(2-БЕНЗОИЛ-6-МЕТИЛ-4-МЕТОКСИМЕТИЛТИЕНО[2,3-B]ПИРИДИНИЛ-3)-ИМИНОТРИФЕНИЛФОСФОРАН- АНТИДОТ ГЕРБИЦИДА ГОРМОНАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ 2.4-ДИХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ Российский патент 2004 года по МПК C07F9/535 C07D495/02 A01N57/32 A01N43/90 A01N25/32 

Изобретение относится к новому химическому биологически активному веществу из ряда гетероциклических соединений формулы I

проявляющему свойство ослаблять токсическое действие гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) на проростках подсолнечника. (2-Бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридинил-3)-иминотрифенилфосфоран I является представителем новой сопряженной гетероароматической системы.

Прототипом по свойству соединения 1, обладающим антидотной активностью по отношению к 2,4-Д, является 2-(n-аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол формулы II (патент №2040898. Антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфенокси-уксусной кислоты// Стрелков В.Д., Исакова Л.И., Калита М.И., Литвинова Л.Н., Чубенко Т.И. МКИ А 01 N 25/32, 43/82, опубл. 09.08.95, БИ №22)

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для использования в сельском хозяйстве с целью защиты сельскохозяйственных культур от отрицательного действия гербицидов.

Это достигается применением соединения (2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридинил-3)-иминотрифенилфосфорана I путем обработки проросших семян подсолнечника антидотом.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Способ получения (2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридинил-3)-иминотрифенилфосфорана

Синтез соединения (2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридинил-3)-иминотрифенилфосфорана I в литературе не описан.

Соединение I получали взаимодействием 3-азидо-2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридина (IV) с трифенилфосфином по реакции

Азид IV получали из 3-амино-2-бензоил -6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридина по реакции

Способ получения 3-азидо-2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено-[2,3-b]пиридина (IV).

1,69 г (0,005 моль) вещества III (Т_пл 137-138°С) растворяли в 12 мл ледяной уксусной кислоты, добавляли 0,6 мл конц. H₂SO₄. Охлаждали реакционную смесь на ледяной бане до +5...+8°С и медленно, небольшими порциями, вносили раствор 0,48 г (0,007 моль) нитрита натрия в 2 мл воды. Перемешивали в течение 20 мин, затем нейтрализовывали избыток азотистой кислоты мочевиной (контроль по йодкрахмальной бумаге) и по каплям, в течение 10 мин вводили раствор 0,46 г (0,007 моль) азида натрия в 2 мл воды. Продолжали перемешивание в течение часа. Затем реакционную массу медленно выливали в воду с тонко измельченным льдом. Выделившийся осадок азида IV отделяли, промывали на фильтре холодной водой до нейтральной реакции промывных вод, сушили над концентрированной серной кислотой. Выход 74%, Т_пл.=115...117°С (с разложением).

Элементный анализ для C₁₇H₁₄N₄O₂S:

Найдено, %: С, 60,45; Н, 4,19; N, 16,52.

Вычислено, %: С, 60,34; Н, 4,17; N, 16,56. Спектр ПМР (DMSO-d₆): 2,65 (3Н, с, СН₃), 3,54 (3Н, с, ОСН₂), 4,87 (2Н, с, ОСН₂), 7,41 (1Н, с, Н_Py), 7,45...7,83 (5Н, м, Н_Ph), ИКС, ν, см^-1: 2210 (N₃), 1625 (С=O).

Способ получения (2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридинил-3)-иминотрифенилфосфорана (I).

К раствору 3,38 г (0,01 моль) 3-азидотиено-[2,3-b]пиридина IV в 100 мл бензола прибавляли 2,62 г (0,01 моль) трифенилфосфина. Реакционную смесь перемешивали до прекращения выделения пузырьков газа и оставляли на ночь. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали бензолом, сушили на воздухе. Фильтрат упаривали в вакууме, остаток затирали с диэтиловым эфиром. Образовавшиеся кристаллы отфильтровывали, промывали бензолом и сушили на воздухе. Продукт перекристаллизовывали из смеси спирт-диметилформамид. Суммарный выход 3,2 г (56%).

Элементный анализ для C₃₅H₂₉N₂PS:

Найдено, %: С, 73,38; Н, 5,10; N, 4,86.

Вычислено, %: С, 73,41; Н, 5,10; N, 4,89. Спектр ПМР (DMSO-d₆): 2,53 (3Н, с, СН₃), 3,15 (3Н, с, ОСН₃), 4,96 (2Н, с, ОСН₂), 6,87-7,85 (21Н, м, Н_Py, НP_Ph), ИКС, ν, см^-1: 1590 (С=O), 1105, 1070 (С-О-С).

Пример 2. Изучение антидотной активности (2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридинил-3)-иминотрифенилфосфорана к 2,4-Д

Антидотную активность (2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридинил-3)-иминотрифенилфосфорана к 2,4-Д 500 ВР БАСФАГ (ГР №582313-1) изучали в лабораторных условиях на проростках подсолнечника сорта ВНИИМК-8883. Заявляемое соединение и прототип (2-(n-аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол) испытывали в виде растворов, содержание спирта в которых составляло соответственно 0,2%, содержание заявляемого соединения и прототипа составляло 10^-2-10^-5 % (по массе).

Проросшие семена подсолнечника подвергали воздействию 2,4-Д и антидота. Часть семян обрабатывали только гербицидом (эталон сравнения). Контролем служили семена, обработанные водой. Дальнейшее проращивание семян проводили при температуре 28°С, в течение 3 суток измеряли длину гипокотиля и корня проростков подсолнечника.

Антидотную активность оценивали по увеличению длины корня и гипокотиля проростков в варианте гербицид + антидот в сравнении с гербицидным вариантом (эталон). Параллельно проводили испытание прототипа - 2-(n-аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазола.

Статистическая обработка экспериментальных данных проведена с использованием t-критерия Стьюдента при уровне вероятности Р=0.95. Результаты испытаний представлены в таблице.

Как следует из таблицы, заявляемое соединение 1 снижает токсичность 2,4-Д для проростков подсолнечника, превосходя прототип 2. Так, действуя в концентрациях 10^-2-10^-5 %, заявляемое соединение 1 увеличивает длину гипокотиля на 14-35%, корня - на 48-84%, в то время как прототип 2 в тех же концентрациях увеличивает длину гипокотиля на 5-9%, корня - на 23-32% в сравнении с 2,4-Д.

Соединение 1 в оптимальной концентрации 0,001% в наибольшей степени снижает токсическое воздействие 2,4-Д на проростки подсолнечника, что выражается в увеличении длины гипокотиля на 35%, корня - на 84% в сравнении с 2,4-Д.

Таким образом, соединение 1 проявляет свойства антидота и может быть использовано в практике сельского хозяйства для снятия токсического воздействия гербицида 2,4-Д на растения и активации их роста.

Описывается (2-бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридинил-3)-иминотрифенилфосфоран, который проявляет свойства антидота к гербициду гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на проростках подсолнечника. Технический результат заключается в получении соединения, применяемого в сельском хозяйстве с целью защиты сельскохозяйственных культур от отрицательного действия гербицида. 1 табл.

(2-Бензоил-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридинил-3)-иминотрифенилфосфоран формулы I

проявляющий антидотную активность к гербициду гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на проростках подсолнечника.