СПОСОБ ЗАЩИТЫ АНАСТОМОЗОВ ПРИ РЕЗЕКЦИЯХ КИШЕЧНИКА Российский патент 2002 года по МПК A61K31/606 A61K31/728 

Описание патента на изобретение RU2192256C2

Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в хирургии.

Послеоперационный анастомозит после резекций кишечника является нередким осложнением, причиной которого обычно бывает воспалительный процесс в зоне анастомоза, обусловленный различными факторами: реакцией тканей на шовный материал, наличием патогенной микрофлоры и т.д. Защита анастомозов является одним из важнейших мероприятий по профилактике осложнений различного происхождения, нередко приводящих к анастомозитам и, как следствие, к несостоятельности швов зоны анастомозов.

Для укрепления швов анастомоза известно применение аутотрансплантатов: аутобрюшины, жировых подвесок и сальника [Степанов С.Б., Смирнов А.П., Индрокова С.Б. и др. Герметизация шва и перфорированных участков при операциях на кишечнике // Вестник хирургии. - 1985 - T. 134 - 5 - С. 136-137; Гуляев А.В., Малышев В.Л. Хирургическая профилактика перитонита при резекции ободочной кишки по поводу рака // Вестник хирургии. - 1992 - 12 - С. 53-58]; предлагаются также серозный листок брыжейки и полнослойный брыжеечный лоскут, серозно-мышечный лоскут из стенки желудка [Зурнаджьянц В.А., Вальтер В. Г. Укрепление толстокишечного анастомоза лоскутом из стенки желудка // Вестник хирургии. - 1985 - 5 - С. 135-136], демукозированный трансплантат тонкой кишки [Мохов Е.М., Бредихин Е.И. Укрепление тонкотолстокишечных анастомозов демукозированным трансплантатом тонкой кишки // Вестник хирургии. - 1990 - 6 - С. 115-117]. Лишенные кровоснабжения аутотрансплантаты на линии анастомоза не влияют на профилактику его несостоятельности, а наоборот, служат потенциальным субстратом гнойных осложнений. А применение брюшины или сальника на питающей ножке возможно только при резекции толстой кишки. Многие из этих методов не используются из-за развития спаечного процесса в послеоперационном периоде.

В последние годы для герметизации швов анастомоза применяют различные протекторы с лекарственными наполнителями для подавления местного воспалительного процесса. Защита анастомоза достигается с помощью клея и соединительных элементов ЭСБА (элемент соединительный биосовместимый антимикробный), которые представляют собой пленки из коллагена, эфиров целлюлозы, поливинилпирролидона, других биополимеров, содержащие цефамезин, канамицин, диоксидин, сангвиритрин (Левчик Е.Ю., Истранов Л.П., Абоянц Р.К. и др. Антибактериальный коллагеновый эксплантат для наружной защиты кишечного шва. // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов. III Междунар. конф. - М., 1998). Для фиксации пленочных эксплантатов к стенке кишки используют хирургический клей (цианакрилатный или сульфакрилатный), недостатком которых является жесткость при отвердевании. Применение медицинских клеев является ограниченным ввиду развития выраженного воспаления тканей с формированием значительного спаечного процесса [Гатауллин Н.Г., Нартайлаков М.А., Плечев В.В. Профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в хирургии желудочно-кишечного тракта //Хирургия -1990 - 9 - С. 160-163].

Современным направлением в хирургии для профилактики послеоперационных спаечных процессов является применение растворов или гелей гиалуроновой кислоты, полисахарида из класса гликозаминогликанов, выделяемого из животных тканей или продуцируемого с помощью специальных бактерий. Гиалуроновая кислота является веществом межклеточного матрикса кишечной стенки, не вызывает воспаления, способствует ускорению регенерации стенки кишки и может применяться для предупреждения несостоятельности анастомозов [Holzman S., Connolly R. J. , Schwaitzberg S.D. Effect of hyaluronic acid solution on healing of bowel anastomoses. //J. Invest. Surg.-1994 - V 7 - 5 - P. 431-437].

Наиболее близким по существу к предполагаемому изобретению является использование биосовместимых рассасывающихся пленок Seprafilm для профилактики спаечной болезни, а также несостоятельности анастомозов [Beck D.E. The role of Seprafilm bioresorbable membrane in adhesion prevention. // Eur. J. Surg. Suppl. - 1997 - V.577 - P. 49-55]. Пленки изготовляются на основе смеси двух анионных полимеров: ГК и карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ). При помощи водорастворимого 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида к карбоксильным группам ГК или КМЦ присоединяются четвертичные аммониевые группы, с помощью которых усиливается взаимодействие между полимерными цепями компонентов смеси [US Patent 5017229, 1991]. При образовании полимерного комплекса растворимость пленочного материала уменьшается.

Недостатком пленок Seprafilm является использование в композиции с ГК карбоксиметилцеллюлозы, неаллогенного человеческому организму модифицированного полимера. Имеются сведения о воспалительной реакции брюшины при применении пленок Seprafilm [Klingler P.J., Floch N.R., Seelig M.H., Branton S. A., Wolfe J.T., Metzger P.P. Seprafilm-induced peritoneal inflammation: a previously unknown complication. Report of a case // Dis Colon Rectum. 1999 - V. 42 - 12 -P. 1639-1643].

Авторами предлагается способ защиты анастомозов при резекциях кишечника с применением пленочных эксплантатов на основе химически модифицированной гиалуроновой кислоты. Использование модифицированной ГК не требует применения хирургических клеев, так как природный полисахарид, выделенный из пупочных канатиков человека, обладает необходимыми адгезивными свойствами. В состав модифицированной ГК входит 5-аминосалициловая кислота (5-АСК), которая относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (препарат Месалазин), обладает такими же свойствами, как ацетилсалициловая кислота, и применяется при язвенных колитах и болезни Крона [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1997 - Т. 2 - 590 с.].

Пленки из модифицированной ГК получают следующим образом. 1 г ГК растворяют в 50 мл воды с рН=4,7-4,8, добавляют 0,238-0,476 г водорастворимого 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида. Затем этот раствор при интенсивном перемешивании приливают к 0,382 г 5-АСК, суспендированной в 40 мл воды с рН=4,7-4,8 при 40oС. После добавления всего раствора температуру реакционной смеси снижают до комнатной и реакцию проводят в течение 1-3 часов. По завершении реакции с целью удаления низкомолекулярных исходных соединений раствор модифицированной ГК диализуют против подкисленной дистиллированной воды в течение 24 часов, затем продукт очищают на колонке с оксидом алюминия и осаждают 4-кратным объемом этилового спирта. Осадок центрифугируют, промывают спиртом, затем эфиром и высушивают. Затем продукт растворяют в воде и отливают в виде пленки. Таким образом получают модифицированную ГК со степенью замещения карбоксильных групп полимера 30-50 моль.%. Количество 5-АСК, ковалентно связанной с полимером, определяют фотометрически при 304 нм после гидролиза точной навески продукта в 20%-ой соляной кислоте.


Модификация ГК при помощи 5-АСК позволяет существенно уменьшить растворимость полимера в воде.

Пленки, изготовленные из модифицированной ГК (натриевой соли), были испытаны в качестве эксплантатов для защиты анастомозов у беспородных собак после выполнения резекций тонкого кишечника.

Пример. Опыты проводили на 21 беспородной собаке весом 10-15 кг. Под тиопенталовым наркозом проводили резекции тонкой кишки с наложением двухрядного анастомоза "конец в конец". У 9 собак анастомоз был защищен аппликацией эксплантата без дополнительной фиксации, т.е. только за счет хорошей адгезии пленки к тканям кишки. Животных выводили из опыта на 3-й, 7-й и 30-й день. Проведен анализ гистологического материала, окрашенного гематоксилин-эозином, выполнены гистохимические реакции на гликозаминогликаны по Хейлу и на гликоген (ШИК-реакция). Гистохимические реакции оценивали по 4-балльной шкале: инактивная, слабая, умеренная и высокая активности.

Сравнительные результаты морфологических исследований представлены в таблице.

Как следует из приведенных результатов экспериментов, применение пленочных эксплантатов на основе химически модифицированной гиалуроновой кислоты способствует активной регенерации тканей, предупреждает воспалительный и спаечный процессы в области межкишечного анастомоза и, как следствие, препятствует возникновению несостоятельности швов анастомоза.

Похожие патенты RU2192256C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННОЙ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ 2000
  • Понеделькина И.Ю.
  • Хасанов А.Г.
  • Кунафин М.С.
  • Мрих О.В.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Тимербулатов В.М.
  • Парфенова Т.И.
  • Суфиярова Р.Ш.
  • Каюмов Ф.А.
  • Фаязов Р.Р.
  • Суфияров И.Ф.
RU2191782C2
СПОСОБ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ АНАСТОМОЗОВ ПРИ РЕЗЕКЦИЯХ КИШЕЧНИКА 1999
  • Кунафин М.С.
  • Понеделькина И.Ю.
  • Абдуллин У.М.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Хасанов А.Г.
  • Тимербулатов В.М.
  • Каюмов Ф.А.
  • Каланов Р.Г.
  • Юлдашев С.М.
RU2184545C2
Способ укрепления межкишечных анастомозов 2020
  • Бакиров Эльдар Рифович
  • Суфияров Ильдар Фанусович
  • Хасанов Анвар Гиниятович
  • Понеделькина Ирина Юрьевна
  • Баширова Линара Ирековна
  • Самородов Александр Владимирович
RU2747662C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕОККЛЮЗИЙ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДАХ 1999
  • Карабанов Ю.Р.
  • Камалов А.Р.
  • Понеделькина И.Ю.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Плечев В.В.
  • Гатауллин Н.Г.
  • Латыпов Р.Ш.
  • Рахматуллин А.С.
  • Ижбульдин Р.И.
  • Еникеев Д.А.
  • Щекин С.В.
RU2185171C2
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ АСЕПТИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДАХ 1999
  • Карабанов Ю.Р.
  • Камалов А.Р.
  • Понеделькина И.Ю.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Плечев В.В.
  • Гатауллин Н.Г.
  • Пучков А.А.
  • Рахматуллин А.С.
  • Ижбульдин Р.И.
  • Еникеев Д.А.
  • Шумкин А.М.
RU2180846C2
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РАЗВИТИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ СПАЕК БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ 2003
  • Хасанов А.Г.
  • Кунафин М.С.
  • Понеделькина И.Ю.
  • Тимербулатов В.М.
  • Фаязов Р.Р.
  • Суфияров И.Ф.
RU2233164C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ С ПОНИЖЕННОЙ БИОДЕГРАДИРУЕМОСТЬЮ 2007
  • Понеделькина Ирина Юрьевна
  • Саитгалина Эльвира Азаматовна
  • Лукина Елена Сергеевна
  • Одиноков Виктор Николаевич
  • Джемилев Усеин Меметович
RU2350625C2
СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ТРАВМАТИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ СЕЛЕЗЕНКИ ПЛЕНКОЙ НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ 2003
  • Тимербулатов М.В.
  • Хасанов А.Г.
  • Хафизов Р.М.
  • Сендерович Е.И.
  • Суфияров И.Ф.
  • Ибатуллин А.А.
RU2258517C1
СПОСОБ ЛОСКУТНОЙ ПЕРИТОНИЗАЦИИ КИШЕЧНИКА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РАЗВИТИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ СПАЕК В АБДОМИНАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ 2004
  • Суфияров Ильдар Фанусович
  • Хасанов Анвар Гиниятович
  • Меньшиков Алексей Михайлович
  • Латыпов Ринат Закирович
  • Нигматзянов Салим Салихович
  • Бадретдинов Азамат Вуатович
  • Матигуллин Рустам Мидхатович
RU2275865C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТЕЗОВ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ 2001
  • Понеделькина И.Ю.
  • Сибагатуллин Н.Г.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Плечев В.В.
  • Гатауллин Н.Г.
  • Абу Хашум Маджид Махмуд
  • Суфиярова Р.Ш.
  • Парфенова Т.И.
RU2241414C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 192 256 C2

Реферат патента 2002 года СПОСОБ ЗАЩИТЫ АНАСТОМОЗОВ ПРИ РЕЗЕКЦИЯХ КИШЕЧНИКА

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для защиты анастомозов при резекциях кишечника. Область швов анастомоза защищают пленочным эксплантатом, который изготовлен из модифицированной гиалуроновой кислоты. При этом часть карбоксильных групп гиалуроновой кислоты ковалентно связана с 5-аминосалициловой кислотой. Способ позволяет стимулировать регенерацию тканей в области анастомоза. Это предупреждает возникновение несостоятельности швов анастомоза. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 192 256 C2

Способ защиты анастомозов при резекциях кишечника путем использования пленок на основе модифицированной гиалуроновой кислоты, отличающийся тем, что после наложения швов область анастомоза защищают пленочным эксплантатом, изготовленным из гиалуроновой кислоты, часть карбоксильных групп которой ковалентно связана с 5-аминосалициловой кислотой.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2002 года RU2192256C2

BECK D
E
The role Seprafilm bioresorable membrane in adhesion prevention
Eur
J
Surg
Suppl., 1997, v
ПРИСПОСОБЛЕНИЕ ДЛЯ ПУСКА В ХОД АВИАЦИОННЫХ МОТОРОВ 1924
  • Бюскейе Л.
  • Бюскейе Ш.
  • Бобэн Л.
SU577A1
Способ смешанной растительной и животной проклейки бумаги 1922
  • Иванов Н.Д.
SU49A1
RU 98109421 А, 10.02.2000
СПОСОБ НАРУЖНОЙ ЗАЩИТЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ШВА 1995
  • Левчик Е.Ю.
  • Истранов Л.П.
  • Абоянц Р.К.
RU2134068C1
СПОСОБ УШИВАНИЯ ОСЛОЖНЕННЫХ ДЕФЕКТОВ СТЕНКИ ПОЛЫХ ОРГАНОВ 1996
  • Левчик Е.Ю.
  • Абоянц Р.К.
  • Истранов Л.П.
  • Чукин С.А.
RU2132649C1
ВОЛКОВ В.Е
и др
К вопросу о выборе метода биологической защиты пищеводно-кишечных анастомозов
Вопросы клинической медицины
Сборник научных трудов
- Чебоксары, 1994, с
Способ получения камфоры 1921
  • Филипович Л.В.
SU119A1

RU 2 192 256 C2

Авторы

Кунафин М.С.

Хасанов А.Г.

Мрих О.В.

Понеделькина И.Ю.

Башкатов С.А.

Джемилев У.М.

Тимербулатов В.М.

Каюмов Ф.А.

Фаязов Р.Р.

Суфияров И.Ф.

Даты

2002-11-10Публикация

2000-09-21Подача