СОСТАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАНГИНАЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2001 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, конкретно к лекарственной форме, которая улучшает кровоснабжение и метаболизм миокарда, и может найти применение при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Известно жидкое антиангинальное средство для трансдермального применения (Патент РФ N2064792). Однако указанное средство обладает рядом недостатков, в частности недостаточной терапевтической эффективностью.

Наиболее близким к заявленному техническому решению является состав, содержащий настойку ландыша, настойку валерианы, раствор нитроглицерина и валидол при определенном соотношении компонентов (М.Д. Машковский "Лекарственные средства", М., 1993, ч.2, с.489). Данный состав (капли Вотчала) готовят в виде микстуры, которая имеет достаточно широкое применение, особенно при легких формах стенокардии.

Главными недостатками является весьма низкая стабильность препарата и недостаточная терапевтическая эффективность. С течением времени микстура расслаивается, образуя слой (в основном содержащий валидол) на поверхности жидкости, в которой остаются остальные компоненты. Поскольку один из компонентов присутствует в одной фазе, а другие в растворенном виде, возникает необходимость взбалтывать препарат перед употреблением. Эта процедура снижает точность дозировки, что сказывается на эффективности состава.

Задачей изобретения является создание такого состава, обладающего антиангинальным действием, который обладал бы повышенной стабильностью наряду с улучшенными фармакологическими показателями, в частности, терапевтической эффективностью.

Указанная задача решается за счет того, что предлагается такой состав, обладающий антиангинальным действием, содержащий раствор нитроглицерина, валидол, настойку ландыша и настойку валерианы, который согласно изобретению включает дополнительно спирт этиловый, а валидол в растворенном виде при следующем количественном соотношении компонентов (об.%): настойка валерианы 0,1-40, настойка ландыша 0,1-40, валидол 0,05-10, раствор нитроглицерина спиртовой 0,1-4, спирт этиловый - остальное.

Неожиданно было обнаружено, что раствор предложенного состава не расслаивается со временем, сохраняет количественный и качественный состав в течение 2 лет. Это делает предложенный состав пригодным для производства в заводских условиях. Кроме того, равномерное распределение компонентов повышает точность дозировки и снижает риск осложнений.

Предложенный состав готовят следующим образом. В емкость загружают рассчитанное количество спирта этилового, добавляют валидол и перемешивают до полного растворения. Затем в полученный раствор последовательно добавляют раствор нитроглицерина спиртовой 1%, настойку ландыша и настойку валерианы. Каждый последующий ингредиент добавляют после перемешивания предыдущего. После завершения стадии смешения компонентов емкость плотно закрывают, ставят в прохладное место для отстаивания не менее 24 ч. После отстаивания раствор фильтруют сквозь бумажный складчатый фильтр, фильтрованный раствор фасуют.

Предложенный состав представляет собой прозрачный раствор зеленовато-бурого цвета своеобразного запаха. При применении раствор не надо взбалтывать.

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

В емкость загружают 54 мл спирта этилового 95%, добавляют 4 мл валидола и перемешивают до полного растворения. Затем в полученный раствор последовательно добавляют 2 мл раствора нитроглицерина спиртового 1%, 20 мл настойки ландыша и 20 мл настойки валерианы, емкость плотно закрывают, ставят в прохладное место для отстаивания не менее 24 ч. После отстаивания раствор фильтруют сквозь бумажный складчатый фильтр. Получается прозрачный раствор с содержанием спирта 79%.

Содержание ингредиентов на прием (мл):
Раствор нитроглицерина 1%-ный - 0,01
Валидол - 0,02
Настойка ландыша - 0,1
Настойка валерианы - 0,1
Спирт этиловый - 0,265
Было осуществлено исследование клинической эффективности и переносимости разработанного состава, произведенного в Межбольничной аптеке Медицинского центра УД Президента РФ.

Целью исследования являлась оценка антиангинального эффекта и переносимости антиангинального раствора у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) при острой пробе и постоянном приеме.

Исследование выполнено на 50 больных, находящихся на стационарном лечении в Городской клинической больнице N51 г.Москвы - клинической базе кафедры кардиологии и общей терапии Медицинского Центра УД Президента РФ.

Критерием включения было наличие клинических показаний к назначению нитроглицерина. В исследование включено 50 пациентов (23 мужчины и 27 женщин) в возрасте от 52 до 86 лет.

Подробная клиническая характеристика больных представлена в табл. 1.

47 пациентов, включенных в исследование, ранее принимали нитроглицерин в различных лекарственных формах, 27 из них отмечали хорошую эффективность нитроглицерина (в том числе и 8 больных, принимавших ранее капли Вотчала), 17 - удовлетворительную, а 3 - отсутствие эффекта. У 22 больных нитроглицерин вызывал головную боль, сопровождавшуюся у 6 пациентов головокружением, у 1 больной - тошноту.

Всем пациентам перед назначением заявленного состава для постоянного приема проводилась острая проба с 15-ю (21 больной) или с 30-ю каплями (29 больных). При проведении острой пробы регистрировались артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) до пробы, на 30-й секунде, на 1-й, 2-й, 3-ей, 4-й, 5-й и 15-й минутах после приема заявленного состава. На протяжении всей пробы проводилась регистрация и оценка побочных эффектов.

Обработка результатов исследования проводилась с применением статистического пакета программ SPSS\PC+. Рассчитывали средние величины и их ошибки. Достоверность различий определяли по 1-критерию Стьюдента.

Результаты исследования представлены в табл. 2-5.

Головная боль чаще отмечалась при проведении острой пробы с 30-ю каплями, а головокружение - при пробе с 15-ю каплями.

Для постоянного приема заявленный состав был назначен 34 пациентам, 15 из них принимали препарат реже 1 раза в день, 6 - 1 раз в день, а 13 - чаще.

Хорошая переносимость состава при постоянном приеме отмечалась у 26 больных, удовлетворительная - у 7, плохая - у 1. При постоянном приеме отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (3-е больных), слабость (2-е больных), головокружение (1 больной), головная боль в сочетании с головокружением отмечалась у одного пациента. В основном побочные реакции имели слабую степень выраженности и не препятствовали дальнейшему приему препарата у всех пациентов, кроме одного. Серьезных нежелательных реакций в период лечения зарегистрировано не было.

При сравнении с ранее принимавшимися препаратами нитроглицерина переносимость была лучше у 17 больных, и хуже - у 1 больного. У 15 пациентов не было установлено различий по переносимости заявленного состава и других препаратов нитроглицерина.

Хорошая эффективность при постоянном приеме была отмечена у 26 пациентов, удовлетворительная - у 6, а плохая - только у 2-х больных. Заявленный состав превосходил ранее принимавшиеся препараты нитроглицерина по эффективности у 10 больных, у 18 - оказывал сходное действие, а у 5-ти уступал по эффективности другим препаратам нитроглицерина.

Таким образом, у большинства пациентов результаты лечения препаратом производства Межбольничной аптеки могут быть расценены как отличные. На основании полученных данных можно сделать вывод о сравнимой с другими препаратами нитроглицерина эффективности и хорошей переносимости.

Таким образом, проведенные испытания однозначно показали терапевтические преимущества заявленного состава.

Кроме того, высокая стабильность состава позволяет производить его в промышленных условиях, что позволит расширить ассортимент антиангинальных средств на фармацевтическом рынке.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, конкретно к лекарственной форме, улучшающей кровоснабжение и метаболизм миокарда, и может найти применение при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Сущность изобретения состоит в применении сбалансированного состава, содержащего раствор нитроглицерина, валидол, настойку ландыша, настойку валерианы и спирт этиловый при определенном соотношении компонентов. Использование данного состава приводит к улучшению фармакологических показателей при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Состав, обладающий антиангинальным действием, содержащий раствор нитроглицерина, валидол, настойку ландыша и настойку валерианы, отличающийся тем, что состав дополнительно содержит спирт этиловый, а валидол присутствует в растворенном виде, при следующем количественном соотношении компонентов, об./об.%:
Настойка валерианы - 0,1 - 40
Настойка ландыша - 0,1 - 40
Валидол - 0,05 - 10
Раствор нитроглицерина спиртовой - 0,1 - 4
Спирт этиловый 75 - 96% - Остальное
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что он содержит следующее количественное соотношение компонентов, мл:
Настойка валерианы - 20
Настойка ландыша - 20
Валидол - 4
Раствор нитроглицерина 1% спиртовой - 2
Спирт этиловый 75 - 96% - До 100