СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА Российский патент 2001 года по МПК A61K38/43 

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и предназначено для лечения ревматоидного артрита.

Известны способы лечения ревматоидного артрита, при которых в комплекс традиционных средств лечения включают фармакологические средства антиоксидантного действия, например витамин E с витаминами A, C, P, K и с нестероидными противовоспалительными препаратами /1/, токоферол в высоких дозах (500-600 мг/сут) и эссенциале-форте перорально или внутривенно /2/. Действие этих способов основано на коррекции недостаточности неферментативного звена антиоксидантной системы, торможении перекисного окисления липидов, мембраностабилизирующем действии. Недостатком указанных способов является невосполнение имеющейся у больных ревматоидным артритом недостаточности ферментативного звена антиоксидантной системы, т.к. антиоксидантные ферменты в данном способе не используются.

Наиболее близким к заявляемому является способ лечения ревматоидного артрита, включающий введение ферментативного антиоксиданта - орготеина на фоне перорального приема нестероидных противовоспалительных средств /3/. Орготеин вводят внутрисуставно в дозе 8 мг на одно введение один раз в неделю). Курс лечения 4-6 введений.

Недостатком известного способа лечения является то, что осуществляется коррекция только клеточного ферментативного звена антиоксидантной системы организма, поскольку орготеин обладает активностью супероксиддисмутазы, являющейся основным клеточным антиоксидантным ферментом, осуществляющим свое протекторное действие именно внутриклеточно. В сыворотке крови накапливаются высокоагрессивные супероксидные радикалы и токсичные продукты перекисного окисления липидов, что требует коррекции сывороточного ферментативного звена антиоксидантной системы.

Задача изобретения - коррекция сывороточного ферментативного звена антиоксидантной системы. Указанная задача решается тем, что в способе лечения ревматоидного артрита, включающем введение ферментативных антиоксидантных препаратов на фоне перорального приема нестероидных противовоспалительных средств, в качестве ферментативного антиоксиданта используют сывороточный церулоплазмин, который вводят внутривенно капельно 10 раз через день, для чего 100 мг церулоплазмина ex temporae растворяют в 200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора.

Лекарственный препарат "церулоплазмин" - "Ceruloplasminum humanum placentaris" получают из отходов производства препаратов крови. Он стимулирует гемопоэз (красный росток кроветворения), уменьшает интоксикацию и иммунодепрессию, связывая супероксидные радикалы и оказывая мембранстабилизирующее действие.

Церулоплазмин - медьсодержащий фермент альфа-глобулиновой фракции, является основным антиоксидантом сыворотки крови. В сыворотке крови здорового человека содержится 303 + 124 мг/л церулоплазмина, который является "перехватчиком" свободных кислородных радикалов, циркулирующих в крови. Он предохраняет липидносвязанные структуры от действия супероксидных радикалов, препятствует свободному окислению липидов.

У больных ревматоидным артритом содержание церулоплазмина в сыворотке крови может быть нормальным или повышенным, но даже повышение концентрации церулоплазмина в крови не компенсирует имеющуюся интенсификацию процессов перекисного окисления липидов.

Введение полноценного донорского церулоплазмина позволяет компенсировать имеющуюся относительную (даже при повышенной концентрации) недостаточность церулоплазмина у больных ревматоидным артритом. Десять внутривенных вливаний церулоплазмина позволяют добиться улучшения клинического состояния больного, приводя к выраженному детоксицирующему, антиоксидантному и антианемическому действию. Введение церулоплазмина через день обусловлено тем, что эффект от введения препарата сохраняется не более 48 часов.

Способ осуществляют следующим образом. Содержимое одного флакона церулоплазмина (100 мг) непосредственно перед введением растворяют в 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия и вводят внутривенно капельно со скоростью 30 капель в одну минуту. Введение препарата осуществляют через день на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств (метиндол, диклофенак, ортофен и др.), курс лечения 10 внутривенных вливаний.

Пример 1. Больная Е., 50 лет, находилась на лечении в Республиканском артрологическом центре СарНИИТО с диагнозом: ревматоидный артрит, полиартрит, серопозитивный, стадия 3, общая активность 2, функциональная недостаточность суставов 1.

При поступлении больную беспокоили слабость, вялость, скованность в суставах по утрам на протяжении 6 часов, выраженные боли в межфаланговых и пястно-фаланговых суставах обеих кистей, лучезапястных, правом плечевом, тазобедренных суставах.

Больна в течение 4-лет, когда впервые без видимой причины появились боли и припухлость в лучезапястных суставах, в мелких суставах правого запястья, а затем в голеностопных, плюснефаланговых суставах обеих стоп. Неоднократно находилась на амбулаторном и стационарном лечении по поводу ревматоидного артрита, проводилось лечение: нестероидные противовоспалительные препараты (ортофен по 1 табл. 2 раза в день), внутрисуставное введение гормонов (кеналог).

При осмотре: больная вялая, отмечается бледность кожных покровов. Визуально имеется припухлость, дефигурация левого и правого лучезапястных суставов, II-го пястно-фалангового сустава правой кисти, II и IV межфаланговых суставов левой кисти. При пальпации болезненность в области вышеуказанных суставов. Движения в суставах ограничены из-за боли.

Лабораторные данные: общий анализ крови: эритроциты 3,4·10'', гемоглобин 91 г/л, цветной показатель 0,8, лейкоциты 5,5·10', СОЭ 32 мм в час, общий белок 76 г/л, СРВ 2 мм, серомукоид 0,59 у.е., малоновый диальдегид 2,5 мкмоль/л, церулоплазмин 333 мг/л, молекулы средней массы 0,284 у.е.

Больной проведен курс лечения по предлагаемому способу, включавший введение церулоплазмина на фоне продолжавшейся терапии нестероидными противовоспалительными препаратами в той же дозировке, как и до лечения церулоплазмином (ортофен 1 табл. 2 раза в день). Содержимое флакона церулоплазмина (100 мг) непосредственно перед введением растворяли в 200 мл 5% раствора глюкозы и вводили внутривенно капельно со скоростью 30 капель в минуту. Курс лечения состоял из 10 вливаний, проводимых через день.

После курса лечения отмечалось улучшение общего самочувствия и клинической картины, заключавшееся в уменьшении вялости, слабости, скованность в суставах по утрам фактически отсутствует, улучшились сон и аппетит, уменьшилась выраженность боли в суставах (до лечения 5 баллов, после лечения 2 балла), уменьшилась припухлость лучезапястных суставах. Имелась положительная динамика лабораторных показателей: выросло количество эритроцитов - до 3,9·10'', уровень гемоглобина 114 г/л, цветной показатель 0,9. В 2 раза снизилась СОЭ (16 мм в час), СРВ снизился до 1,5 мм, серомукоид до 0,39 у.е, уровень малонового диальдегида до 2 мкмоль/л, уровень молекул средней массы понизился до 0,268 у.е., содержание церулоплазмина равнялось 335 мг/л.

Таким образом, у больной с далеко зашедшей стадией и умеренной активностью ревматоидного процесса введение церулоплазмина позволило улучшить самочувствие, клиническое состояние и лабораторные показатели.

У некоторых больных уже после 2-3 введений отмечено существенное снижение СОЭ, некоторое уменьшение количества лейкоцитов, положительный сдвиг в показателях формулы крови, увеличение количества эритроцитов и гемоглобина.

Пример 2. Больная Г. , 54 г. Считает больной себя около 12 лет, когда впервые появилась припухлость, боль в мелких суставах обеих стоп, затем появилась припухлость левого коленного сустава и мелких суставов обеих кистей. Неоднократно находилась на стационарном лечении, где ей проводился курс традиционного консервативного лечения, включая нестероидные противовоспалительные препараты, внутрисуставные введения гормонов. При поступлении больную беспокоят боли в правом локтевом, лучезапястных, мелких суставах кистей, коленных, голеностопных, мелких суставах обеих стоп, а также слабость, вялость, скованность в суставах по утрам до пяти часов. Объективно имеется припухлость, контрактура лучезапястных суставов, правого локтевого сустава, пястно-фаланговых суставов обеих кистей, сглаженность контуров дефигурация правого коленного сустава. При пальпации определяется болезненность по линии суставной щели, признаки разболтанности внутренней и наружной боковой связок, симптом переднего выдвижного ящика. В общем анализе крови при поступлении эритроцитов 3,3·10'', гемоглобин 95 г/л, цветной показатель 0,8, лейкоцитов 3,8·10', лимфоцитов 26, СОЭ 65 мм/час. В биохимическом анализе крови при поступлении C реактивный белок 2,5; сиаловые кислоты 310; серомукоид 0,46, церулоплазмин 310 мг/л. Ревматоидный фактор положительная реакция.

Диагноз: Ревматоидный артрит. Полиартрит. Серопозитивный. Активность III стадии, стадия II, функциональная недостаточность II. Больной начато лечение церулоплазмином в виде курса внутривенных вливаний, проводимых через день на фоне продолжающейся терапии метиндолом (по 1 табл. 3 раза в день). Содержимое флакона церулоплазмина (100 мг) растворяли непосредственно перед введением в 200 мл физиологического раствора и вводили внутривенно капельно со скоростью 30 капель в минуту. После трех введений больная отмечала улучшение общего состояния, уменьшились симптомы интоксикации: слабость, вялость; скованность в суставах по утрам уменьшилась с 5 до 3-х часов, больная отчетливо отмечает чувство легкости в суставах после введения церулоплазмина, которое сохранялось около 48 часов после окончания введения препарата. После 10 вливаний у больной отсутствуют симптомы общей интоксикации (слабость, вялость), скованность в суставах по утрам уменьшилась приблизительно на 60%, значительно уменьшились боли в суставах, синовит правого коленного сустава практически купировался. Отмечается отчетливая положительная динамика показателей "красной" крови и положительная тенденция снижения показателей активности воспалительного процесса в суставах по данным общего анализа крови, а также результатов биохимического и иммунологического обследования.

Положительное терапевтическое воздействие было более выражено через две недели после начала лечения.

Таким образом, помимо антиоксидантного, препарат оказывает детоксицирующее и гемостимулирующее действие, повышая эффективность лечения ревматоидного воспаления.

Предлагаемым способом в Республиканском артрологическом центре при СарНИИТО пролечено 45 больных достоверным ревматоидным артритом.

Предлагаемый способ лечения положительно влияет на имеющийся у больных перекисно-антиоксидантный дисбаланс и оказывает выраженное антианемическое действие. Положительным моментом введения церулоплазмина является и значительный детоксицирующий эффект, выражающийся в уменьшении слабости, потливости, времени утренней скованности, улучшении сна и аппетита, нормализации температуры тела. Отмечалась положительная динамика содержания молекул средней массы - интегрального биохимического теста, отражающего уровень эндогенной интоксикации организма.

Дополнительным положительным моментом предлагаемого способа является внутривенное, а не внутрисуставное, как в прототипе, введение препарата. Последнее позволяет избежать сложностей и недостатков, присущих внутрисуставному введению, а именно: не требует специальной подготовки врача и стерильных условий перевязочной, исключается опасность инфицирования сустава и развития гнойного артрита.

Предлагаемый способ позволяет достигнуть выраженного терапевтического действия значительно быстрее (через 15-20 дней), чем известный (через 30-45 дней).

В предлагаемом способе используется препарат, получаемый из ретроплацентарной крови человека, что предпочтительнее, чем препарат из тканей животных.

Источники информации
1. Лобарева Л.С., Денисов Л.Н., Якушева Е.О. "Антиоксидантные витамины в лечении ревматических заболеваний". - Клин. ревматол., 1994, N 3. С.7-8.

2. Носков С. М. "Патогенетическая терапия РА в аспекте свободно-радикальных и липидных механизмов воспаления". - Автореф., дисс. д-ра мед. наук. - Ярославль, 1993. - С. 50.

3. Керимов З.А.О. "Экспериментальная и клиническая оценка эффективности орготеина при ревматоидном артрите и деформирующем артрозе". - Дисс. канд. мед.наук., М., 1988. - С. 100 /прототип/.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и предназначено для лечения ревматоидного артрита. Способ включает введение нестероидных противовоспалительных средств и церулоплазмина, который вводят внутривенно капельно 10 раз через день. 100 мг церулоплазмина перед введением растворяют в 200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора. Способ позволяет корригировать сывороточное ферментативное звено антиоксидантной системы и уменьшать эндогенную интоксикацию при данном заболевании. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения ревматоидного артрита, включающий введение ферментативных антиоксидантных препаратов на фоне перорального приема нестероидных противовоспалительных средств, отличающийся тем, что в качестве ферментативного антиоксиданта используют сывороточный церулоплазмин, который вводят внутривенно капельно 10 раз через день. 2. Способ лечения ревматоидного артрита по п.1, отличающийся тем, что для внутривенного введения 100 мг церулоплазмина ex temporae растворяют в 200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора.