СРЕДСТВО, АКТИВИРУЮЩЕЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ Российский патент 1999 года по МПК A61K31/19 A61K45/06 

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и касается средств, активирующих обмен веществ.

Известен состав средства, активирующего процессы обмена веществ, а именно стимулирующего энергетический обмен, содержащее смесь янтарной (ЯК) и лимонной кислот или их фармацевтически приемлемые соли и, в случае необходимости, фармацевтически приемлемый носитель /1/.

Однако данное средство имеет ограничение в применении в связи с тем, что оно повышает кислотность желудочного сока.

Задачей, решаемой данным изобретением, является расширение арсенала средств, влияющих на процессы обмена веществ в области их применения.

Поставленная задача решается за счет использования нового средства, активирующего процессы обмена веществ, содержащего смесь янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и веществ, обладающих витаминным действием и в случае необходимости фармацевтически приемлемый носитель при следующем соотношении компонентов, вес.%:
Янтарная кислота - До 99,998
Вещества, обладающие витаминным действием - Остальное
Причем в качестве вещества, обладающего витаминным действием, могут использоваться выбранные из группы витамины: F, C, D, E, фолиевая кислота, витамины группы B.

Впервые обнаружено средство, активирующее процессы обмена веществ, при заявленном составе, позволяющий получить неизвестный ранее положительный эффект, а именно расширение арсенала лекарственных средств, активирующих процессы обмена веществ в области применения данного средства. В проанализируемой авторами литературе не найдено данной совокупности отличительных признаков и предлагаемое техническое решение явным образом не следует для специалиста из уровня техники, таким образом, оно соответствует критериям изобретения "новизна" и "изобретательский уровень". Предлагаемое изобретение можно использовать в клинической фармакологии в качестве средства, влияющего на процессы обмена веществ. Таким образом, оно соответствует критерию изобретения "промышленно применимо".

Янтарная кислота является интермедиатом цикла Кребса и ее утилизация обеспечивает наиболее интенсивную энергопродукцию в митохондриях любого органа. Известно, что при нарастающих нагрузках формирование адаптивной реакции любой из систем организма требует адекватной энергетической поддержке, недостаточная эффективность механизма энергопродукции приводит к развитию дезадаптации, возникновению болезни. По имеющимся в литературе данным, система окисления янтарной кислоты способна монополизировать энергообеспечение организма при возрастающих нагрузках, а ее несостоятельность является важнейшей причиной нарушения метаболического гомеостаза клетки, органа, организма /2/.

Известно, что янтарная кислота является положительным модулятором сукцинатдегидрогеназы /4/, а ее активное окисление поддерживает эффективную утилизацию через цикл Кребса многих метаболитов /5/.

Нами предложено использовать янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, а также при необходимости фармакологически приемлемый носитель в комбинации с веществами, обладающими витаминным действием, для поддержания стабильного уровня энергообеспечения клеток при нагрузке, предотвращения нарушения энергетического гомеостаза.

В качестве веществ, обладающих витаминным действием использовали витамины A, C, D, E, фолиевую кислоту, витамины группы B. Все вышеперечисленные вещества обладают способностью регулировать обмен веществ, обеспечивая его полноценное функционирование, особенно при нагрузках /3/. Процентное соотношение ЯК либо ее фармацевтически приемлемой соли и веществ, обладающих витаминным действием, было подобрано экспериментально, учитывая дозы ЯК, необходимый для проявления фармакологического действия /1/ и дозы веществ, обладающих витаминным действием, достаточные для проявления из эффекта на организм /3/. Как показали эксперименты, совместное применение ЯК в смеси с веществами, обладающими витаминным действием, дают отчетливый положительный эффект, а превышение содержания ЯК в смеси 99,998 вес.% не целесообразно, так как достигнутый фармакологический эффект при этом не изменяется.

Свойства предлагаемого лекарственного средства активировать процессы обмена веществ было установлено нами экспериментально.

Приводим экспериментальные данные, полученные на модели утомления во время принудительного бега во вращающемся барабане. Данная модель является классической в экспериментальной медицине, хорошо воспроизводится и позволяет наиболее адекватно воспроизвести и проконтролировать разные стадии утомления и истощения, сопровождающиеся нарушением в системе энергопродукции и метаболическом гомеостазе в целом /6/.

Пример 1. Исследование проведено на белых крысах самцах линии Вистар массой 200 - 220 г. Изучали влияние янтарной кислоты и ее солей (натриевой и калиевой) на развитие процесса утомления во время принудительного бега во вращающемся барабане. Скорость вращения барабана - 60 оборотов в минуту.

Препарат в дозах 2, 10, 20, 40 и 100 мг/кг в виде водного раствора вводили зондом внутрижелудочно за 30 минут до начала эксперимента. Контролировали время бега животного до полного истощения (падения на бок). Результаты эксперимента представлены в таблице. Видно, что начиная с дозы 10 мг/кг янтарная кислота, равно как и ее соли, статистически достоверно увеличивают максимально возможное время бега животного во вращающемся барабане.

В связи с отсутствием различий в действии фармацевтически измененных солей и самой янтарной кислоты на исследуемый показатель, в последующих примерах продемонстрировано действие витаминов в смеси с кислотой. Исследование проводились по аналогичной схеме с использованием сходных животных. Витамины использованы в работе с учетом их терапевтических дозировок /3/.

Пример 2. Изучали влияние одной янтарной кислоты и ее смеси с витамином A на развитие процесса утомления во время принудительного бега во вращающемся барабане. Дозы янтарной кислоты и витамина A составляли 20 и 15 мг/кг (содержание ЯК в смеси 93%).

Пример 3. Изучали влияние одной янтарной кислоты и ее смеси с витамином C на развитие процесса утомления во время принудительного бега во вращающемся барабане. Дозы янтарной кислоты и витамина C составляет 20 и 50 мг/кг (содержание ЯК в смеси 28,6%).

Пример 4. Изучали влияние одной янтарной кислоты и ее смеси с витамином D на развитие процесса утомления во время принудительного бега во вращающемся барабане. Дозы янтарной кислоты и витамина D составляли 20 и 5 мг/кг (содержание ЯК в смеси 80%).

Пример 5. Изучали влияние одной янтарной кислоты и ее смеси с витамином E на развитие процесса утомления во время принудительного бега во вращающемся барабане. Дозы янтарной кислоты и витамина E составляли 20 и 10 мг/кг (содержание ЯК в смеси 66,6%).

Пример 6. Изучали влияние одной янтарной кислоты и ее смеси с фолиевой кислотой на развитие процесса утомления во время принудительного бега во вращающемся барабане. Дозы янтарной кислоты и фолиевой кислоты составляли 20 и 0,02 мг/кг (содержание ЯК в смеси 99,9%).

Пример 7. Изучали влияние одной янтарной кислоты и ее смеси с витамином группы B на развитие процесса утомления во время принудительного бега во вращающемся барабане. Янтарная кислота использована в дозе 20 мг/кг. Витамины группы B использовали в дозах мг/кг: B₁ - 10,0; B₂ - 5,0; B₆ - 1,0; B₁₂ - 1,0, что составляет содержание ЯК в смеси в вес.%: 66,6, 80, 95,2 и 95,2 соответственно.

Таким образом, как показали экспериментальные данные, предлагаемое средство проявляет высокую эффективность и может быть рекомендовано для использовании в медицине и пищевой промышленности в качестве укрепляющего средства.

Источники информации
1. Патент N 2039556. Фармацевтическая композиция противоалкильного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия. Комиссарова И.А. и др. Б.И.Р. стр. 117, 1995 г.

2. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий / М. Н.Кондрашова, Е.В.Григоренко, А.М.Бабский, В.А.Хазанов//Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза/ под ред. И.И.Гительзон. -Красноярск: Наука, 1987. -С. 40 - 66.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Часть 1. -М.: Медицина, 1986. -624 с.

4. Виноградова А.Д. Измерение активности сукцинатдегидрогеназы / Реакции живых систем и состояние энергетического обмена. Пущино, 1979. -С. 98 - 125.

5. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях тканей // Биохимия. - 1991. - т. 56. вып. 3. -С. 388 - 405.

6. Погодаев К.И., Туров Н.Ф. Биохимия мозга при утомлении и истощении. -М.: Медицина, 1972. -264 с.

Изобретение относится к области медицины и конкретно к корректорам нарушений обмена веществ. Средство содержит янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и вещества, обладающие витаминным действием, как например, витамины А, С. Д, Е, фолиевая кислота, витамины группы В, и в случае необходимости фармацевтически приемлемый носитель при следующем соотношении компонентов, вес.%: янтарная кислота до 99,998, вещества, обладающие витаминным действием, остальное. Предложенное средство более эффективно. 1 с. и 2 з.п.ф-лы, 7 табл.

1. Средство, активирующее процессы обмена веществ, содержащее янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, отличающееся тем, что дополнительно содержит вещества, обладающие витаминным действием при следующем соотношении компонентов, вес.%:
Янтарная кислота или ее соль - До 99,998
Вещества, обладающие витаминным действием - Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве веществ, обладающих витаминным действием, оно содержит вещества, выбранные из группы: витамины А, С, Д, Е, фолиевая кислота, витамины группы В. 3. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно содержит фармацевтически приемлемый носитель.