АНТИТЕЛО ПРОТИВ БЕЛКА, РОДСТВЕННОГО ПАРАЩИТОВИДНОМУ ГОРМОНУ ЧЕЛОВЕКА, ДНК, ВЕКТОР, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИТЕЛА Российский патент 2003 года по МПК C12P21/02 C12P21/08 C07K16/26 C12N15/13 C12N15/62 A61K39/395 

Описание патента на изобретение RU2198220C2

Текст описания в факсимильном виде. Т Т Т,

Похожие патенты RU2198220C2

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО, ПРИМЕНЯЕМОЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ ЛИМФАТИЧЕСКОЙ ТКАНИ 1998
  • Коисихара Ясуо
  • Есимура Ясуси
RU2177805C2
ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛА ПРОТИВ EREG 2007
  • Абуратани Хироюки
  • Ито Хиротака
  • Йосида Кендзи
RU2537245C2
АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА, РОДСТВЕННОГО ПАРАЩИТОВИДНОМУ ГОРМОНУ ЧЕЛОВЕКА 2002
  • Сато Кох
  • Вакахара Юдзи
  • Йабута Наохиро
RU2322453C2
АНТИТЕЛО ПРОТИВ ГЛИПИКАНА-3 С УЛУЧШЕННЫМИ КИНЕТИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ В ПЛАЗМЕ 2008
  • Игава Томоюки
  • Курамоти Таити
  • Сираива Хиротаке
  • Цунода Хироюки
  • Татибана Тацухико
  • Исигуро Такахиро
RU2445366C2
МОДИФИЦИРОВАННАЯ КОНСТАНТНАЯ ОБЛАСТЬ АНТИТЕЛА 2008
  • Игава Томоюки
  • Сираива Хиротаке
RU2526512C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЛЕТКИ, СПОСОБНОЙ ПРОДУЦИРОВАТЬ ГЕТЕРОПРОТЕИНЫ С ВЫСОКИМ ВЫХОДОМ 2008
  • Табути Хисахиро
  • Сугияма Томоя
RU2486245C2
АНТИТЕЛО ПРОТИВ NR10 И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ 2008
  • Курамоти,Таити
  • Касутани,Кейко
  • Охиама,Соухеи
  • Цунода,Хироюки
  • Игава,Томоюки
  • Татибана,Тацухико
  • Сираива,Хиротаке
  • Есаки,Кеико
RU2531521C2
АНТИ-ГЛИПИКАН 3-АНТИТЕЛО, ИМЕЮЩЕЕ МОДИФИЦИРОВАННУЮ САХАРНУЮ ЦЕПЬ 2005
  • Накано Кийотака
  • Зуго Изуми
  • Сугимото Масамити
  • Исигуро Такахиро
  • Танака Мегуми
  • Иидзима Сигеюки
RU2451030C2
РЕКОНСТРУИРОВАННОЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЕ АНТИ-НМ1.24 АНТИТЕЛО, ДНК, КОДИРУЮЩАЯ Н И L ЦЕПИ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО АНТИ-НМ1.24 АНТИТЕЛА, ВЕКТОР, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЕКОНСТРУИРОВАННОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО АНТИ-НМ1.24 АНТИТЕЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИЕЛОМЫ 1997
  • Оно Койтиро
  • Охтомо Тосихико
  • Цутия Масаюки
  • Йосимура Ясуси
  • Койсихара Ясуо
  • Косака Масааки
RU2184147C2
МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА, СПОСОБНЫЕ СВЯЗЫВАТЬСЯ С БЕЛКОМ AXL, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2008
  • Китазава, Такехиса
  • Сузуки, Цукаса
  • Нагахаси, Сигехиса
  • Миямото, Хадзиме
RU2559530C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 198 220 C2

Реферат патента 2003 года АНТИТЕЛО ПРОТИВ БЕЛКА, РОДСТВЕННОГО ПАРАЩИТОВИДНОМУ ГОРМОНУ ЧЕЛОВЕКА, ДНК, ВЕКТОР, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИТЕЛА

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к иммуноглобулинам против РТРrH, полученным генно-инженерными методами. Изобретение касается создания химерных L- и Н-цепей и полного антитела на их основе, гуманизированных антител и полипептидов V-области L- и Н-цепей; ДНК, кодирующих их, и вектора. Далее изобретение раскрывает способы получения химерного и гуманизированного антител и использование в фармацевтической композиции для профилактики и лечения потери веса, связанного, в частности, со злокачественными образованиями. На основе антител создано средство для подавления гиперкальцемии, для улучшения состояния при гипофосфатемии. Изобретение позволяет получать гуманизированные антитела, характеризующиеся достаточной активностью связывания и нейтрализации специфического антигена (РТРrН), что обеспечивается за счет создания эффективных методов их получения. 26 с. и 25 з.п. ф-лы, 31 ил., 6 табл.

Формула изобретения RU 2 198 220 C2

1. Химерная L-цепь, включающая С-область L-цепи антитела человека и V-область L-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека, в которой V-область L-цепи включает аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:45. 2. Химерная L-цепь по п. 1, отличающаяся тем, что С-область является Сλ-цепью. 3. Химерная Н-цепь, включающая С-область Н-цепи антитела человека и V-область Н-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека, в которой V-область Н-цепи включает аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:46. 4. Химерная Н-цепь по п. 3, отличающаяся тем, что С-область является Сγ1-цепью. 5. Химерное моноклональное антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, включающее химерную L-цепь по п.1 или 2 и химерную Н-цепь по п.1 или 2 и химерную Н-цепь по п.3 или 4. 6. Полипептид, включающий V-область L-цепи гуманизированного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека, где каркасные области 1-3 указанной V-области L-цепи получены из V-области L-цепи антитела человека HSU03868, и каркасная область 4 указанной V-области L-цепи получена из V-области L-цепи антитела человека S25755, и гипервариабельные участки 1-3 указанной V-области L-цепи включают аминокислотные последовательности, выбранные из группы последовательностей SEQ ID NO:59-61. 7. Полипептид, включающий V-область L-цепи гуманизированного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека, где каркасные области 1-3 указанной V-области L-цепи по существу идентичны каркасным областям 1-3 антитела человека HSU03868, и каркасная область 4 указанной V-области L-цепи по существу идентичная каркасной области 4 антитела человека S25755, и гипервариабельные участки 1-3 указанной V-области L-цепи включают аминокислотные последовательности, выбранные из группы последовательностей SEQ ID NO:59-61. 8. Полипептид по п.7, отличающийся тем, что 36-я и 49-я аминокислоты каркасных областей по определению Кабата являются, соответственно, тирозином и аспарагиновой кислотой. 9. Полипептид по п. 8, отличающийся тем, что он включает любую одну аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:48-51. 10. Полипептид по п.7, отличающийся тем, что 87-я аминокислота каркасных областей по определению Кабата является изолейцином. 11. Полипептид по п.7, отличающийся тем, что 45-я и 87-я аминокислоты каркасных областей по определению Кабата являются, соответственно, лизином и изолейцином. 12. Полипептид по п. 10, отличающийся тем, что он включает любую одну аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:52-55. 13. Полипептид по п.11, отличающийся тем, что он включает аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:52 или 54. 14. Полипептид, включающий V-область Н-цепи гуманизированного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека, где каркасные области 1-4 указанной V-области Н-цепи получены из V-области Н-цепи антитела человека человеческой подгруппы III, и гипервариабельные участки 1-3 указанной V-области Н-цепи включают аминокислотные последовательности, выбранные из группы последовательностей SEQ ID NO:62-64. 15. Полипептид, включающий V-область Н-цепи гуманизированного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека, где каркасные области 1-4 указанной V-области Н-цепи по существу идентичны каркасным областям 1-4 антитела человека человеческой подгруппы III, и гипервариабельные участки 1-3 указанной V-области Н-цепи включают аминокислотные последовательности, выбранные из группы последовательностей SEQ ID NO:62-64. 16. Полипептид по п.14 или 15, отличающийся тем, что антитело человека представляет собой антитело человека S31679. 17. Полипептид по п.14, отличающийся тем, что он включает аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:56. 18. L-цепь гуманизированного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека, включающая полипептид, включающий С-область L-цепи антитела человека, и полипептид по любому из пп.6-13. 19. L-цепь гуманизированного антитела по п.18, отличающаяся тем, что С-область является Сλ-цепью. 20. L-цепь гуманизированного антитела по п.18, отличающаяся тем, что С-область является Сλ-цепью, указанные каркасные области 1-3 по существу идентичны каркасным областям 1-3 антитела человека HSU03868, соответственно, и указанная каркасная область 4 по существу идентична каркасной области 4 антитела человека S25755, и гипервариабельные участки 1-3 включают аминокислотные последовательности, показанные соответственно в SEQ ID NO:59-61. 21. Н-цепь гуманизированного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека, включающая полипептид, включающий С-область Н-цепи антитела человека, и полипептид по любому из пп.14-17. 22. Н-цепь гуманизированного антитела по п.21, отличающаяся тем, что С-область является Сγ1-цепью, указанные каркасные области 1-4 выделены, соответственно, из каркасных областей 1-4 антитела человека человеческой подгруппы III, и гипервариабельные участки 1-3 включают аминокислотные последовательности, показанные, соответственно в SEQ ID NO:62-64. 23. Гуманизированное антитело против белка, родственного паращитовидному гормону человека, включающее L-цепь гуманизированного антитела по любому из пп.18-20 и Н-цепь гуманизированного антитела по пп.21 или 22. 24. ДНК, включающая последовательность оснований, кодирующую V-область L-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека, в которой V-область L-цепи включает аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:45. 25. ДНК, включающая последовательность оснований, кодирующую V-область L-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека, в которой последовательность оснований, кодирующая V-область L-цепи, показана в SEQ ID NO:65. 26. ДНК, включающая последовательность оснований, кодирующую V-область Н-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека, в которой V-область Н-цепи включает аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:46. 27. ДНК, включающая последовательность оснований, кодирующую V-область Н-цепи моноклонального антитела мыши против белка, родственного паращитовидному гормону человека, в которой последовательность оснований, кодирующая V-область Н-цепи, показана в SEQ ID NO:57. 28. ДНК, кодирующая химерную L-цепь по п.1 или 2. 29. ДНК по п.28, отличающаяся тем, что ДНК, кодирующая химерную L-цепь, включает последовательность оснований, показанную в SEQ ID NO:65. 30. ДНК, кодирующая химерную Н-цепь по п.3 или 4. 31. ДНК по п.30, отличающаяся тем, что ДНК, кодирующая химерную Н-цепь, включает последовательность оснований, показанную в SEQ ID NO:57. 32. ДНК, включающая последовательность оснований, кодирующую полипептид по любому из пп.6-13. 33. ДНК по п.32, включающая одну из последовательностей оснований, показанных в SEQ ID NO:66-74. 34. ДНК, включающая последовательность оснований, кодирующую полипептид по любому из пп.14-17. 35. ДНК по п.34, включающая последовательность оснований, показанную в SEQ ID NO:58. 36. ДНК, кодирующая L-цепь гуманизированного антитела по любому из пп. 18-20. 37. ДНК, кодирующая L-цепь гуманизированного антитела, включающая последовательность оснований, кодирующую любую одну из аминокислотных последовательностей, показанных в SEQ ID NO:47-55. 38. ДНК по п.37, отличающаяся тем, что ДНК L-цепи гуманизированного антитела включает любую одну из последовательностей оснований, показанных в SEQ ID NO:66-74. 39. ДНК, кодирующая Н-цепь гуманизированного антитела по п.21 или 22. 40. ДНК Н-цепи гуманизированного антитела, включающая последовательность оснований, кодирующую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:56. 41. ДНК по п. 40, отличающаяся тем, что ДНК Н-цепи гуманизированного антитела включает последовательность оснований, показанную в SEQ ID NO:58. 42. Рекомбинантный вектор, включающий ДНК по любому из пп.24-41. 43. Рекомбинантный вектор по п.42, отличающийся тем, что он встроен в трансформант. 44. Способ получения химерного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону, включающий культивирование трансформанта, трансформированного экспрессирующим вектором, включающим ДНК по любому из пп.24, 25, 28 и 29 и экспрессирующим вектором, включающим ДНК по любому из пп.26, 27, 30 и 31, и выделение из полученной культуры химерного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека. 45. Способ получения гуманизированного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека, включающий культивирование трансформанта, трансформированного экспрессирующим вектором, включающим ДНК по любому из пп.32, 33 и 36-38, и экспрессирующим вектором, включающим ДНК по любому из пп. 34, 35 и 39-41, и выделение из полученной культуры гуманизированного антитела против белка, родственного паращитовидному гормону человека. 46. Фармацевтическая композиция, для профилактики или лечения потери веса, для профилактики или улучшения сниженного приема пищи, анорексии, тошноты, метаболического алкалоза, нарушенного рН крови, для регулирования изменения температуры тела, для профилактики или улучшения сниженной температуры тела, сниженной спонтанной активности, сниженного состояния активности, сниженного QOL у пациента в связи со злокачественной опухолью, и для подавления гиперкальцемии, включающая гуманизированное антитело по п.23 в качестве активного ингредиента, и фармацевтически приемлемый носитель. 47. Средство для подавления гиперкальциемии или для улучшения при гипофосфатемии, включающее гуманизированное антитело по п.23 в качестве активного ингредиента. 48. Средство по п.47, отличающееся тем, что гиперкальциемия обусловлена злокачественной опухолью. 49. Средство по п.48, отличающееся тем, что злокачественная опухоль является по крайней мере одной, выбранной из группы, включающей рак поджелудочной железы, рак легкого, рак глотки, рак гортани, рак языка, рак десны, рак пищевода, рак желудка, рак желчных протоков, рак молочной железы, рак почек, рак мочевого пузыря, рак матки, рак предстательной железы и злокачественную лимфому. 50. Средство по п.47, отличающееся тем, что гипофосфатемия является гипофосфатемическим рахитом. 51. Средство по п.47, отличающееся тем, что гипофосфатемия является гипофосфатемическим рахитом, устойчивым к витамину D.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2198220C2

US 5217896 А, 08.06.1993
US 5460978 А, 24.10.1995
JP 6201691, 22.07.1994.

RU 2 198 220 C2

Авторы

Сато Кох

Вакахара Юдзи

Йабута Наохиро

Даты

2003-02-10Публикация

1997-09-24Подача