БАКТЕРИЦИДНОЕ СРЕДСТВО "ЙОДОВИДОН" И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2002 года по МПК A61K33/18 A61K31/79 A61P31/00 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средства йодовидон, обладающего широким спектром антимикробного действия.

Йодовидон представляет собой комплекс синтетического полимера поливинилпирролидона и йода, который относится к йодофорам, связывающим элементарный йод и служащим средством торможения высвобождения элементарного йода.

В отличие от спиртовых растворов йода [1] йодовидон не оказывает аллергических свойств, не вызывает раздражения кожи и слизистой оболочки. Введение в состав раствора поливинилпирролидона придает ему целый ряд дополнительных ценных свойств. Он обладает широким спектром противомикробного действия (граммположительные и граммотрицательные бактерии, грибы, вирусы, простейшие). Бактерицидное действие развивается обычно в течение 15-60 секунд.

Йодовидон разрабатывается на основе результатов многолетних исследований взамен йодопирона [2] и раствора йодовидона 1% (по активному йоду) со сроком хранения 6 месяцев [3]. Йодопирон получали прямым смешением порошка поливинилпирролидона с тонко измельченной смесью йода с иодидом калия. Полученный таким образом порошок давал нестабильные (по активному йоду) растворы, которые необходимо было готовить непосредственно перед применением (из-за низкой стабильности раствора - всего несколько дней). В состав йодопирона входил достаточно в больших количествах (для повышения растворимости йода) дополнительный компонент - иодид калия, обладающий токсичностью.

Технической задачей настоящего изобретения является расширение спектра возможных лекарственных форм препарата, включая такие как сухой йодовидон в малых дозировках, йодовидон-пена, вагинальные суппозитории, йодовидон в составе перевязочных материалов, а также увеличение срока хранения препарата в форме раствора до двух лет.

Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом.

Йодовидон представляет собой комплекс ПВП-mHJx с содержанием 1% активного йода и молекулярной массой 30000-40000. Суммарное содержание примесных соединений в нем составляет менее 2,5%, а именно:
N-винилпирролидон - менее 0,2%
Альдегиды - менее 0,2%
Сульфатная зола и тяжелые металлы - менее 0,1%
Гидрозины - менее 0,5 ppm
Перекисные соединения - менее 0,04%
α-Пирролидон - менее 2%
Средство выполнено в виде раствора, содержащего 1% активного йода или порошка. Срок хранения йодовидона составляет 2 и более лет.

Кроме того, предложен способ получения йодовидона путем полимеризации N-винилпирролидона в присутствии бутанола и инициатора 2,2-азо-диизомасляной кислоты при их соотношении 1:4:0,01. Полученный поливинилпирролидон экстрагируют в водный слой, добавляют бутанольный раствор йода, далее смесь нагревают до 68-72^oС, затем бутанол отгоняют, а водный раствор образовавшегося комплекса ПВП-mHJx сушат или фасуют в виде раствора 1% (по активному йоду).

Йодовидон в жидком виде представляет собой темно-коричневую жидкость без запаха или со слабым специфическим запахом, он смешивается с водой в любых соотношениях. Йодовидон получают в виде комплекса ПВП-mHJx с содержанием 1% активного йода. При получении комплекса растворителем в процессе полимеризации N-винилпирролидона служит бутанол, а инициатором - 2,2-азо-диизомасляная кислота (при их соотношении 1:4:0,01 соответственно). Далее полученный поливинилпирролидон экстрагируют в водный слой, в который добавляют бутанольный раствор йода. Полученную смесь нагревают до 68-71^oС. Затем от реакционной массы отгоняют бутанол, а водный раствор комплекса направляют либо на сушку (получают порошок йодовидона), либо на разлив готовой продукции. Оптимизация условий проведения полимеризации N-винилпирролидона в бутанольном растворе с последующей экстракцией позволяет получить поливинилпирролидон (ПВП) с заданной молекулярной массой 30000-40000, узкофракционированный, не содержащий примесных веществ окислительно-восстановительного характера, которые влияют на устойчивость комплекса ПВП-mHJx. Таким образом, оптимизированы три параметра:
а) ММ 30000-40000 с молекулярно-массовым распределением

б) строение ПВП (сведение к минимуму открытых цепей, перекисных групп на цепи полимера);
в) в составе продукта сведено к минимуму содержание гидразинов, альдегидсодержащих соединений, перекисных соединений, N-винилпирролидона и α-пирролидона. Суммарное содержание этих примесей менее 2,5%. Из них:
N-винилпирролидон - менее 0,2%
Альдегиды - менее 0,2%
Сульфатная зола и тяжелые металлы - менее 0,1%
Гидрозины - менее 0,5 ppm
Перекисные соединения - менее 0,04%
α-Пирролидон - менее 2%.

Йодовидон как препарат с широким спектром действия незаменим для применения в полевых и стационарных условиях расположения войск и медицинских учреждений, для укомплектования им различных видов укладок. Он может быть использован для обработки кожи пациента до и после проведения операции, обработки рук хирурга и медперсонала, обработки инструмента и предметов ухода за больными. Кроме того, йодовидон может быть использован для лечения инфицированных поражений кожи (ожоги, переломы, раны, пролежни, язвы, пиодермия); полоскания рта и горла при инфекции лор-органов, лечении зубов и хирургических вмешательств в стоматологии; при лечении кандидоза, трихомониазе и неспецифическом вагините.

Йодовидон применим для взрослых в качестве антисептического средства в комплексном лечении ран и ожогов. Рану предварительно обрабатывают 3% раствором перекиси водорода, затем накладывают марлевые салфетки, обильно смоченные 0,5% или 1% раствором йодовидона. Салфетки меняют два раза в день до очищения раны от гноя и некротических тканей. Обычно рана очищается от гноя за 5-7 дней. После очищения ран от гноя и появления обильной грануляции их промывают 0,5% или 1% раствором йодовидона 1 раз в сутки во время перевязки. На рану после промывания накладывают повязку с мазью Вишневского или другой антисептической мазью. На курс лечения расходуют обычно 250-300 мл 1% раствора йодовидона.

Применение йодовидона противопоказано при индивидуальной непереносимости йода.

Йодовидон выпускают в виде 1% (по активному йоду) водного раствора (допустимы отклонения в содержании активного йода в пределах 0,85-1.2%) во флаконах из темного стекла. Кроме того, йодовидон выпускают в виде порошка.

Строение макромолекул поливинилпирролидона и состава йодовидона изучали методами ЯМР С13 высокого разрешения, ИК-спектроскопии, газожидкостной и гельпроникающей хромотографии. Были идентифицированы примесные соединения, установлено строение полимерной цепи.

Источники информации
1. М. Д. Машковский. Лекарственные средства, Вильнюс, 1993 г., ч. 2. с. 115.

2. М. Д. Машковский. Лекарственные средства, Вильнюс, 1993 г., ч. 2, с. 344.

3. Патент RU 2145860, А 61 К 63/15, 1995 г.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается бактерицидного средства "йодовидон". Изобретение заключается в том, что средство представляет собой комплекс ПВП-mHJx с содержанием 1% активного йода, молекулярной массой 30000-40000 и суммарным содержанием примесей менее 2%. Оно получено в виде раствора и порошка. Также предлагается способ получения комплекса, который включает полимеризацию п-винилпирролидона в присутствии растворителя бутанола и инициатора 2,2-азо-диизомасляной кислоты. Полученный полвинилпирролидон экстрагируют в водный слой, добавляют бутанольный раствор йода, далее смесь нагревают, бутанол отгоняют, а водный раствор образовавшегося комплекса ПВП-mHJx сушат или фасуют в виде раствора 1% по активному йоду. Изобретение обеспечивает получения йодовидона в сухом (порошок) и жидком виде, увеличить срок его хранения до 2 и более лет. 2 с. и 3 з.п.ф-лы.

1. Бактерицидное средство, характеризующееся тем, что оно представляет собой комплекс ПВП-mHJx с содержанием 1% активного йода, молекулярной массой 30000-40000, суммарное содержание примесных соединений в котором менее 2,5%, а именно:
N-винилпирролидон - Менее 0,2%
Альдегиды - Менее 0,2%
Сульфатная зола и тяжелые металлы - Менее 0,1%
Гидрозины - Менее 0,5 ррm
Перекисные соединения - Менее 0,04%
α-Пирролидон - Менее 2%
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде раствора, содержащего 1% активного йода. 3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде порошка. 4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что срок его хранения составляет 2 и более лет. 5. Способ получения бактерицидного средства, характеризующийся тем, что комплекс поливинилпирролидона с йодом получают путем полимеризации N-винилпирролидона в присутствии бутанола и инициатора 2,2-азо-диизомасляной кислоты, при их соотношении 1: 4: 0,01, полученный поливинилпирролидон экстрагируют в водный слой, добавляют бутанольный раствор йода, далее смесь нагревают до 68-72^oС, затем бутанол отгоняют, а водный раствор образовавшегося комплекса ПВП-mHJx сушат или фасуют в виде раствора 1% (по активному йоду).