ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, СВЯЗАННЫХ С НЕДОСТАТКОМ ЭНДОРФИНОВ В ОРГАНИЗМЕ Российский патент 2004 года по МПК A61K35/32 A61P5/02 A61P5/06 

Настоящее изобретение относится к фармакологии, медицине, в частности к аналгезирующим средствам, и может быть использовано для коррекции нарушений обмена веществ, гормонального статуса, в комбинированной терапии алкогольной и наркозависимости.

Эндорфины - белковые гормоны, которые вырабатываются в гипоталамической области головного мозга. Местом синтеза этих веществ являются подкорковые ядра головного мозга. Эндорфины работают как нейромедиаторы и выполняют множество разных функций в организме. Функции эндорфинов оказались многообразны: наиболее важная из них - регуляция болевых ощущений. Эндорфины являются нейромедиаторами, влияют на эмоциональные реакции, вызывая чувство удовольствия. Соединения этого класса регулируют состояние голода, участвуют в процессах памяти, в реакции организма на стресс-факторы, в эмоциональных расстройствах и реакциях на алкоголь, нормализуют артериальное давление, частоту дыхания, деятельность почек и пищеварительной системы. В экспериментах было обнаружено, что эндорфины ускоряют заживление поврежденных тканей, образование костной мозоли при переломах, повышают сопротивляемость сепсису.

При всех хронических заболеваниях, последствиях стресса, депрессии, синдроме хронической усталости, снижении творческой активности имеет место недостаточность эндорфинов. Причины нехватки эндорфинов могут быть разными: патологии эндокринной системы, генетические особенности организма, инфекционный фактор (некоторые вирусы угнетают выработку гормонов удовольствия), плохое настроение, вечное недовольство собой и окружающими.

Нормальный синтез эндорфинов нарушается и при присутствии в организме опиатов, например героина. После разрушения введенного опиата уровень эндорфинов остается пониженным, так как вызывающее эйфорию действие этих соединений обусловлено их прикреплением к рецепторам мозга для эндорфинов. Низкий уровень эндорфинов в мозгу вызывает физическую и эмоциональную боль. Чтобы избавиться от этой боли, человек вынужден принимать большую дозу наркотического средства, в результате чего развивается химическая зависимость от опиатов. При прекращении приема наркотиков должно пройти несколько дней, прежде чем мозг возобновит производство эндорфинов.

Одним из способов увеличения выработки эндорфинов является иглоукалывание, при котором освобождаются имеющиеся эндорфины. Устройства, которые снимают сильные боли, воздействуя на кожу слабым электрическим током, работают за счет стимуляции выделения эндорфинов. Бег или другие физические упражнения также приводят к увеличению выделения эндорфинов при этих нагрузках. Именно поэтому регулярным физическим упражнениям придается такое важное значение в профилактических и реабилитационных программах по борьбе с химической зависимостью.

Однако указанные способы недостаточно эффективны для терапии патологических состояний, связанных с недостатком эндорфинов в организме.

Известен способ повышения β-эндорфина, содержащегося в гипоталамусе и гипофизе (В.Ф. Павловский, В.Ф. Катков, С.Е. Дьяков. “Влияние ЭМП на уровни β-эндорфинов в мозгу”, www.medinf. ru/endorfin/ htm), являющийся нефармакологическим методом воздействия на базисные нейрохимические механизмы функционирования ЦНС, лежащие в основе процессов восприятия боли, формирования эмоционального статуса, реакции на стресс, обучения и памяти, лекарственной зависимости и наркомании.

Все эндорфины являются полипептидами. β-эндорфин представляет собой фрагмент β-липотропина - другого полипептида, также обнаруживаемого в гипоталамусе и гипофизе. Способ заключается в том, что животных (120 белых крыс-самцов массой 180-200 г) облучают низкоэнергетическим (ППЭ до 10 мкВт/см²) импульсно-модулированным СВЧ-полем с характеристиками, полученными путем математического моделирования, основанного на применении теории нелинейных маятников и резонансных явлений к процессам биоуправления. По окончании экспериментов животных декапитировали и немедленно выделяли гипоталамус. Ткань взвешивали и быстро гомогенизировали с 10 объемами 0,2 N раствора HCl, нагретой до 95°С на кипящей водяной бане. Через 15 мин препараты ткани охлаждали в ледяной бане перед гомогенизацией и последующими процедурами. Экстракцию β-эндорфина проводили в течение 2 ч при t=4°C. Центрифугирование на холодовой центрифуге в течение 20 мин при 4500 об/мин. После центрифугирования прозрачную надосадочную жидкость сливали в приготовленные пробирки. Экстракты, содержащие β-эндорфин, замораживали и далее лиофилизировали на лиофильной сушке. В-эндорфин в тканях мозга экспериментальных животных определяли высокочувствительным радиоиммунологическим методом. Принцип метода основан на высокой чувствительности антисыворотки к β-эндорфину. Непосредственно перед радиоиммунологическим анализом пробы растворяли в 0,1 М боратном буферном растворе рН 8,4, содержащем 1% бычьего альбумина. Все процедуры определения опиопептида происходили на ледяной бане при t=0-+2°C. Воздействие модулированных СВЧ-полей привело к существенному изменению уровня β-эндорфина.

Однако известный способ крайне сложен технологически и мало применим в терапевтической практике.

Были созданы различные синтетические аналоги эндорфинов с избирательным влиянием на те или другие рецепторы.

Известен порошкообразный биогенный препарат из окостенелых рогов оленя (RU, А, 2077887), который содержит комплекс биологически активных компонентов аминокислот, пептидов, липидов углеводов, стероидных гормонов, жирных кислот, фосфоорганических содинений, йод, а также большое число микро- и макроэлементов (калий, кальций, железо, магний, цинк, медь, марганец, никель, олово, хром, литий, барий и др.) Благодаря оригинальной композиции ингредиентов порошка достигается многообразие воздействия на организм человека, обеспечивающее повышение адаптогенных ресурсов, нормализующее метаболический эффект, включающий коррекцию липидного, белкового и углеводного обмена, регуляцию окислительно-восстановительных процессов, процессов кроветворения, повышения иммунобиологических и защитных сил организма, стимуляцию роста и развития костно-мышечной ткани, выведение из организма тяжелых металлов, токсинов и др.

Данный биогенный препарат с сохраненной природной активностью исходного продукта обладает широким спектром фармакологического действия, который до конца не изучен. Это не позволяло использовать его в качестве препарата для терапии обменных и гормональных нарушений, а также в наркологической практике.

Задача, решаемая настоящим изобретением, заключается в использовании известного препарата из окостенелых рогов оленя в качестве средства, нормализующего обмен веществ, гормональный статус, в наркологической практике, а также в качестве антиоксиданта.

Поставленная задача решается тем, что фармацевтическая композиция для лечения и профилактики патологических состояний, связанных с недостатком эндорфинов в организме, характеризуется тем, что представляет собой порошок, выделенный из окостенелых оленьих рогов, содержащий 25 пмоль/г эндорфинов. Благодаря этому стало возможным применение данной фармацевтической композиции в качестве препарата, нормализующего обмен веществ, гормональный статус, в наркологической практике, а также в качестве антиоксиданта.

Предлагаемую композицию получают путем измельчения окостенелых рогов северного оленя до получения пористых частиц измельченного продукта, дисперсность которых составляет в основном менее 0,25 мм с удельной поверхностью около 100 м²/г и объемом пор около 3,0 м²/г.

Содержание эндорфинов было выявлено методом радиоиммунного анализа.

Для проведения клинических испытаний предлагаемой фармацевтической композиции были сформированы следующие группы:

- контрольная,

- опытная группа испытуемых, принимающих средство по настоящему изобретению,

- опытная группа испытуемых, принимающая Пантокрин.

В группы были включены две возрастные категории: до 25 лет и старше 30 лет. Это было сделано с целью определения влияния препаратов на динамику β-эндорфинов в различных возрастных группах. В группы также были включены испытуемые хирургического профиля для попутного выявления возможности применения препарата в постоперационный период и включен один наркоман, находящийся в стадии ремиссии.

Основными критериями отбора испытуемых служили данные обследования сердечно-сосудистой системы, такие как артериальное давление, частота сердечных сокращений, характеристики PQRST зубцов, заключение невролога об отсутствии синкопальных состояний и психоэмоциональных нарушениях.

С учетом предъявляемых критериев в группы испытуемых были включены срочнослужащие матросы и офицеры запаса, проходившие курс лечения на хирургическом отделении в Военно-морском госпитале.

Дополнительно в группу испытуемых был включен один наркоман, функциональное состояние которого соответствовало критериям отбора.

Основная группа испытуемых состояла из восьми человек, пять из которых срочнослужащие, один офицер действительной службы, один офицер запаса и один наркоман. Группа испытуемых, принимавших Пантокрин по 35 капель на 100 г воды, также состояла из военнослужащих срочной и действительной службы.

Возрастные характеристики всех испытуемых приведены в таблицах.

Для чистоты проведения экспериментальных исследований в качестве контрольной группы была использована основная группа, которой в течение четырех дней давали плацебо и производили забор крови в различное время суток, чтобы исключить влияние погрешности суточных колебаний эндорфинов в процессе контроля. В дальнейшем та же группа получала предлагаемый препарат по одной или две капсулы (0,4 г) однократно утром, во время еды. Дозировки препарата указаны в таблице. Такой подход обеспечил адекватность трактовки полученных результатов.

Забор крови в группах, принимающих предлагаемый препарат и Пантокрин, осуществлялся из вены в объеме 6 мл в вакуумные пробирки фирмы Vacutainer с покрытием EDTA для ускорения отделения плазмы, причем первый забор производился через час после приема препарата, а последующие два забора через 45 мин каждый. Такой временной интервал необходим для того, чтобы лучше выявить динамику эндорфинов и корреляцию эндорфина с глюкозой.

После забора крови ее отстаивали в холодильнике при температуре +4°С в течение 30 мин, затем плазму (около 2 мл) осторожно собирали пипеткой, переносили в эпиндорфы и замораживали при температуре 20°С. Так плазму хранили до завершения клинических испытаний, после чего определяли β-эндорфин набором реагентов фирмы Peninsula Laboratories Inc.

Параллельно во время забора крови для определения эндорфинов бралась кровь из той же порции для определения глюкозы автоматическим глюкометром Accutrend sensor. Данные приведены в таблицах, единица измерения мг %.

Из приведенных ниже таблиц видно, что прием испытуемыми плацебо (таблица 1) не оказал влияния на динамику β-эндорфинов, их значения находятся в пределах дневных колебаний и близки к нулю.

В этом ряду выделяются показатели испытуемого №8 в первый и второй день обследования, которые равны -0,62 и -0,18 соответственно, это характеристическая особенность наркомана в стадии ремиссии. Артериальное давление соответствует зафиксированному перед началом исследований, а уровень глюкозы соответствует нормальным колебаниям, зависящим от приема пищи.

Первый день приема предлагаемого препарата выявил незначительный подъем β-эндорфина через 1 ч 30 мин. После приема уменьшение пиков подъема глюкозы после приема пищи, динамика артериального давления не изменилась (таблица 2).

Второй день приема препарата выявил эффект аккумуляции, это проявилось в значительном росте уровня β-эндорфинов, нормализации артериального давления у лиц с симптомами артериальной гипертензии. Динамика глюкозы не имела скачков, характерных для приема пищи.

Третий и четвертый день приема препарата не оказал дополнительного стимулирующего действия на подъем β-эндорфинов по отношению ко второму дню приема. Это подтверждает тот факт, что предлагаемый препарат повышает уровень β-эндорфинов в пределах физиологической нормы и не может быть отнесенным к эйфорогенным препаратам. Пик подъема эндорфинов происходит через 1 ч 30 мин после приема препарата.

Исследования также показали, что прием двукратной дозы (две капсулы по 0,4) препарата способствует более быстрому росту эндорфинов (таблицы 3 и 5), что может быть рекомендовано ослабленным и астенизированным больным. Важно отметить, что прием двукратной дозы не оказал влияния на артериальное давление.

Испытуемые, принимавшие препарат, отмечали улучшение общего самочувствия, настроения и сна.

Анализ данных испытуемых, принимавших Пантокрин, показал, что уровень эндорфинов также возрастает, причем в течение первого часа после приема препарата, но в меньшей степени по абсолютным значениям, чем после приема предлагаемого препарата. Уровень эндорфинов не только быстрее повышался, но и быстрее снижался, при этом значительно повышалось артериальное давление, что особенно тяжело переносилось гипотониками в процессе исследований (таблицы 6-9).

Препарат, согласно изобретению, также назначался людям, перенесшим полостные и сосудистые операции, при этом наблюдалось ускорение процессов регенерации, улучшение общего самочувствия, улучшение динамики кровообращения.

1. Увеличение уровня β-эндорфина при приеме препарата осуществляется через эффект аккумуляции и проявляется на следующие сутки от начала приема.

2. Эффект повышения эндорфинов имеет плавный характер с медленным снижением.

3. Двойная терапевтическая доза препарата способствует более быстрому повышению уровня эндорфинов.

4. Длительность приема препарата не изменяет физиологического уровня эндорфинов, следовательно, не может вызвать лекарственной зависимости.

5. Обладая выраженным и стойким эффектом повышения уровня β-эндорфинов препарат можно рекомендовать в качестве вспомогательного средства при лечении наркозависимых больных.

6. Препарат по изобретению по отношению к Пантокрину оказывает более выраженное повышение β-эндорфинов и менее быстрое снижение, в отличие от Пантокрина не повышает артериального давления.

7. Прием препарата уменьшает пики подъема глюкозы после приема пищи в пределах физиологической нормы и может быть рекомендован лицам, предрасположенным к гипергликемии.

В предлагаемом препарате содержится 25 пмоль/г эндорфинов. Такое количество обеспечивает высокий эмоциональный фон организма, отсутствие астено-невротических и депрессивных состояний. Препарат уникален тем, что в нем содержатся природные эндорфины, которые обладают ощутимым воздействием на эмоциональную, психическую и физическую сферы организма человека. Его возможности для коррекции вышеперечисленных патологий являются уникальными.

Эффективность применения предлагаемой композиции подтверждается также нижеприведенными примерами.

Пример 1

Больной 30 лет, длительное время страдающий героиновой наркозависимостью, прошел месячный курс комбинированной терапии, включающий прием предлагаемого препарата в дозировке 0,8 г 2 раза в сутки, гипноз и психотерапию с выраженным положительным эффектом.

Пример 2

Больная 17 лет, с легкой степенью депрессии, принимала предлагаемый препарат в дозе 0,8 г в сутки, в течение 1 месяца, в сочетании с электросном - устойчивый позитивный эмоциональный настрой.

Пример 3

Больной 50 лет, перенесший гепатит В, принимает предлагаемую композицию в дозе 0,8 г 2 раза в сутки для профилактики хронизации процесса, отмечает отсутствие астенического и диспептического синдрома, нормальный уровень трансаминаз.

Пример 4

Мужчина, 20 лет, в прошлом - героиновый наркоман, принимает предлагаемый препарат курсами по 0,8 г 2 раза в течение 2-х месяцев, повторяя курсы через каждые 2 месяца. Сохраняется стойкая ремиссия.

Изобретение относится к фармакологии, медицине, в частности к аналгезирующим средствам. Предложено применение порошка, полученного из окостенелых оленьих рогов, содержащего эндорфины в количестве 25 пмоль/г для лечения и профилактики патологических состояний, связанных с недостатком эндорфинов в организме. Технический результат: композиция обеспечивает коррекцию нарушений обмена веществ гормонального статуса в комбинированной терапии алкогольной и наркозависимости. 9 табл.

Применение порошка, полученного из окостенелых оленьих рогов, содержащего эндорфины в количестве 25 пмоль/г для лечения и профилактики патологических состояний, связанных с недостатком эндорфинов в организме.