Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 218 348

(13)

(51)

МПК

C07K14/54(2000-01-01)

C07K7/06(2000-01-01)

A61K38/20(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

97101868/13, 1995-06-07

(24)

Дата начала отсчета патента

1995-06-07

(22)

дата подачи заявки

1995-06-07

(45)

опубликовано

2003-12-10

(72)

авторы

Грёнхёй Ларсен КристианГессер Борбала

(73)

патентообладатели

Стено Рисерч Груп А/С

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ПОЛИПЕПТИД С IL-10 ПОДОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ (ВАРИАНТЫ), КОНЪЮГАТ ПОЛИПЕПТИДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ МОДУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА У МЛЕКОПИТАЮЩЕГО Российский патент 2003 года по МПК C07K14/54 C07K7/06 A61K38/20

Описание патента на изобретение RU2218348C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Тт

Иллюстрации к изобретению RU 2 218 348 C2

Реферат патента 2003 года ПОЛИПЕПТИД С IL-10 ПОДОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ (ВАРИАНТЫ), КОНЪЮГАТ ПОЛИПЕПТИДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ МОДУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА У МЛЕКОПИТАЮЩЕГО

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения полипептида с IL-10 подобными свойствами. Полипептид содержит не более 100 аминокислот и включает последовательность Thr-X₄-Lys-X₅-Arg-X₆, где Х₄ и Х₅ могут быть Met, Ile, Leu, Val и Х₆ может быть Asn, Asp, Gln, Glu. Полипептид обладает, по крайней мере, одним из следующих свойств: индуцирует подавление IL-8, индуцирует подавление IL-1β, индуцирует образование человеческими моноцитами белка, индуцирует хемотаксическую миграцию CD8⁺-T-лимфoцитoв, десенсибилизирует CD8⁺-T-клeтки, супрессирует хемотаксический ответ человеческих моноцитов, не подавляет экспрессию молекул МНС класса II на моноцитах, индуцирует образование IL-4, понижает образование α-TNF. Фармацевтическая композиция для модуляции иммунного ответа у млекопитающего содержит полипептид с IL-10 подобными свойствами. Изобретение позволяет разрабатывать средства для лечения заболеваний, патогенез которых связан с изменением функции медиаторов иммуноподавления. 11 с. и 29 з.п. ф-лы, 13 ил. , 4 табл.

Формула изобретения RU 2 218 348 C2

1. Полипептид с IL-10-подобными свойствами длиной самое большее в 100 аминокислотных остатков, который включает в себя следующую последовательность:

Thr-X₄-Lys-X₅-Arg-X₆ (SEQ ID №: 19),

где Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Vаl;

Х₆ выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu,

и который обладает по меньшей мере одним из нижеследующих свойств: а) индуцирует ингибирование спонтанной продукции IL-8 моноцитами человека, б) индуцирует ингибирование IL-1β-индуцируемой продукции IL-8 мононуклеарными клетками периферической крови человека (РВМС), в) индуцирует продукцию белка-антагониста рецептора интерлейкина-1 (IRAP) моноцитами человека, г) индуцирует in vitro хемотаксическую миграцию CD8⁺-T-лимфoцитoв человека, д) десенсибилизирует CD8⁺-T-клeтки человека, приводя к ареактивности в отношении rhIL-10, е) вызывает супрессию хемотаксического ответа CD4⁺-T-лимфoцитoв человека на IL-8, ж) вызывает супрессию хемотаксического ответа моноцитов человека на MCAF/MCP-1, з) индуцирует продукцию IL-4 культивируемыми CD4⁺-T-клeткaми здоровых людей, и) снижает продукцию TNFα в реакции смешанных лейкоцитов человека.

2. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по п.1, отличающийся тем, что включает в себя следующую последовательность:

X₃-Thr-X₄-Lys-X₅-Arg-X₆ (SEQ ID №: 20),

где Х₃, Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из Met, He, Leu и Val;

Х₆ выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.

3. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по п.1, отличающийся тем, что содержит следующую последовательность:

X₂-X₃-Thr-X₄-Lys-X₅-Arg-X₆ (SEQ ID №:21),

где Х₂ представляет собой Туr или Phe,

Х₃, Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Val; и

Х₆ выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gin и Glu.

4. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по п.1, отличающийся тем, что включает в себя следующую последовательность:

X₁-X₂-X₃-Thr-X₄-Lys-X₅-Arg-X₆ (SEQ ID №:22),

где X₁ представляет собой Ala или Gly;

Х₂ представляет собой Туr или Phe;

Х₃, Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из Met, He, Leu и Val;

Х₆ выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.

5. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1-4, содержащий по меньшей мере 12 аминокислот.

6. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1-4, содержащий по меньшей мере 15 аминокислот.

7. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1-4, содержащий по меньшей мере 11 аминокислот.

8. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1-4, содержащий по меньшей мере 10 аминокислот.

9. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, имеющий формулу

X₁-X₂-X₃-Thr-X₄-Lys-X₅-Arg-X₆ (SEQ ID №: 22),

где X₁ представляет собой Ala или Gly;

Х₂ представляет собой Туr или Phe;

Х₃, Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Val;

Х₆ выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.

10. Полипептид по любому из пп.4-9, отличающийся тем, что X₁представляет собой Ala.

11. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, имеющий формулу

X₂-X₃-Thr-X₄-Lys-X₅-Arg-X₆ (SEQ ID №:21),

где Х₂ представляет собой Туr или Phe;

Х₃, Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Val;

Х₆ выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.

12. Полипептид по любому из пп.4-9 или 11, отличающийся тем, что X₁ представляет собой Gly.

13. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, имеющий формулу

X₃-Thr-X₄-Lys-X₅-Arg-X₆ (SEQ ID №: 20),

где Х₃, Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Val;

Х₆ выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.

14. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, имеющий формулу

Thr-X₄-Lys-X₅-Arg-X₆ (SEQ ID №: 19),

где Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Val;

Х₆ выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.

15. Полипептид по любому из пп.3-9 или 10-12, отличающийся тем, что Х₂ представляет собой Туr.

16. Полипептид по любому из пп.3-9 или 10-12, отличающийся тем, что X₂ представляет собой Phe.

17. Полипептид по любому из пп.2-14, 15 или 16, отличающийся тем, что Х₃ представляет собой Met.

18. Полипептид по любому из пп.2-14, 15 или 16, отличающийся тем, что Х₃ представляет собой Ilе.

19. Полипептид по любому из пп.2-14, 15 или 16, отличающийся тем, что Х₃ представляет собой Leu.

20. Полипептид по любому из пп.2-14, 15 или 16, отличающийся тем, что Х₃ представляет собой Val.

21. Полипептид по любому из пп.1-20, отличающийся тем, чти Х₄представляет собой Met.

22. Полипептид по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что Х₄представляет собой Ilе.

23. Полипептид по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что Х₄представляет собой Leu.

24. Полипептид по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что Х₄представляет собой Val.

25. Полипептид по любому из пп.1-24, отличающийся тем, что Х₅представляет собой Met.

26. Полипептид по любому из пп.1-24, отличающийся тем, что Х₅представляет собой Ilе.

27. Полипептид по любому из пп.1-24, отличающийся тем, что Х₅представляет собой Leu.

28. Полипептид по любому из пп.1-24, отличающийся тем, что Х₅представляет собой Val.

29. Полипептид по любому из пп.1-28, отличающийся тем, что Х₆представляет собой Asp.

30. Полипептид по любому из пп.1-28, отличающийся тем, что Х₆представляет собой Gln.

31. Полипептид по любому из пп.1-28, отличающийся тем, что Х₆представляет собой Glu.

32. Полипептид по любому из пп.1-28, отличающийся тем, что Х₆представляет собой Asn.

33. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, имеющий аминокислотную последовательность Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asn (SEQ ID №:1).

34. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, выбранный из группы, состоящей из

Ala-Tyr-Met-Thr-Ilе-Lys-Met-Arg-Asn (SEQ ID №:2),

Ala-Phe-Met-Thr-Leu-Lys-Leu-Arg-Asn (SEQ ID №:3),

Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Val-Arg-Glu (SEQ ID №:4),

Glu-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:5),

Ala-Phe-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:6),

Ala-Tyr-Ile-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:7),

Ala-Tyr-Leu-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:8),

Ala-Tyr-Val-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:9),

Ala-Tyr-Met-Thr-Ile-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:10),

Ala-Tyr-Met-Thr-Leu-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:11),

Ala-Tyr-Met-Thr-Val-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:12),

Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:13),

Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Met-Arg-Asp (SEQ ID №:14),

Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Val-Arg-Asp (SEQ ID №:15),

Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Gln (SEQ ID №:16) и

Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Glu (SEQ ID №:17).

35. Конъюгат полипептида с IL-10-подобными свойствами, содержащий полипептид по п.1, коньюгированный с полиэтиленгликолем или сахарным остатком.

36. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1, 9, 11, 13, 14 и 33 или коньюгат полипептида по п.35, отличающийся тем, что обладает по меньшей мере одним из свойств (а)-(и), указанных в п.1.

37. Полипептид или конъюгат по любому из пп.1-36 в существенно чистом виде.

38. Фармацевтическая композиция для модуляции иммунного ответа у млекопитающего, содержащая полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1, 9, 11, 13, 14 и 33 или конъюгат полипептида с IL-10-подобными свойствами по п.35 в эффективном количестве.

39. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, представляющий собой полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1, 9, 11, 13, 14 и 33 или конъюгат полипептида с IL-10-подобными свойствами по п.35, для модуляции иммунного ответа у млекопитающего в процессе лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из преждевременных родов, вызванных инфекцией или другими состояниями, ревматоидного артрита, артрита Лима, подагры, септического синдрома, гипертермии, неспецифического язвенного колита или энтероколита, остеопороза, цитомегаловируса, заболевания периодонта, гломерулонефрита, хронического неинфекционного воспаления легких (например, саркоидоз и легкие курильщика), образования гранулемы, фиброза печени, фиброза легких, отторжения трансплантата, заболевания “трансплантат против хозяина”, хронического миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, других неопластических заболеваний, бронхиальной астмы, сахарного диабета типа 1 (инсулинзависимого), артериосклероза/атеросклероза, псориаза, хронического В-лимфоцитарного лейкоза, общей вариабельной иммунной недостаточности, побочных действий других модификаторов биологического ответа, диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, системного склероза, энцефаломиелита, воспаления легких, синдрома-гипер-IgE-глобулинемии, энтероколитов, ракового метастазирования и роста, адаптивной иммунной терапии, приобретенного респираторного дистресс-синдрома, сепсиса, реперфузионного синдрома, постхирургического воспаления, трансплантации органов и алопеции.

40. Способ модуляции иммунного ответа у млекопитающего в процессе лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из преждевременных родов, вызванных инфекцией или другими состояниями, ревматоидного артрита, артрита Лима, подагры, септического синдрома, гипертермии, неспецифического язвенного колита или энтероколита, остеопороза, цитомегаловируса, заболевания периодонта, гломерулонефрита, хронического неинфекционного воспаления легких (например, саркоидоз и легкие курильщика), образования гранулемы, фиброза печени, фиброза легких, отторжения трансплантата, заболевания “трансплантат против хозяина”, хронического миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, других неопластических заболеваний, бронхиальной астмы, сахарного диабета типа 1 (инсулинзависимого), артериосклероза/атеросклероза, псориаза, хронического В-лимфоцитарного лейкоза, общей вариабельной иммунной недостаточности, побочных действий других модификаторов биологического ответа, диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, системного склероза, энцефаломиелита, воспаления легких, синдрома гипер-IgЕ-глобулинемии, энтероколитов, ракового метастазирования и роста, адаптивной иммунной терапии, приобретенного респираторного дистресс-синдрома, сепсиса, реперфузионного синдрома, постхирургического воспаления, трансплантации органов и алопеции, включающий в себя введение млекопитающему терапевтически или профилактически эффективного количества полипептида с IL-10-подобными свойствами по пп.1, 9, 11, 13, 14 и 33 или конъюгата полипептида с IL-10-подобными свойствами по п.35.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2218348C2

Домовый номерной фонарь, служащий одновременно для указания названия улицы и номера дома и для освещения прилежащего участка улицы	1917	Шикульский П.Л.	SU93A1
Домовый номерной фонарь, служащий одновременно для указания названия улицы и номера дома и для освещения прилежащего участка улицы	1917	Шикульский П.Л.	SU93A1
Огнетушитель	0	Александров И.Я.	SU91A1

RU 2 218 348 C2

Авторы

Грёнхёй Ларсен Кристиан

Гессер Борбала

Даты

2003-12-10—Публикация

1995-06-07—Подача

название	год	авторы	номер документа
СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ IL-10	1997	Гренхей Ларсен Кристиан Гессер Борбала	RU2194054C2
ПОЛИПЕПТИД, ВКЛЮЧАЮЩИЙ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН И ТРАНСПОРТИРУЮЩИЙ СЕГМЕНТ	2018	Игава Томоюки Исикава Хироюки Хиронива Наока Кава Тацуя	RU2815452C2
С5-связующие полипептиды	2014	Нордлинг Эрик Нильссон Иоаким Стрёмберг Патрик	RU2714156C2
ПОЛИПЕПТИДНЫЙ ЛИНКЕР ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МУЛЬТИСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ	2018	Жуковски, Эжен Лежер, Оливье	RU2776302C2
СЛИТЫЕ СЕРПИНОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2019	Эккельман, Брендан, П. Тиммер, Джон, С. Нгуи, Питер, Л. Гюнтер, Грант, Б. Деверо, Куинн	RU2728861C1
СЛИТЫЕ СЕРПИНОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2012	Эккельман Брендан П. Тиммер Джон С. Нгуи Питер Л. Гюнтер Грант Б. Деверо Куинн	RU2698655C2
Новые полипептиды	2015	Абрахамсен Ларс Экблад Каролине Гуннериуссон Элин Грёслунд Торбьёрн Сеийсинг Йохан Лёфблом Йохн Линдборг Малин Фрейд Фредрик Гудмундсдоттер Линдви	RU2725442C2
СЛИТЫЙ ПОЛИПЕПТИД С ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ	2016	Хиннер Марлон Бел Айба Рачида Сихам Роте Кристине Ольвилль Шейн Шлоссер Коринна	RU2754466C2
НОВЫЕ ПОЛИПЕПТИДЫ СО СПЕЦИФИЧЕСКИМ СВЯЗЫВАНИЕМ И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2015	Хиннер Марлон Виденман Александер Аллерсдорфер Андреа	RU2723034C2
АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ПОЛИПЕПТИД, ВСТРОЕННЫЙ В УЧАСТОК КАРКАСНОЙ ОБЛАСТИ 3	2019	Адамс, Ральф Бейкер, Теренс Сьюард Лю, Сяофэн	RU2796254C2

Описание патента на изобретение RU2218348C2

Похожие патенты RU2218348C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 218 348 C2

Формула изобретения RU 2 218 348 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2218348C2

RU 2 218 348 C2