СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ, ПОЛЕЗНЫЕ ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ АНГИОГЕНЕЗА, ОПОСРЕДОВАННОГО αβ Российский патент 2003 года по МПК A61K38/00 A61K38/04 A61K31/12 A61K31/195 A61K31/421 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Т

Изобретение относится к медицине и касается способов и композиций, полезных для подавления ангиогенеза, опосредованного α_vβ₅. Сущность изобретения включает способ подавления ангиогенеза в ткани, опосредованного α_vβ₅ с использованием антагонистов витронектина α_vβ₅, в качестве которых используют моноклональные антитела, RGD-содержащий полипептид и органические миметики. Преимущество изобретения заключается в использовании указанных ингибиторов, особенно в случае глазных неоваскулярных заболеваний. 29 з.п. ф-лы, 1 табл., 14 ил.

1. Способ подавления ангиогенеза в ткани, содержащей α_vβ₅, включающий введение в указанную ткань композиции, содержащей ингибирующее ангиогенез количество α_vβ₅ антагониста. 2. Способ по п.1, в котором указанный α_vβ₅ антагонист представляет собой моноклональное антитело, иммуно-специфичное к α_vβ₅, но не к α_vβ₁,α_vβ₃ или α_IIbβ₅.
3. Способ по п. 2, в котором указанное моноклональное антитело имеет иммунореактивные характеристики моноклонального антитела, обозначенного P1F6. 4. Способ по п.1, в котором указанный α_vβ₅ антагонист представляет собой RGD-содержащий полипептид. 5. Способ по п. 4, в котором указанный полипептид выбирают из группы, состоящей из цикло(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val) (SEQ ID No.4), цикло(Gly-D-Arg-Gly-Asp-Phe-Val) (SEQ ID No.6), цикло(Arg-Gly-Asp-Phe-D-Val) (SEQ ID No.7), Tyr-Thr-Ala-Glu-Cys-Lys-Pro-Gln-Val-Thr-Arg-Gly-Asp-Val-Phe (SEQ ID No.8), и цикло(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Asn-MeVal) (SEQ ID No.9) и их солей. 6. Способ по п.5, в котором указанная соль представляет собой гидрохлорид. 7. Способ по п.1, в котором указанная ткань представляет собой воспаленную ткань и упомянутый ангиогенез является ангиогенезом воспаленной ткани. 8. Способ по п.7, в котором указанная ткань является артритной. 9. Способ по п. 8, в котором указанная артритная ткань присутствует у млекопитающего с ревматоидным артритом. 10. Способ по п.1, в котором указанный ангиогенез имеется у больного с заболеванием глаз, выбранным из группы глазных заболеваний, состоящей из диабетической ретинопатии, связанной с возрастом пятнистой дегенерации, предлагаемого окулярного гистоплазмозиса, преждевременного развития ретинопатии и неоваскулярной глаукомы. 11. Способ по п.1, в котором указанный ангиогенез имеется у пациента с неоваскулярным нарушением роговицы, выбранным из группы нарушений, состоящей из трансплантации роговицы, герпетического кератита, люэтического кератита, птеригиума и неоваскулярного паннуса, связанного с ношением контактных линз. 12. Способ по п.1, в котором указанная ткань является гемангиомой. 13. Способ по п.1, в котором указанная ткань является плотной опухолью или метастазами плотной опухоли и упомянутый ангиогенез представляет собой ангиогенез в опухоли. 14. Способ по п.1, в котором указанный ангиогенез индуцирован цитокином. 15. Способ по п.14, в котором указанный цитокин выбирают из группы, состоящей из васкулярного эндотелиального фактора роста, трансформирующего фактор роста α и эпидермального фактора роста. 16. Способ по п.15, в котором указанный цитокин представляет собой васкулярный эндотелиальный фактор роста и упомянутый ангиогенез выбирают из группы, состоящей из ретинального ангиогенеза, ангиогенеза в роговице, ангиогенеза в опухоли и ангиогенеза в воспаленной ткани. 17. Способ по п. 1, в котором указанное ингибирующее ангиогенез количество составляет от около 2 до 5 мкМ. 18. Способ по п.1, в котором указанное введение включает внутриглазное, внутривенное, трансдермальное, внутримышечное или оральное введение. 19. Способ по п.1, в котором указанное введение проводят в сочетании с химиотерапией. 20. Способ по п. 1, в котором указанное введение включает однократное введение дозы внутривенно. 21. Способ по п.1, в котором указанный α_vβ₅ антагонист представляет собой органический миметик. 22. Способ по п.21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

23. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

24. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

25. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

26. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

27. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

28. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

29. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру:

30. Способ по п. 21, в котором указанный органический миметик имеет следующую структуру: