КОМПОЗИЦИЯ ИНГРЕДИЕНТОВ ДЛЯ БАЛЬЗАМА "ПАНТА-ФОРТЕ" Российский патент 1999 года по МПК C12G3/06 A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины и конкретно к профилактической фармакологии и касается средств, улучшающих умственную и физическую работоспособность как здоровых, так и больных людей.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является композиция ингредиентов для бальзама, содержащая сахар, плоды брусники свежей сухие плоды черемухи, чагу, гвоздику, масло гвоздичное, багульник, душицу, полынь, траву тысячелистника, траву мяты перечной, траву зверобоя, лабазник, кипрей почки березы и сосны, орех кедровый, корень левзеи, лист бадана, экстракт родиолы розовой, колер, мед пчелиный и водно-спиртовую жидкость [1]. Однако данная композиция для бальзама обладает рядом недостатков, а именно наличием большого числа ингредиентов, отличающихся высокой вариабельностью химического состава, что делает крайне затруднительной биологическую стандартизацию композиции, не обладает достаточной биологической активностью, средняя терапевтическая доза ее составляет 20 - 50 мл, что сопряжено с приемом значительного количества алкоголя, что не приемлемо для ряда пациентов.

Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение биологической активности, улучшение органолептических показателей за счет введения новых ингредиентов и упрощения состава.

Поставленная задача достигается тем, что композиция ингредиентов для бальзама "Панта-Форте" содержит пантокрин, сухой лист бадана, кору дуба, перец красный стручковый, траву зверобоя, соцветия лабазника, траву тысячелистника, корень левзеи и экстракт радиолы при следующем соотношении ингредиентов, кг/1000 дал:
Пантокрин - 0,5 - 500,0
Сухой лист бадана - 1,0 - 1300,0
Кора дуба - 1,0 - 1300,0
Перец красный стручковый - 0,05 - 50,0
Трава зверобоя - 1,0 - 1300,0
Соцветия лабазника - 0,3 - 300,0
Трава тысячелистника - 0,05 - 50,0
Корень левзеи - 0,05 - 50,0
Экстракт родиолы - 0,01 - 100,0
Водно-спиртовая жидкость - Остальное
Новым является то, что предлагаемая композиция дополнительно содержит пантокрин, кору дуба и перец красный стручковый при следующем соотношении компонентов, кг/1000 дал:
Пантокрин - 0,5 - 500,0
Сухой лист бадана - 1,0 - 1300,0
Кора дуба - 1,0 - 1300,0
Перец красный стручковый - 0,05 - 50,0
Трава зверобоя - 1,0 - 1300,0
Соцветия лабазника - 0,3 - 300,0
Трава тысячелистника - 0,05 - 50,0
Корень левзеи - 0,05 - 50,0
Экстракт родиолы - 0,01 - 100,0
Водно-спиртовая жидкость - Остальное
Известно использование пантокрина в композиции для бальзама в качестве адаптогенного препарата [2, 3] и коры дуба в качестве дубильного средства [4-6] и перца красного стручкового в качестве средства, обладающего вкусовым и местным раздражающим и улучшающим пищеварение действием [7-9], однако предлагаемое сочетание пантокрина, коры дуба и перца красного стручкового в определенном соотношении в литературе неизвестно. Нами впервые установлены новые свойства сочетания коры дуба, пантокрина, перца красного стручкового, листа бадана, травы зверобоя, корня левзеи и экстракта родиолы, а именно его ноотропное действие. В данной композиции кора дуба усиливает ноотропное действие, в других же бальзамах она применятся только как дубильное средство. Пантокрин в данном случае также используется в своем новом назначении в качестве ноотропного средства. Вся предложенная композиция наибольшим образом проявляет свои биологически активные свойства только при данном соотношении компонентов.

Данные отличительные признаки не найдены авторами в проанализированной ими литературе и они явным образом не вытекают для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения "новизна" и "изобретательский уровень". Данное техническое решение можно применять в промышленности, таким образом, оно соответствует критерию изобретения "промышленно применимо".

Сущность изобретения состоит в том, что композиция ингредиентов для бальзама "Панта-Форте" содержит, кг/1000 дал:
Пантокрин - 0,5 - 500,0
Сухой лист бадана - 1,0 - 1300,0
Кора дуба - 1,0 - 1300,0
Перец красный стручковый - 0,05 - 50,0
Трава зверобоя - 1,0 - 1300,0
Соцветия лабазника - 0,3 - 300,0
Трава тысячелистника - 0,05 - 50,0
Корень левзеи - 0,05 - 50,0
Экстракт родиолы - 0,01 - 100,0
Водно-спиртовая жидкость - Остальное
Приготовление бальзама "Панта-Форте" включает следующие стадии: приготовление настоя ингредиентов; приготовление готового бальзама.

Приготовление настоя ингредиентов.

Для приготовления настоя ингредиентов берут сырье в следующих количествах, кг/1000 дал:
Сухой лист бадана - 1,0 - 1300,0
Кора дуба - 1,0 - 1300,0
Перец красный стручковый - 0,05 - 50,0
Трава зверобоя - 1,0 - 1300,0
Соцветия лабазника - 0,3 - 300,0
Трава тысячелистника - 0,05 - 50,0
Корень левзеи - 0,05 - 50,0
Сырье смешивают и заливают водно-спиртовой жидкостью с концентрацией спирта 35 - 50% в количестве 600 дал, настаивают в течение 14 суток при периодическом помешивании. Полученный настой сливают, а шрот снова заливают 400 дал водно-спиртовой жидкости с концентрацией спирта 35 - 50% и настаивают в течение 7 суток при периодическом помешивании. Через 7 суток делают второй слив. Оба полученных слива объединяют.

Приготовление готового бальзама.

Для приготовления готового бальзама в настой, полученный в результате объединения двух сливов добавляют пантокрин (0,5 -500,0 кг) и экстракт родиолы (0,01 - 100,0 кг), перемешивают и объем полученной смеси доводят водно-спиртовой жидкостью с концентрацией спирта 35 - 50% до общего объема в 1000 дал, добавляя при этом воду или спирт по необходимости таким образом, чтобы концентрация спирта в готовом продукте составила 30 - 50%.

Сравнение заявляемого технического решения с прототипом показало, что оно обладает более высокой биологической активностью и органолептическими свойствами.

Экспериментальные исследования, подтверждающие более высокую биологическую активность бальзама, полученного по заявляемому техническому решению, представлены в примере 1.

Пример 1. Для проведения экспериментальных исследований бальзам "Панта-Форте" готовили следующим образом. Для приготовления настоя ингредиентов брали, г:
Сухой лист бадана - 12,0
Кора дуба - 12,0
Перец красный стучковый - 0,5
Трава зверобоя - 12,0
Соцветия лабазника - 3,0
Трава тысячелистника - 0,5
Корень левзеи - 0,5
Сырье смешивали и заливали водно-спиртовой жидкостью с концентрацией спирта 40% в количестве 600 мл, настаивали в течение 14 суток при периодическом помешивании. Полученный настой сливали, шрот снова заливали 400 мл водно-спиртовой жидкости с концентрацией спирта 40% и настаивали в течение 7 суток при периодическом помешивании. Через 7 суток делали второй слив. Оба полученных слива объединяли, к ним приливали 2,0 г пантокрина и 0,1 экстракта родиолы. Полученную смесь доводили спиртом и водой до конечного объема в 1000 мл и концентрации спирта в 35%.

В примере 1 представлены данные для бальзама с описанным соотношением ингредиентов. Были исследованы и все другие соотношения ингредиентов, как это представлено в формуле изобретения. Композиция бальзама "Панта-Форте" проявляла биологическую активность в широком диапазоне концентрацией, сохраняя в целом свою биологическую активность.

Было выполнено сравнительное исследование влияния прототипа бальзама "Орешек кедровый" и бальзама "Панта-Форте" на развитие стрессорной реакции [10] , на адаптацию к физическим нагрузкам [11] и на выработку сложного питьевого рефлекса у крыс [12].

Эксперименты были выполнены на 84 беспородных мышах самцах и 24 беспородных крысах самцах. Исследуемые композиции: прототип - бальзам "Орешек кедровый" и бальзам "Панта-Форте" вводили в дозе 2,0 мл/кг (данная доза была установлена в предварительных экспериментах как оптимальная по эффективности для обеих композиций). Обе композиции водили в виде водного раствора-взвеси после предварительной отгонки спирта. В экспериментах по исследованию стрессорной реакции и физической работоспособности численность групп была 12 особей и при выработке условного питьевого рефлекса - 8 особей.

Иммобилизационный стресс создавался подвешиванием животных за шейную складку на 22 часа. По истечении времени животных снимали и через 15 минут после снятия у них изучали ориентировочно-исследовательское поведение в открытом поле, регистрировали эмоциональную реакцию по методу Броди, подсчитывали количество лейкоцитов в периферической крови, после чего животных забивали и определяли вес селезенки, тимуса и рассчитывали весовые коэффициенты органов в пересчете на 20 г массы тела. Затем по методу Ю.И.Добрякова [10] подсчитывали степень выраженности стресса в баллах. При оценке поведенческих показателей использовалась балльная шкала, аналогичная той, что принята в методе Добрякова, разработанная нами. При увеличении двигательной активности за каждые 20% отклонения от соответствующего показателя интактного контроля начислялся 1 балл, если показатель увеличивался более чем на 100%, то начислялось 6 баллов. При продолжительном варианте стресса, когда отмечалось снижение поведенческой активности, за каждые 16,7% снижения активности присваивался 1 балл [11].

Ориентировочно-исследовательское поведение в условиях методики "открытое поле". Экспериментальная установка "Открытое поле" представляла из себя камеру размером 40х40х20 см с квадратным полом и стенками белого цвета [13, 14] . Ее пол, разделенный на 16 квадратов, имел в каждом круглое отверстие диаметром 3 см. Сверху камера освещалась электрической лампой накаливания мощностью 100 ватт, расположенной на высоте 1 м от пола. Мышь помещалась в один из ее углов и в течение 2-х минут регистрировали количество перемещений с квадрата на квадрат (горизонтальная активность), количество вставаний на задние лапки (вертикальная активность), количество обследований отверстий (норковый рефлекс), количество умываний (груминг) и количество актов дефекации (по количеству фекальных шариков - болюсов), вычислялся коэффициент асимметрии поведения в виде отношения количества горизонтальных перемещений к общей двигательной активности, выраженного в процентах [11].

Эмоциональная реакция исследовалась по методу Brady & Nauta [15], при котором полуколичественным способом оценивалась реакция на 4 вида воздействий - захват в клетке, где животное постоянно живет, захват в руку, после помещения животного на плоскую поверхность. Реакцию на приближение пинцета, реакцию на толчок пинцетом, при этом дополнительно оценивались дефекация с мочеиспусканием, писк и мышечное напряжение (всего 7 реакций). Каждая реакция оценивалась по 4-балльной системе, после чего все баллы суммировались, давая общую оценку эмоциональной реакции.

Влияние на физическую работоспособность излучалось в условиях методики принудительного плавания [11] . Плавание проводилось с утяжеляющим грузом, равным по весу 10% от массы тела конкретной мыши, при температуре воды 28^o. Животные плавали до полного утомления (пока не начинали тонуть). После первого плавания им давали отдохнуть в течение 1 часа, затем плавание повторяли. Таким образом мыши плавали в течение 5 дней. На 6-й день производилась "сшибка" адаптации, что достигалось повышением температуры воды до 40^oC. О работоспособности судили по продолжительности плавания в минутах, разница времени между первым и вторым плаванием характеризовала эффективность процесса восстановления после максимальной физической нагрузки, увеличение продолжительности плавания день ото дня характеризовало процесс адаптации к физическим нагрузкам. Снижение показателя на 6-й день после повышения температуры воды свидетельствовало о нарушении процесса адаптации в связи с изменившимися условиями эксперимента. Препараты вводили начиная за 3 дня перед первым плаванием и на всем протяжении тестирования, т.е. 9 суток. Об эффекте препаратов судили по различиям с контрольными группами.

Изучение влияния композиций на выработку и воспроизведение условного питьевого рефлекса у здоровых животных проводилось в Т-образном лабиринте [12] . Опыты выполнялись на крысах на фоне водной депривации. Согласно существующим представлениям поведение животных в условиях этой методики преимущественно отражает функциональное состояние интегративных механизмов, контролирующихся эмоциональной системой достижения цели или поведенческой активации, являющейся филогенетически самой молодой и сложной поведенческой системой мотивационного характера [16].

Лабиринт представлял собой установку, состоящую из одной стартовой камеры и двух систем коридоров, каждая из которых включена в себя по 3 Т-образных колена, спирально соединенных между собой и заканчивающихся целевыми камерами. Процедура обучения выглядела следующим образом: предварительно крыс оставляли без воды на двое суток. Затем, в течение 2-х дней каждую крысу дважды в день на 20 минут с интервалом в 1 час индивидуально помещали в лабиринт, где беспорядочно были расставлены 6 поилок (первый этап обучения). На третий день животное помещалось в стартовую камеру лабиринта, при этом все поилки из последнего были убраны. Крыса начинала искать поилку, выходила из стартовой камеры и делала первый поворот в правую или левую часть лабиринта. Направление первого поворота фиксировалось и считалось предпочтительным направлением поворота для данного животного. Немедленно вслед за этим в целевую камеру, находящуюся в половине лабиринта противоположной той, в которую крыса повернула в первый раз, ставилась поилка. При всех последующих побежках поилка ставилась для данной крысы именно в эту целевую камеру. Это делалось для того, чтобы при становлении условного рефлекса исключить влияние предпочтительного направления поворота на процесс обучения. Каждое животное тестировалось в лабиринте таким образом в течение 15 минут, если оно не находило поилку раньше. Если животное не находило поилки в течение 15 минут, его помещали в целевую камеру, чтобы крыса могла напиться. Крысы, отказавшиеся искать поилку в течение первых 4-х побежек, из дальнейших экспериментов исключались. В тот же день животное через 1 час совершало вторую побежку. Таким образом каждая крыса обучалась в течение 3-х дней (2-й этап обучения - всего 6 побежек). При этом регистрировалось время достижения поилки, количество ошибок (заходы в неправильные рукава лабиринта и тупики), количество вертикальных стоек и груминг (умывание, почесывание). О качестве обучения судили по сокращению времени достижения поилки и количества ошибок. Груминг и вертикальные стойки характеризовали смещенную и ориентировочно-исследовательскую активность соответственно. Об эффекте препаратов судили по разнице показателей 6-й побежки. Отказ от выполнения рефлекса после 2-х удачных нахождений поилки считался проявлением невротической реакции [17] и оценивался как самостоятельный показатель по числу невротических реакций за время обучения считая после 2-й побежки. Введение препаратов начинали с момента лишения животных воды (всего 7 введений).

Результаты всех экспериментов были обработаны статистически с использованием параметрического критерия. Стьюдента и непараметрического критерия Вилкоксона [18] на ЭВМ с использованием стандартного пакета статистических программ.

Результаты проведенных исследований представлены в табл. 1 - 4. Из приведенных данных следует, что бальзам "Панта-Форте" более эффективно предотвращает последствия острого стрессорного воздействия. При этом он не только более активно защищает внутренние органы, но и корректирует поведение животных, перенесших острый стресс. Предлагаемая композиция бальзама более выраженно влияет на процесс адаптации к физическим нагрузкам, сохраняя достаточно высокий уровень работоспособности при резком изменении условий плавания на 6-й день. При выработке сложного питьевого рефлекса она более благотворно влияет на время воспроизведения рефлекса и на уровень невротического реагирования. Композиция же прототипа, обладая менее выраженным влиянием на число невротических реакций и время воспроизведения рефлекса, одновременно усиливает выраженность смещенной активности (в данном случае груминг), что является побочным действием.

Таким образом, бальзам "Панта-Форте" более активен по сравнению с прототипом.

Литература
1. Патент РФ N 2053274, 27.01.96.

2. Иванов В.Н., Сошнянина М.П. Панты и пантокрин. - Чита: 1991, 68 с.

3. Авторское свидетельство N 726163, 1980.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. Ч. 1 - 2. -М.: Медицина, 1993, с. 141.

5. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование, Семейства Magnoleaceae - Lemoniaceae. - Л.: Наука, 1985, 460 с.

6. Заявка 95108011, 1996.

7. Завражнов В. И. , Катаева Р.И., Хмелев К.Ф. Лекарственные растения: Лечебное и профилактическое использование. - Воронеж: изд-во ВГУ, 1993, 480 с.

8. Пастушенков Л. В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.Л. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту. - Л.: Лениздат, 1990, 384 с.

9. Заявка N 95110917, 1996.

10. Добряков Ю. И. Скриниговый метод оценки антистрессорного действия препаратов. Стресс и адаптация: Тез. Всесоюз. Симпоз. -Кишинев: Штиинца, 1978, с. 172.

11. Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения (экспериментальное исследование). Дисс. на соиск. степ. д.м.н. - Томск: 1995, 406 с.

12. Азарашвили А. А. Исследования механизмов памяти с помощью физиологически активных соединений. -М.: Наука, 1981, 1983 с.

13. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения./ Пер. с англ. под.ред проф. А.С.Батуева). - М.: Высшая школа, 1991, 398 с.

14. Walsh R.N., Cummins R.F. The open-field test: a critical review.// Psychol. Bull.-1976, v. 83, p. 482 - 504.

15. Brady J.V., Nauta W.J.H. Subcortical mechanisms in emotional behavioral affective changes following septal forebrain lesions in albino rat. // J. comparative and phisiol. psychol. - 1953, v. 46, N 3, p. 339 - 341.

16. Грей Дж. Нейропсихология эмоций и структура личности. Журн. высш. нервн. деят. - 1987, т. 37, N 6, с. 1011 - 1024.

17. Крушинский Л.В. Биологические основы рассудочной деятельности. - М.: изд-во Московского ун-та, 1986, 276 с.

18. Зайцев Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике. -М.: Наука, 1984, 425 с.

Изобретение может быть использовано в пищевой промышленности, медицине, в частности в профилактической фармакологии, и касается средств, улучшающих умственную и физическую работоспособность как здоровых, так и больных людей. Композиция ингредиентов для бальзама "Панта-Форте" содержит пантокрин, сухой лист бадана, кору дуба, перец красный стручковый, траву зверобоя, соцветия лабазника, траву тысячелистника, корень левзеи и экстракт родиолы при следующем соотношении ингредиентов, кг/1000 дал: пантокрин 0,5-500,0; сухой лист бадана 1,0-1300,0; кора дуба 1,0-1300,0; перец красный стручковый 0,05-50,0; трава зверобоя 1,0-1300,0; соцветия лабазника 0,3-300,0; трава тысячелистника 0,05-50,0; корень левзеи 0,05-50,0; экстракт родиолы 0,01-100,0; водно-спиртовая жидкость - остальное. Изобретение обеспечивает повышение биологической активности, улучшение органолептических показателей за счет введения новых ингредиентов и упрощения состава. 4 табл.

Композиция ингредиентов для бальзама, содержащая сухой лист бадана, траву зверобоя, соцветия лабазника, траву тысячелистника, корень левзеи, экстракт родиолы и водно-спиртовую жидкость, отличающаяся тем, что дополнительно содержит пантокрин, кору дуба и перец красный стручковый при следующем соотношении ингредиентов, кг/1000 дал:
Пантокрин - 0,5-500,0
Сухой лист бадана - 1,0-1300,0
Кора дуба - 1,0-1300,0
Перец красный стручковый - 0,05-50,0
Трава зверобоя - 1,0-1300,0
Соцветия лабазника - 0,3-300,0
Трава тысячелистника - 0,05-50,0
Корень левзеи - 0,05-50,0
Экстракт родиолы - 0,01-100,0
Водно-спиртовая жидкость - Остальное