СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛО [4,3-D]ПИРИМИДИН-7-ОНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК C07D487/04 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н

Предложено три альтернативных способа получения производных пиразоло[3,4-d]пиримидин-7-она общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей, где Q представляет О; R¹ представляет Н, низший алкил, азетидинил, -(C₁-С₆алкил)Неt, где Het выбран из пиридила, морфолинила и пиперидинила, или -(C₁-С₆алкил)фенил, причем азетидинил, Het или фенил в двух последних группах необязательно могут быть замещены циано, низшим алкилом, CO₂R⁷; R² представляет низший алкил; R³ представляет низший алкил или циклоалкил; R⁴ представляет галоген, нитро, C(O)R⁸; R⁷ и R⁸ представляют низший алкил. Первый способ включает взаимодействие соединения формулы (II), где Х представляет уходящую группу и R¹, R² и R⁴ являются такими, как они определены выше, с ^-OR³, генерированным из спирта R³OH в присутствии основания или из раствора соли спирта ZOR³ в подходящем растворителе, где R³ является таким, как он определен выше, и Z является катионом щелочного или щелочноземельного металла в присутствии улавливающего агента формулы TOC(O)W, где ОТ является OR³ или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты. Второй способ включает взаимодействие соединения формулы (III), где Х представляет уходящую группу и R¹, R² и R⁴ являются такими, как они определены выше, с ^-OR, генерированным, как описано выше, в присутствии охарактеризованного выше улавливающего агента. Третий способ включает взаимодействие соединения формулы (V), где Q и R¹-R⁴ принимают значения, определенные в п.1, в присутствии основания, выбранного из группы, состоящей из пространственно затрудненного основания алкоксида, амида, гидрида, оксида, карбоната, или бикарбоната щелочного или щелочноземельного металла и улавливающего агента, охарактеризованного выше. Технический результат - получение соединений формулы (I), которые являются ингибиторами циклической гуанозин 3',5' -монофосфатфосфодиэстеразы и полезны, например, для лечения дисфункции эрекции у мужчин, с высоким выходом. 3 с. и 4 з.п.ф-лы, 3 табл.

1. Способ получения производных пиразоло[3,4-d]пиримидин-7-она общей формулы (I)

или их фармацевтически приемлемых солей, где Q представляет О;

R¹ представляет Н, низший алкил, азетидинил, -(С₁-С₆алкил)Неt, где Het выбран из пиридила, морфолинила и пиперидинила, или -(С₁-С₆алкил)фенил, причем азетидинил, Het или фенил в двух последних группах необязательно могут быть замещены циано, низшим алкилом, CO₂R⁷;

R² представляет низший алкил;

R³ представляет низший алкил или циклоалкил;

R⁴ представляет галоген, нитро, C(O)R⁸;

R⁷ и R⁸ представляют низший алкил,

заключающийся в том, что он включает взаимодействие соединения формулы (II)

где Х представляет уходящую группу и R¹, R² и R⁴ являются такими, как они определены выше, с ^-OR³, генерированным из спирта R³OH в присутствии основания или из раствора соли спирта ZOR³ в подходящем растворителе, где R³ является таким, как он определен выше, и Z является катионом щелочного или щелочноземельного металла в присутствии улавливающего агента формулы

TOC(O)W,

где ОТ является OR³ или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты.

и соединение формулы (II) представляет собой соединение (IIА)

где X представляет уходящую группу и R¹, R² и R⁴ являются такими, как они определены выше, с ^-OR³, генерированным из спирта R³O в присутствии основания или из раствора соли спирта ZOR³ в подходящем растворителе, где R³ является таким, как он определен выше, и Z является катионом щелочного или щелочноземельного металла в присутствии улавливающего агента формулы

TOC(O)W,

где ОТ является OR³ или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты.

и соединение формулы (III) представляет собой соединение (IIIA)

где Х представляет уходящую группу или -OR³, -OR³ представляет СН₃(СН₂)₃О-.

где Q и R¹-R⁴принимают значения, определенные в п.1, в присутствии основания, выбранного из группы, состоящей из пространственно затрудненного основания алкоксида, амида, гидрида, оксида, карбоната, или бикарбоната щелочного или щелочноземельного металла и улавливающего агента формулы

TOC(O)W,

где ОТ является OR³ или ОТ представляет остаток объемного спирта или ненуклеофильного спирта или является остатком спирта, который может быть азеотропно удален во время реакции, и C(O)W является остатком карбоновой кислоты.

и соединение формулы (V) представляет собой соединение (IVA)

где -OR³ представляет СН₃(СН₂)₃О-.

Приоритет по пунктам: