ИНДУКТОР ИНТЕРФЕРОНА Российский патент 1999 года по МПК A61K31/195 

Изобретение относится к медицине, а именно к веществам, позволяющим усилить иммунную систему и может быть использовано при лечении различных заболеваний, где имеет место нарушение интерфероногенеза в организме, являющегося одним из основных причин развития самых разнообразных патологий организма, таких как вирусные заболевания (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека, аденовирус и др.), новообразования, язвы, воспалительные процессы различного генеза и др.

Известен пирогенал, применяемый в качестве индуктора интерферона (Каспаров А.А. Офтальмогерпес. М.: Медицина, 1994, с. 135-136).

Недостатком известного средства является возникновение побочных нежелательных явлений, таких как пирогенность, плохая переносимость у части больных, обострение основного заболевания, обусловленный слабо выраженной интерферогенной активностью, что ограничивает применение этого препарата в качестве индуктора интерферона.

Известен препарат полудан, применяемый в качестве индуктора (Каспаров А. А. Офтальмогерпес. М.: Медицина, 1994, с. 130).

Недостатком известного индуктора интерферона является слабо выраженная интерферогенная активность глубоких структур, обусловленная невысокой проницаемостью через биомембраны.

Известна парааминобензойная кислота-ПАБК (витамин Вх), которую используют для повышения урожайности ряда сельскохозяйственных культур, а также в парфюмерии в виде добавок в кремы и помады для защиты кожи от повреждающего действия УФ-лучей в качестве экранирующего не токсичного вещества до открытия антибиотиков ПАБК было лекарство против сыпного тифа и других риккетсиозов (Васильева С.В. Механизмы репарагенной активности витамина парааминобензойной кислоты. В книге "Надежность биологических систем", Киев, 1985, с. 64-65).

Несмотря на то, что ПАБК известна с начала XX века и в последние годы установлены многочисленные положительные качества, пока в медицине широкое применение не нашла.

Задачей данного изобретения является расширение номенклатуры индукторов интерферона для лечения различных заболеваний, вызванных нарушением интерфероногенеза организма, обладающих способностью синтезировать интерферон при введении малых концентраций индуктора интерферона и повышение терапевтической эффективности.

Для достижения указанной задачи в качестве индуктора интерферона применяют парааминобензойную кислоту (ПАБК).

Изобретение иллюстрируется чертежами, где на фиг. 1 показана динамика титров интерферона (ИФН) в смывах с конъюнктивы глаз кроликов после первого субконъюнктивального введения парааминобензойной кислоты (ПАБК) и полудана, где по оси абсцисс указаны титры ИФН в Ед/мл, по оси ординат - время взятия проб после введения препаратов. Ряд 1 - 0,007% раствор ПАБК, ряд 2 - 0,06% раствор ПАБК и ряд 3 - полудан 100 мкг.

На фиг. 2 - показана динамика титров интерферона (ИФН) в смывах конъюнктивы глаз кроликов после повторного субконъюнктивального введения парааминобензойной кислоты (ПАБК) и полудана, где по оси абсцисс указаны титры ИФН в Ед/мл, по оси ординат - время взятия проб после введения препаратов. Ряд 1 - 0,007% раствор ПАБК, ряд 2 - 0,06% раствор ПАБК и ряд 3 - полудан 100 мкг.

На фиг. 3 показана динамика титров интерферона (ИФН) во влаге передней камеры смывах глаза кроликов после повторного субконъюнктивального введения парааминобензойной кислоты (ПАБК) и полудана, где по оси абсцисс указаны титры ИФН в Ед/мл, по оси ординат - время взятия проб после введения препаратов. Ряд 1 - 0,007% раствор ПАБК, ряд 2 - 0,06% раствор ПАБК и ряд 3 - полудан 100 мкг.

Парааминобензойная кислота (ПАБК) имеет следующую структуру C₇H₇NO₂ 137.15 представляет собой соединение, обладающее широким спектром биологических активностей. ПАБК является природным соединением, содержится в большом количестве в дрожжах и проростках пшеницы, в тканях животных в печени и легких. ПАБК является витамином Вх и входит в состав молекулы фолиевой кислоты (группа витаминов В), а также в большое количество других изученных биологических соединений и является физиологически активным метаболитом.

Многочисленные физиологически активные производные ПАБК используются как обезболивающие (новокаин, анестезин, гиполидемические и другие средства). При введении новокаина во внутреннюю среду организма он распадается на ПАБК и диэтиламиэтанол, который обладает только сосудорасширяющим действием. ПАБК, высвободившись в организме из состава новокаина, ведет себя как активное физиологическое соединение. ПАБК не является мутагеном, более того ПАБК обладает антимутагенными свойствами, резко повышая эффективность репарации ДНК после действия супермутагенов. ПАБК обладает свойствами мощного репарагена, восстанавливая генетическую структуру бактериальных клеток после воздействия ионизирующих излучений. Известна способность ПАБК регулировать активность жизненноважных ферментов, восстанавливая их активность, после воздействия теплового шока, ультрафиолетового и ионизирующего облучений.

Было установлено, что парааминобензойная кислота (ПАБК) обладает антивирусной активностью in vitro и in vivo, оказывая вирулицидное действие на бесклеточную культуру вируса простого герпеса (ВПГ-1) и снижая гибель мышей при экспериментальном герпетическом энцефалите; ПАБК увеличивает продолжительность жизни и достоверно снижает титр вируса в головном мозге животных. При местном применении ПАБК также оказывает антивирусное действие при экспериментальном герпетическом кератите у кроликов, оказывая терапевтический эффект и снижая инфекционный титр вируса в роговице. При этом ПАБК не предотвращает цитопатического вирусиндуцированного действия в зараженных культурах Vero. Так как ПАБК обладает антивирусной активностью на организменном уровне, с одной стороны, и не предотвращает цитопатического вирусиндуцированного эффекта в зараженной культуре, с другой, необходимо изучение механизмов ее антивирусного действия.

С этой целью были проведены исследования для определения интерферониндуцирующий активности ПАБК.

Для сравнения были выбраны следующие известные индукторы ИНФ: ВБН(10 БОЕ /кл) штамм "Индиана", кацогел (250 мкг/мл), ридостин (100 мкг/мл), неовир (25 мкг/мл), стимулирующие синтез ИФН-α/β в разных пропорциях, а также индукторы ИФН-γ (ФГА, КОН А и СЕА (10 мкг/мл)).

Способность этих веществ индуцировать синтез ИФН у людей исследовали in vitro на клетках периферической крови от 3 добровольцев. С этой целью у людей брали венозную кровь из локтевой вены в объеме 10 мл в стерильные центрифужные пробирки с гепарином. Пробы крови разводили 1:10 средой Игла с двойным набором аминокислот, содержащей 10% ТЭС и 100 ед.гентамицина. Разведенную кровь помещали в 96-луночные круглодонные планшеты (Costar) по 0,1 мл/лунка и индуцировали синтез ИФН, вводя различные концентрации исследуемого препарата (1, 10 и 100 мкг/мл) и в качестве контрольных препаратов известные индукторы ИФН в интерферониндуцирующей концентрации. На каждое условие использовали не менее 4-8 лунок. Оставшуюся неразведенной кровь центрифугировали при 1000 об/мин в течение 10 мин и отбирали плазму крови для определения в ней наличия ИФН.

Клетки, индуцированные ВБН, ридостином, кагоцелом и неовиром инкубировали в термостате с 5% CO₂ в течение 24 ч, а индуцированные индукторами ИФН-гамма (ФГА, КОН А и СЕА) - в течение 72 ч. Супернатанты культур, инкубированных с ПАБК собирали через 24 и 72 ч. Пробы хранили при -18^oC до определения в них концентрации ИФН.

В результате исследования интерферониндуцирующей активности ПАБК установлено, что испытуемый препарат стимулирует синтез интерферона в клетках цельной крови человека in vitro (табл. 1). Табл. 1-4 см. в конце описания.

Как видно из табл. 1 в клетках крови первого добровольца в концентрации 10 мкг/мл ПАБК стимулировала синтез 32 Ед/мл ИФН и в концентрации 100 мкг/мл - 16 Ед/мл ИФН через 24 часа инкубации. Таким образом интерферониндуцирующая активность ПАБК и ВБН была одинакова, в 2-4 раза превышала активность ридостина и была в 2 раза ниже, чем у кагоцела.

В клетках крови второго добровольца, все исследуемые индукторы и ПАБК (в дозе 10 мкг/мл) индуцировали невысокие титры ИФН через 24 ч после внесения препарата в культуру. В случае ПАБК титр ИФН был равен 8 Ед/мл.

В клетках крови третьего добровольца не вызывали индукции ИФН ни использованные индукторы ИФН-α/β, ни различные концентрации ПАБК. В супернатантах через 72 часа инкубации клеток крови всех 3 доноров с ПАБК ИФН обнаружить не удалось.

Таким образом, препарат ПАБК стимулировал продукцию ИФН в клетках цельной крови человека в титрах, сравнимых с таковыми при действии других известных индукторов.

Интерферониндуцирующая способность препарата ПАБК является дозозависимой - наибольший эффект in vitro отмечается при дозе 10 мкг/мл. Исследование интерферониндуцирующей активности ПАБК in vivo проводили на самцах белых инбредных мышей. Ввиду неоднородности ответа животных на введение ИИФН (в ответ на один и тот же ИИФН в сыворотке крови инбредных мышей может циркулировать от 40-80 до 4000 Ед/мл ИФН), в опыт брали по 10 животных на каждую точку. Использовали 3 концентрации препарата ПАБК: 1, 10 и 100 мг/кг массы животных.

В ответ на индукцию разными по своей химической природе препаратами продукция ИФН может осуществляться различными популяциями иммуноцитов. Сывороточный ИФН является суммарным показателем ответа всех тканей и органов организма на введение данного вещества. Таким образом титры ИФН в сыворотке крови животных в ответ на внутрибрюшинное введение индукторов ИФН являются надежным критерием оценки интерферониндуцирующей способности исследуемых препаратов. Максимум накопления ИФН в организме животных может отмечаться через 2-6 час (ранний ИФН) и через 18-24 час (поздний ИФН). Поэтому кровь у животных забирали после декапитации через 5 и 24 час после введения препаратов в стерильные центрифужные пробирки и через 1 час выдерживания в термостате при 37^oC центрифугировали при 1500 об/мин в течение 10 мин. Полученную сыворотку отбирали и хранили при 4^oC.

Контрольные индукторы ИФН - неовир и амиксин, которые вызывают образование значительных количеств ИФН-α/β у мышей, вводили животным в оптимальных интерферониндуцирующих концентрациях (табл. 2).

Наличие ИФН в образцах супернатантов и плазме доноров исследовали титрованием на диплоидных клетках эмбриона человека - М-19, а в сыворотке животных на мышиных клетках L-929. С этой целью клетки М-19 в концентрации 300000 - 400000 кл/мл и L-929 (200000 - 300000 кл/мл) выращивали в 96-луночных плоскодонных планшетах (Costar) при 37^oC в термостате с 5% CO₂ в среде Игла с двойным набором аминокислот, содержащим соответственно 10% ТЭС или БС (для L-929) и 100 ед. гентамицина, до образования полного монослоя (24-48 ч). Перед титрованием среду культивирования удаляли и в лунки вносили двукратные разведения образцов и сывороток, которые готовили на среде Игла с добавлением 2% ТЭС или БС (для мышиных образцов) и антибиотика.

Титрование проб человеческого ИФН начинали с разведения 1:4, а мышиных сывороток с 1:10, в виду их токсичности. На каждое разведение образца использовали не менее 4 лунок. Клетки с пробами инкубировали в термостате в течение еще 24 час, после чего пробы удаляли и в лунки вносили тест-вирус в дозе 100 ТЦД₅₀, разведенный в среде инкубирования. В качестве тест-вируса использовали вирус энцефаломиокардита мышей (ЭМС) штамм "SR Columbia", чувствительный к действию ИФН в культуре клеток М-19 и L-929, предварительно оттитрованный на каждой из культур.

За титр ИФН принимали последнее разведение образца, обеспечивающее 50% защиту клеток М-19 или L-929 по сравнению со 100% деструкцией клеток в контроле вируса при 25% защите клеток от 100 ЦПД тест-вируса.

В качестве референса человеческого ИФН-α использовали реаферон, оттитрованный по международному стандарту. Мышином референсом служили образцы сывороточного ИФН-α/β, оттитрованные по международному стандарту мышиного ИФНА-α/β - (G-002-904-511).

Исследования интерферониндуцирующей активности ПАБК in vivo показали, что при внутрибрюшинном введении белым мышам ПАБК также вызывает образование раннего ИФН, о чем свидетельствует сравнение с такими индукторами, как неовир и амиксин (табл. 2).

Через 5 час ПАБК в дозе 1 мг/кг вызывает образование ИФН в титрах, равных 160-320 Ед/мл, в дозе 10 и 100 мг/кг - 320-640 Ед/мл. Через 24 час в сыворотке крови определяются невысокие титры ИФН (40-80 Ед/мл при 1 и 100 мг/кг, а при 10 мг/кг - 160 Ед/мл). Это говорит о том, что ПАБК индуцирует у животных образование раннего ИФН. Процесс является дозозависимым.

В проведенных исследованиях было установлено, что парааминобензойная кислота (ПАБК) является индуктором интерферона.

По времени определения максимальной индукции интерферона in vivo и в сравнении с эффектом таких контрольных индукторов, как неовир и амиксин, ПАБК может быть отнесена к ранним индукторам интерферона. Неовир - низкомолекулярное соединение синтетического происхождения, относящееся к классу и акридинонов, стимулирует синтез ИФН в макрофагах и В-лимфоцитах и вызывает образование раннего ИФН-α/β с максимумом продукции через 2-4 часа после индукции. Амиксин - низкомолекулярное соединение синтетического происхождения, относящееся к классу флуоренонов, индуцирует преимущественно Т-лимфоциты к синтезу ИФН и вызывает образование позднего ИФН-α/β с максимумом синтеза через 16-18 час после введения препарата. По времени максимальной интерфероногенной активности действие ПАБК совпадает с неовиром (табл. 2).

При изучении интерферониндуцирующей активности ПАБК на клетках периферической крови было отмечено, что этот препарат индуцировал синтез ИФН не у всех добровольцев. Так клетки крови третьего добровольца не отвечали продукцией ИФН на это соединение, что объясняется низкой способностью иммуноцитов этого человека синтезировать ИФН. В плазме третьего донора исходно обнаруживаются относительно высокие (16 ед/мл) титры ИФНЮ, что свидетельствует об иммунодефиците и подтверждается низкими титрами ИФН в ответ на все использованные индукторы. Невысокие титры ИФН отмечались и в клетках крови второго добровольца в ответ на все использованные индукторы. Однако титры ИФН были все же выше, чем у третьего. ПАБК индуцировал образование ИФН, титры которого были сравнимы с титрами в ответ на индукторы ИФН-α/β. В плазме первого добровольца исходно были обнаружены средние титры ИФН (8 Ед/мл). Клетки крови этого донора отвечали умеренной продукцией ИФН-альфа в ответ на ВБН, и ИФН-α/β в ответ на ридостин, а также низкой продукцией ИФН-гамма в ответ на СЕА. В то же время такой индуктор ИФН, как кагоцел, способен был индуцировать ИФН в клетках крови этого донора в пределах нормы для кагоцела. Клетки крови этого добровольца синтезировали в ответ на ПАБК уровни ИФН, сравнимые с другими индукторами ИФН-α/β.
На основе данных табл. 2 видно, что при сопоставлении интерфероногенных свойств контрольных индукторов и ПАБК в опытах in vitro (ВБН, кагоцел и ридостин) и in vivo (неовир) можно предполагать, что ПАБК является индуктором ИФН-α/β. Для окончательного вывода о том, что ПАБК не является индуктором ИФН-γ, требуются дальнейшие исследования.

Тот факт, что ПАБК по-разному стимулирует активность иммуноцитов у добровольцев, свидетельствует о том, что в продукции ИФН принимают участие разные популяции иммуноцитов. Ответ зависит от состояния иммунной системы объекта, что, впрочем, вполне закономерно и показано для других индукторов ИФН. По уровню интерфероногенной активности ПАБК сравнима с известными индукторами интерферона. ПАБК является индуктором интерферона раннего типа. Полученные результаты показывают, что ПАБК может индуцировать ИФН-α/β в разных популяциях иммуноцитов.

Выявлена еще одна биологическая активность ПАБК, а именно, ее способность индуцировать синтез ИФН, наряду с установленными ранее активностями - антигерпетической, фибринолитической, радиопротекторной; способностью стимулировать морфогенез мембранных дисков наружных сегментов фоторецепторных клеток и ряд других. Оптимальная доза ПАБК (10 мг/кг) in vivo одинакова как для антигерпетического так и для интерферониндуцирующего действия. Интерферониндуцирующая способность ПАБК позволяет объяснить один из механизмов ее антигерпетической активности.

Также была установлена интерферониндуцирующая активность ПАБК при субконъюнктивальном введении в глазные ткани.

Интерферониндуцирующую активность ПАБК сравнили с широко применяемым в лечении офтальмогерпеса ИИФН - полуданом. ПАБК - витамин Вх, синтезируется бактериями - симбионтами или поступают с пищей и, всасываясь в тонком кишечнике, участвует в метаболизме тканей человека.

Известна различная чувствительность организма к разным индукторам интерферона (ИИФН). При введении ИИФН может проявляться гипореактивность (рефрактерность), что выражается в снижении способности организма синтезировать интерферон (ИФН). Одним из способов преодоления гипореактивности является чередование двух ИИФН или назначение ИИФН другой природы.

Ниже приведены примеры в эксперименте, подтверждающие изобретение.

Интактным кроликам породы шиншилла весом 4-4,5 кг (по 3 кролика в каждой группе) ввели субконъюнктивально (с/к) в оба глаза по 0,5 мл раствор ПАБК в концентрации 0,007% (группа 1), 0,06% (группа 2) и полудан по 0,5 мл в концентрации 100 мкг/мл (группа 3). В качестве референса вводили внутримышечно (в/м) ридостин 1 мл в дозе 800 мкг/мл (группа IV). Выбор доз ПАБК обусловлен тем, что концентрация 0,007% является эффективной при экспериментальном герпетическом кератите, а 0,06% обладает максимальной антиоксидантной активностью, в обоих случаях при локальном введении.

Смывы с конъюнктивы брали через 4, 12, 24 и 48 час после введения ПАБК и через 6, 12, 24 и 48 час после введения полудана. С этой целью конъюнктиву глаз промывали 2 мл физиологического раствора с 100 Ед. пенициллина. Повторное введение индукторов проводили через 5 сут. Динамика забора материала была такой же как после первого введения. Кроме смыва с конъюнктивы после второго введения брали влагу из передней камеры глаза.

Титрование ИФН проводили в культуре клеток К-13 (перевиваемая линия почек кролика), которую выращивали на среде Игла с 10% телячьей сыворотки в 96-луночных планшетах в атмосфере 5% CO₂. В качестве референса ИФН использовали сыворотку крови, полученную в ответ на внутримышечное введение ридостина. Сыворотку крови брали через 6 час после в/м введения ридостина. Двукратное разведение смывов с конъюнктивы, влаги передней камеры глаза и сыворотки крови вносили в лунки планшета (в трех повторах) и через 24 часа заражали тест-вирусом. В качестве тест-вируса использовали ЕМС (вирус энцефаломиокардита мышей). Титры ИФН выражали как обратную величину последнему разведению пробы, обеспечивающему 50% защиту клеток от 100 цитопатических доз вируса ЕМС. Таким образом, при субконъюнктивальном введении ПАБК индуцирует продукцию ИФН, который обнаруживается как в смывах конъюнктивы так и в жидкости передней камеры (таблица 3).

Как видно из табл. 3 в ответ на первичное введение 0,007% раствора ПАБК (группа 1) в смывах конъюнктивы уже на 4 час определялись небольшие титры ИФН (8 Ед/мл), которые в последующие сроки исследования непрерывно увеличивались, достигая к 48 час высоких значений (64-128 Ед/мл) (фиг. 1, табл. 3). После инъекции ПАБК в концентрации 0,06 % (группа 2) низкие титры ИФН (4-8 Ед/мл) обнаруживались только на 24 час и повышались до умеренных величин к 48 час. В группе 3 с применением полудана невысокие титры ИФН (8 Ед/ил) появлялись к 12 час, достигая величины 32 Ед/мл к 24 час и сохраняясь на этом уровне до 48 час (фиг. 1, табл.3).

При сравнении результатов, полученных при использовании в качестве ИФН ПАБК и полудана следует помнить, что полудан является ИИФН позднего типа, а ПАБК - раннего, и с этим связано разное время начала индукции ИФН в сравниваемых группах. Что касается накопления ИФН в сравниваемых группах, то в группе 1 (ПАБК, 0,007%) в смывах с конъюнктивы накопление ИФН непрерывно возрастало, достигая максимума к концу наблюдения; а в группе 3 (полудан) максимальный титр ИФН достигался через 24 час и оставался на этом уровне до конца наблюдения. В смывах конъюнктивы в ответ на введение ПАБК в концентрации 0,007% титры ИФН были выше, чем в ответ на введение ПАБК в концентрации 0,06%. Титры ИФН в смывах в ответ на введение 0,06% раствора ПАБК сравнимы с теми, которые обнаруживаются при введении полудана (фиг. 1, табл.3). При в/м введении ИИФН раннего типа - ридостина, в сыворотке крови на 6 час обнаруживаются ИФН в титре, сравнимом с максимальным титром в смыве конъюнктивы после введения ПАБК в концентрации 0,007% к 48 час. (табл.3).

Повторное введение испытуемых ИИФН через 5 дней после первичной инъекции усиливало образование ИФН в смывах с конъюнктивы. В группах 1 (ПАБК, 0,007%) и 2 (ПАБК, 0,06%) отмечается сходный характер динамики накопления ИФН, однако средние значения титров ИФН на 4, 12 и 24 час в 2-4 раза превышают соответствующие показатели при первичном введении препарата, а к 48 час все показатели становились сравнимыми с таковыми после первичного введения (фиг. 2, табл. 3). Динамика накопления ИФН после первичного и вторичного введения ПАБК в обоих концентрациях обнаруживает некоторые различия, а именно, в первом случае величина титра непрерывно возрастает, а во втором случае снижается после 24 час (фиг. 1, 2). При повторном введении полудана также имеет место увеличение титра ИФН в смывах с конъюнктивы на всех сроках после второй инъекции, и уровень ИФН сравним с уровнем ИФН, индуцируемым ПАБК в концентрации 0,007% после второго введения, с той же динамикой (фиг.2, табл. 3).

Во влаге передней камеры глаза, где определения титров ИФН были сделаны после повторного субконъюнктивального введения ПАБК, при использовании в обеих концентрациях обнаруживается индукция раннего ИФН. Максимум продукции ИФН отмечается через 4 час (64 Ед/мл для 0,007% и 32 Ед/мл для 0,06%), и этот уровень сохраняется до 12 час, снижается, но остается на значительном уровне к 24 час; и к 48 час падает, уравниваясь при обеих концентрациях ПАБК (фиг. 3, табл. 4). Привлекает внимание тот факт, что при сходной динамике более низкая концентрациях ПАБК индуцирует более высокий уровень ИФН (табл. 3).

Следует отметить, что при местном введении 0,007% раствора ПАБК титры ИФН были сравнимы с теми, которые наблюдались в сыворотке крови через 6 час после введения ридостина (табл. 3).

При повторной субконъюнктивальной инъекции полудана он проявляет себя во влаге передней камеры глаза как ИИФН раннего типа. Наиболее высокий титр ИФН (16 Ед/мл) определяется через 6 час после последней инъекции, а затем резко падает и к 24 час ИФН во влаге передней камеры практически не обнаруживается (фиг.3, табл. 4).

Уровень титров ИФН при повторной инъекции референс-индуктора ридостина был вдвое ниже в сыворотке крови, чем при первичном введении (табл. 3).

Таким образом, полученные в настоящем исследовании результаты показали, что ПАБК при субконъюнктивальном введении здоровым кроликам индуцирует в глазных тканях синтез ИФН, который определяется как в смывах с конъюнктивы, так и во влаге передней камеры глаза. При этом уровни ИФН в смывах с конъюнктивы при действии ПАБК и полудана сравнимы, а во влаге передней камеры в опыте с ПАБК титры ИФН в 4 раза выше, чем при применении полудана.

Это свидетельствует о том, что и ПАБК, и полудан в отношении поверхностных структур глаза обладают сравнимой интерферониндуцирующей активностью. Что касается отличий в уровне ИФН во влаге передней камеры после субконъюнктивального введения ПАБК и полудана, это может быть связано как с различной доступностью, так и с различной чувствительностью внутриглазных тканей к этим ИИФН.

Обнаружено, что низкая концентрация (0,007% ПАБК) является более активной в индукции ИФН, чем высокая (0,06%), т.е. при увеличении дозы ПАБК на порядок ее активность уменьшается в 2-3 раза.

Обнаруженные особенности динамики накопления ИФН в глазных средах после локального введения ПАБК должны учитываться при ее клиническом применении.

Выявленная интерферониндуцирующая активность ПАБК в глазных тканях предполагает ее терапевтическую эффективность в офтальмопатологиях с нарушением интерферонгенеза, в частности, вирусных инфекциях глаза, и позволяет объяснить один из механизмов ее антигерпетического действия при офтальмогерпесе.

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и фармакологии, и может быть использовано при лечении различных заболеваний, где имеет место нарушение интерфероногенеза в организме. Такое нарушение является одним из основных причин развития самых разнообразных патологий организма, таких, как вирусные заболевания (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека, аденовирус и др.), новообразования, язвы, воспалительные процессы различного генеза и др. Техническим результатом данного изобретения является расширение номенклатуры индукторов интерферона для лечения различных заболеваний. Для достижения указанной задачи в качестве индуктора интерферона применяют парааминобензойную кислоту (ПАБК). 4 табл., 3 ил.

Применение парааминобензойной кислоты в качестве индуктора интерферона.