СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБОВИДНОГО МИКОЗА Российский патент 2004 года по МПК A61K31/573 A61K31/7105 A61P17/00 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2234921C1

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения злокачественной лимфомы кожи.

Одним из видов хронической, тяжелой патологии кожи являются злокачественные лимфомы кожи (ЗЛК), относящиеся к общей группе лимфопролиферативных заболеваний человека, типу неходжкинских лимфом (Н.А.Пробатова, Н.Н.Тупицин, Е.В.Флейшман. Основные принципы и диагностические критерии пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей (Т-клеточные лимфомы, болезнь Ходжкина)// Архив патологии. -1998. -№4. - С.61-70). В соответствии с принятыми классификациями (REAL, 1994; ВОЗ, 1996; EORTC, 1997) ЗЛК разделены на Т- и В-клеточные иммуноварианты, где Т-клеточные злокачественные лимфомы кожи (Т-ЗЛК) составляют 65-80% всех лимфом кожи. Среди Т-ЗЛК наиболее часто встречаемой нозологической формой является грибовидный микоз (классическая трехстадийная форма Алибера-Базена и эритродермическая форма Аллопо-Бенье) (Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. - Т.3/ Под ред. Ю.К.Скрипкина. - 1996. - С.100-105; Родионов А.Н., Барбинов В.В., Казаков Д.В. Гистологическая диагностика лимфом кожи // Журнал дерматовенерологии и косметологии. -1997. - №1. - С.5-14; Ястребов В.В., Разнатовский И.М. Лимфомы кожи. - 2000. - С.3-74).

В настоящее время для терапии системных (нодальных) лимфом имеется значительное число стандартизованных протоколов, регламентирующих дозы и режимы назначения патогенетически значимых препаратов (глюко-кортикостероидов, цитостатиков и др.), тогда как протоколы для лечения злокачественных лимфом кожи отсутствуют (Основные лекарственные средства для химиотерапии рака//Бюллетень ВОЗ. - 1994. - Т.72, №5. - С.3-8). Сложившаяся ситуация делает актуальным поиск новых препаратов для лечения ЗЛК, в особенности грибовидного микоза (ГМ), и разработку научно-обоснованных схем и рекомендаций по их применению.

В литературе последних лет особое место занимают сообщения о применении методов терапии ЗЛК, объединенных в группу "biological response modifiers" - (модификаторы биологического ответа - МБО), к которым относятся натуральные и рекомбинантные интерфероны, цитокины, ретиноиды (Heald P. The treatment of cutaneous T-cell lymphoma with a novel retinoid.// Clin. Lymphoma. - 2000. - Vol.1(1). - P.45-49; Duvic M. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma from a dermatologist’s perspective// Clin. Lymphoma. - 2000. – Vol.1(1). - P.15-20, 2000).

1. Установлено, что интерфероны (α, β и γ) оказывают плеотропный эффект на лимфоциты: активируют макрофаги и ЕК-клетки, повышают экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости на макрофагах и клетках-мишенях, вызывают ре-экспрессию фенотипических маркеров на малигнизированных лимфоидных клетках, что важно для ингибиции опухолевого процесса, а также оказывают антиопухолевый эффект через депрессию экспрессии протоонкогенов с-myc и c-ras, c-fos (Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. - К.: ДИА, 2000. - 224 с.; Greenway H.T. Interferon- coming of age// Arch. Dermatol. - 1990. - Vol.126. - P.1080-1082; Baron S., Tyring S.K. The Interferons: machanisms of action and clinical application// JAMA. - 1991. - Vol.266. - P.1375-1380; Hakansson A., Gustafsson В., Krysander L., Hakansson L. Effect of IFN-alpha on tumor-infiltrating mononuclear cells and regressive changes in metastatic malignant melanoma// J. Interferon-Cytokine Res. -1998. - Vol.18(1). - P.33-39).

Обобщая результаты более 20 сообщений о клиническом применении препаратов ИФН в терапии Т-ЗЛК, G. Burg в своей монографии "Strategies for Immunointerventions in Dermatology" (Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 1997. - P.164, P.322, 324) делает заключение об эффективности этой группы иммуномодулирующих средств, в особенности ИФН-альфа, в виде монотерапии в среднем у 60% пациентов, причем у 50% больных с частичной ремиссией процесса, и только у 10% - с полной клинической ремиссией. Опыт применения препаратов ИФН в терапии больных с ГМ представлен также в немногочисленных работах отечественных исследователей и свидетельствует об умеренной клинической эффективности применяемых схем интерферонотерапии при лечении больных с ГМ на различных стадиях развития процесса (таблица 1).

Вместе с тем, применение официнальных препаратов ИФН в терапевтических дозах (30-50 млн ME на курс) приводит к развитию побочных явлений: грипподобные клинические симптомы, лихорадка, лейко- и тромбоцитопения, гепатоцеллюлярная деструкция, значительно ухудшает качество жизни пациентов в процессе проведения терапии (Caplan E.H., Rosen S.T., Norris D.B. Phase II study of recombinant human interferon for treatment of cutaneous T-cell lymphoma// J. Natl. Cancer Inst. - 1990. - Vol.82. - P.208-212; Burg G. et al. Cutaneous Lymphomas// Current Probl. Dermatol. - 1997. - Vol.9(5). - P.137-204; Haley H.R. Durable loss of a malignant T-cell clone in a stage IV cutaneous T-cell lymphoma patient treated with high-dose interferon and photopheresis// J. Am. Acad. Dermatol. - 1999. - Vol.41(5). - P.880-883).

Таким образом, иммунотерапия Т-ЗЛК с введением экзогенных интерферонов, обеспечивающих комплексный противоопухолевый эффект, демонстрирует умеренную клиническую эффективность в сочетании с высоким риском развития побочных эффектов, а также обладает высокой стоимостью (Ламоткин И.А., Слезина Л.В. Анализ стоимости обследования и лечения больных с лимфомами кожи в дерматологическом отделении многопрофильного медицинского учреждения// Вестник дерматол. и венерол. - 2001. - №4. - С.33-34).

В то же время существует альтернативный путь интерферонизации, лишенный перечисленных недостатков, сущностью которого является “включение” в организме больного собственных механизмов продукции эндогенного интерферона в биологически адекватных количествах при введении его индукторов (Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. - М.: Медицина, 1996. - 240 с.; Ершов Ф.И., Тузулахова Э.Б. Индукторы интерферона - новое поколение иммуномодуляторов//Вестник РАМН. - 1999. - №4. - С.52-56). Однако в терапии Т-ЗЛК подобный подход к лечению ранее практически не применялся, что и послужило целью разработки нового способа терапии ГМ (Т-клеточной злокачественной лимфомы кожи).

Прототипом изобретения является способ лечения Т-ЗЛК (ГМ), заключающийся в проведении иммунотерапии интерфероном - альфа2 в дозе 3-5 млн ME 3 раза в неделю в течение 2-3 месяцев. Данным способом было пролечено 14 больных Т-ЗЛК: 4 с 2 стадией и 10 с 3 стадией развития патологического процесса. Терапия оказалась эффективной у 9 из 14 больных (64,3%), из числа которых полной клинической ремиссии не было достигнуто ни у одного больного, у 7 пациентов зафиксирована частичная ремиссия, у 2 больных - минимальное улучшение. У 5 из 14 больных монотерапия интерфероном приводила к прогрессированию заболевания (Ламоткин И.А. Поражения кожи при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях: Дис. докт. мед. наук. - Санкт-Петербург. – 2001, - 227 с.). В то же время в процессе терапии интерферонами больных с Т-ЗЛК были отмечены плохая переносимость лечения, формирование сопутствующих нежелательных явлений, таких как выраженный озноб, гипертермия, анорексия, тошнота, снижение веса, депрессия и др. (Фараджев З.Г. Лимфопролиферативные заболевания кожи и саркома Капоши (патогенез и методы терапии): Дис...докт. мед. наук, М., 1990. - 278 с.; Ламоткин И.А. Поражения кожи при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях: Дис...докт. мед. наук. - Санкт- Петербург, - 2001, - 227 с.).

Альтернативой введению экзогенного интерферона служат методы повышения синтеза собственных интерферонов активированными лимфоцитами. Известен препарат ридостин, обладающий полифункциональным иммуномодулирующим действием и относящийся к группе индукторов интерферона (ИФН).

Ридостин - новый отечественный индуктор интерферона "раннего типа", основным действующим началом которого является двуспиральная рибонуклеиновая кислота (дс РНК) киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Ридостин представляет собой смесь натриевых солей двуспиральной и одноцепочечной рибонуклеиновой кислоты (5 мг), натрий хлорида (3 мг) в виде лиофилизированной пористой массы белого цвета. Основной характеристикой препарата является интерферониндуцирующая активность (альфа-, бета- и гамма- интерфероны), доказанная в ходе клинических испытаний на добровольцах и в клинической практике, когда введение ридостина приводило к повышению титров α-интерферона в сыворотке крови в течение первых 6 часов у 93% испытуемых и сохранялось в течение суток у 60% пациентов (Нестерова Г.Ф. Биологическая активность двунитевых РНК// Биотехнология. - 1990. - №4. - С.7-12; Ершов Ф.И., Тузулахова Э.Б. Индукторы интерферона - новое поколение иммуномодуляторов// Вестник РАМН. - 1999. - №4. - С.52-56). Показано, что ридостин не только усиливает синтез всех типов интерферона, но и повышает в крови уровень интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6), а также фактора некроза опухоли альфа (Бондарь И.А. Ридостин в лечении сахарного диабета// Тез. докл. III Рос. Нац. конгр. “Человек и лекарство”, - М., 1996. - С.81). Доклинические испытания препарата показали уменьшение прививаемости экспериментальных опухолей, частоты их метастазирования и снижение пролиферативных потенций опухолевых клеток, что связано с коррекцией системы ИФН (стимуляция ее нереализованного потенциала), а также с регуляторным воздействием ридостина на функцию макрофагов и Т-лимфоцитов (Ингель Ф.И. Антимутагенное действие препарата видонеспецифического интерферона// Вестн. Российской АМН. - 1993. - №3. - С.20-23; Баринский И.Ф., Посевая Т.А., Лаврухина Л.А., Косякова Н.П. Противоопухолевое действие двуспиральных индукторов интерферона (ларифана, ридостина) и реаферона в эксперименте// Вопр. вирусологии. - 1994. - Т.39. - №4. - С.179-182; Кадагидзе З.П. Иммунологические подходы к использованию цитокинов в комплексном лечении злокачественных новообразований// Вопросы онкогематологии. - 1995. - Т.41. - №2. - С.45-47).

Установленные иммуномодулирующие свойства ридостина, в том числе с повышением противоопухолевых потенций организма, зафиксированы в Регистре лекарственных средств Российской Федерации (Редакция 1999-2002 гг.) и обосновывают возможность его применения в качестве адъювантного препарата в комплексной терапии заболеваний, в том числе пролиферативных, сопровождающихся нарушениями иммунного статуса.

Известно патогенетическое применение глюкокортикостероидных (ГКС) гормонов в терапии лимфоидных неоплазий. Преднизолон - синтетический аналог глюкокортикостероидного гормона кортизона, оказывает противовоспалительное, антиаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное и антитоксическое действие. Иммунодепрессивный эффект реализуется в подавлении миграции стволовых клеток костного мозга и В-клеток, нарушении взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, в торможении развития лимфоидной ткани (Машковский М.Д. Лекарственные средства, часть II. - 1997. - С.28-30). В лечении Т-ЗЛК системные и топические ГКС гормоны (преимущественно преднизолон) в виде монотерапии применяются в дозах 60-30 мг/сут, что однако более применимо у больных с ранними стадиями развития Т-ЗЛК и обеспечивает удовлетворительный клинический эффект достижения ремиссии только у 43,8% больных с 3 стадией развития заболевания (Родионов А.Н. Эритродермическая лимфома кожи (Учебное пособие). - Ленинград, 1989, 67 с.; Каламкарян А.А., Беренбейн Б.А., Потекаев Н.С. Современные проблемы клиники, диагностики, патогенеза, лечения злокачественных лимфом кожи и саркомы Калоши// Вестн. дерматологии и венерологии. - 1991. - №7. - С.18-26; Лезвинская Е.М. Цитологическая диагностика злокачественных лимфом кожи, протекающих по типу эритродермий: Дис... докт. мед. наук. - М., 1997, 239 с.). Таким образом монотерапия ГКС гормонами эффективна на ранних стадиях развития процесса (ГМ 1 и 2 стадии), относительно эффективна у больных с 3 стадией заболевания.

Цель изобретения - повышение эффективности лечения Т-ЗЛК при снижении риска клинических осложнений от проводимой терапии.

Поставленная цель реализуется назначением больным Т-ЗЛК (ГМ) индуктора эндогенного интерферона ридостина и кортикостероидного гормона преднизолона в терапевтической дозе с постепенным ее снижением. Способ лечения применяется в условиях специализированного дерматологического отделения при полном госпитальном режиме (или в условиях стационара дневного пребывания).

Больным ЗЛК проводилась терапия ГКС гормонами в стартовой дозе 0,5 мг/кг/сут, в первые 2 недели инфузионно, затем перорально в дозе 0,5 мг/кг/сут, с последующим снижением дозы на 2,5 мг в 3 сут. На фоне ГКС-терапии осуществляли введение ридостина.

В соответствии с общими рекомендациями по применению ридостина препарат вводили в/м по 8 мг активного вещества, растворенного "ех tempore" в 2,0 мл воды для инъекций. Ридостин назначали с 1 недели общей терапии больных, вводили 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня, всего на курс по 4-6 инъекций препарата.

Длительность основного курса лечения составляла до 30 дней, после чего продолжалась пероральная терапия ГКС со снижением дозы.

Положительная клиническая динамика, как правило, начиналась в первые недели терапии и выражалась в уменьшении гиперемии и инфильтрации в очагах, снижении интенсивности зуда и жжения кожи. Во время введения ридостина и после завершения курса продолжался регресс симптоматики, и к 4-6 неделе лечения состояние эритродермии практически разрешалось, инфильтративно-бляшечные высыпания уплощались, пятнистые проявления исчезали, чаще оставляя при регрессе гиперпигментированные участки кожи.

Предложенный способ был применен в лечении 13 больных Т-ЗЛК, 9 из которых находились в состоянии эритродермии (по классификации TNM - III стадия развития процесса), 4 пациента с ГМ2 (IIA стадия) с явлениями частичной эритродермии в возрасте от 39 до 70 лет, в том числе 3 женщин и 10 мужчин. Давность заболевания составляла от 2,5 до 6 лет.

Диагнозы были гистологически верифицированы в клинике УрНИИД-ВиИ. Ранее больные лечились в основном с использованием системных и топических кортикостероидов, что позволяло достигать крайне непродолжительной клинической ремиссии (3-5 месяцев). Анамнестически и клинически пациенты данной группы отличались частыми обострениями процесса (от 3 до 6 эпизодов), быстрым развитием эритродермии, сопровождаемой возникновением пиогенных осложнений на коже, наличием сопутствующей патологии систем и органов воспалительного характера.

В таблице 2 приведены собственные данные клинической эффективности модифицированного способа лечения Т-ЗЛК ридостином в сравнении с данными Ламоткина И.А. (2001), применявшего интерферон – альфа 2.

Из данных таблицы 2 видно, что описываемый метод лечения не приводил к прогрессированию процесса ни у одного больного, в отличие от прототипа, где у 35,7% больных после интерферонотерапии процесс прогрессировал. У всех пациентов после окончания терапии с ридостином достигалось клиническое улучшение: у 1 больного минимальное, в равных пропорциях (по 6 больных - 46,2%) частичная и полная ремиссия. Метод сравнения был значительно менее эффективен: у 14,3% больных - минимальное улучшение, а у 50% - лишь частичная ремиссия заболевания. Кроме того, при лечении ридостином побочные явления были зафиксированы только у 2 больных (15,4%), они легко купировались, не требовали отмены препарата.

Клиническая эффективность терапии с применением ридостина сопровождалась значимыми изменениями в иммунном статусе пациентов с Т-ЗЛК (ГМ) после окончания лечения (таблица 3). Лечение ридостином определяло достоверное увеличение сниженного до начала терапии содержания интерферона - гамма в сыворотке крови и даже тенденцию к превышению нормативного показателя, что свидетельствовало о патогенетическом воздействии препарата. Достижение клинического эффекта после окончания терапии ридостином сопровождалось также однонаправленным увеличением популяций CD8+, CD16+ лимфоцитов и клеток, экспрессирующих апоптоз-ассоциированный рецептор, что свидетельствовало о достоверной активации факторов противоопухолевого иммунитета, определяющих возможность регресса лимфоидной неоплазии.

Использование предлагаемого способа терапии поясняется следующими примерами.

Пример 1. Больной П-в., 52 года. Поступил с жалобами на наличие высыпаний на коже туловища и конечностей, интенсивный постоянный кожный зуд. Болен данным заболеванием в течение 2 лет, отмечает непрерывно-рецидивирующее течение заболевания, несмотря на проводимую терапию (десенсибилизирующую, дезинтоксикационную, системную (преднизолон до 20 мг/сут, топические ГКС). Гистологическое исследование и иммунофенотипирование образца кожи в УрНИИДВиИ МЗ РФ позволили установить диагноз: Злокачественная Т-клеточная лимфома кожи. Грибовидный микоз, эритродермическая форма (III стадия).

При осмотре больного: кожные покровы в состоянии эритродермии, кожа красновато-синюшного оттенка, выраженная инфильтрация, мелкочешуйчатое шелушение, экскориации на коже туловища и верхних конечностей, гиперкератоз ладоней и подошв. Соматически: ИБС, атеросклеротический кардиосклероз, НК 0-I; хронический бронхит. Печень не увеличена в размерах, селезенка не пальпируется.

При клинико-лабораторном исследовании в стационаре УрНИИДВиИ были обнаружены отклонения от нормы в основных иммунологических показателях: дисиммуноглобулинемия, гипер-Е-иммуноглобулинемия, нарушение соотношения популяций Т-хелперы/Т-супрессоры, повышение уровня CD19 (В-клетки), сниженное в 1,7 раза содержание ИФН-гамма в сыворотке крови. В периферической крови - лейкоцитоз, лимфоцитопения, эозинофилия.

Было назначено лечение ридостином по традиционной схеме в форме в/м инъекций по 8 мг активного вещества, растворенного "ex tempore" в 2,0 мл воды для инъекций. Ридостин назначали с 1 недели общей терапии больных, вводили 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня, всего проведено 6 инъекций препарата. Одновременно назначался преднизолон per os 30 мг/сут в течение 21 дня, с последующим снижением на 2,5 мг в 3 сут, антигистаминные препараты, наружная мазевая терапия. Лечение проводилось под контролем гемограммы 1 раз в 5 дней.

В результате проводимой терапии после 2 инъекции препарата ридостин (1 неделя лечения) отмечалось значительное уменьшение интенсивности кожного зуда и жжения; после 4 инъекции (2 неделя лечения) - было зафиксировано снижение гиперемии и шелушения кожи, в этот же период значимо уменьшились инфильтрация кожи, ее шелушение. Разрешение эритродермических проявлений наступило на 4 неделе лечения. Побочных реакций и осложнений терапии не отмечалось.

В повторной иммунограмме после проведения курса терапии наблюдалось существенное снижение уровня IgE, приближение к нормальным величинам уровня IgG и соотношения популяций Т-хелперы/Т-супрессоры. В периферической крови - нормализация содержания ИФН-гамма, лимфоцитов и эозинофилов. Больной выписан в состоянии полной клинической ремиссии, продолжительность курса терапии составила 38 дней.

Пример 2. Больная Б-а, 65 лет, находилась под наблюдением в клинике УрНИИДВиИ с 1999 г., после неоднократных гистологических исследований в 2001 г. верифицирован диагноз: Т-клеточная злокачественная лимфома кожи. Грибовидный микоз, НА стадия. Больная неоднократно проходила стационарное лечение в клинике с использованием десенсибилизирующих, дезинтоксикационных препаратов, системной терапии (преднизолон 30 мг/сут до 14-20 дней) и наружной кортикостероидной терапии, выписывалась с улучшением на поддерживающей терапии глюкокортикосгероидами. Кожный процесс приобрел резистентность к проводимой терапии, частые обострения сочетались с непродолжительными периодами ремиссии (2-3 месяца).

При клинико-лабораторном исследовании в УрНИИДВиИ в иммунограмме была обнаружена дисиммуноглобулинемия, умеренное повышение IgE, высокое содержание IL-4. В периферической крови - умеренный лейкоцитоз, эозинофилия.

Было назначено лечение ридостином по традиционной схеме в форме в/м инъекций по 8 мг активного вещества, растворенного "ex tempore" в 2,0 мл воды для инъекций. Ридостин назначали с 1 недели общей терапии больной, вводили 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня, всего проведено 6 инъекций препарата. Одновременно назначались преднизолон per os 35 мг/сут в течение 21 дня, с последующим снижением на 5 мг в 5 дней, антигистаминные препараты, наружная мазевая терапия. Лечение проводилось под контролем гемограммы 1 раз в 5 дней.

В результате проводимой терапии после 4 инъекции препарата ридостин (2 неделя лечения) отмечались уменьшение активной гиперемии и инфильтрации в области бляшек, уменьшение зуда в местах высыпаний. После 6 инъекций препарата пятнистые высыпания практически регрессировали, а бляшки значительно уменьшились по высоте, полностью исчез зуд. В течение 3 недель после окончания введения ридостина доза преднизолона медленно снижалась до полной отмены. При выписке (общий срок пребывания в стационаре 43 дня) процесс регрессировал на 50%, что характеризует исход терапии как частичную ремиссию процесса. Побочных реакций и осложнений во время терапии не отмечалось.

Динамическое изучение иммунологического статуса выявило тенденцию к снижению IgE в периферической крови, снижение лейкоцитоза, эозинофилии.

Предложенным способом в УрНИИДВиИ пролечено 13 больных Т-ЗЛК в возрасте от 39 до 70 лет, в том числе 3 женщины и 10 мужчин. Давность заболевания составляла от 2 до 17 лет, диагнозы были гистологически верифицированы впервые в клинике УрНИИДВиИ. Ранее больные лечились с использованием системных и топических кортикостероидов, что не позволяло добиться полной клинической ремиссии. После проведенного курса терапии ридостином и преднизолоном состояние значительного клинического улучшения достигнуто у 12 из 13 больных (92,4%), у одного больного (7,6%) - минимальное улучшение процесса. Длительность ремиссии составила от 12 до 19 месяцев.

Таким образом, апробирован новый способ лечения Т-ЗЛК (грибовидного микоза), включающий назначение индуктора интерферона в сочетании со средне терапевтическими дозами преднизолона, что позволило существенно повысить эффективность терапии при снижении риска возникновения осложнений.

Похожие патенты RU2234921C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГРИБОВИДНЫМ МИКОЗОМ 2010
  • Куклин Игорь Александрович
  • Кохан Муза Михайловна
  • Римар Ольга Генриховна
RU2455982C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЭРИТРОДЕРМИЧЕСКОЙ ФОРМЫ Т-КЛЕТОЧНОЙ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ЛИМФОМЫ КОЖИ И ДРУГИХ ЭРИТРОДЕРМИЙ 2004
  • Кунгуров Николай Васильевич
  • Куклин Игорь Александрович
  • Кохан Муза Михайловна
  • Кисляк Надежда Валерьевна
RU2286570C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ЛИМФОМЫ КОЖИ 1999
  • Кунгуров Н.В.
  • Кохан М.М.
  • Куклин И.А.
  • Базарный В.В.
  • Белых О.А.
RU2182481C2
Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза от хронических дерматозов 2018
  • Куклин Игорь Александрович
  • Кохан Муза Михайловна
  • Сафонова Галина Дмитриевна
  • Топычканова Елизавета Павловна
  • Коробков Илья Владимирович
RU2687274C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АКАНТОЛИТИЧЕСКОЙ ПУЗЫРЧАТКИ 2009
  • Кунгуров Николай Васильевич
  • Кохан Муза Михайловна
  • Куклин Игорь Александрович
  • Римар Ольга Генриховна
  • Левчик Надежда Константиновна
RU2391984C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ 2010
  • Кугнуров Николай Васильевич
  • Кохан Муза Михайловна
  • Куклин Игорь Александрович
  • Римар Ольга Генриховна
RU2466398C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВУЛЬГАРНОЙ ПУЗЫРЧАТКИ 2012
  • Кунгуров Николай Васильевич
  • Засадкевич Юлия Михайловна
  • Кохан Муза Михайловна
  • Кениксфест Юлия Владимировна
RU2530625C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАТИЧЕСКОЙ ЭРИТРОДЕРМИИ 2008
  • Филимонкова Нина Николаевна
  • Кащеева Яна Викторовна
RU2369394C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТАДИИ ГРИБОВИДНОГО МИКОЗА 2017
  • Куклин Игорь Александрович
  • Кохан Муза Михайловна
  • Сафонова Галина Дмитриевна
  • Охотников Сергей Александрович
RU2639448C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ МОРФОМЕТРИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ЭРИТРОДЕРМИЧЕСКОЙ ФОРМЫ ГРИБОВИДНОГО МИКОЗА И СИНДРОМА ПСЕВДОЛИМФОМЫ КОЖИ ПО ОТНОСИТЕЛЬНОМУ ОБЪЕМУ ЭПИДЕРМИСА И МИТОТИЧЕСКОМУ ИНДЕКСУ ЭПИДЕРМАЛЬНЫХ КЛЕТОК 2013
  • Гарифуллина Эльмира Фанисовна
  • Хисматуллина Зарема Римовна
  • Тухватуллина Зульфия Габидуллаевна
RU2526180C1

Реферат патента 2004 года СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБОВИДНОГО МИКОЗА

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается способа лечения грибовидного микоза. Для этого вводят индуктор эндогенного интерферона ридостин в виде внутримышечных инъекций препарата по 8 мг 2 раза в неделю, курсом в 6 инъекций. Одновременно с ридостином назначают преднизолон в дозе 0,5 мг/кг/сут. в течение 21 дня, затем снижают дозировку на 2,5 мг в 3 сут. Лечение приводит к достижению высокой клинической эффективности у больных со II и III стадией процесса при снижении риска осложнений. 3 табл.

Формула изобретения RU 2 234 921 C1

Способ лечения грибовидного микоза, включающий применение иммунотерапии и преднизолона, отличающийся тем, что в качестве индуктора эндогенного интерферона применяют ридостин в виде внутримышечных инъекций по 8 мг 2 раза в неделю общим курсом 6 инъекций и одновременно с ридостином назначают преднизолон per os в дозе 0,5 мг/кг/сут, с последующим снижением дозы на 2,5 мг в 3 суток.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2234921C1

ЛАМОТКИН И.А
Поражения кожи при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях
Дис.докт.мед.наук
- СПб, 2001, с.227
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ЛИМФОМЫ КОЖИ 1999
  • Кунгуров Н.В.
  • Кохан М.М.
  • Куклин И.А.
  • Базарный В.В.
  • Белых О.А.
RU2182481C2
ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕЕ И ПРОТИВОЗУДНОЕ СРЕДСТВО 1997
  • Протасова С.Ф.
  • Щеканова С.М.
  • Киселев О.И.
  • Ершов Ф.И.
  • Парфенов В.В.
RU2147440C1
US 5536642, 16.07.1996
DE 19906744, 24.08.2000
ТРОФИМОВА И.Б
и др
Иммунокоррекция при грибовидном микозе
Вестник дерматологии и венерологии, 1993, с.10-17.

RU 2 234 921 C1

Авторы

Кунгуров Н.В.

Кохан М.М.

Куклин И.А.

Левчик Н.К.

Даты

2004-08-27Публикация

2003-09-16Подача