СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВТОРИЧНЫХ АМИНОВ Российский патент 2000 года по МПК C07C209/62 C07D211/04 C07D487/04 

Описание патента на изобретение RU2148055C1

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения вторичных аминов из соответствующих сульфамидов. Вторичные амины находят применение в органическом синтезе, производстве биологически активных веществ, лекарственных препаратов, а также аналитических реагентов и комплексонов.

Одним из широко используемых методов синтеза вторичных аминов является алкилирование моно-N-замещенных п-толуолсульфамидов с последующим гидролизом N, N-дизамещенных сульфамидов [К. Бюлер, Д. Пирсон. Органические синтезы, часть 1, М.: Мир, 1973, с. 5011]. Особенно часто этот метод используется в синтезе полиазамакроциклических соединений по Ричману-Аткинсу.

Известен способ получения вторичных аминов из N,N-дизамещенных п-толуолсульфамидов гидролизом концентрированной серной кислотой при 100oC [H.Stetter, Chem.Ber., 1953, B. 96, N 2, S.197-205], а также раствором HBr в уксусной кислоте при 100oC [R.C.Fuson, H.O.House, J.Am.Chem.Soc., 1953, v.75, N 22, p. 5744].

Недостатками этих способов являются продолжительное (70 - 100 ч) нагревание до 100oC в концентрированных кислотах и необходимость перерабатывать большие объемы сильнокислых растворов при выделении веществ.

Наиболее близким к описываемому способу по технической сущности и достигаемому результату является способ получения вторичных аминов из сульфамидов путем гидролиза сульфамидной связи в концентрированной серной кислоте, процесс ведут при 100oC в течение 70 - 100 ч, выход составляет 50 - 80% [E.J. Richman and T.J.Atkins, J.Am.Chem.Soc., 1974, 96, 2268].

Недостатками данного способа являются жесткие условия синтеза, что приводит к частичному разрушению исходных соединений и понижению выходов продуктов реакции, а также необходимость 0,8 - 1,0 л 97%-ной серной кислоты на каждый моль сульфамидной группы. Существенным недостатком данного способа является его неселективность - наряду с тозильной группой отщепляются и другие защитные группы, например бензильная.

Изобретение решает задачу упрощения условий протекания гидролиза, сокращения времени реакции, уменьшения количества кислоты, увеличения выхода и чистоты целевого продукта - вторичного амина.

Поставленная задача достигается за счет того, что N,N-дизамещенные сульфамиды подвергают гидролизу 20 - 30%-ной серной кислотой в тефлоновом автоклаве под воздействием микроволнового поля мощностью 350 Вт в течение 0,5 ч.

Сущность предлагаемого способа заключается в проведении гидролитического расщепления сульфамидной связи с использованием 20-30%-ного раствора серной кислоты в микроволновом поле мощностью 350 Вт в течение 0,5 ч.

Концентрация используемой кислоты может меняться в диапазоне от 20 до 30%. Выход целевого продукта растет при повышении концентрации кислоты от 20 до 25%, а затем уменьшается при дальнейшем росте концентрации от 25 до 30%.

Настоящий способ позволяет увеличить чистоту и выход вторичных аминов при гидролизе соответствующих N,N-дизамещенных п-толуолсульфамидов до 95%.

Нижеследующие примеры иллюстрируют данное предложение.

Пример 1. 0,5 г N-Тозилпиперидина и 5 мл 20%-ного раствора серной кислоты помещают в тефлоновый автоклав микроволновой печи MDS-2000 (CEM Corporation, USA) и выдерживают 0,5 часа при мощности излучения 350 Вт. В образовавшийся раствор добавляют 40%-ный раствор NaOH до pH 12 и продукт гидролиза отгоняют с водяным паром. Из отгона пиперидин выделяют в виде пикрата. Выход 400 мг (60%), т.пл. пикрата 152oC.

Пример 2. Аналогично вышеописанному с использованием 5 мл 25%-ного раствора серной кислоты. Получают 665 мг пикрата пиперидина, т.пл. 152oC, выход количественный.

Пример 3. Аналогично примеру 1 с использованием 5 мл 30%-ной серной кислоты. Получают 400 мг пикрата пиперидина, выход 60%, т.пл. 152oC.

Пример 4. 1,0 г (1,75 ммоль) 1,10-Дитозил-1,10-диаза-4, 7, 13, 16-тетраоксациклооктадекана и 5 мл 25%-ного раствора серной кислоты помещают в тефлоновый автоклав микроволновой печи MDS-2000 и выдерживают 0,5 ч при мощности 350 Вт. В образовавшийся раствор добавляют 20%-ный раствор NaOH до достижения значения pH 10. Затем раствор экстрагируют CHCl3 5 • 2 мл), сушат над Na2SO4 и растворитель упаривают. После перекристаллизации из смеси бензола с гептаном получают 436 мг чистого 1,10-диаза-18-краун-6, т.пл. 115oC.

Пример 5. 1,0 г (1,27 ммоль) 1, 4, 7, 10-Тетратозил-1,4,7,10-тетраазациклододекана и 5 мл 25%-ного раствора серной кислоты помещают в тефлоновый автоклав микроволновой печи MDS-2000 и выдерживают 0,5 ч при мощности 350 Вт. В образовавшийся раствор добавляют 20%-ный раствор NaOH до достижения значения pH 10. Затем раствор экстрагируют CHCl3 (5 х 2 мл), сушат над NaSO4 и растворитель упаривают. После перекристаллизации из гептана получают 197 мг 1, 4, 7, 10-тетраазациклододекана, т.пл. 111 - 112oC.

Пример 6. 1,0 г (1,38 ммоль) 1-Бензил-4, 7, 10-тритозил-1,4,7,10-тетраазациклододекана и 5 мл 25%-ного раствора серной кислоты помещают в тефлоновый автоклав микроволновой печи MDS-2000 и выдерживают 0,5 ч при мощности 350 Вт. В образовавшийся раствор добавляют 20%-ный раствор NaOH до достижения значения pH 10. Затем раствор экстрагируют CHCl3 (5 х 2 мл), сушат над Na2SO4 и растворитель упаривают. Получают 289 мг 1-бензил-1,4,7,10-тетраазациклододекана в виде бесцветного масла. Спектр 1H ЯМР ([2H2] вода, HCl, δ, ppm): 3,2 (16 H, м, 8 CH2), 4,1 (2H, с, CH2Ph), 7,3 (5H, c, C6H5). m/e 263 (M + 1)+.

Пример 7. Аналогично примеру 6 используют 0,5 г (1,81 ммоль) N-метил-N-тозил-1,2-фенилендиамина и 5 мл 25%-ного раствора серной кислоты. Получают 215 мг N-метил-1,2-фенилендиамина, т.кип. 123o/10 мм рт.ст. Выход составляет 97%.

Пример 8. 0,9 г (1,6 ммоль) 1,4,7-Тритозилдиэтилентриамина и 5 мл 25%-ного раствора серной килсоты помещают в тефлоновый актоклав ммикроволновой печи MDS-2000 и выдерживают 0,5 ч при мощности 350 Вт. Раствор разбавляют до объема 20 мл и пропускают через колонку с 50 мл анионита AB-17 в OH-форме. Элюат упаривают досуха, получают 150 мг диэтилентриамина в виде бесцветного масла, выход 91%.

Предложенный способ позволяет получать как гетероциклические, так и ароматические вторичные амины с высоким выходом и чистотой, а также за более короткое время с использованием меньшего количества кислоты, что подтверждают приведенные примеры.

Похожие патенты RU2148055C1

название год авторы номер документа
ПЕПТИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИСТРЕССОРНЫМ, ПРОТИВОСУДОРОЖНЫМ И НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1997
  • Михалева И.И.
  • Прудченко И.А.
  • Менджерицкий А.М.
  • Вилков Г.А.
RU2115660C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕРМЕНТА ДЕСТАБИЛАЗЫ, ОБЛАДАЮЩЕГО ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ, ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ, ЭНДО- И ЭКЗО- ε(γ GLY)-LYS-ИЗОПЕПТИДАЗНОЙ И АМИДОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1994
  • Свердлов Е.Д.
  • Баскова И.П.
  • Завалова Л.Л.
  • Лукьянов С.А.
  • Барсова Е.В.
  • Богданова Е.А.
RU2112528C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННОГО МАКРОПОРИСТОГО КРЕМНЕЗЕМА ДЛЯ ХРОМАТОГРАФИИ БИОПОЛИМЕРОВ 1988
  • Сабуров В.В.
  • Зубов В.П.
  • Туркин С.И.
  • Киселев Е.М.
  • Димитриев К.Н.
  • Царькова М.С.
RU2080905C1
ФУЛЛЕРЕНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ГЛИКОПЕПТИДА, ОБЛАДАЮЩЕЕ АДЪЮВАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1997
  • Жмак М.Н.
  • Вольпина О.М.
  • Куприянова М.А.
  • Андронова Т.М.
  • Макаров Е.А.
  • Романова В.С.
  • Парнес З.Н.
  • Вольпин М.Е.
  • Иванов В.Т.
RU2124022C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕПТИДА δ СНА 1995
  • Безруков М.В.
  • Панченко А.Е.
  • Прудченко И.А.
  • Михалева И.И.
  • Иванов В.Т.
RU2111972C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИНСУЛИНА ЧЕЛОВЕКА 1991
  • Мальцев К.В.
  • Вульфсон А.Н.
  • Иванов В.Т.
RU2045535C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИТОЦИНА, РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК РТОТЕILOX 3, КОДИРУЮЩАЯ ГИБРИДНЫЙ БЕЛОК ILOX3 ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИТОЦИНА, ШТАММ ESCHERICHIA COLI - ПРОДУЦЕНТ ГИБРИДНОГО БЕЛКА ILOX3 1993
  • Гуревич А.И.
  • Качалина Т.А.
  • Каюшин А.Л.
  • Коростелева М.Д.
  • Мирошников А.И.
  • Овчинникова Т.В.
  • Ковалевич Т.Е.
  • Мартынова Н.Ю.
  • Сухов И.Е.
  • Хорошилова Н.И.
RU2085585C1
СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ И ОЧИСТКИ ИНСУЛИНА ИЛИ ЕГО БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ 1994
  • Мальцев К.В.
  • Мирошников А.И.
  • Вульфсон А.Н.
  • Гаврюченкова Л.П.
  • Громова О.А.
RU2081122C1
ПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ ЗАЩИТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ ПРОТИВ ЯЩУРА ШТАММА A 1992
  • Яров А.В.
  • Суровой А.Ю.
  • Чепуркин А.В.
  • Волкова Т.Д.
  • Вольпина О.М.
RU2043363C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОРБЕНТОВ 1996
  • Мирошников А.И.
  • Павленко А.Д.
  • Муравьева М.Б.
  • Кириллова Л.Н.
  • Когтев Л.С.
  • Мартинская Т.Д.
RU2090259C1

Реферат патента 2000 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВТОРИЧНЫХ АМИНОВ

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения вторичных аминов из соответствующих сульфамидов. Вторичные амины находят применение в органическом синтезе, производстве биологически активных веществ, лекарственных препаратов, а также аналитических реагентов и комплексонов. Изобретение решает задачу упрощения условий протекания гидролиза, сокращения времени реакции, уменьшения количества кислоты, увеличения выхода и чистоты целевого продукта - вторичного амина. Поставленная задача достигается за счет того, что N,N-дизамещенные сульфамиды подвергают гидролизу 20-30%-ной серной кислотой в тефлоновом автоклаве под воздействием микроволнового поля мощностью 350 Вт в течение 0,5 ч.

Формула изобретения RU 2 148 055 C1

Способ получения вторичных аминов гидролизом N,N-дизамещенных п-толуолсульфамидов, отличающийся тем, что гидролиз ведут в 20-30%-ной серной кислоте под воздействием микроволнового поля.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2000 года RU2148055C1

Способ выделения гексаметиленимина 1973
  • Шехтман Евсей Шаломович
  • Павлова Прасковья Сергеевна
  • Попов Дмитрий Михийлович
  • Леонова Наталья Петровна
  • Щербакова Нина Никитична
  • Шатрин Петр Иванович
  • Иванченко Георгий Михайлович
SU472935A1
Бюллер К
Пирсон Л
Органические синтезы
- М: Мир, 1973, ч
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Приспособление для получения кинематографических снимков или для проектирования их на экран при помощи фотографического аппарата или волшебного фонаря 1914
  • Дисекин В.Н.
SU501A1
DE 3247751 A1, 26.06.1994
Jacke
Richman et al
Nitrogen analogs of Crown Ethers
J
Am
Chem
Soc
ПРИБОР ДЛЯ ЗАПИСИ И ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ ЗВУКОВ 1923
  • Андреев-Сальников В.А.
SU1974A1
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания 1917
  • Латышев И.И.
SU96A1
Висячий замок 1925
  • Самусь А.М.
SU2268A1
Reynold C
Fuson et al
Heterocyclies Containing p-Phenylene
Units III
Substituted Amines
J
Am
Chem
Soc
Промывной клапан для туалетов и т.п. приборов 1925
  • М.Л. Рип
SU1953A1
Фальцовая черепица 0
  • Белавенец М.И.
SU75A1
ДЕРЖАТЕЛЬ ДЛЯ КАТУШЕК ТРАМВАЙНЫХ И Т.П. БИЛЕТОВ 1925
  • Веселовский Г.М.
  • Кротиков А.П.
SU3744A1
Hermann Stetter
Fin Neues Prinzip sur Daesteilling Hoherzlienriger Rings Sisteme, I Mittel: Ringsenlands - Reaktionen bei Sulfonamiden des ophenilendiamins
Chem
Ber
Промывной клапан для туалетов и т.п. приборов 1925
  • М.Л. Рип
SU1953A1
Пюпитр для работы на пишущих машинах 1922
  • Лавровский Д.П.
SU86A1
Способ утилизации отработанного щелока из бучильных котлов отбельных фабрик 1923
  • Костин И.Д.
SU197A1

RU 2 148 055 C1

Авторы

Кубракова И.В.

Формановский А.А.

Михура И.В.

Даты

2000-04-27Публикация

1998-07-07Подача