АНТИДИАБЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2003 года по МПК A61K35/78 A61P3/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к новым антидиабетическим средствам.

Известны традиционные методы лечения сахарного диабета. При инсулинзависимом диабете применяют инсулинотерапию. При инсулиннезависимом проводят лечение синтетическими препаратами, такими как производные сульфонилмочевины, бигуаниды, ингибиторы альфа-глюкозидазы и др., при наличии показаний - инсулинотерапия [4]. В диете и терапии сахарного диабета используют растительные средства. Применяются как отдельные растения: фасоль, солодка, черника, топинамбур, женьшень, элеутерококк и т. д. [1, 2, 4, 5], так и сборы, состоящие из нескольких растительных компонентов [2, 7].

При всех преимуществах известных растительных сахароснижающих средств возможность широкого использования препаратов данной группы в значительной мере лимитируется культуральными особенностями растений, являющихся сырьем для приготовления лекарственных форм (длительный вегетационный цикл, низкая продуктивность). При этом препараты группы аралиевых не рекомендуют к применению у больных с гипертонической болезнью в связи с возможностью повышения артериального давления [4].

Задачей настоящего изобретения является создание эффективного широко доступного антидиабетического средства для внутреннего применения с отсутствием побочного действия. Решение этой задачи достигается использованием в качестве адаптогена стресс-корректора порошка клубней растения Cyperus esculentus L. (чуфа, сыть съедобная).

Порошок клубней растения Cyperus esculentus готовят следующим образом: свежесобранные клубни растения Cyperus esculentus промывают проточной горячей водой в течение 15 минут, затем помещают на хлопчатобумажную ткань и высушивают в течение 1 месяца в хорошо проветриваемом помещении при температуре воздуха 20-25^oС до постоянной массы. Затем клубни измельчают с использованием установки МУБ-030 до порошкообразного состояния с размером частиц 150-250 мкм и расфасовывают в бумажные пакетики по 5 г.

Эффективной дозой порошка молотых клубней является 600 мг/кг массы тела человека в сутки при пероральном применении 3 раза в день до еды. Порошок клубней не имеет противопоказаний к применению, так как клубни Cyperus esculentus L. являются широко употребимыми в пищу, а также не обладает токсическими свойствами.

Порошок клубней растения Cyperus esculentus L. используется человеком в пищевой и кондитерской промышленности [8], в качестве средства диетического питания как источник ненасыщенных жирных кислот [3], в китайской народной медицине - как средство при болях в желудке и антидепрессивное средство [6; 9] , масло из клубеньков растения обладает ранозаживляющим действием и применяется для лечения заболеваний глаз, ожогов, лепры [10].

Оценку антидиабетического действия препарата проводили на модели аллоксанового сахарного диабета крыс и добровольцах, больных инсулинзависимым и инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Применение порошка клубней растения Cyperus esculentus L. в качестве антидиабетического средства предложено впервые.

Заявляемое решение широко применимо, так как культура Cyperus esculentus L. освоена на Европейской территории, в т. ч. на территории Российской Федерации. Примеры, подтверждающие антидиабетическое действие порошка клубней Cyperus esculentus, приведены ниже.

Пример 1. Эффективность однократного применения порошка клубней чуфы при аллоксановом сахарном диабете крыс.

Изучение антидиабетических свойств препаратов клубней чуфы проводили на 56 белых беспородных крысах-самцах массой 150-170 г на модели аллоксанового диабета. Животных содержали в стандартных условиях (температура воздуха - 20-22^oС, влажность - 70-80%). После 12-часовой голодной диеты животным однократно подкожно вводили 2,6% раствор аллоксана в дозе 130 мг/кг. Крысам опытной группы (n=23) за 24 часа до введения аллоксана внутрь перед кормлением задавали порошок клубней C. esculentus в дозе 600,0 мг/кг. Животным контрольной группы (n= 23) в той же дозе за 24 часа до инъекции аллоксана давали порошок молотых зерен пшеницы. Животные интактной группы (n=10) получали порошок молотых зерен пшеницы и через 24 часа подкожно 1,0 мл изотонического раствора NaCl. За животными наблюдали в течение 14 дней, ежедневно регистрировали динамику глюкозы в крови, определяли наличие глюкозы в моче. Динамика гликемии представлена в таблице 1. Установлено, что однократное предварительное применение порошка клубней чуфы благоприятно влияет на общее состояние больных диабетом животных, снижает проявление основных клинических симптомов заболевания. Через 48 часов после введения аллоксана концентрация глюкозы в крови животных опытной группы была достоверно ниже контрольных показателей на 26,3%, через 96 часов этот показатель составил 19% (табл. 1). Продолжительность выделения глюкозы с мочой животных опытной группы составила 3 суток против 6 суток в контроле.

Таким образом, порошок клубней растения C.esculentus L. при однократном профилактическом введении обладает антидиабетическими свойствами.

Пример 2. Влияние длительного профилактического применения порошка клубней С. esculentus L. при аллоксановом сахарном диабете.

На вышеописанной модели аллоксанового сахарного диабета крыс изучали влияние порошка клубней чуфы на развитие заболевания при их длительном профилактическом применении. Аллоксан вводили в дозе 150,0 мг/кг. В эксперименте использовали 40 самцов белых лабораторных крыс массой тела 160-190 г. Раствор аллоксана вводили крысам 3 групп, при этом животным 1-й опытной группы (n=10) ежедневно до кормления задавали порошок клубней Cyperus esculentus L. в дозе 10 мг/кг в течение 7 дней, животные 2-й опытной группы (n= 10) получали порошок с той же кратностью в той же дозе в течение 21 дня, контрольной группе (n= 10) в течение 7 суток до инъекции аллоксана в аналогичной дозе задавали порошок зерен пшеницы. Интактные крысы (n=10) препаратов не получали.

Введение аллоксана в дозе 150,0 мг/кг уже через 24 часа сопровождается резким повышением концентрации глюкозы в крови крыс более чем в 3 раза (табл. 2). Показано, что длительное предварительное введение препаратов чуфы снижает интенсивность проявления основных симптомов сахарного диабета (гипергликемия, глюкозурия), способствует сокращению сроков выздоровления. Наиболее эффективно профилактическое применение порошка клубней чуфы в течение 21 дня. Максимальная концентрация глюкозы в крови крыс, получавших в течение 21 дня порошок клубней чуфы, не превышала 9,0 мМ/л, что достоверно на 42,3% ниже контрольных показателей (табл. 2). У животных, получавших клубни в течение 7 дней, также наблюдалось более быстрое выздоровление (достоверные различия с контрольной группой сохранялись до 15 дня).

Таким образом, порошок клубней С. esculentus обладает более выраженным антидиабетическим действием при их длительном предварительном введении.

Пример 3. Влияние длительного терапевтического применения препаратов С. esculentus L. при аллоксановом сахарном диабете.

Изучали терапевтическую эффективность порошка клубней С.esculentus при аллоксановом диабете крыс. Для этого использовали 40 самцов белых лабораторных крыс с массой тела 144,5-172,0 г, содержащихся в стандартных условиях (температура воздуха - 20-22^oС, влажность - 70-80%). Все животные были разделены на 3 группы: опытная (n=10); "контрольная" (n=20); "интактная" (n=10). Крысам контрольной и опытной групп после 12-часовой голодной диеты однократно подкожно инъецировали раствор аллоксана в дозе 150,0 мг/кг массы, животным интактной группы аналогичным способом вводили физиологический раствор в объеме 1,0 мл. Начиная со 2 и до 20 суток от начала заболевания животным опытной группы ежедневно перорально вводили порошок клубней чуфы в дозе 600,0 мг/кг; животным контрольной группы ежесуточно задавали внутрь в той же дозе порошок молотых зерен пшеницы.

У всех животных уже через 24 часа после введения аллоксана развился симптомокомплекс сахарного диабета. Уровень гликемии крыс контрольной группы в период максимальной гипергликемии превышал исходный в 3,5 раза (табл.3). Установлено, что при лечебном применении порошка нативных клубней достоверные различия концентрации глюкозы в крови с контрольной группой появились на 3-й день лечения и первоначально были ниже на 15,9%. В период выраженной гипергликемии, т.е. на 5-7 день заболевания, показатели гликемии также были достоверно ниже, чем у контроля, на 27-29,2%. Эта тенденция сохранялась до окончания периода наблюдений (табл.3).

Таким образом, порошок нативных клубни чуфы проявляет антидиабетическое действие на модели аллоксанового сахарного диабета при терапевтическом применении.

Пример 4. Применение порошка клубней чуфы в качестве пищевой добавки к рациону у амбулаторных больных сахарным диабетом.

Проводили исследование действия порошка клубней растения Cyperus esculentus в качестве добавки к ежедневному рациону у 10 добровольцев, больных инсулиннезависимым сахарным диабетом средней тяжести в стадиях компенсации и субкомпенсации, находящихся на диспансерном учете в поликлинике. Продолжительность приема клубней составляла 21 день. Оценку эффективности лечения осуществляли по динамике клинического состояния и показателям гликемии натощак.

Все больные соблюдали диету 9, получали препараты группы сульфонилмочевины в качестве монотерапии. К ежедневному рациону добавили порошок клубней растения Cyperus esculentus в дозе 600 мг/кг массы тела человека в сутки. Суточная доза была распределена на 3 приема, порошок принимался за 30 минут до приема пищи в 100-150 мл воды. Результаты биохимического исследования крови представлены в таблице 4.

Установлено, что применение порошка клубней чуфы в качестве добавки к рациону больных сахарным диабетом приводит к достоверному (на 12,8-13%) снижению уровня глюкозы в крови натощак. Достоверных изменений других оцениваемых показателей не отмечали (табл. 4).

Таким образом, достоверное снижение уровня глюкозы позволяет судить об эффективности препарата при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Пример 5. Изучение влияния порошка клубней чуфы на уровень гликемии при приеме в течении 14 дней у амбулаторных больных инсулинзависимым сахарным диабетом.

Добровольцы, больные ИЗСД (8 человек), были разделены на 2 группы: контрольную и опытную. Контрольная группа (n=4) по половозрастному составу не отличалась от опытной (n=4). Все испытуемые соблюдали диету 9, получали инсулинотерапию препаратами инсулина короткого и продленного действия. Результаты изучения гипогликемических свойств порошка клубней С. esculentus представлены в табл. 5.

В контрольной группе, получавшей традиционное лечение, отмечали снижение уровня гликемии натощак на 1,0 мМ/л, но данный результат не является достоверным. Показатель гликемии натощак в опытной группе, получавшей в течение 2 недель порошок клубней чуфы в качестве пищевой добавки к рациону, достоверно снизился на 1,6 мМ/л.

Таким образом, включение в рацион больных инсулинзависимым диабетом порошка клубней чуфы достоверно улучшило метаболические показатели по сравнению с обычным лечением.

Заявляемый препарат обладает антидиабетическим действием: порошок клубней чуфы снижает степень проявления основных клинических и лабораторных симптомов аллоксанового диабета при профилактическом и лечебном применении, а также оказывают гипогликемическое действие у больных сахарным диабетом обоих типов.

Источники информации
1. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк. - М.: Наука, 1976.- 189с.

2. Матковская А. Н., Трумпе Т.Е. Фитотерапия в комплексном лечении сахарного диабета//Проблемы эндокринологии.-1991, 3. С.35-38.

3. Окладников Ю. Н. Включение в рацион человека чуфы как источника полиненасыщенных жирных кислот.//Вопросы питания.-1977, 3. С.45-48
4. Пастушенко Л. В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии. - С-Петербург, 1995. - 250с.

5. Розанова Г.Н., Воеводин Д.А., Логачев М.Ф. et al. Применение биологически активных добавок при сахарном диабете у детей.//Сахарный диабет.- 2000, 2. С.34-36.

6. Kea Chang Huang. The pharmacology of Chinese herb.- CRC Press, 1993. -251с.

7. Mitra S. К., Gopumadhavan S., Miralidhar T. S. et al. Effect of D-400, a herbomineral preparation on lipid profile, glycated haemoglobin and glucose tolerance in streptozotocin induced diabetes in rats.//Indian J Exp. Biol.-1995.- 10.- С.798-800.

8. Mosquera L. A., Sims C.A., Bates R.P. et al. Flavor and Stability of "Horchata De Chufas".//Journal of Food Science.-1996. С.856-861.

9. Perry L. M., Metzger J. Medicinal Plants of East and Southeast Asia: attributed properties and uses.-Cambridge: MIT Press, 1980.- 620c.

10. Rashmi R. Pharmacognostic studies of Cyperus esculentus Tuber. // In: Journal of Plant Anatomy and Morphology (Jodhpur).-1993.- 6. C.56-62.

Изобретение относится к области медицины, в частности к новым антидиабетическим средствам. Предложен порошок нативных клубней растения Cyperus esculentus L. в качестве профилактического и лечебного средства при сахарном диабете. Средство улучшает эффективность традиционного лечения как у больных инсулинзависимым сахарным диабетом, так и у больных инсулиннезависимым диабетом при применении в качестве добавки к пищевому рациону. Антидиабетический эффект порошка нативных клубней проявляется при его приеме в суточной дозе 600 мг/кг массы тела больного сахарным диабетом перорально 3 раза в сутки. Препарат не имеет противопоказаний и побочного действия. 5 табл.

Применение порошка клубней растения Cyperus esculentus L. в качестве антидиабетического средства.