ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕАКТИВНЫХ АРТРИТОВ Российский патент 2001 года по МПК A61K31/4412 A61P19/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средства и способа лечения реактивных артритов (асептическое воспаление суставов при инфекции внесуставной локализации, имеющее в основе иммунокомплексные и свободнорадикальные механизмы развития).

Известны способы, включающие применение противовоспалительных нестероидных и стероидных (глюкокортикостероиды) препаратов внутрь, внутримышечно, внутрисуставно. Длительность введения препаратов составляет 14 - 30 дней и более, что зависит от активности воспаления и выраженности суставного синдрома (Насонова В.А., Остапенко М.Г. Клиническая ревматология. - 1989. - 592 с. ). Отрицательной стороной применения высоких доз противовоспалительных препаратов является их ульцерогенное действие на слизистую желудка, высокая вероятность развития желудочно-кишечных кровотечений, усиление артериальной гипертензии, провоцирование приступов аспириновой бронхиальной астмы. Описано развитие агранулоцитоза. Внутрисуставное введение глюкокортикостероидов может вызывать дистрофические изменения в хряще (Smith Charles В. Руководство по медицине. - 1997 - С. 908-909).

Известен также способ лечения реактивных артритов, включающий плазмаферез, который проводится на фоне антибактериальной и противовоспалительной терапии (Насонова В. А, Забродский В.В. Диагностика и лечение внутренних болезней. - 1996. - С. 531-536). Однако при этом способе происходит существенная потеря белка, электролитов, биологически активных веществ. Кроме того, этот способ относится к инвазивным, что повышает риск заражения пациентов вирусами гепатитов B, C и др., вирусом иммунодефицита человека.

В качестве прототипа принят способ лечения реактивных артритов, включающий применение антибактериальных препаратов, противовоспалительных нестероидных и стероидных (глюкокортикостероидных) средств.

Однако длительное применение противовоспалительных нестероидных препаратов, глюкокортикостероидов может приводить к развитию таких осложнений, как эрозии и язвы желудка с возможным желудочно-кишечных кровотечением, усилению артериальной гипертензии, провоцированию приступов аспириновой бронхиальной астмы. При этом сохраняется высокий риск рецидивов синовита крупных суставов. Сроки лечения известным способом колеблются от 21-25 дней до 45-60 дней.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного средства и способа лечения реактивных артритов, позволяющего снизить дозу, отменить или полностью отказаться от применения нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов при сравнимом терапевтическом эффекте от применения мексидола, снизить частоту рецидивов синовита, сократить сроки лечения.

Сущность изобретения состоит в том, что в традиционную схему лечения реактивных артритов, включающую антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты или глюкокортикостероиды, в организм больного дополнительно внутривенно в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида вводят 2-этил-6-метил-З-оксипиридина сукцинат (мексидол) в дозе 600-800 мг один раз в день на протяжении 10 суток или внутримышечно 2-3 раза в день вводят мексидол в дозе 600-800 мг/сутки. При наличии выраженного синовита мексидол вводится также внутрисуставно в дозе 300-400 мг (5% раствор 6-8 мл) однократно.

Использование мексидола в лечении реактивных артритов позволяет существенно сократить лихорадочный период, длительность суставного периода, предупредить рецидивы синовита, снизить уровень свободнорадикального окисления липидов, повысить эффективность антиоксидантной защиты, стимулировать энергетические процессы, что способствует значительному улучшению результатов лечения.

Применение мексидола позволяет снизить дозы или отменить нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероиды.

Технический результат достигается за счет того, что в результате установленного антиоксидантного действия мексидола значительно ингибируется интенсивность свободнорадикального окисления липидов, вследствие чего снижается продукция провоспалительных лейкотриенов, ингибируется активность трипсина и химотрипсина и уменьшается воспалительное повреждение синовиальных оболочек суставов.

Лечение мексидолом осуществляется следующим образом. После верификации диагноза и, при возможности, инфекционного агента, вызвавшего предшествующее поражению суставов заболевание, больному назначают антибактериальную терапию с учетом чувствительности выделенных микроорганизмов к назначенным средствам. Одновременно с антибактериальной проводят противовоспалительную терапию, включающую назначение нестероидных противовоспалительных средств.

С первого дня поступления в проводимое лечение включают внутривенное введение мексидола в дозе 600-800 мг (12-16 мл 5% раствора) в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида один раз в сутки в течение 10 дней. При наличии выраженного синовита на фоне внутривенного применения препарата однократно внутрисуставно вводят 300-400 мг мексидола (6-8 мл 5% раствора).

Пример 1. Больной Г-в, 19 лет, находился в клинике с 18.03 по 06.04.99 г. с диагнозом: Реактивный артрит, полиартрит, урогенный, острое течение, 2 ст. активности. Заболевание характеризовалось острым началом, фебрилитетом до 39^oC, поражением суставов нижних конечностей (двусторонним гонитом, артритом обоих голеностопных суставов), быстрым развитием плантарного фасциита, подпяточного бурсита; клинически значимыми и рентгенологически подтвержденными симптомами правостороннего сакроилеита. Острофазовые показатели были высокими - СОЭ 38 мм/ч, СРБ - 8,0 мг/л, фибриноген - 7,25 г/л, гаммаглобулин - 26,8% lgG - 24,5 г/л.

Пациенту был назначен мексидол в дозе 800 мг в день внутривенно в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида. Применялись также нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики. При поступлении одновременно выполнены пункции суставных полостей обоих коленных суставов с одномоментным введением по 300 мг мексидола в каждую полость. Никаких необычных ощущений при этом больной не отметил. Максимальная курсовая доза препарата при внутривенном введении составила 8 г.

Заболевание, несмотря на то, что по общепринятым прогностическим критериям ожидалось длительное течение артрита с рецидивом синовита, протекало благоприятно, активность артрита была купирована с нормализацией основных острофазовых показателей в течение 10 дней, рецидивов синовита на протяжении лечения не было. Длительность лихорадочного периода составила 2 суток, суставного синдрома - 12 сут, срок лечения составил 25 дней. Больной выписан по выздоровлению.

Пример 2. Больной Ш-в, 21 год, находился в клинике с 17.02 по 5.03.99 г. с диагнозом: Реактивный артрит, острое течение, 2 ст. активности. Полиартрит с поражением левого коленного, мелких суставов правой стопы развился через 3 недели после перенесенного острого респираторного заболевания. При поступлении левый коленный сустав дефигурирован, кожные покровы над ним гиперемированы, движения в суставе ограничены, болезненные, симптом баллотирования надколенника положительный. Область тыла правой стопы отечна, гиперемирована, болезненна. Поперечное сжатие стопы болезненно. Острофазовые показатели повышены умеренно: СОЭ - 3 мм/ч, фибриноген - 2,5 г/л, СРБ - 2,0 мг/л, IgG - 10,0 г/л, IgA - 1,0 г/л, IgM - 1,05 г/л.

Проводилась терапия: мексидол 600 мг/сут на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно 1 раз в сутки ежедневно с 19.02 в течение 10 дней, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, физиотерапия. Максимальная курсовая доза мексидола при внутривенном введении составила 6 г. 18.02.99 была выполнена пункция суставной полости левого коленного сустава, удалено 70 мл светло-желтого экссудата, введено 400 мг мексидола. В результате лечения наступило выздоровление. Срок лечения составил 16 дней.

Пример 3. Больной К-в, 20 лет, находился в клинике с 09.04 по 22.04.99 г. с диагнозом: Реактивный артрит, острое течение, 2 ст. активности. Заболевание началось остро, с поражения обоих коленных суставов и присоединением синовита правого коленного сустава. При поступлении правый коленный сустав дефигурирован, кожные покровы над ним незначительно гиперемированы, движения в суставе ограничены, пальпация сустава болезненна, симптом баллотирования надколенника положительный. Левый коленный сустав не изменен, пальпация сустава болезненная. Острофазовые показатели при поступлении указывали на значительную активность воспаления: СОЭ - 27 мм/ч, СРБ - 6,0 мг/л, гаммаглобулин - 21,0%, IgG - 12,0 г/л, IgA - 4,3 г/л, IgM - 1,5 г/л.

Больному назначены мексидол 600 мг/сут на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно 1 раз в сутки с 9.04 в течение 10 дней, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, физиотерапия. Максимальная курсовая доза мексидола при внутривенном введении составила 6 гр. 10 04.99 была выполнена пункция суставной полости правого коленного сустава с введением 400 мг мексидола. В результате лечения наступило выздоровление. Срок лечения составил 13 дней.

Изобретение относится к медицине. Предложено применение мексидола для лечения реактивных артритов и способ лечения реактивных артритов с использованием данного средства. Мексидол уменьшает воспалительное повреждение синовиальных оболочек суставов. 2 с. и 1 з.п. ф.-лы.

1. Применение инъекционной формы 2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцината в качестве средства для лечения реактивных артритов. 2. Способ лечения реактивных артритов, включающий антибактериальную и противовоспалительную терапию, отличающийся тем, что дополнительно в течение 10 дней вводят 2-этил-6-метил-оксипиридин сукцинат в дозе 600-800 мг в сутки: внутривенно однократно в 200 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида или внутримышечно 2-3 раза в день. 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что при синовите дополнительно к внутривенным или внутримышечным инъекциям 2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцината вводят его внутрисуставно в дозе 300-400 мг однократно.