ПРОИЗВОДНЫЕ СОЛЕЙ ПИРИДИНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2003 года по МПК C07D213/79 C07D213/80 C07D213/81 C07D213/82 C07D213/87 C07D401/06 C07D405/12 C07D409/06 C07D409/14 A61K31/4427 A61K31/4436 A61K31/444 A61P3/10 A61P37/00 C07D401/06 C07D213/00 C07D207/00 C07D409/06 C07D213/00 C07D333/00 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R₁ представляет -R₄ - R₅ или -N(R₇)N(R₇)R₉, R₄ выбирают из группы -N(R₇)R₆О-, N(R₇)R₆N(R₇), -OR₆O-,
-ОR₆N(R₇)-, где R₆ - алкил, R₅ выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR₇, -SO₂R₇ и -COR₁₀, где R₇ - H, алкил или арил, включая гетероарил, R₂ - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR₇R₁₀ или С(O)ОR₇, m = 0, 1 или 2, R₃ выбирают из группы, включающей R₇, OR₇, N(R₇)(R₁₀) и CH(R₇)C(O)R₈, R₈ представляет R₇, OR₇ и NR₇R₁₀, R₉ - водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R₁₀, -SO₂R₁₀, -C(S)NHR₁₀, -C(NH)NH(R₁₀), -С(O)NHR₁₀, R₁₀ - H, алкил, или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R₇, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R₁₀, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как -Х-СН₂С(O)-R₃. Соединения формулы (I) обладают разрушающей AGE активностью и могут быть использованы для лечения диабетических, нефрологических, неврологических заболеваний, атеросклероза, нарушений сетчатки глаза и дерматологических заболеваний. 8 с. и 16 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Соединение пиридиниевого ряда общей формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли

где R₁ представляет -R₄-R₅ или -N(R₇)N(R₇)R₉;
R₄ выбирают из группы -N(R₇)R₆O-, -N(R₇)R₆N(R₇), -OR₆O; - -OR₆N(R₇)-,
где R₆ представляет алкил;
R₅ выбирают из группы, включающей алкил, арил, включая гетероарил, -COR₇, -SO₂R₇ и -COR₁₀,
где R₇ выбирают из группы, включающей Н, алкил или арил, включая гетероарил;
R₂ выбирают из группы, включающей F, Cl, Вr, I, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, C(O)NR₇R₁₀ и C(O)OR₇;
m = 0,1 или 2,
R₃ выбирают из группы, включающей R₇, OR₇, N(R₇)(R₁₀) и CH(R₇)C(O)R₈,
где R₈ выбирают из группы, включающей R₇, OR₇ и NR₇R₁₀;
R₉ выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R₁₀, -SO₂R₁₀, -C(S)NHR₁₀, -C(NH)NH(R₁₀), -C(O)NHR₁₀,
R₁₀ выбирают из группы, включающей Н, алкил или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от заместителя R₇;
Х представляет собой ион галогена,
при условии, что (i) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и (ii) азот гетероарильного кольца R₁₀, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как Х-СН₂С(O)-R₃. 2. Соединение по п. 1, где группа -C(O)R₁ находится в положении 3 или 4. 3. Соединение по п. 1 или 2, где группа -C(O)R₁ находится в положении 3. 4. Соединение по пп. 1, 2 или 3, где m = 0 или 1. 5. Соединение по п. 1 или 4, где m = 0. 6. Соединение по п. 1, которое выбирают из группы, включающей следующие соединения:
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил) пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонилэтилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксoэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аl) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bc) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли. 7. 1-(2-Тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его фармацевтически приемлемые соли. 8. Способ получения производных солей пиридиния по п. 1, отличающийся тем, что производные пиридина общей формулы (II)


подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
где R₁, R₂, R₃, Х и m имеют значения, определенные в п. 1,
при кипячении в спиртовых растворителях и/или высококипящих растворителях в течение 6-48 ч. 9. Соединение общей формулы (I) по п. 1, обладающее разрушающей AGE активностью. 10. Соединение общей формулы (I) по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения диабетических осложнений и заболеваний, связанных с возрастом, включая болезнь почек, нарушения нервной системы, ретинопатию, атеросклероз, микроангиопатию, эндотелиальные дисфункции, дерматологические нарушения, потемнение зубов и дисфункции других органов. 11. Соединение по любому из пп. 9 и 10, представляющее собой
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(а1) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bc) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли. 12. 1-(2-Тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его фармацевтически приемлемые соли по п. 7 для получения лекарственного средства для лечения диабетических осложнений и заболеваний, связанных с возрастом, включая болезнь почек, нарушения нервной системы, ретинопатию, атеросклероз, микроангиопатию, эндотелиальные дисфункции, дерматологические нарушения, потемнение зубов и дисфункции других органов. 13. Фармацевтическая композиция, обладающая AGE разрушающей активностью, включающая фармацевтически эффективное количество одного или более соединений общей формулы (I), как определено в п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, растворителем или эксципиентом. 14. Фармацевтическая композиция по п. 13 для лечения диабетических осложнений и связанных с возрастом заболеваний, которая включает фармацевтически эффективное количество одного или более соединений общей формулы (I), как определено в п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, растворителем или эксципиентом. 15. Фармацевтическая композиция для лечения диабетических осложнений и связанных с возрастом заболеваний, включающая фармацевтически эффективное количество 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромида или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, растворителем или эксципиентом. 16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15 в форме, предназначенной для перорального введения. 17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15, где указанный фармацевтически приемлемый носитель выбирают из одного или более соединений: крахмала, лактозы, поливинилпирролидона (К-30), талька и стеарата магния. 18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15 в форме композиции для парентерального введения. 19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15 в форме лосьонов, полосканий для рта и зубной пасты. 20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13, 14, 16 - 19, где указанное соединение или соединения выбраны из группы, включающей
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(а1) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bс) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли. 21. Способ получения композиции для парентерального введения по п. 18, где указанный способ включает растворение активного ингредиента общей формулы (I), по п. 1, в полиэтиленгликоле 400 и разбавление полученного таким образом раствора изотоническим раствором или водой до нужной концентрации. 22. Способ лечения больных диабетом пациентов путем разрушения предварительно сформированного у указанного пациента AGE, который включает введение эффективного количества соединения по п. 1, либо отдельно, либо в комбинации с другими лекарствами для противодиабетической терапии. 23. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызванных диабетом и осложнений, связанных с возрастом, который включает введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения формулы (I), по п. 1, либо отдельно, либо в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом. 24. Способ по п. 22, где заболеванием, которое предотвращают или лечат, является нефрологическое заболевание, неврологическое заболевание, атеросклероз, нарушение сетчатки глаза, дерматологическое заболевание, не связанное с ферментами покоричневение полости рта, эндотелиальные дисфункции или дисфункции других органов и нарушение роста.