МАЗЬ ДИМЕКСИДА, ПРИГОТОВЛЕННАЯ НА ГЕЛЕ ПОЛИЭТИЛЕНОКСИДА 1500, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2002 года по МПК A61K9/06 A61K31/10 A61P29/00 

Описание патента на изобретение RU2185150C2

Изобретение относится к области фармации и касается технологии приготовления мягких лекарственных форм, а именно мази димексида, обладающей противовоспалительным действием. Димексид (диметилсульфоксид, ДМСО) разрешен к медицинскому применению в 1971 г. для лечения ушибов, растяжения связок, отеков различной этиологии, лимафостазии, ожогов, флегмон, кровоизлияний в суставах, острых и хронических тромбофлебитов, рожистых воспалений, экзем, диффузной стрептодермии и других заболеваний. (Регистр лекарственных средств России. - М.: Инфармхим, 1993. - с. 377. Итоги биологических и клинических испытаний ДМСО/ Н.М.Туркевич/Труды II съезда фармацевтов Укр. ССР ( 30 мая-1 июня 1973 г., г. Львов). "Здоров'я", Киев - 1974. - С. 56-58). Основной формой его применения являются аппликации и компрессы 30-70% водных растворов. Наиболее часто используется 50% раствор (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. М.: Медицина, 1993. - Т. 1. - С. 222-223). Такая форма применения неудобна, так как предполагает самостоятельное изготовление раствора больными в домашних условиях. Кроме того, димексид имеет выраженный неприятный запах, что осложняет его применение. Его усовершенствованным аналогом можно считать анальгетический и противовоспалительный гель (пат. RU 2102980). Данный гель готовится на основе желатина, или поливинилпирролидона, или крахмала и содержит, кроме димексида, туарин. На основе приведенных в патенте прописей нами были приготовлены гели димексида. При этом было установлено, что по таким показателям, как внешний вид, коллоидная устойчивость и реологические свойства эти гели не могут применяться в фармацевтической практике. Все они обладают консистенцией вязких жидкостей, имеют резкий запах димексида и являются "жирными" на ощупь. Кроме того, они расслаиваются при длительном хранении, а по реологическим свойствам они не могут быть полностью отнесены к гелям, так как не обладают достаточными упруго-пластичными свойствами. Приготовленный гель димексида на основе карбопола (пат. США 4342 784) имеет ценные органолептические свойства - внешний вид, хорошая намазываемость (так как он имеет выраженные упруго-пластичные свойства). Данный гель устойчив при хранении, но и он имеет резко выраженный запах димексида и "жирность". Основываясь на предварительных исследованиях, нами за прототип был взят гель ДМСО на основе карбонола, который, на наш взгляд, имеет более ценные фармацевтические показатели по сравнению с аналогами водным раствором ДМСО и анальгетическим и противовоспалительным гелем (пат. RU 2102980).

Димексид входит в состав различных мазей - "капсикам", "хондроксид", "триакорт" и др. в количестве 5-15%. Однако в данных мазях димексид не является основным действующим веществом, а выполняет функцию пенетратора.

Вместе с тем, несмотря на широкие показания к применению и длительный срок использования в практике, еще не разработано оптимальных лекарственных форм димексида. Создание мази с содержанием 50% димексида затруднено тем, что основу с таким содержанием жидкой фазы трудно загустить, а также тем, что димексид, будучи сильным пенетратором, вызовет всасывание через кожу компонентов основы. Это свойство димексида не позволяет использовать для получения его мази углеводородные основы, так как всасывание углеводородов и других липофильных не растворимых в воде основообразующих компонентов ухудшает газо- и влагообмен кожи. Поэтому для создания мази димексида целесообразно использовать гидрофильные водорастворимые полимерные основы.

Целью изобретения является создание готовой лекарственной формы - мази димексида - с содержанием действующего вещества в интервале 30,0-70,0% с применением основ, не содержащих углеводородов (парафина, вазелина, вазелинового масла), и лишенной отрицательных свойств прототипа; запаха, "жирности". Для создания такой мази в качестве основы выбрали полиэтиленоксид 1500 (ПЭО 1500). Известно, что полиэтиленоксид 1500 обладает многими положительными качествами. Он растворяется в воде и других полярных растворителях, легко смывается с кожи и белья. Он устойчив к действию света, температуры и влаги, чувствителен к действию электролитов, изменению рН, обладает слабым антимикробным действием (Полимеры в фармации. Под ред. А.И.Тенцовой, М.Т.Алюшина. - М.: Медицина, 1985. - С. 90-106).

При выборе возможных составов данной мази была получена 50% мазь димексида на ПЭО, представляющая собой мазь - раствор. Мазь имеет достаточные реологические показатели, характеризуется структурной вязкостью, однако сохраняет неприятный запах димексида и остается, как и димексид, жирной на ощупь и плохо впитывается кожей. Устранение этих нежелательных качеств было достигнуто при использовании эмульсионных основ на основе геля ПЭО 1500.

Гель ПЭО 1500 был разработан в институте цитологии и генетики СО РАН научной фирмой "БИОСИБ" (Патент 2026349 RU) и выпускается ОАО Новосибирским заводом химконцентратов под названием гидрогель "ГЕКО" и "ЭХОГЕЛЬ" по ТУ 9154-004-11821987-93. Он получается из 5% раствора ПЭО 1500 с использованием технологии радиационной сшивки. Гель ПЭО 1500 относится к практически нетоксичным веществам. При изучении острой и хронической токсичности геля на крысах и мышах установлено, что при внутрижелудочном, внутрибрюшинном введении и при нанесении на кожу он не влияет на основные показатели состояния животных и микроструктуру внутренних органов. Установлена полная безвредность геля в хроническом эксперименте. В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 гель относится к 4 категории опасности. Это позволяет широко использовать его в медицинских целях. В настоящее время гель ПЭО разрешен МЗ РФ к медицинскому применению в качестве вспомогательного средства (ВФС 42-3017-97).

При непосредственном смешивании геля с димексидом в соотношении 1:1 образуется густая жидкость с выраженным запахом димексида, расслаивающаяся при хранении. Для создания стабильной композиции были использованы эмульгаторы 1 или Т-2. Для этого были приготовлены мази в следующих вариантах (в г):
Эмульгатор 1; 2; 4; 6; 8; 10.

Гель ПЭО 1500 49; 48; 46; 44; 42; 40.

Димексид 50; 50; 50; 50; 50; 50.

Для получения мази в фарфоровую чашку отвешивают заданные количества димексида и эмульгатора и нагревают на водяной бане с температурой 60-70oС до полного растворения эмульгатора в димексиде. Затем полученную смесь переносят в ступку, добавляют необходимое количество геля ПЭО, перемешивают в течение 5-10 минут и оставляют для охлаждения на 7-8 часов. После охлаждения смесь продолжают перемешивать до получения эмульсии. Критерием окончания перемешивания служит образование мази белого цвета и уменьшение запаха димексида. Процесс получения мази можно ускорить, перемешивая смесь геля и раствора эмульгатора в димексиде при охлаждении. Полученные мази отличаются друг от друга по физическим свойствам (табл. 1).

Мазь, содержащая 1% эмульгатора, имела жидкую консистенцию, была жирной на ощупь и имела запах димексида. При постепенном увеличении массовой доли эмульгатора консистенция мази уплотняется, резко уменьшается запах и исчезает ощущение жирности мази. Проведенный опыт показал, что композиции с содержанием эмульгатора более 5% являются наиболее оптимальными.

Противовоспалительную активность мази димексида 50% на геле ПЭО 1500 изучали на модели каолинового отека. Опыты проводили на белых беспородных крысах массой 180-200 г. Воспаление вызывали субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 10% раствора каолина. Первая группа животных служила контролем и лечения не получала. Животные второй группы получали мазь "плацебо", в составе которой вместо димексида была вода, третьей группы - мазь димексида 50%, четвертой группы - прототип, гель димексида 50% на карбополе. Мази наносили с помощью дозировальной палочки, раствором димексида обрабатывали лапки крыс за 30 минут до введения флогогена, после его введения, после каждого измерения объема лапок, которые проводили через 1, 3, 5, 7, 9, 24 и 33 часа. Противовоспалительное действие оценивали по величине прироста объема лапки в % к исходному. Объем лапки измеряли онкометрически. Полученные результаты представлены в табл. 2.

Анализ результатов показывает, что мазь димексида 50% и гель димексида 50% на карбополе обладают выраженным сопоставимым противовоспалительным действием, снижая отек лапки во все часы наблюдения в 1,4-2,1 раза по сравнению с контролем. Мазь "плацебо" в целом не оказывает влияния на воспалительный отек, незначительно снижая его лишь в поздние сроки наблюдения.

Существенным отличительным признаком заявляемой композиции является использование в качестве мазевой основы геля ПЭО 1500.

Преимуществами предлагаемой композиции является:
1. Устранение "жирности" и неприятного запаха ДМСО.

2. Возможность отказа от использования дорогостоящего импортного вспомогательного средства - карбопола - и применение достаточно дешевого отечественного сырья - геля полиэтиленоксида 1500.

Похожие патенты RU2185150C2

название год авторы номер документа
ГЕЛЬ ДИМЕКСИДА, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2008
  • Гомжин Андрей Михайлович
  • Карпов Алексей Николаевич
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2408366C2
МАЗЬ ИБУПРОФЕНА, ПРИГОТОВЛЕННАЯ НА ГЕЛЕ ПОЛИЭТИЛЕНОКСИДА-1500, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2000
  • Гаврилин М.В.
  • Ушакова Л.С.
  • Карпеня Л.И.
  • Сенчукова Г.В.
  • Компанцева Е.В.
RU2185160C1
МАЗЬ БУТАДИОНА, ПРИГОТОВЛЕННАЯ НА ГЕЛЕ ПОЛИЭТИЛЕНОКСИДА-1500, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1997
  • Вергейчик Е.Н.
  • Компанцева Е.В.
  • Макаров В.А.
  • Гаврилин М.В.
  • Карпеня Л.И.
  • Ушакова Л.С.
RU2128501C1
МАЗЬ ИБУПРОФЕНА, ПРИГОТОВЛЕННАЯ НА ПОЛИЭТИЛЕНОКСИДНОЙ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
  • Гаврилин М.В.
  • Ушакова Л.С.
  • Карпеня Л.И.
  • Сеньчукова Г.В.
  • Лысова Т.Н.
  • Фильчинкова Е.В.
  • Абудиева Л.М.
RU2229286C2
ГИДРОФИЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1999
  • Скачилова С.Я.
  • Петругова Н.П.
  • Дружинина В.В.
  • Робакидзе Т.Н.
  • Меткалова С.Е.
  • Тюляев И.И.
  • Быков В.А.
  • Демченко Б.И.
  • Зуев А.П.
  • Юрченко Н.И.
RU2140258C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ И НЕКРОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 2007
  • Бениашвили Аллан Герович
  • Блатун Леонид Александрович
  • Коган Владимир Ильич
  • Косякова Нинель Ивановна
  • Межбурд Евгений Вольфович
  • Соколов Сергей Дмитриевич
RU2367456C2
Мазевая сетчатая атравматическая повязка 2022
  • Будко Елена Вячеславовна
  • Ямпольский Леонид Михайлович
  • Барчуков Алексей Владимирович
  • Лошадкин Дмитрий Владимирович
RU2784202C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ И НЕКРОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, НА ОСНОВЕ ЛИЗОАМИДАЗЫ 2007
  • Бениашвили Аллан Герович
  • Блатун Леонид Александрович
  • Коган Владимир Ильич
  • Кукушкин Николай Ильич
  • Межбурд Евгений Вольфович
  • Соколов Сергей Дмитриевич
  • Фесенко Евгений Евгеньевич
RU2367469C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРАВМАТИЧЕСКИХ И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ 2007
  • Аринбасаров Михаил Утевлевич
  • Бениашвили Аллан Герович
  • Коган Владимир Ильич
  • Межбурд Евгений Вольфович
RU2369388C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАЗИ "АПИЛАР-Г", ОБЛАДАЮЩЕЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2001
  • Лазарян Д.С.
  • Сотникова Е.М.
  • Федорова Е.П.
  • Линникова В.А.
RU2196569C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 185 150 C2

Реферат патента 2002 года МАЗЬ ДИМЕКСИДА, ПРИГОТОВЛЕННАЯ НА ГЕЛЕ ПОЛИЭТИЛЕНОКСИДА 1500, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к области фармации и касается мази, обладающей противовоспалительным действием. Изобретение заключается в том, что мазь димексида 50% содержит, кроме димексида, гель ПЭО 1500 и эмульгатор при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает создание оптимальной лекарственной формы димексида. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 185 150 C2

Мазь, обладающая противовоспалительным действием, содержащая в качестве активного вещества димексид, отличающаяся тем, что основа включает в себя эмульгатор и гель полиэтиленоксида 1500 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Димексид - 30,0 - 70,0
Эмульгатор - 5,0 - 20,0
Гель ПЭО 1500 - Остальное

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2002 года RU2185150C2

СПОСОБ ПЕРЕРАБОТКИ МУМИЕСОДЕРЖАЩЕГО СЫРЬЯ 1996
  • Козлов Владиллен Александрович[Kz]
  • Романенко Виталий Валерианович[Kz]
  • Батракова Лариса Хасановна[Kz]
  • Козлова Эвилина Петровна[Kz]
  • Калинина Елена Владилленовна[Kz]
  • Крючков Владимир Иванович[Kz]
  • Потанин Сергей Александрович[Kz]
  • Бейсембаев Булат Балтакаевич[Kz]
RU2102989C1
ПРЕПАРАТ,СОДЕРЖАЩИЙ ЭФИРНОЕ ИЛИ ТЕРПЕНТИННОЕ МАСЛО, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1996
  • Парфенов Иван Семенович
RU2116067C1
Ж
"Фармацея"
- М.: Медицина, № 6, 1989, с
Способ изготовления электрических сопротивлений посредством осаждения слоя проводника на поверхности изолятора 1921
  • Андреев Н.Н.
  • Ландсберг Г.С.
SU19A1
Машковский М.Д
Лекарственные средства
- М.: Медицина, ч
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Камневыбирательная машина 1921
  • Гаркунов И.Г.
SU222A1

RU 2 185 150 C2

Даты

2002-07-20Публикация

1999-12-22Подача