ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ И АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2002 года по МПК A61K9/20 A61K31/522 A61K31/515 A61K31/17 A61K31/167 A61K31/472 A61K31/137 A61K31/485 A61K31/46 A61P29/00 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным препаратам спазмолитического и анальгезирующего действия.

Известно средство, обладающее анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активных компонентов ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин и фармацевтически приемлемые наполнители (Патент РФ 2101014). Указанное средство не обладает спазмолитическим действием и, кроме того, присутствие ацетилсалициловой кислоты может вызывать побочные эффекты.

Известно средство (кафетин), содержащее в качестве активных компонентов (в расчете на 1 таблетку): пропифеназон - 0,210 мг, парацетамол -0,250 мг, кофеин - 0,05 мг, кодеина фосфат - 0,01 мг (Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник, Москва, "Астрафармсервис", 1993 год, стр. 321). Указанное средство обладает жаропонижающим, анальгезирующим и слабым противовоспалительным действием. Его спазмолитическое действие не указано. При использовании средство может вызывать побочные явления, связанные с высоким содержанием парацетамола и пропифеназона.

Известен состав (спазмовералгин), обладающий спазмолитическим и анальгезирующим действием, содержащий следующие компоненты в расчете на 1 таблетку, в г.:
Пропифеназон - 0,15
Фенобарбитал - 0,02
Папаверина гидрохлорид - 0,03
Кодеина гидрофосфат - 0,015
Эффедрина хлорид - 0,005
Атропина метобромид - 0,005
(Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Справочник, Москва, "Астрафармсервис", 1993 год, стр.511).

Указанный состав при достаточно выраженном спазмолитическом эффекте обладает довольно умеренным обезболивающим действием, что сужает терапевтические возможности его применения. Препарат имеет узкий спектр анальгезирующей активности, т.к. снимает в основном боли спазматического происхождения. Кроме того, препарат недостаточно стабилен - срок его хранения не превышает двух лет.

Наиболее близким аналогом по технической сущности является фармацевтическая композиция, описанная в патенте РФ 2138252 (А 61 К 9/20).

Данный состав содержит анальгин, кофеин, фенобарбитал, кодеин и фармацевтически приемлемые наполнители. Основным недостатком данного средства является присутствие в составе анальгина (МНН-метамизол), применение которого запрещено более чем в 50 странах мира. Между тем именно благодаря анальгину указанный препарат имеет достаточно высокий анальгетический эффект.

Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции, обладающей комплексом положительных свойств, расширенным спектром терапевтического применения и высокой анальгетической и спазмолитической активностью. Указанная задача решается путем подбора ингредиентов в определенном количественном соотношении.

Комбинация лекарственных веществ со спазмолитическим, анальгетическим и успокаивающим действием позволяет использовать препарат при спазмах желудочно-кишечного тракта, желчных и почечных коликах, при болях в мочевом пузыре, спазматических мигренях и болях иного происхождения.

В основу изобретения положена концепция создания нового состава, обладающего анальгезирующим и спазмолитическим действием с более широким спектром анальгезирующей активности и с повышенной стабильностью.

Указанная задача решается за счет того, что фармацевтическая композиция, обладающая спазмолитическим и анальгезирующим действием, содержащая кофеин, фенобарбитал, кодеина фосфат и фармацевтически приемлемые наполнители, дополнительно содержит бромизовал, парацетамол, папаверина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид и атропина сульфат при следующем количественном соотношении компонентов,мас.%:
Бромизовал - 20-45
Парацетамол - 10-25
Кофеин - 5-10
Фенобарбитал - 1-5
Папаверина гидрохлорид - 2-5
Эфедрина гидрохлорид - 0,5-2
Кодеина фосфат - 0,5-5
Атропина сульфат - 0,02-0,05
Фармацевтически приемлемые наполнители - Остальное
Предпочтительно фармацевтическая композиция содержит следующее количественное соотношение компонентов, мас.%:
Бромизовал - 39,4
Парацетамол - 23,6
Кофеин - 8,0
Фенобарбитал - 3,13
Папаверина гидрохлорид - 4,7
Эфедрина гидрохлорид - 0,78
Кодеина фосфат - 1,26
Атропина сульфат - 0,0394
Фармацевтически приемлемые наполнители - Остальное
Анальгезирующий и спазмолитический эффект состава согласно изобретению обусловлен наличием соответствующих компонентов. Однако качественный и количественный состав подобран таким образом, что это неожиданно позволило достичь ряда новых эффектов и расширить спектр анальгезирующей активности. Это в свою очередь позволит использовать состав и при спазматических болях и при болях иного происхождения. Помимо этого, исключение анальгина из фармацевтической композиции позволяет делать состав более безопасным (за счет уменьшения вероятности возникновения побочных явлений) при одновременном увеличении анальгезирующего эффекта. Кроме того, состав согласно изобретению проявил более высокую стабильность.

На основе предложенного состава могут быть получены различные лекарственные формы, в том числе таблетки, капсулы и прочее. Таблетки и капсулы готовятся традиционным путем с добавлением фармацевтически приемлемых наполнителей.

Наибольшая стабильность проявляется при применении в качестве наполнителей крахмала картофельного, талька медицинского, кальция стеарата. Лекарственные формы формируют с использованием спирта этилового и воды.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами
Пример 1
Пример получения таблеток
Для получения 10 кг таблеток взвешивают, кг:
Бромизовал - 3,94
Парацетамол - 2,36
Кофеин - 0,80
Фенобарбитал - 0,313
Папаверина гидрохлорид - 0,47
Эфедрина гидрохлорид - 0,078
Кодеина фосфат - 0,126
Атропина сульфат - 0,00394
Крахмал картофельный (влажность 8-10%) - 1,46
Тальк медицинский - 0,3
Кальция стеарат - 0,4
Спирт этиловый 95%-ный - 0,1
Вода очищенная - 0,4
ИТОГО: - 10,240
0,8 кг кофеина чистого измельчают в ступе и просеивают сквозь капроновое сито 32. Выход измельченного кофеина должен быть 0,79 кг.

3,94 г атропина сульфата помещают в мерный стакан, добавляют 0,1 кг спирта этилового 95%-ного и 0,4 кг воды очищенной. Перемешивают до полного растворения атропина сульфата.

Все ниже перечисленное сырье, предназначенное для смешения, предварительно просеивают сквозь металлическое сито.

0,078 кг эфедрина гидрохлорида (при необходимости его предварительно измельчают) и ~ 0,1 кг бромизовала помещают в ступку, тщательно смешивают, добавляют 0,126 кг кодеина фосфата, вновь смешивают и затем в следующей последовательности добавляют: 0,313 кг фенобарбитала, 0,470 кг папаверина гидрохлорида, 0,79 кг измельченного кофеина, 2,36 кг парацетамола и оставшееся количество бромизовала. Каждый последующий ингредиент добавляют после тщательного смешения предыдущего.

Затем полученную смесь порошков увлажняют водно-спиртовым раствором атропина сульфата. Вновь перемешивают до получения однородной увлажненной массы.

Влажную массу пропускают через гранулятор с использованием перфорированного барабана с диаметром отверстий 3 мм.

Сушку гранулята проводят в сушильной комнате при комнатной температуре. При сушке гранулят защищают от действия света.

Изготовление таблеток производят на таблеточном прессе. Масса таблеток - 10 кг.

Масса одной таблетки 0,65 г±5%. Количественное содержание кофеина, парацетамола, бромизовала, фенобарбитала, кодеина фосфата, папаверина гидрохлорида в таблетке определяли методом ВЭЖХ, эфедрина гидрохлорида - методом ТСХ. Содержание действующих веществ в свежеприготовленных таблетках составляет (в г на одну таблетку):
Кофеин - 0,0462 - 0,0538
Парацетамол - 0,142 - 0,158
Бромизовал - 0,237 - 0,263
Фенобарбитал - 0,0185 - 0,0215
Кодеина фосфат - 0,0072 - 0,0088
Папаверин - 0,0277 - 0,0323
Эфедрина гидрохлорид - 0,004 - 0,006
Приготовленные таблетки хранили при комнатной температуре в сухом защищенном от света месте в течение 3 лет (срок наблюдения).

После 3 лет хранения таблетки проверяли на подлинность. Методами ВЭЖХ и ТСХ определяли количественный состав действующих веществ. Исследования показали, что количество действующих веществ осталось прежним (расхождения в цифрах в пределах ошибки определения). Таким образом, было показано, что стабильность предложенного состава высокая - 3 года (срок наблюдения).

Пример 2
Другие примеры конкретного воплощения заявленного изобретения представлены в таблице 1. Таблетки готовили аналогично примеру 1. Фармацевтические наполнители использованы в соотношениях, аналогичных примеру 1.

Анальгезирующее действие предлагаемого состава экспериментально изучали по стандартным тестам и сравнивали с сильным анальгетиком по патенту РФ 2138252. Анальгетическое действие изучали по тестам "горячая пластинка" (таблица 2) и модели "уксусные корчи" (таблица 3). Результаты тестов представлены соответственно в таблицах 2 и 3. Анализ данных, представленных в таблицах 2 и 3, свидетельствует о том, что предложенный состав обладает анальгезирующей активностью, сопоставимой с активностью сильнодействующего анальгетика широкого спектра действия.

Заявляемый состав обладает высоким анальгезирующим и спазмолитическим действием и повышенной стабильностью и может найти применение в медицине.

Изобретение относится к медицине, конкретно к лекарственным препаратам спазмолитического и анальгезирующего действия. Фармацевтическая композиция содержит компоненты при соотношении активных компонентов, мас.%: бромизовал 20-40, парацетамол 10-25, кофеин 5-10, фенобарбитал 1-5, папаверина гидрохлорид 2-10, эфедрина гидрохлорид 0,5-2, кодеина фосфат 0,5-5, атропина сульфат 0,02-0,05, фармацевтически приемлемые наполнители - остальное. Предложенная композиция проявляет более широкий спектр анальгезирующей активности и обладает повышенной стабильностью. 2 з.п.ф-лы, 3 табл.

1. Фармацевтическая композиция, обладающая спазмолитическим и анальгезирующим действием, содержащая кофеин, фенобарбитал, кодеина фосфат и фармацевтически приемлемые наполнители, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит бромизовал, парацетамол, папаверина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид и атропина сульфат при следующем количественном соотношении компонентов, мас. %:
Бромизовал - 20-45
Парацетамол - 10-25
Кофеин - 5-10
Фенобарбитал - 1-5
Папаверина гидрохлорид - 2-5
Эфедрина гидрохлорид - 0,5-2
Кодеина фосфат - 0,5-5
Атропина сульфат - 0,02-0,05
Фармацевтически приемлемые наполнители - Остальное
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит следующее количественное соотношение компонентов, мас. %:
Бромизовал - 39,4
Парацетамол - 23,6
Кофеин - 8,0
Фенобарбитал - 3,13
Папаверина гидрохлорид - 4,7
Эфедрина гидрохлорид - 0,78
Кодеина фосфат - 1,26
Атропина сульфат - 0,0394
Фармацевтически приемлемые наполнители - Остальное
3. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых наполнителей содержит крахмал картофельный, тальк медицинский и кальция сеарат в количестве, достаточном для формирования лекарственной формы.