ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ПРОТИВОГИСТАМИННОГО ДЕЙСТВИЯ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 1999 года по МПК A61K31/435 A61K9/20 A61K31/435 A61K33/30 A61K31/79 A61K31/715 A61K31/20 

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам противогистаминного действия.

Известен лекарственный препарат противогистаминного действия на основе диазолина с цинка сульфатом (см. журнал "Фарматека", N 5, 1997, стр. 31).

Задачей изобретения является повышение качества терапевтического действия таблеток.

Решение поставленной задачи достигается тем, что лекарственный препарат противогистаминного действия на основе диазолина с цинка сульфатом дополнительно содержит поливинилпирролидон среднемолекулярный, крахмал картофельный и кальция стеарат, при следующем содержании ингредиентов, г.:
диазолин - 0,38-0,42
цинка сульфат - 0,018-0,022
поливинилпирролидон среднемолекулярный м.м. 35000±5000 - 0,047-0,053
крахмал картофельный - 0,024-0,026
кальция стеарат - 0,002-0,005
Во втором варианте выполнения лекарственный препарат противогистаминного действия на основе диазолина с цинка сульфатом, дополнительно содержит поливинилпирролидон среднемолекулярный, крахмал картофельный и кальция стеарат при следующем содержании ингредиентов, г.:
диазолин - 0,19-0,21
цинка сульфат - 0,009-0,011
поливинилпирролидон среднемолекулярный м.м. 35000±5000 - 0,024-0,026
крахмал картофельный - 0,012-0,013
кальция стеарат - 0,0007-0,0025
Назначение каждого ингредиента заключается в следующем:
- диазолин - лекарственный препарат противогистаминного (антиаллергического) действия;
- цинка сульфат - антисептическое и вяжущее средство, оказывает ослабляющее воздействие на слизистую оболочку желудка ульцерогенных (приводящих к язве) веществ;
- поливинилпирролидон среднемолекулярный - полимер винилпирролидона с молекулярной массой 35000±5000, связывает токсины, поступающие в желудочно-кишечный тракт, для их быстрого выведения через кишечник, улучшает дезинтоксикационные свойства лекарственного препарата, а также используется в качестве загущающего агента при приготовлении таблеток;
- кальция стеарат - используется в качестве смазывающего вещества, необходимого для процесса таблетирования;
- крахмал картофельный - используется для приготовления связывающего вещества (крахмального клейстера), применяемого в процессе получения гранулята.

Несоблюдение пределов соотношения одного из ингредиентов не позволяет достичь решения поставленной задачи.

Уменьшение количества поливинилпирролидона среднемолекулярного приводит к снижению прочности таблеток, а увеличение - к увеличению времени распадаемости таблеток.

Уменьшение количества крахмала картофельного приводит к увеличению времени распадаемости таблеток, а увеличение - к уменьшению прочности и увеличению истираемости таблеток.

Уменьшение количества кальция стеарата ухудшает скользящие свойства таблетсмеси в процессе таблетирования, а увеличение - к нарушению требований ГФXI.

Возможность практической реализации изобретения подтверждается следующими примерами:
Для первого варианта
Пример 1
диазолин - 0,419 г
цинка сульфат - 0,0219 г
поливинилпирролидон среднемолекулярный м.м. 35000±5000 - 0,0472 г
крахмал картофельный - 0,0241 г
кальция стеарат - 0,0021 г
Пример 2
диазолин - 0,381 г
цинка сульфат - 0,0182 г
поливинилпирролидон среднемолекулярный м.м. 35000±5000 - 0,0527 г
крахмал картофельный - 0,02597 г
кальция стеарат - 0,0049 г
Для второго варианта
Пример 1
диазолин - 0,209 г
цинка сульфат - 0,0108 г
поливинилпирролидон среднемолекулярный м.м. 35000 ± 5000 - 0,0243 г
крахмал картофельный - 0,0121 г
кальция стеарат - 0,00073 г
Пример 2
диазолин - 0,193 г
цинка сульфат - 0,0092 г
поливинилпирролидон среднемолекулярный м.м. 35000 ± 5000 - 0,0257 г
крахмал картофельный - 0,0128 г
кальция стеарат - 0,00246 г
Влияние на этиопатогинез заболевания
Лекарственный препарат является антигистаминным препаратом, блокатором H₁-рецепторов и применяется для лечения аллергических заболеваний, таких как аллергические риниты, конъюктивиты, а также зудящие дерматозы.

Препарат уменьшает реакцию организма на гистамин, снимает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие вызываемого гистамином отека тканей, уменьшает гипотензивное действие гистамина, предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, понижается токсичность гистамина.

Не оказывает седативного и снотворного эффектов, что позволяет применять его в тех случаях, когда угнетающее действие на центральную нервную систему является нежелательным.

Преимуществом заявляемого лекарственного препарата является отсутствие раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт, тормозящего влияния на центральную нервную систему, свойственную ряду используемых в настоящее время антигистаминных средств.

Технология получения таблеток
Производство таблеток лекарственного препарата противогистаминного действия состоит из следующих операций:
1. Подготовка сырья и вспомогательных материалов.

2. Получение влажного гранулята.

3. Сушка гранулята.

4. Сухая грануляция.

5. Приготовление таблеточной смеси и таблетирование.

6. Расфасовка и упаковка.

Подготовка сырья и вспомогательных материалов
Диапазон просеивают через сито (0,63-1,0) мм.

Крахмал картофельный просеивают через сито 0,5 мм.

Цинка сульфат измельчают, просеивают через сито с диаметром отверстий 0,63 мм и хранят в плотно закрытой банке. Перед использованием определяют содержание основного вещества (цинка сульфат).

Получение влажного гранулята
Расчетное количество цинка сульфата, поливинилпирролидона и крахмала картофельного загружают в смеситель, перемешивают и постепенно, порциями добавляют в смесь диазолин при постоянном перемешивании для равномерного распределения всех компонентов.

Смесь увлажняют 4 % раствором крахмального клейстера, перемешивают и протирают через сито с диаметром отверстий 1,5 мм.

Сушка гранулята
Сушку влажного гранулята ведут в сушильном шкафу при температуре (45-50)^oC до остаточной влаги (2-3)%.

Сухая грануляция
Сухой гранулят просеивают через сито 1,4 мм.

Приготовление таблеточной смеси и таблетирование
Таблеточную смесь готовят добавлением кальция стеарата к сухому грануляту, перемешивают и таблетируют на ротационном прессе на пресс-инструментах с D=12 мм при массе таблетки 0,5 г и D=9 мм при массе таблетки 0,25 г плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Таблетки обеспыливают, отбраковывают, анализируют и передают на расфасовку и упаковку.

Препарат содержит, г: диазолин 0,38 - 0,42, цинка сульфат 0,018 - 0,022, поливинилпирролидон с мол. м. 35000 ± 5000 0,047 - 0,053, крахмал картофельный 0,024 - 0,026 и кальция стеарат 0,002 - 0,005. Преимуществом лекарственного препарата является отсутствие раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт, тормозящего влияния на центральную нервную систему, свойственного ряду используемых в настоящее время антигистаминных средств. 2 с.п.ф-лы.

1. Лекарственный препарат противогистаминного действия на основе диазолина с цинка сульфатом, отличающийся тем, что он дополнительно содержит поливинилпирролидон с мол. м. 35000 ± 5000, крахмал картофельный и кальция стеарат при следующем содержании ингредиентов, г:
Диазолин - 0,38 - 0,42
Цинка сульфат - 0,018 - 0,022
Поливинилпирролидон с мол.м. 35000 ± 5000 - 0,047 - 0,053
Крахмал картофельный - 0,024 - 0,026
Кальция стеарат - 0,002 - 0,005
2. Лекарственный препарат противогистаминного действия на основе диазолина с цинка сульфатом, отличающийся тем, что он дополнительно содержит поливинилпирролидон с мол. м. 35000 ± 5000, крахмал картофельный и кальция стеарат при следующем содержании ингредиентов, г:
Диазолин - 0,19 - 0,21
Цинка сульфат - 0,009 - 0,011
Поливинилпирролидон с мол.м. 35000 ± 5000 - 0,024 - 0,026
Крахмал картофельный - 0,012 - 0,013
Кальция стеарат - 0,0007 - 0,0025