СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ И АНТИОКСИДАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2001 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Известны гепатопротекторные средства легалон, эссенциале, ЛИВ-52 (Машковский М.Д. Лекарственные средства, издание 13, т. 1, 1997, стр. 514-517).

Наиболее близкими к предлагаемому средству являются экстракт солянки холмовой - лохеин (Пат. N 2046604, МКИ A 61 K 35/78) и экстракт полярных липидов озерных осадков - эплир (Пат. N 1260005, МКИ A 61 K 35/78), но они недостаточно активны.

Экстракцию травы солянки холмовой проводят 25%-ным этанолом. Экстракт полярных липидов озерных осадков получают в результате обработки нативной грязи смесью этанола и хлороформа и дополнительно гексаном.

Задача изобретения - расширение диапазона терапевтического действия, повышение специфической активности средства.

Технический результат достигается тем, что средство, обладающее гепатопротекторным и антиоксидантным действием содержит экстракт солянки холмовой (лохеин) и экстракт полярных липидов озерных осадков (эплир) при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:
Экстракт солянки холмовой - 6-15
Экстракт полярных липидов озерных осадков - 1
Для получения средства измельченные компоненты (экстракт солянки холмовой, экстракт полярных липидов озерных осадков) в соотношении 6 - 15:1 загружают в смеситель, перемешивают в течение 20 - 40 мин до получения гомогенной массы. Смесь гранулируют и продукт высушивают при температуре 45-50^oC.

Антиоксидантную активность препаратов исследовали in vitro с помощью модельной реакции окисления кумола при 60^oC в присутствии инициатора окисления азобисизобутиронитрила. По величине периода индукции и количеству поглощенного кислорода рассчитывали содержание ингибиторов окисления и константу скорости ингибирования (K₇), характеризующую способность веществ нейтрализовать свободные радикалы, а также вычисляли эффективное содержание ингибиторов. Результаты представлены в табл. 1.

Эксперименты по оценке гепатозащитного действия препаратов проводили на 56 белых мышах массой 18-20 г и 80 белых крысах массой 190 - 205 г. Острый гепатит вызывали у мышей внутрижелудочным введением 1 мл/кг тетрахлометана в масляном растворе в течение 6 дней, крысы получали 1,25 мл/кг CCl₄ на протяжении 4 дней. Лохеин (в водном растворе), эплир и смесь лохеина с эплиром (в форме суспензии на 1% крахмальной слизи) вводили внутрижелудочно одновременно с гепатотоксином. Дозы лохеина (для мышей - 100 мг/кг, для крыс - 200 мг/кг) и эплира (для мышей - 10 мг/кг, для крыс - 30 мг/кг) являются оптимально эффективными. Соотношения лохеина и эплира в предлагаемом средстве соответствуют сочетанию 1/2 ЭД лохеина + 1/2 ЭД эплира и 1/3 ЭД эплира + 2/3 ЭД лохеина. Результаты представлены в табл. 2 - 5.

Для характеристики морфофункционального состояния печени регистрировали длительность сна, наступающего после внутрибрюшинного введения гексенала (60 мн/кг); определяли в баллах содержание липидов в срезах печени после окраски суданом IV; в крови крыс измеряли степень задержки бромсульфалеина (БСФ), содержание билирубина, а также активность аланинаминотрансферазы (АЛАТ), аспартат-аминотрасферазы (АСАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) (Колб В.Г., Камышников B. С. Справочник по клинической химии, Минск, 1982); в микросомах печени крыс измеряли содержание цитохромов Р-450 и Р-420.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. 1 кг экстракта полярных липидов озерных грязей загружают в смеситель марки СД-100, добавляют 6 кг экстракта солянки холмовой и перемешивают в течение 20 мин до получения гомогенной массы. Затем массу помещают в гранулятор тарельчатого типа IT-100, формируют гранулы и высушивают их в сушилке типа СП-25 при температуре 45^oC. Получают 6,95 кг гранулированного средства.

Пример 2. 1 кг экстракта полярных липидов озерных грязей загружают в смеситель, добавляют 15 кг экстракта солянки холмовой и перемешивают в течение 40 мин до получения гомогенной массы. Затем массу помещают в гранулятор тарельчатого типа IT-100, формируют гранулы и высушивают их в сушилке типа СП-25 при температуре 50^oC. Получают 15,8 кг готового средства.

Результаты исследования гепатозащитной и антиоксидантной активности эплира, лохеина и их комбинаций представлены в табл. 1 - 5, из которых следует, что предлагаемое средство обладает более высокой гепатозащитной и антиоксидантной активностью по сравнению с исходными компонентами в оптимальных дозах за счет их взаимного синергизма.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения печени и желчевыводяших путей. Сущность изобретения состоит в том, что предложенное средство содержит экстракт солянки холмовой 6-15 мас.ч. и экстракт полярных липидов озерных осадков 1 мас.ч. Предложен также способ получения данного средства, включающий смешивание двух экстрактов, измельчение, грануляцию и высушивание при определенных условиях. Предложенное средство, полученное данным способом, обладает широким диапазоном терапевтического действия и повышенной специфической активностью. 2 с. и 1 з.п. ф-лы. 5 табл.

1. Средство, обладающее гепатозащитным и антиоксидантным действием, содержащее экстракт солянки холмовой, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит экстракт полярных липидов озерных осадков при следующем соотношении компонентов, мас.ч:
Экстракт солянки холмовой - 6 - 15
Экстракт полярных липидов озерных осадков - 1
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде гранул. 3. Способ получения средства, обладающего гепатопротекторным и антиоксидантным действием, экстракцией природного сырья, отличающееся тем, что экстракты солянки холмовой и полярных липидов озерных осадков измельчают, перемешивают в течение 20 - 40 мин до гомогенного состояния, гранулируют и высушивают при температуре 45 - 50^oC.