.А.

Мирославов А.Е.

Суглобов Д.Н.

Даты

1999-01-20Публикация

1997-07-02Подача