СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АРИЛ-5-АРИЛАЗО-3,4-ДИГИДРО-3,4-ПИРИДАЗИНДИОНОВ Российский патент 2003 года по МПК C07D237/22 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения неописанных ранее 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов, которые могут найти применение в качестве исходных веществ для синтеза конденсированных систем с пиридазиновым циклом и как потенциально биологически активного вещества.

В доступных заявителю источниках описан способ синтеза близких по структуре к заявляемым соединениям 1-бензоил- и 1,2-дициклогексил-5,6-дифенил-1,2,3,4-тетрагидро-3,4-пиридазиндионов Iа, б взаимодействием 4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с бензоилгидразином и дициклогексилгидразином (Масливец А.Н., Тарасова О.П., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXVII. 4,5-Дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион: синтез и реакции с аминосоединениями // ЖОрХ. 1992. Т. 28.Вып. 6.С. 1287-1295).

Этот способ-аналог взят нами за прототип (см. схему синтеза 1).

Реакция проводится при кипячении исходных веществ в ледяной уксусной кислоте в течение 2 ч.

Однако данный способ-прототип не позволяет ввести в положение 5 пиридазиндионового цикла арилазогруппу вследствие отсутствия в доступных заявителю источниках соответствующих производных фурандиона, а также не позволяет получить производные пиридазиндиона, не содержащие заместителей в 1 и 2 положениях.

Задачей создания изобретения является разработка способа получения 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов.

Указанная задача достигается взаимодействием 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиридазиндионов с арилсульфонилгидразинами при комнатной температуре. Реакция идет по схеме 2.

Изменение условий проведения реакции - повышение температуры реакционной массы - приводит к осмолению последней и понижает выход целевого продукта.

Примеры осуществления заявляемого способа
Пример 1. 6-Фенил-5-фенилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндион. К раствору 0,56 г (0,002 моль) 3-бензоил-1-фенил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдиона в 15 мл абсолютного диоксана добавляют раствор 0,37 г (0,002 моль) п-тозилгидразина в 5 мл абсолютного диоксана, перемешивают в течение 0,5 ч при 25^oС, диоксан испаряют, остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход 0,50 г (86%). Т. пл. 136-137^oС (этанол).

Найдено, %: С 66,43; Н 3,60; N 19,48.

C₁₆H₁₀N₄0₂.

Вычислено, %: С 66,20; Н 3,47; N 19,30.

В ИК спектре полученного соединения, снятом в вазелиновом масле, наблюдаются полосы валентных колебаний кетонной и амидной карбонильных групп гетероцикла в области 1695 и 1685 см^-1 и связи N=N и C=N в области 1640 см^-1. В спектре ПМР, снятом в ДМСО-d₆, наблюдается только мультиплет ароматических протонов с центром при 7,81 м.д. В масс-спектре присутствует пик молекулярного иона с m/z 290 и интенсивностью 18%.

Пример 2. 6-Фенил-5-фенилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндион. К раствору 0,28 г (0,001 моль) 3-бензоил-1-фенил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдиона в 15 мл абсолютного диоксана добавляют раствор 0,21 г (0,001 моль) п-хлорфенилсульфонилгидразина в 5 мл абсолютного диоксана. Далее реакцию проводят, как описано в примере 1. Выход 0,26 г (89%).

Вещество, полученное в данном примере с использованием п-хлорфенилсульфонилгидразина, идентично веществу, полученному в примере 1 с использованием п-тозилгидразина.

Пример 3. 6-(п-Хлорфенил)- 5-фенилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндион. К раствору 0,62 г (0,002 моль) 3-п-хлорбензоил-1-фенил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдиона в 15 мл абсолютного диоксана добавляют раствор 0,37 г (0,002 моль) п-тозилгидразина в 5 мл абсолютного диоксана, перемешивают в течение 0,5 часа при комнатной температуре, растворитель испаряют, остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход 0,34 г (52%). Т.пл. 138-139^oС (этанол).

Найдено, %: С 59,71; Н 3,01; С1 10,67; N 17,13.

С₁₆H₉ClN₄O₂.

Вычислено, %: С 58,18; Н 2,79; С1 10,92; N 17,25.

В ИК спектре соединения (вазелиновое масло) наблюдаются полосы валентных колебаний кетонной и амидной карбонильной групп гетероцикла в области 1690 см^-1 и связи N=N и C=N в области 1640 см^-1. В спектре ПМР, снятом в ДМСО-d₆, присутствует группа сигналов бензольных колец с центром при 7,50 м.д. В масс-спектре наблюдаются пики молекулярного иона с m/z 324 и 326 (относительная интенсивность 12 и 4%, что отвечает изотопному соотношению атомов хлора).

Пример 4. 6-Фенил-5-фенилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндион. К раствору 0,28 г (0,001 моль) 3-бензоил-1-фенил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдиона в 15 мл абсолютного диоксана добавляют раствор 0,21 г (0,001 моль) п-хлорфенилсульфонилгидразина в 5 мл абсолютного диоксана, перемешивают в течение 0,5 ч при 50^oС, растворитель испаряют, остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 0,17 г (58%) соединения.

В патентной и технической литературе не были выявлены способы получения 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались аналогичные исходные вещества, на основании чего можно сделать вывод о соответствии технического решения критериям "новизна" и "изобретательский уровень".

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен, позволяет получить неописанные ранее 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионы.

Полученные соединения являются потенциально биологически активными: так, например, близкие по структуре 6-арил-1,2,3,4-тетрагидро-3,4-пиридазиндионы проявляют противосудорожную активность (А. с. 1441735 (СССР). 6-Арил-1,2,3,4-тетрагидро-3,4-пиридазиндионы, проявляющие противосудорожную активность / Ю.С. Андрейчиков, В.О. Козьминых, А.Е Люц // Б.И. 1991 21).

Изобретение относится к способу получения 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов общей формулы I, где Аr¹ обозначает фенил или п-хлорфенил, Аr² обозначает фенил. В соответствии с изобретением указанные соединения получают путем взаимодействия 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов формулы II, где Аr¹ и Аr² имеют вышеуказанные обозначения, с арилсульфонилгидразинами при комнатной температуре с последующим выделением целевых продуктов обычными методами. Технический результат - получение 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов, которые являются потенциально биологически активными веществами.

Способ получения 6-арил-5-арилазо-3,4-дигидро-3,4-пиридазиндионов общей формулы I

где Аr¹ обозначает фенил или п-хлорфенил;
Аr² обозначает фенил,
отличающийся тем, что 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионы формулы II

где Аr¹ и Аr² имеют вышеуказанные обозначения,
подвергают взаимодействию с арилсульфонилгидразинами при комнатной температуре с последующим выделением целевых продуктов обычными методами.