ШАМПУНЬ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОПЕДИКУЛЕЗНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 1999 года по МПК A61K7/06 A01N25/00 

Данное изобретение относится к составу шампуня с низким раздражающим эффектом для обработки педикулеза, который содержит по крайней мере один тип пиретроида в физически и химически стабильном состоянии в качестве активного компонента.

В последние годы внимание главным образом было направлено на распространение педикулеза, передаваемого от человека к человеку в группе школьников в общенациональном масштабе.

При быстром увеличении пассажиропотока также были установлены отдельные случаи передачи педикулеза от человека к человеку, однако трудно оценить реальное состояние такого распространения вследствие того, что это явление не достигло уровня, который становится предметом общественного беспокойства (см. , например, Hifu - rinsho, vol. 31, N 7 (1989), 863-866 и J. Aichi Med. Univ Assol, vol. 17, N 5 (1989), 679 - 693).

Необходимо, чтобы поверхностно-активное вещество, вводимое в составы шампуня, имело низкий раздражающий эффект на кожу и глаза.

В частности, что касается терапевтических средств от педикулеза, передаваемого от человека к человеку, которыми будут часто пользоваться несовершеннолетние как, например, школьники, требуется, чтобы педикулициды имели бы по возможности очень низкую раздражающую способность и ими было бы удобно пользоваться.

В соответствии с этим обстоятельством настоящие изобретатели интенсивно работали, чтобы получить состав шампуня с низким раздражающим эффектом, содержащий по крайней мере один тип пиретроида в качестве активного компонента в физически и химически устойчивом состоянии. В результате ими установлено, что состав с низким раздражающим эффектом, содержащий пиретроид в стабильном состоянии без какого-либо ухудшения моющих и пенообразующих свойств, что является его отличительными особенностями, может быть получен при использовании специально подобранных неионогенных поверхностно-активных веществ вместо ионогенных, что является завершающим этапом настоящего изобретения.

Таким образом настоящее изобретение обеспечивает состав шампуня, отличительной особенностью которого является:
а) комбинация неионогенных поверхностно-активных веществ, состоящих из:
1) аминооксида общей формулы

где R₁ - алкил, содержащий от 8 до 16 атомов C, R₂ и R₃ - одинаковы или различны и являются либо алкилом, содержащим от 1 до 2 атомов C, либо оксиэтилом,
2) блок-полимер полиоксиэтилен - полиоксипропилен, и
3) по крайней мере один, выбранный из группы полиоксиэтилен сорбит-карбоксилатов и полиоксиэтилен-алкил-фениловых эфиров, и
в) по крайней мере одного соединения пиретроида в качестве активного ингредиента, который выбирается из группы, состоящей из:
3-феноксибензил(IRS)-цис-транс-хризантомата/фентрин/:
3-феноксибензил(IRS)-цис-транс-3-/2,2/дихлорвинил/2,2- диметилциклопропанкарбоксилат/пермитрин/,
(RS)-3-аллил-2-метил-4-оксоциклопента-2-енил/IRS/-цис-транс-хризантемат/аллитрин/,
циано/4-фтор-3-фоноксифенил/метил-3-/2,2-дихлорэтинил/-2,2- диметилциклопропанкарбоксилат/цифлутрин/,
/RS/-2-метил-4-оксо-3-/2-пропинил/циклопента-2-енил/IRS/-цис-транс-хризантемат/праллитрин/, и
натуральные пиретрины.

Хорошо известно, что инсектициды типа пиретрина весьма эффективны для широкого спектра разного рода имаго насекомых-паразитов, таких как мух и москитов, тараканов, блок, домовых клещей (Ornithonyssus bacoi), клопов и их личинок, и их преимущества заключается в их химической стабильности и сравнительно низкой токсичности по отношению к человеку и животным.

Примерами аминооксидов, используемых в составе шампуня в соответствии с данным изобретением, являются алкилдиметиламинооксиды, такие как лаурилдиметиламинооксид, миристилдиметиламинооксид и N-коко-N, N-диметиламинооксид, алкилдиэтиламинооксиды, такие как лаурилдиэтиламинооксид, лаурил-метилэтиламинооксид, и лаурилдигидроксиэтиламинооксид. Предпочтительными являются алкилдиметиламинооксиды, такие как лаурилдиметиламинооксид.

Количество используемого аминооксида с точки зрения низкой раздражительности и превосходной физической стабильности обычно колеблется в пределах от 1% до 10 вес.%, предпочтительно от 1,5% до 4 вес.% от общего веса состава шампуня, полученного в соответствии с данным изобретением.

Наиболее пригодными блок-полимерами полиоксиэтиленполиоксипропилен являются полимеры, содержащие от 4 до 200 единиц этиленоксида в полиоксиэтиленовой части (здесь и далее упоминается как "POE") и от 5 до 100 единиц пропиленоксида в полиоксипропилевой части (здесь и далее упоминается как "POP"). Предпочтительными составами блок-полимеров являются составы, содержащие POE/160/-/30/, POE/20/-POP/20/, POE/124/-POP/39/ и POE/196/-POP/67/.

Количество вводимого блок-полимера полиоксиэтилен-полиоксипропилен обычно колеблется в пределах от 1% до 50 вес.%, предпочтительно от 20% до 40 вес. % от общего веса состава шампуня, полученного в соответствии с данным изобретением.

Предпочтительными примерами полиоксиэтиленсорбиткарбоксилата являются составы, имеющие гидрофильно-липофильный баланс /HLB/ порядка 9 или более, такие как POE/20/ сорбитмонолаурит, РОЕ/20/ сорбит-монопальмитат, POE/20/ сорбитмоностеарат, POE/20/ сорбитмоноолеат и POE/20/ сорбитмоноизостеарат.

Количество вводимого полиоксиэтилен-сорбиткарбоксилата обычно колеблется в пределах от 1% до 15 вес.%, предпочтительно от 2% до 10 вес.% от общего веса состава шампуня, приготовляемого в соответствии с данным изобретением.

Предпочтительными примерами полиоксиэтиленалкилфенилового эфира являются те, в которых HLB составляет 9 или более, такие как POE нонилфениловый эфир в POE октифениловый эфир. Наиболее предпочтительными являются POE/7,5/ нонилфениловый эфир, POE/10/ нонилфениловый эфир, POE/15/ нонилфениловый эфир, POE/20/ нонилфениловый эфир и POE/30/ октифениловый эфир.

Количество вводимого полиоксиэтиленалкилфенилового эфира обычно колеблется в пределах от 1% до 10 вес.%, предпочтительно от 2% до 5 вес.% от общего веса состава шампуня, приготовляемого в соответствии с данным изобретением.

Пиретроид, который должен вводиться в состав шампуня в соответствии с данным изобретением, может иметь оптические изомеры, например, 3-феноксибензил /IR/-цис-транс-хризантамат/d-фентрин/, /S/-2-метил-4-оксо-3-/2-пропинил/циклопентадиенил/IR/цис-транс-хризантемат и /RS/-3-аллил-2-метил-4-оксоциклопента-2-енил/IR/-цис-транс-хризантемат /d-аллитрин/. Предпочтительнее использовать d-фентрин.

Количество вводимого пиретроида, хотя и специально не ограничивается, поскольку он терапевтически эффективен, но обычно составляет от 0,05% до 10 вес. %, предпочтительно от 0,1% до 2 вес.% от общего веса состава шампуня, приготовленного в соответствии с данным изобретением.

В состав шампуня, изготовленного в соответствии с данным изобретением, могут входить различные традиционные добавки, такие как вода пресерванты, антимикробные средства, отдушки, пигменты, буферные растворы, pH-регуляторы, антиокислители, регуляторы вязкости, стабилизаторы пены, желирующие добавки и кондиционеры в количестве, не оказывающих отрицательного влияния на превосходные качества состава шампуня.

Наиболее эффективными антиокислителями, вводимыми в состав шампуня, изготавливаемого в соответствии с данным изобретением, являются этилендиаминтетрауксусный натрий и дибутилгидрокситолуол.

Состав шампуня, изготавливаемого в соответствии с данным изобретением, предпочтительно может быть приведен в величине pH около нейтральной, в пределах от 4 до 8 наиболее предпочтительно от 5 до 7 путем введения pH-регулирющего агента, поскольку предметом данного изобретения является состав шампуня, обладающий пониженным раздражающим действием.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами и экспериментами, которые не могут являться его ограничением.

Пример 1
Компоненты - Количество
α- фентрин - 0,4 г
Часть /A/
Alomox^® DMCW (изготовленный LION AKZO Ltd, содержащий 30% алкилдиметиламинооксида) - 8,0 г
Pluronic^® F-68 (изготовленный BASF, POE /160/ - 20,0 г
POP /30/ блок-полимер/ NIKKOL^® TO-10 (изготовленный Nikko Chemicals: POE /20/ сорбит моноолеат) - 5,0 г
Часть /B/
Этилендиаминтетрауксусный натрия - 0,001 г
Отдушка - ≤ 0,01 г
Соляная кислота - до pH 6
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Компоненты части /A/ и соответственно количество очищенной воды перемешиваются и смесь доводится до pH, равного 6 добавлением соляной кислоты. Затем в эту смесь вводят - фентрин и компоненты части /B/ и после перемешивания добавляют в состав шампуня.

Таким же образом, как описано выше, были приготовлены различные составы шампуня в следующих примерах 2 - 6 и сравнительных примерах 1 - 5.

Пример 2
Компоненты - Количество
d-фентрин - 0,4 г
Часть /A/
Alomox^® DMCW (как описано выше) - 12,5 г
Pluronic^® F-88 (как описано выше) - 20,0 г
NIKKOL^® TO-10 (как описано выше) - 5,0 г
Часть /B/
Этилендиаминтетрауксусный натрий - 0,001 г
Отдушка - ≤0,01 г
Соляная кислота - до pH 6
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Пример 3
Компоненты - Количество
d-фентрин - 0,4 г
Часть /A/
Alomoc^® DMCW (как описано выше) - 8,0 г
Pluronic L-44 (изготовленный BASF, POE /20/ - POP /20/ блок полимер) - 40,0 г
NIKKOLNP-10 (изготовленный Nikko Chemicalc; POE/20/ нонилфениловый эфир) - 3,75
Часть /B/
Этилендиаминтетрауксусной натрий - 0,001 г
Отдушка - 0,01 г
Пигмент - 0,001 г
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Пример 4
Компоненты - Количество
d-фентрин - 0,4 г
Часть /A/
Alomox^® DMCW (как опсиано выше) - 10,0 г
Pluronic^® L-44 (как описано выше) - 40,0 г
NIKKOL^® TS-10 (изготовленный Nikko Chemicals; POE/20/ сорбитмоностеарат/ - 7,0 г
Часть /B/
Метиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,18 г
Пропиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,2 г
Этилендиамитнтетрауксусной натрий - 0,001 г
Отдушка - ≤0,01 г
Пигмент - ≤0,001 г
Соляная кислота - до pH 6
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Пример 5
Компоненты - Количество
d-фентрин - 0,4 г
Часть /A/
Alomox^® DMCW (как описано выше) - 9,0 г
Pluronic^® F-87 (изготовленный BASF POE/124/POP/39/ блок полимер) - 20,0 г
NIKKOL^® OP-30 (изготовленный Nikko Chemicals; POE/30/ окстилфениловый эфир) - 3,75
Часть /B/
Метиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,1 г
Пропиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,01 г
Этилендиаминтетрауксусный натрий - 0,2 г
Отдушка - ≤0,01 г
Пигмент - ≤0,001 г
Соляная кислота - до pH 6
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Пример 6
Компоненты - Количество
d-фентрин - 0,2
Часть /A/
Alomox^® DMCW (как описано выше) - 8,0 г
Pluronic^® F-127 (изготовленный BASF POE/196/POP/67 блок полимер)
NIKKOL^® TO-10 (как описано выше) - 3,0 г
NIKKOL^® P-10 (как описано выше) - 3,0 г
Часть /B/
Метиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,07 г
Пропиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,03 г
Дибутилокситолуол - 0,1 г
Отдушка - 0,01 г
Пигмент - ≤0,001 г
Соляная кислота - до pH 6
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Сравнительный пример 1
Компоненты - Количество
d-фентрин - 0,2 г
Часть /A/
70% сульфонатриевый эфир лауриновой кислоты - 20,0 г
Полиэтиленгликоль 400 - 40,0 г
Диэтаноламид кокосовый жирной кислоты - 1,0 г
POE/20/ нонилфениловый эфир - 12,4 г
50% этоксилированный ланолин - 3,0 г
Часть /B/
2-бром-2-нитропропан-1,3-диол - 0,1 г
2,4 дихлорбензиловый спирт - 0,1 г
Дибутилокситолуол - 0,05 г
Соляная кислота - до pH 6
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Сравнительный пример 2
Компоненты - Количество
d-фентрин - 0,4 г
Часть /A/
Сульфонатриевый эфир лауриновой кислоты (30% водный раствор) - 24,0 г
Диэтиноламид кокосовой жирной кислоты - 3,0 г
Полиоксиэтилен/60/гидрированное касторовое масло - 5,0 г
Часть /B/
Отдушка - ≤0,01 г
Соляная кислота - до pH 6
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Сравнительный пример 3
Компоненты - Количество
Часть /A/
Alomox^® DMCW (как описано выше) - 8,0 г
Pluronic^® F-68 (как описано выше) - 20,0 г
NIKKOL^® TO-10 (как описано выше) - 5,0 г
Часть /B/
Этилендиаминтетрауксусный натрий - 0,001 г
Отдушка - ≤0,01 г
Соляная кислота - до pH, 6
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Сравнительный пример 4
Компоненты - Количество
d-фентрин - 0,4 г
Часть /A/
Сульфонатриевый эфир лауриновой кислоты (30% водный раствор) - 24,0 г
Диэтаноламид лауриновой кислоты - 3,0 г
Полиэтиленгликоль 400 - 5,00 г
Часть /B/
Метиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,1 г
Пропиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,1 г
Отдушка - ≤-,01 г
Пигмент - ≤0,001 г
Соляная кислота - до pH 6
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Сравнительный пример 5
Компоненты - Количество
d-фентрин - 0,4 г
Часть /A/
Триэтаноламин-лаурил-сульфат - 12,0 г
Диэтаноламид кокосовой жирной кислоты - 4,0 г
1,3-бутиленгликоль - 3,0 г
Часть /B/
Метиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,1 г
Пропиловый эфир параоксибензойной кислоты - 0,1 г
Отдушка - ≤0,01 г
Пигмент - ≤0,001 г
Соляная кислота - до pH 6,
Очищенная вода добавляется до общего объема - 100 мл
Эксперимент 1
Составы шампуня, приготовленные в соответствии с примерами 1-3 и сравнительными примерами 1-2, исследуется следующими методами.

1) Исследование на раздражающее действие на слизистую оболочку глаза кролика.

Испытание на раздражительность глазной слизистой оболочки обычно проводится с помощью Draize - метода или любой из его модификаций.

Для исследования раздражающего эффекта составы шампуня, приведенные в примерах 1-3, сравнивались с составами сравнительных примеров 1-2.

Каждый из составов в объеме 0,1 мл накладывали на глаза трех кроликов каждой подопытной группы, и раздражение после испытания в течение 24 часов оценивалось критериями, представлеными в табл. 1.

2) Изменение внешнего вида
Каждый из составов шампуня выдерживали при температурах или -5^oC или 50^oC в течение одного месяца, после чего внешний вид оценивали невооруженным глазом.

Внешний вид определяли следующими критериями:
- однородный x: неоднородный
Результаты приведены в табл.2.

Эксперимент 2
50 мл из составов, приготовленных, как описано в примере 1 и сравнительном примере 3, помещали в отдельную 100 мл полиэтиленовую чашку. Одновременно в другую полиэтиленовую чашку наливали 50 мл водопроводной воды. Эти чашки выдержали при комнатной температуре. Десять взрослых особей телесных человеческих вшей в возрасте около 8 дней помещали на небольшой кусочек шерстяной ткани размером 2 см х 2 см, после чего с помощью двух пинцетов его погружали в испытуемый состав шампуня, залитый в полиэтиленовую чашку, и выдерживали 2 минуты. Затем шерстяную ткань тщательно промывали в полиэтиленовой чашке в течение 1 минуты водопроводной водой.

Насекомых удаляли в кусочков шерстяной ткани и поместили в 100 мл полиэтиленовую чашку с кусочками фильтровальной бумаги на дне и закрывали крышкой. Чашку с насекомыми выдерживали при постоянной температуре 30^oC в течение 1 дня, после чего определяли, живы ли еще насекомые или погибли и смертность в %. Эксперимент проводили в двух пробах.

Результаты приведены в табл. 3.

Эксперимент 3
Составы шампуней, приготовленные, как описано выше, в примерах 4-6 и сравнительных примерах 4-5, исследовали на их физическую и химическую стойкость (на основе отношения остаточного α- фентрина) и изменения pH.

Появление изменений оценивали, как описано в эксперименте 1, следующими критериями:
-: однородный
x: неоднородный
Результаты приведены в табл.4.

В соответствии с данным изобретением может быть получен состав шампуня с низким раздражающим действием, содержащий не менее одного соединения пиретроида в физически и химически стабильном состоянии, который обладает противопедикулезным действием как в отношении вшей, так и их яиц.

Изобретение относится к санитарии и касается шампуня, обладающего противопедикулезным действием. Шампунь содержит не менее одного соединения пиретроида в качестве активного компонента и комбинацию поверхностно-активных веществ неионной структуры, обладающий противопедикулезным действием. Шампунь обладает низким раздражающим эффектом на кожу и глаза, высокими моющими и пенообразующими свойствами. 1 с. и 5 з. п.ф-лы, 4 табл.

1. Шампунь, обладающий противопедикулезным действием, на основе активного компонента соединений пиретроида, отличающийся тем, что он дополнительно содержит комбинацию поверхностно-активных веществ неионной структуры, состоящих из аминоксида общей формулы

где R₁ представляет C₈ - C₁₆-алкил;
R₂ и R₃ - одинаковые или различные и представляют собой C₁ - C₂-алкил или оксиэтил,
полиоксиэтилен-полиоксипропилен-блок-полимера и по крайней мере одного компонента из группы полиоксиэтилен-сорбит-карбоксилатов и полиоксиэтиленалкилфениловых эфиров, а в качестве соединения пиретроида используют по крайней мере одно соединение пиретроида, выбранное из группы, состоящей из 3-феноксибензил (IRS)-цис-транс-хризантемата (фентрин), 3-феноксибензил (IRS)-цис-транс-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (пермитрин), (RS)-3-аллил-2-метил-4-оксоциклопент-2-енил (IRS)-цис-транс-хризантемата (аллитрин), циано(4-фторо-3-феноксифенил)метил-3-(2,2-дихлорэтинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата(цифлутрин), (RS)-2-метил-4-оксо-3-(2-пропинил)циклопент-2-енил (IRS)-цис-транс-хризантемата (праллитрин), и натуральные пиретрины. 2. Состав шампуня по п.1, отличающийся тем, что неионный поверхностно-активный компонент является полиоксиэтилен-сорбит-карбоксилатом. 3. Состав шампуня по п.1, отличающийся тем, что неионный поверхностно-активный компонент является полиоксиэтилен-алкилфениловым эфиром. 4. Состав шампуня по п.1, отличающийся тем, что пиретроид представляет собой 3-феноксибензил (IR)-цис-трансхризантемат (d-фентрин). 5. Состав шампуня по п.2, отличающийся тем, что пиретроид представляет собой 3-феноксибензил (IR)-цис-трансхризантемат (d-фентрин). 6. Состав шампуня по п.3, отличающийся тем, что пиретроид представляет собой 3-феноксибензил (IR)-цис-трансхризантемат (d-фентрин).