СПИРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛОПРОТЕАЗ Российский патент 2003 года по МПК C07D207/48 C07D495/10 C07D491/10 C07D471/10 A61K31/40 A61P3/00 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к новым спирокеталям формулы I

где Ar - фенил, замещенный фенил, где заместители представляют: алкокси, алкил, алкоксиалкил, фенокси, галоген, пиридилокси, алкоксиалкокси, галогенфенокси; R₁ - H; R₂ - H, С₁-С₄алкил; W представляет О или один или несколько С₁-С₄алкильных фрагментов; Y - независимо один или несколько членов группы, состоящей из H₂, SR₃, алкокси; R₃ - H, алкил; Z - карбоциклический или гетероциклический спиро-фрагмент с 3-7 членами кольцевой системы, где гетероциклический фрагмент включает 2 атома кислорода или серы, или один атом азота, причем спироцикл может быть незамещенным или замещен гидрокси, С₁-С₄алкилом, бензилокси; n=1-3; оптические изомеры, диастереомеры или энантиомеры или их фармацевтически приемлемые соли. Соединение I ингибируют металлопротеазу, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения или предупреждения заболевания, связанного с повышенной активностью металлопротеаз. 2 с. и 8 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Спирокетали, имеющие структуру, соответствующую формуле (I)

где Аr представляет незамещенный или замещенный фенил, где заместители представляют собой алкокси, алкил, алкоксиалкил, фенокси, галоген, пиридилокси, алкоксиалкокси, галогенфенокси;
R₁ представляет водород;
R₂ представляет водород, С₁-С₄алкил;
W представляет ноль или один или несколько С₁-С₄алкильных фрагментов;
Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из водорода, SR₃ и алкокси;
R₃ представляет водород, алкил;
Z представляет карбоциклический или гетероциклический спиро-фрагмент с 3-7 членами кольцевой системы, где гетероциклический фрагмент включает 2 атома кислорода или серы, или один атом азота, причем спироцикл может быть незамещенным или замещенным гидрокси, С₁-С₄алкилом, бензилокси;
n = 1-3;
оптические изомеры, диастереомеры или энантиомеры соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединение по п.1, в котором Y представляет независимо один или несколько членов группы, состоящей из водорода и алкокси. 3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Аr представляет замещенный фенил. 4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Аr представляет фенил, замещенный алкокси или галогеном. 5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором W представляет один или несколько атомов водорода или один или несколько С₁-С₄алкилов. 6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором спиро-фрагмент Z образует 5-7-членное кольцо с атомом углерода, к которому он присоединен. 7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором спироцикл является замещенным кольцом. 8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Z имеет 2 атома кислорода или серы. 9. Соединение по любому из предшествующих пунктов для изготовления фармацевтической композиции, ингибирующей металлопротеазу. 10. Способ предупреждения или лечения заболевания, связанного с нежелательной повышенной активностью металлопротеаз у млекопитающего субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из предшествующих пунктов.