СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИОННОГО СРЕДСТВА - МАЗИ "СВФ" Российский патент 2003 года по МПК A61K35/64 A61K31/513 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и может быть использовано для получения мазей и последующего их применения в лечении инфицированных ран.

Известен способ композиции - мази Конькова, предназначенной для лечения вялозаживающих ран и пиодермий. Способ получения этого композиционного вещества заключается в ведении в состав, состоящий из меда и жировой основы - рыбьего жира, антимикробного компонента риванола при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Риванол - 0,3 г
Мед пчелиный - 63,2 г
Рыбий жир - 35 г
Вода дистиллированная - 1,5 г
(М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг, 1998, Том 2).

Существенным недостатком известного способа получения прототипа является то, что введенный в его состав риванол проявляет антимикробную активность, главным образом в отношении кокковой микрофлоры (И.С.Чекман и соавт., 1987; М.Д.Машковский, 1998). Кроме этого, и у меда антимикробные свойства проявляются преимущественно против грамположительных микроорганизмов (Т.В.Вахонина. Пчелиная аптека. - СПб.: Агропромиздат, 1992, с. 190).

Но раневой процесс часто осложняется и грамнегативной микрофлорой.

Недостатком известного способа является и то, что риванол относится к веществам с очень высокой степенью цитотоксического действия (Г.П.Червонская и др. Цитотоксическое действие химических веществ, содержащихся в виде примесей и некоторых медицинских иммунологических препаратов. "ЖМЭИ", 1988, с. 85-90).

Содержание риванола в прототипе 0,3% (3 мг/мл), что выше его цитопатогенного действия (ЦПД₁₀₀) - 2,5 мкг/мл более чем в 1000 раз. Это означает, что риванол фармакологически несовместим с другими компонентами прототипа.

Согласно рекомендаций Комитета экспертов ВОЗ по стандартизации биологических веществ в них должен отсутствовать потенциально опасные химические вещества (ВОЗ, Серия Технических докладов, 1982, 636, с. 45-86). Рыбий жир - продукт из уникального дефицитного сырья животного происхождения - придает мази неприятный запах.

С учетом этих недостатков прототипа - мази Конькова задачей изобретения является повышение эффективности композиции.

Сущностью предложенного способа является то, что поставленная задача решается введением в состав, содержащий мед пчелиный и жировую основу - масло облепиховое, а вместо антимикробного компонента риванола - фурацилин и дополнительно метилурацил, цитрат натрия, янтарная кислоту, фосфаден, винилин и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Мед пчелиный - 83,63-83,17
Фурацилин - 0,4-0,41
Метилурацил - 3,0-3,1
Натрия цитрат 3-замещенный - 0,02-0,04
Кислота янтарная - 0,04-0,05
Фосфаден - 0,001-0,0012
Масло облепиховое - 5,0-5,1
Винилин - 1,0-1,1
Поливинилпирролидон - 5,9-6,0
Вода дистиллированная - Остальное
Достигнутый технический результат - увеличение антимикробной активности композиции путем введения в указанной дозе фурацилина, не снижающейся в присутствии синергидно трофически действующих препаратов, мягчительных и формообразующих компонентов в указанных концентрациях.

Композиция может широко использоваться в медицине и ветеринарии в качестве средства для ускорения заживления инфицированных ран.

Свойствами настоящего изобретения являются:
- новизна - введение в композицию фурацилина в 0,4-0,41% концентрации увеличивает ее антимикробную активность, не снижающуюся при дополнительном введении синергидно трофически действующих метилурацила, цитрата, сукцината, фосфадена, винилина и поливинилпирролидона,
- изобретательский уровень подтверждается прогрессивностью относительно известных способов и неочевидностью (при проведенном анализе использование данного способа для получения композиции в качестве ранозаживляющего средства мы не обнаружили в медицине и ветеринарии),
- очевидная возможность серийного производства для целей медицины и ветеринарии, доступность серийного использования.

Способ осуществляется смешиванием компонентов. Антимикробную активность мази Конькова и предлагаемых композиций оценивали in vitro методом диффузии в агаре, для чего диски из фильтровальной бумаги (d=6 мм) пропитывали испытуемой композицией и пинцетом накладывали на поверхность зараженной тест-микробами питательной среды на одинаковом расстоянии один от другого (Тенцова А. И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и производства мазей. - М.: Медицина, 1980. - 192 с.).

В качестве тест-микробов использовали 24-часовые культуры штаммов Е. coli (АТСС 25922) и St. aureus (ATCC 25923), а также штаммы Е. coli, St. aureus, Ps. aeroginose и другие изоляты бактерий, в том числе резистентных ко многим антимикробным средствам.

Исходным вариантом испытуемого средства была, как и прототип, 3-компонентная композиция, содержащая мед пчелиный, облепиховое масло (вместо дефицитного с неприятным запахом рыбьего жира) и антимикробный компонент с широким спектром бактерицидного действия. В качестве последнего испытали многие известные нами препараты с такими свойствами (антибиотики, нитрофураны и другие средства, оказавшиеся эффективными в нашей композиции). В предварительно апробированные таким образом композиции дополнительно последовательно вводили средства, повышающие трофику тканей: метилурацил, цитрат натрия, янтарную кислоту, фосфаден и винилин - придающий мази свойства сохранять эластичность тканей, а также поливинилпирролидон - формообразующее, препятствующее расслоению компонентов мази, усиливающее ее пленкообразующее свойство при нанесении на рану. В таком составе стабильно бактерицидная активность в отношении грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов сохранилась только у фурацилина и гентамицина. Смесь 0,2% фурацилина и 0,2% гентамицина в такой композиции оказывала повышенную бактерицидную активность за счет известного для этих средств синергизма, но, как и отдельно взятые в мази 0,2% фурацилин и 0,2% гентамицин, она не оказывала антимикробных свойств на изоляты синегнойной палочки. Добиться антимикробного и только бактериостатического эффекта в отношении этого микроорганизма удалось только удвоением концентрации фурацилина отдельно взятого и в смеси с гентамицином. Взятый отдельно гентамицин в удвоенной концентрации в композиции такого эффекта не оказывал. Таким образом, по методу единственного сходства и различия добиться нужного стабильного антимикробного эффекта удалось введением в композицию фурацилина в концентрации 0,4-0,41%. Снижение концентрации препарата ниже указанного приводила к нестабильному бактериостатическому эффекту в отношении синегнойной палочки. Достигнутый бактериостатический эффект не изменялся в отношении этого возбудителя и других с дальнейшем повышением концентрации фурацилина в мази.

Готовят мазь "СВФ" простым смешиванием в следующей последовательности.

Пример 1.

Мед пчелиный - 83,6
Фурацилин - 0,4
Метилурацил - 3,0
Натрия цитрат 3-замещенный - 0,02
Кислота янтарная - 0,04
Фосфаден - 0,001
Масло облепиховое - 5,0
Винилин - 1,0
Поливинилпирролидон - 5,9
Вода дистиллированная - До 100 г
В мази, составленной по примеру 1, концентрация фурацилина минимальная, при которой сохраняется бактериостатический эффект в отношении изолятов синегнойной палочки.

Пример 2.

Мед пчелиный - 83,43
Фурацилин - 0,405
Метилурацил - 3,05
Натрия цитрат 3-замещенный - 0,03
Кислота янтарная - 0,045
Фосфаден - 0,0011
Масло облепиховое - 5,05
Винилин - 1,05
Поливинилпирролидон - 5,95
Вода дистиллированная - До 100 г
В композиции, составленной по этому варианту, концентрация фурацилина оптимальная, мазь оказывает широкий спектр антимикробного свойства и стабильно бактерицидный эффект в отношении синегнойной палочки.

Пример 3.

Мед пчелиный - 83,2
Фурацилин - 0,41
Метилурацил - 3,1
Натрия цитрат 3-замещенный - 0,04
Кислота янтарная - 0,05
Фосфаден - 0,0012
Масло облепиховое - 5,1
Винилин - 1,1
Поливинилпирролидон - 6,0
Вода дистиллированная - До 100 г
В композиции, составленной по примеру 3, содержание фурацилина максимальное, свыше этой концентрации бактерицидная и бактериостатическая эффективность средства не повышается.

Материалы антимикробной активности мази Конькова и мази "СВФ" представлены в таблице (см. в конце описания)..

Как видно из таблицы, мазь Конькова действительно проявляет активность против кокковой микрофлоры и не угнетает рост на огаре грамотрицательных микроорганизмов и синегнойной палочки. В то же время мазь "СВФ" в различных вариантах оказывает широкий спектр бактерицидного и бактериостатического действия. Установлено, что гентамицин заметно усиливает бактерицидное действие фурацилина в данной композиции за счет известного синергизма. Однако гентамицин не угнетает рост синегнойной палочки отдельно и в сочетании с фурацилином. Стабильно бактериостатический эффект композиция проявляет в отношении штаммов синегнойной палочки при повышенном содержании фурацилина в мази (до 0,4-0,41%). Дальнейшее повышение концентрации фурацилина не повышало антимикробного эффекта, что указывает на целесообразность дальнейшего увеличения концентрации этого препарата.

Продолжительные испытания мази "СВФ" показали, что достигнутый антимикробный эффект на многих изолятах микробов от госпитальных больных и животных сохраняется при хранении препарата в холодильнике при температуре +(2-4)^oС в течение года.

Полученная мазь желтого (различных оттенков) цвета, с приятным запахом пчелиного меда, стабильна при хранении в холодильнике.

В опытах на кроликах и белых крысах установлено, что мазь не изменяет состояние слизистой глаз и роговицы, а также функций зрения при 10-кратном подряд воздействии мазью один раз в сутки. У больных неспецифическим острым и хроническим конъюнктиво-кеаратитом телят мазь оказывала выраженный лечебный эффект.

При лечении оперативных инфицированных ран у белых крыс, щенков собак установлено, что мазь "СВФ" в отличие от мази Конькова подавляет экссудацию, образует на поверхности раны пленку, под которой, как под струпом, происходит более интенсивное, чем при воздействии мазью Конькова, заживление. Таким образом, мазь "СВФ" наряду с большим антимикробным эффектом обладает и большей ранозаживляющей активностью, а также может быть использована в качестве офтальмогического средства в ветеринарной практике.

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для получения мазей и последующего их применения в лечении инфицированных ран. Способ получения средства для лечения инфицированных ран содержит мед пчелиный, фурацилин, метилурацил, цитрат натрия трехзамещенный, кислоту янтарную, фосфаден, масло облепиховое, винилин, поливинилпирролидон и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: мед пчелиный 83,2-83,6; фурацилин 0,4-0,41; метилурацил 3,0-3,1; цитрат натрия трехзамещенный 0,02-0,04; кислота янтарная 0,04-0,05; фосфаден 0,001-0,0012; масло облепиховое 5,0-5,1; винилин 1,0-1,1; поливинилпирролидон 5,9-6,0; вода дистиллированная до 100. Технический результат - повышение эффективности композиции. 1 табл.

Способ получения средства для лечения инфицированных ран, содержащего мед пчелиный, жировую основу, антимикробный препарат и дистиллированную воду, отличающийся тем, что в качестве жировой основы берут масло облепиховое, в качестве антимикробного препарата фурацилин и дополнительно вводят метилурацил, цитрат натрия 3-замещенный, кислоту янтарную, фосфаден, винилин, поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мед пчелиный 83,2-83,6

Фурацилин 0,4-0,41

Метилурацил 3,0-3,1

Цитрат натрия 3-замещенный 0,02-0,04

Кислота янтарная 0,04-0,05

Фосфаден 0,001-0,0012

Масло облепиховое 5,0-5,1

Винилин 1,0-1,1

Поливинилпирролидон 5,9-6,0

Вода дистиллированная До 100