ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2002 года по МПК A61K33/18 A61K33/38 

Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно к веществам с цитостатической и бактерицидной активностью, и может быть использовано в целях медицины, ветеринарии и в фармацевтической промышленности.

Известен препарат (патент РФ 2026073, МПК⁶ А 61 К 33/38, 33/34, опубл. 10.01.95 г. ), обладающий антимикробной активностью, при получении которого смешивают гидроксиапатит с нитратом серебра или сульфатом цинка при массовом соотношении 1: 0,2 - 0,3, причем перед смешиванием ингредиентов к воде добавляют динатриевую соль этилендиаминотетрауксусной кислоты и препарат энтеродез из расчета соответственно 0,03-0,05 и 0,08-0,1 мас.ч. на 1 мас.ч. гидроксиапатита.

Недостатком этого препарата является ограниченность его применения, т.к. он обладает только антимикробной активностью и практически не обеспечивает противоопухолевый эффект.

Наиболее близкими по совокупности существенных признаков и достигаемому эффекту к заявляемому решению является цитостатический и антивирусный состав (патент РФ 2094048, МПК⁶ А 61 К 33/38, опубл. 27.10.97 г.), который содержит гексаметилентетрамин, азотнокислое серебро и другие компоненты при следующих их соотношениях, мас. %: азотнокислое серебро - 0,0085-0,85; гексаметилентетрамин или имидазол, или антипирин - 0,007-0,70; тиосульфат натрия - 0,0284-2,84; вода или физиологический раствор - остальное до 100%.

Одним из основных недостатков известного состава является малый срок его хранения: в растворенном виде не более двух месяцев. В смеси порошков этот состав вообще не хранится, т.к. основные компоненты при смешивании сразу вступают в реакцию и происходит качественное изменение состава. Кроме того, входящее в состав азотнокислое серебро обладает сравнительно высокой токсичностью.

Основной задачей предложенного изобретения является увеличение срока хранения композиции и ее лекарственных форм.

Проведенные нами исследования показали, что предложенная композиция полностью сохраняет свои свойства более года при хранении в виде смеси порошков входящих в нее компонентов. При этом имеется возможность применения ее в различных лекарственных формах: в виде порошков, таблеток, мазей, растворов. Важно и то, что входящая в состав предложенной нами композиции разновидность соли серебра менее токсична, чем азотнокислое серебро, используемое для приготовления известного лекарственного состава.

Указанная задача достигается тем, что противоопухолевая и антибактериальная композиция, содержащая гексаметилентетрамин и соль серебра, согласно предложенному решению, в качестве гексаметилентетрамина содержит тетрайод-гексаметилентетрамин, а в качестве соли серебра - нитрат гексаметилентетрамин серебра при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Нитрат гексаметилентетрамин серебра - 10-50
Тетрайод-гексаметилентетрамин - Остальное
Проведенный заявителем анализ уровня лекарственных препаратов позволил установить, что аналоги, характеризующиеся совокупностями признаков, тождественных всем признакам заявляемого вещества, отсутствуют. Следовательно, заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности "новизна".

Результаты поиска известных решений в данной и смежных областях с целью выявления признаков, совпадающих с отличительными от прототипа заявленного изобретения, показали, что они не следуют явным образом из известного уровня разработок.

Из определенного заявителем уровня разработок не выявлена известность влияния предусматриваемых существенными признаками изобретения преобразований на достижение указанного полезного результата. Следовательно, изобретение соответствует условию патентоспособности "изобретательский уровень".

Конкретные примеры
При выполнении этих примеров использовались композиции, приготовленные в виде смеси порошков тетрайод-гексаметилентетрамина и нитрат гексаметилентетрамин серебра, имеющих следующие структурные формулы:
тетрайод-гексаметилентетрамин

нитрат гексаметилентетрамин серебра

Наиболее существенные экспериментальные материалы приведены в табл.1-5.

В табл. 1 представлены конкретные данные по изучению противоопухолевой активности заявляемой композиции и смежных препаратов на мышах СВА с карциномой Эрлиха (при трехкратном внутрибрюшинном введении).

Из табл. 1 видно, что введение предложенной композиции вызывает статически достоверное (Р<0,001) увеличение продолжительности жизни мышей СВА с карциномой Эрлиха в 1,5-2 раза в сравнении с контролем (отсутствие лечения животных) и с применение только тетрайод-гексаметилентетрамина. Использование композиций, в которых содержание нитрат гексаметилентетрамин серебра менее 10% (1; 5; 7) и более 50% (60), приводит к незначительному увеличению средней продолжительности жизни животных. Кроме того, при содержании нитрат гексаметилентетрамин серебра более 50% заметно увеличивается токсичность композиции и ее стоимость из-за повышенного содержания серебра.

Оценка противоопухолевой цитотоксической активности заявляемой композиции (табл.2) проводилась на культуре лейкозных клеток линии К-562, культивируемых в среде PMI-1640 с 15%-ной эмбриональной телячьей сывороткой, после окраски красителем трипановым синим через 24 и 48 ч инкубации.

Из материалов табл.2 следует, что заявляемая композиция оказывает выраженное цитотоксическое действие на лейкозные (опухолевые) клетки, вызывая 100%-ную их гибель во всех изученных концентрациях.

В табл.3 приведены данные исследований антивирусной активности заявляемой композиции в отношении вируса лейкоза Раушера мышей BALB/c.

Из табл. 3 видно, что заявляемая композиция оказывает выраженный ингибирующий эффект на вирус лейкоза Раушера мышей, создавая 100%-ный защитный эффект и предотвращая развитие гемобластаза у экспериментальных животных.

Антибактериальная активность предложенной композиции определялась методом серийных разведений препаратов в бактериальных культурах при различных концентрациях (табл.4). Результаты опытов учитывали через 24 ч инкубации.

Полученные результаты показывают, что предложенная композиция обладает высокой антибактериальной цитостатической активностью, подавляя рост бактерий во всем заявляемом диапазоне соотношений ее компонентов.

Исследования острой токсичности заявляемой композиции проведены на мышах линии BALB/c при внутрибрюшинном введении 1%-ного водного раствора порошковой смеси тетрайод-гексаметилентетрамина и нитрат гексаметилентетрамин серебра в соотношении 90:10 (мас.%); наблюдения за животными велись в течение 30 сут (табл.5).

Как видно из сравнения данных табл.5 и данных, приведенных в табл.1 описания изобретения-прототипа, токсичность заявляемой композиции заметно ниже, чем токсичность известных препаратов. Так, при дозе 100 мг/кг в сравнении с прототипом она ниже в 3,3 раза.

Для выполнения приведенных выше экспериментов смесь порошков компонентов заявляемой композиции готовилась за 1-15 ч до ее использования в опытах. При применении таких порошковых смесей, приготовленных за 300 и 400 сут до экспериментов, были получены результаты, аналогичные приведенным выше в табл.1-5.

Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно к веществам с цитостатической и бактерицидной активностью, и может быть использовано в целях медицины, ветеринарии и в фармацевтической промышленности. Основной технической задачей изобретения является увеличение срока хранения композиции и ее лекарственных форм. Композиция содержит гексаметилентетрамин и соль серебра, причем в качестве гексаметилентетрамина композиция содержит тетрайод-гексаметилентетрамина, а в качестве соли серебра - нитрат гексаметилентетрамин серебра при следующих соотношениях компонентов: нитрат гексаметилентетрамин серебра - 10-50 мас.%, тетрайод-гексаметилентетрамин - остальное. 5 табл.

Противоопухолевая и антибактериальная композиция, содержащая гексаметилентетрамин и соль серебра, отличающаяся тем, что в качестве гексаметилентетрамина композиция содержит тетрайод-гексаметилентетрамина, а в качестве соли серебра нитрат гексаметилентетрамин серебра при следующих соотношениях компонентов, мас. %:
Нитрат гексаметилентетрамин серебра - 10-50
Тетрайод-гексаметилентетрамин - Остальное