СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ХЛОР-2,1,3-БЕНЗОТИАДИАЗОЛА Российский патент 2003 года по МПК C07D285/14 

Описание патента на изобретение RU2203277C2

Изобретение относится к органической химии, в частности касается получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола, являющегося промежуточным продуктом для синтеза лекарственного средства тизанидина.

Описано получение 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола взаимодействием 4-хлор-1,2-фенилендиамина с тиониланилином в среде бензола при 90-100oС (В.Г.Песин, А.М.Халецкий, Чжао Чжи-Чжун, ЖОХ, 1957, 27, 6, 1570) по схеме

Полученный продукт выделяют из реакционной смеси отгонкой растворителя, обработкой остатка соляной кислотой, отделением образовавшегося раствора хлоргидрата анилина фильтрацией полученной смеси и очисткой выделенного остатка кристаллизацией.

Выход выделенного продукта составляет 84,7%, считая на исходное соединение, температура плавления 52-55oС, температура плавления кристаллизованного продукта составляет 57,5oС (В.Г.Песин, А.М.Халецкий, Чжао Чжи-Чжун, ДАН СССР, 1956, 106, 1, 88).

Применяемый в данном синтезе тиониланилин получают взаимодействием анилина с тионилхлоридом в присутствии пиридина в среде этилового эфира (В.Г.Песин, А.М.Халецкий, Чжао Чжи-Чжун, ЖОХ, ДАН СССР, 1956, 106, 1, 91). Целевой продукт выделяют после отфильтровывания осадка хлоргидрата пиридина упаркой фильтрата.

Таким образом, данный способ получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола является довольно сложным, так как требует специального приготовления тиониланилина, значительных затрат растворителей и очистки целевого продукта, и практическое его использование затруднительно.

Задачей предлагаемого изобретения явилось создание такого способа получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола из 4-хлор-1,2-фенилендиамина, который бы обеспечил высокий выход и качество продукта при упрощении технологии.

Поставленная задача решается проведением взаимодействия 4-хлор-1,2-фенилендиамина с тионилхлоридом в присутствии каталитических количеств диметилформамида в органическом растворителе при 125-130oС. При проведении процесса в тех же условиях без добавки диметилформамида за 7 ч достигается лишь частичное превращение исходного соединения, а выход выделенного продукта составляет 33,0% (температура плавления составляет 56,6-57oС).

При более низких температурах процесс замедляется. Повышение температуры - нетехнологично.

Предлагаемый способ обеспечивает практически полное превращение исходного соединения за 3,0-3,5 ч.

Целевой продукт и растворитель выделяют из реакционной смеси отгонкой с водяным паром. Выход выделенного продукта достигает 78%. Выделенный продукт характеризуется высокой степенью чистоты: не содержит посторонних примесей по данным ТСХ и ГЖХ и имеет температуру плавления 57,5oС, что соответствует литературным данным для перекристаллизованного продукта, полученного по прототипу.

Отогнанный растворитель может быть возвращен в процесс.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеприведенными примерами.

Пример 1.

В смесь 10,86 г технического 4-хлор-1,2-фенилендиамина (10,68 г 100% вещества, 0,075 моль), 90 см3 сухого хлорбензола и 0,55 г (0,0075 моль) диметилформамида при температуре 20-25oС придают 28,5 г (0,24 моль) тионилхлорида. Полученную массу нагревают до 125oС, выдерживают при 125-130oС до полного превращения исходного соединения (контроль методом ТСХ). Охлаждают полученную массу до 70oС и отгоняют хлорбензол и целевой продукт с водяным паром. Отгонку ведут до прекращения выделения из погона при охлаждении кристаллического продукта. Отогнанный продукт отделяют от водной части погона и сушат в вакууме до постоянного веса.

Получают 9,8 г сухого продукта белого цвета с Тпл 57,5oС. По данным ТСХ и ГЖХ продукт представляет собой индивидуальное вещество. Выход составляет 76,6%, считая на взятый 4-хлор-1,2-фенилендиамин.

Отогнанный растворитель возвращают в процесс.

Пример 2.

Процесс проводят по примеру 1 с загрузкой диметилформамида в количестве 0,015 моль. Получают 9,98 г целевого продукта с Тпл 57,1-57,5oС. Выход - 78%.

Пример 3 (сравнительный)
Процесс проводят по примеру 1 без добавки диметилформамида. После выдержки смеси в течение 7 ч при 125-130oС выделяют продукт в количестве 4,2 г (выход 33,0%) с Тпл 56,6-57oС.

Пример 4.

Процесс проводят по примеру 1, используя вместо хлорбензола ксилол. Получают 8,97 г целевого продукта с Тпл 57,1-57,4oС. Выход - 70%.

Таким образом, предлагаемый способ отличается от способа по прототипу исключением необходимости специального приготовления тиониланилина с затратами анилина и весьма пожаро- и взрывоопасных растворителей, простотой проведения процесса, достаточно высоким выходом и высокой степенью чистоты целевого продукта, а также практически полным исключением потерь растворителя, применяемого в процессе.

Похожие патенты RU2203277C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ХЛОР-4-АМИНО-2,1,3-БЕНЗОТИАДИАЗОЛА 2001
  • Мельникова А.Н.
  • Прохорова М.П.
  • Салов Б.В.
  • Гудзенко В.И.
RU2203278C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ХЛОР-4-/(2-ИМИДАЗОЛИН-2-ИЛ)АМИНО/2,1,3-БЕНЗОТИАДИАЗОЛА 2003
  • Бернадский М.И.
  • Гудзенко В.И.
  • Салов Б.В.
RU2237669C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-МЕТОКСИ-2-МЕРКАПТОБЕНЗИМИДАЗОЛА 2001
  • Горелик М.В.
  • Ломзакова В.И.
RU2217424C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИБЕНЗТИАЗОЛИЛДИСУЛЬФИДА 2001
  • Калия О.Л.
  • Мехрякова Н.Г.
  • Кравчук О.В.
RU2206567C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-МЕТОКСИ-2-(4-МЕТОКСИ-3,5-ДИМЕТИЛ-2-ПИРИДИЛМЕТИЛТИО)БЕНЗИМИДАЗОЛА 2002
  • Садовых Е.Г.
  • Ломзакова В.И.
  • Горелик М.В.
RU2215739C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЕВОГО ЭФИРА ХИТОЗАНА 2004
  • Конарев А.А.
RU2266915C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ХЛОР-N-(2-МОРФОЛИНОЭТИЛ)БЕНЗАМИДА 2009
  • Казанков Михаил Васильевич
  • Зотова Ольга Алексеевна
RU2414462C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗАЛЬДЕГИДА 2003
  • Казанков М.В.
  • Зотова О.А.
RU2234492C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИ(4-ЦИАНФЕНИЛ)БРОММЕТАНА 2013
  • Казанков Михаил Васильевич
  • Зотова Ольга Алексеевна
RU2530496C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЧИЩЕННОГО КРАСИТЕЛЯ КИСЛОТНОГО ЯРКО-ГОЛУБОГО З 2022
  • Конарев Александр Андреевич
RU2787434C1

Реферат патента 2003 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ХЛОР-2,1,3-БЕНЗОТИАДИАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола путем взаимодействия 4-хлор-1,2-фенилендиамина с тионилхлоридом в присутствии каталитических количеств диметилформамида в среде органического растворителя при 125-130oС. Технический результат - упрощение способа получения и увеличения выхода 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола.

Формула изобретения RU 2 203 277 C2

Способ получения 5-хлор-2,1,3-бензотиадиазола из 4-хлор-1,2-фенилендиамина в среде органического растворителя при нагревании, отличающийся тем, что 4-хлор-1,2-фенилендиамин обрабатывают тионилхлоридом в присутствии каталитических количеств диметилформамида при 125-130oС.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2203277C2

ПЕСИН В.Г., ХАЛЕЦКИЙ А.М
ЖОХ
Способ предохранения аэростатов и дирижаблей от атмосферных разрядов 1925
  • Богоявленский Л.Н.
SU1957A1
Способ получения 4-хлорбенз-2,1,3-тиодиазола 1961
  • Лоцманенко И.А.
  • Песин В.Г.
  • Халецкий А.М.
SU150517A1
Способ получения 4-нитропроизводных бензо-2,1,3-тиадиазола 1985
  • Беленькая И.А.
  • Шулла Т.А.
  • Андронати С.А.
  • Дячина Ж.С.
  • Комаренко Т.И.
  • Руденко Е.А.
SU1356412A1
US 6197800 B1, 06.03.2001
Дорожная спиртовая кухня 1918
  • Кузнецов В.Я.
SU98A1

RU 2 203 277 C2

Авторы

Боченкова К.А.

Гудзенко В.И.

Салов Б.В.

Даты

2003-04-27Публикация

2001-07-04Подача