АНТИМИКРОБНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 1999 года по МПК A61K9/113 A61K31/16 A61K31/165 

Настоящее изобретение относится к медицине и касается антимикробной фармацевтической композиции на основе левомицетина (хлорамфеникола), который обладает широким спектром действия в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.), а также действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.

Известны диспергирующиеся в воде составы, содержащие лекарственное вещество (в том числе левомицетин), полиэтиленгликоль, высший жирный спирт, высшую жирную кислоту или ее моноглицерид [1].

Указанное средство применяется в ветеринарии.

Известен стабилизированный препарат левомицетина, представляющий собой раствор левомицетина, смешанный с производным полиоксиэтилена и жирной кислоты и длинноцепочечного полимера [2].

Известна многокомпонентная мазь, содержащая левомицетин, пиромекаин, укропное или другое эфирное масло, цетилпиридинийхлорид, глицерин, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, воду [3]. Указанная композиция применяется для лечения гнойно-воспалительных ран и обладает при этом обезболивающим эффектом.

Сложный многокомпонентный состав, использование относительно дорогих эфирных масел, узкий количественный диапазон составляющих ингредиентов ограничивает область использования указанных препаратов.

В литературе есть сведения о возможности использования левомицетина в виде эмульсии, содержащей 1-10% левомицетина [4]. Однако сведения о полном количественном и качественном составе указанных эмульсий отсутствуют.

Известен линимент синтомицина, содержащий 1-10% синтоминцина, касторовое масло, специальный эмульгатор, воду [5].

Синтомицин является рацемической формой, содержащей смесь D-(-)-и L-(+)-трео-изомеров (50% левомицетина и 50% дикстрамицетина).

Поскольку действующим началом синтомицина является левомицетин (правовращающий изомер противомикробной активностью не обладает), синтомицин проявляет только 50% биологической активности левомицетина, в связи с чем необходимо применять синтомицин для достижения лечебного эффекта в удвоенных дозировках, что в свою очередь может приводить к дополнительным осложнениям и ухудшению состояния больного.

Задачей настоящего изобретения является расширение области использования препаратов на основе левомицетина за счет увеличения диапазона количественного содержания активного ингредиента, исключение неактивного стереоизомера из композиции, что повышает ее эффективность при меньшем содержании активного вещества.

Указанная задача может быть решена новой антимикробной фармацевтической композицией, содержащей в качестве активного вещества левомицетин, а также касторовое масло, эмульгатор, консервант, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Левомицетин - 0,1 - 15
Касторовое масло - 10 - 30
Эмульгатор N 1 - 2 - 8
Кислота сорбиновая - 0,1 - 0,5
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза - 1,5 - 3,0
Вода - До 100
Указанную композицию получают по следующей технологии.

Натрийкарбоксиметилцеллюлозу растворяют в воде при температуре от 25 до 30^oC. К нагретому до температуры 60-80^oC прозрачному раствору прибавляют предварительно измельченный эмульгатор N 1 и перемешивают при указанной температуре в течение 1 часа до получения однородной массы.

К полученной нагретой массе при перемешивании приливают заранее приготовленную суспензию растертого и просеянного левомицетина в касторовом масле, выдерживают в течение 30 мин, прибавляют порошок просеянной сорбиновой кислоты или раствора сорбиновой кислоты в этиловом спирте и перемешивают до получения однородной массы.

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и воронкой, загружают 71,93 г воды и 2,07 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы и перемешивают в течение 1 часа. Реакционную массу нагревают до 60-80^oC и загружают 5 г эмульгатора с последующим перемешиванием в течение 1 часа. Предварительно подготовленную суспензию 1 г левомицетина в 20 г касторового масла приливают к реакционной массе в течение 1 часа, затем добавляют 0,5 мл раствора сорбиновой кислоты в спирте этиловом. После 0,5 часов перемешивания проверяют pH смеси, которое должно быть в пределах 5,0-6,5. Получают 100 г 1% линимента левомицетина, удовлетворяющего всем требованиям фармацевтического средства.

Пример 2. Аналогично примеру 1, загружают 71,52 г воды, 1,98 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы, 4 г эмульгатора 2,5 левомицетина в 20 г касторового масла и 0,21 г натриевой соли сорбиновой кислоты. Получают 100 г 2,5% линимента левомицетина, удовлетворяющего всем требованиям на фармацевтическое средство.

Пример 3. Аналогично примеру 1 загружают 69,02 г воды, 1,98 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы, 4 г эмульгатора, суспензию 5 г левомицетина в 20 г касторового масла и 0,5 мл раствора сорбиновой кислоты в этиловом спирте. Получают 100 г 5% линимента левомицетина, масла и 0,5 мл раствора сорбиновой кислоты в этиловом спирте. Получают массу неоднородной консистенции, при стоянии коагулирует.

Пример 5. Аналогично примеру 2. Загружают 60 г воды, 1,98 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы, 4 г эмульгатора, 2,5 г левомицетина в 32 г касторового масла. Получают расслаивающуюся массу.

Пример 6. Аналогично примеру 1. Загружают 0,1 г левомицетина, 20 г касторового масла, 6 г эмульгатора, кислоты сорбиновой 0,2 г, натрийкарбоксиметилцеллюлозы 2,1 г и воды до 100 г. Получают жидкую массу с ухудшенными фармацевтическими и фармакологическими свойствами.

Изобретение относится к медицине и касается антимикробной композиции, содержащей левомицетин, касторовое масло, эмульгатор, консервант, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и воду. Композиция устойчива при хранении.

Антимикробная фармацевтическая композиция, содержащая активное вещество, касторовое масло, эмульгатор, консервант и воду, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит левомицетин, в качестве консерванта сорбиновую кислоту или ее натриевую соль и дополнительно содержит натрийкарбоксиметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Левомицетин - 0,1 - 15
Касторовое масло - 10 - 30
Эмульгатор N 1 - 2 - 8
Кислота сорбиновая или ее натриевая соль - 0,1 - 0,5
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза - 1,5 - 3,0
Вода - До 100