СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ САРКОИДОЗА Российский патент 2004 года по МПК A61K31/573 A61K38/13 A61M1/36 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в пульмонологической и фтизиатрической практике для лечения больных саркоидозом.

Цель - повышение эффективности способа лечения и уменьшение осложнений кортикостероидной терапии.

Для этого проводят экстракорпоральную обработку 1-2 млрд лимфоцитов преднизолоном или циклоспорином А, с последующей реинфузией лимфоцитарного концентрата в кровяное русло больного саркоидозом. Процедуру проводят дважды с интервалом 7-10 дней. Лечение больных предлагаемым способом обеспечивает быстрое наступление эффекта, позволяет уменьшить дозу системных кортикостероидов, а у части больных полностью исключить их в процессе лечения, что существенно уменьшает возможность развития осложнений от их применения.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в пульмонологической и фтизиатрической практике для лечения больных саркоидозом.

Известны способы лечения больных саркоидозом высокими дозами кортикостероидных препаратов (30-40 мг преднизолона ежедневно), а также методики с применением плазмаферезов, в основе которых лежит патогенетический механизм воздействия на гранулематозный процесс.

Несмотря на высокую эффективность применения кортикостероидов в лечении больных саркоидозом отмечается значительный процент (50%) осложнений от их применения.

Использование в лечении саркоидоза курсов плазмаферезов, хотя и позволяет снизить дозу стероидов, но это снижение незначительное, а главное при этом методе отсутствует воздействие на основное звено иммунопатогенеза саркоидоза - Т-лимфоцит. Кроме этого, при проведении плазмафереза приходится изымать из кровеносного русла больного достаточно большой объем плазмы (800-1200 мл), что может привести, хотя и кратковременному, белковому дисбалансу, с вытекающими из этого нежелательными последствиями (нарушением артериального давления, снижением защитных сил организма).

Общепризнанным является тот факт, что в зоне поражения саркоидозом отмечается существенное скопление Т-лифоцитов, а главное - значительное нарастание их функциональной активности, выражающееся в повышении продукции провоспалительных интерлейкинов.

Способ осуществлялся следующим образом: у больного из локтевой вены последовательно, частями по 300-500 мл, забирают кровь в стандартные пластиковые контейнеры, типа "Гемакон", которую центрифугируют на медицинской центрифуге при 2700 об/мин в течение 15 мин. Доказано, что при этом на границе разделения плазмы и эритроцитарной массы образуется пленка, в основном состоящая из лейкоцитов с повышенным содержанием лимфоцитов. Используя это, мы изымаем этот слой центрифугата из 3-4 порций, доводя общее количество собранных для дальнейшей обработки лимфоцитов до 1-2×10⁹. Далее в этот лимфоцитарный концентрат добавляют 300 мкг/мл преднизолона или 10 мкг/мл циклоспорина. Доза препаратов отрабатывалась при стендовых испытаниях на основе наибольшего их функционального угнетения (по данным ответа in vitro на комплексный митоген ФГА) и при наименьшей гибели клеток в процессе инкубации. Обработанный таким образом концентрат помещают в термостат на 2 ч при температуре 37°С (время и температурный режим также был определен экспериментальным путем). После этого полученный концентрат лимфоцитов реинфузируют в локтевую вену больного. Отсутствие, в данном случае, системного влияния циклоспорина подтверждено определением препарата в крови больного, как сразу после процедуры, так и через 24 ч после нее. При этом выявлены лишь следовые концентрации циклоспорина - 1,6-26,6 нг/ мл. Доза преднизолона в 60 мг, или 2 таблетки, в пересчете на таблетированную форму, или 2-3 мг циклоспорина А, использованные в этой методике, не могут считаться терапевтическими и не могли прямо влиять на саркоидозный процесс.

Экстракорпоральная модификация преднизолоном и циклоспорином проведена 69 больным саркоидозом (37-ми больным - преднизолоном, а 32-циклоспорином), при этом 8 больным как монотерапия, а остальным с одновременным назначением 15-20 мг преднизолона через день, что в повседневной врачебной практике является поддерживающей, а не терапевтической дозой и не вызывает осложнений от ее применения. Под воздействием экстракорпоральной преднизолоновой гемотерапии в 95% случаев достигнута положительная рентгенологическая динамика процесса, причем в 41% случаев - значительная. Рентгенологическая динамика процесса под воздействием экстракорпоральной модификации лимфоцитов циклоспорином была следующей: значительное обратное развитие изменений в легочной ткани и уменьшение внутригрудных лимфатических узлов отмечено у 45% пациентов, умеренное - у 35%, незначительное - у 15% и отсутствие положительной рентгенологической динамики зафиксировано у 5% обследованных больных. Положительная рентгенологическая динамика отмечена и у 75% больных, которым была проведена экстракорпоральная модификация лимфоцитов без одновременного назначения системных кортикостероидов. Ни у одного больного этой группы не выявлено прогрессирования заболевания, что говорит о безопасности проведения данной процедуры больным саркоидозом.

Пример 1. Больной С., 53 года, в течение 3 лет наблюдается в ЦНИИТ РАМН по поводу саркоидоза легких и внутригрудных лимфатических узлов. Диагноз верифицирован данными трансбронхиальной внутрилегочной биопсии, при которой были обнаружены эпителиоидно-клеточные гранулемы, без казеозного некроза. Течение заболевания рецидивирующее. Дважды проводились полугодичные курсы кортикостероидной терапии с ежедневным приемом преднизолона в дозе 30 мг (6 таблеток), с частичным клинико-ренгенологическим эффектом. По поводу очередного обострения саркоидоза 23.03.98 г. поступил во 2 т.о. ЦНИИТ РАМН. При поступлении беспокоила выраженная одышка, сухой кашель. На рентгенограммах легких определяется значительно выраженная двухсторонняя Диссеминация и увеличение ВГЛУ. При исследовании функции внешнего дыхания ЖЕЛ - 72%, МСВ 25-24%. Больному назначена кортикостероидная терапия преднизолоном 20 мг через день и проведены две экстракорпоральные модификации лимфоцитов крови преднизолоном. В результате проведенной терапии состояние больного значительно улучшилось: уменьшились одышка и кашель, достигнуто существенное рассасывание изменений в легочной ткани и уменьшение ВГЛУ. В течение 2 лет после завершения курса терапии рецидива заболевания не отмечено.

Пример 2. Больная Ш., 51 год. До поступления в ЦНИИТ РАМН в течение года наблюдалась и лечилась по месту жительства делагилом и витамином Е без эффекта. При поступлении в ЦНИИТ РАМН 7.02.00 состояние удовлетворительное, беспокоила незначительная одышка при физической нагрузке. ФВД в пределах нормы. На рентгенограммах грудной клетки определяется значительное увеличение внутригрудных лимфатических узлов. При бронхологичесом обследовании выявлена "сосудистая эктазия" и бугорковые высыпания на слизистой бронхов. В материале прямой биопсии слизистой бронхов обнаружены эпителиоидно-клеточные гранулемы. Диагноз: Саркоидоз ВГЛУ, активная фаза. В клинике начато лечение фликсатидом по 3 вд.×2 раза в день и проведено две экстракорпоральные модификации лимфоцитов крови циклоспорином. В результате проведенной терапии отмечается значительное уменьшение внутригрудных лимфатических узлов. В течение полугода после окончания лечения обострение саркоидоза не отмечено.

Технико-экономическая или иная эффективность. Предполагаемый метод лечения значительно повышает эффективность лечения больных саркоидозом, уменьшает срок пребывания больных в стационаре, а также позволяет снизить дозу системных кортикостероидов, а иногда полностью от них отказаться, что в целом, существенно снижает затраты на лечение больных саркоидозом.

Источники информации

1. Хоменко А.Г. и соавт. Центральный НИИ туберкулеза РАМН. Саркоидоз как системный гранулематоз. - М.: Медицина - 1999.

2. Шмелев Е.И., Мацкеплишвили М.Ш., Степанян И.Э., Романов В.В. Плазмаферез в лечении больных саркоидозом органов дыхания. Пульмонология, 1991, №3, с.39-42.

Изобретение относится к медицине, к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения саркоидоза. Проводят плазмаферез, при этом лимфоциты крови обрабатывают преднизолоном в дозе 300 мкг/мл или циклоспорином в дозе 10 мкг/мл центрифугата и реинфузируют полученный концентрат в кровяное русло больного. Данное изобретение способствует быстрому наступлению лечебного эффекта, позволяет уменьшить дозу системных кортикостероидов или полностью исключить их из терапии.

Способ лечения саркоидоза путем применения плазмафереза, отличающийся тем, что лимфоциты крови обрабатывают преднизолоном в дозе 300 мкг/мл или циклоспорином в дозе 10 мкг/мл центрифугата и реинфузируют полученный концентрат в кровяное русло больного.