ПРИМЕНЕНИЕ 1-ПИРИДИНИЛ-2-АЗОЛИЛ-1-ФЕНИЛЭТАНОЛОВ В КАЧЕСТВЕ ФУНГИЦИДОВ Российский патент 2004 года по МПК A01N43/653 A01N43/50 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к 1-пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолам общей формулы I

где Рy означает 2-пиридинил, 3-пиридинил или 4-пиридинил, Х означает атом азота или СН-группу, которые могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Известны 2-триазолилэтанолы общей формулы II, их соли с кислотами и комплексы с металлами, где R¹ означает алкил, циклоалкил или фенил, R² означает фенил или бензил, которые обладают фунгицидной активностью [Патент США №4623654, кл. A 01 N 43/653, 1984].

Наиболее близки к заявляемой структуре 1-пиридинил-2-имидазолилэтанолы общей формулы III, где R¹ означает атом водорода, алкильную группу или атом галогена, R² означает замещенный или незамещенный тиенил или замещенный или незамещенный фенил, R³ означает атом водорода или метальную группу [Заявка ФРГ №3345813 А1, кл. C 07 D 401/06, 1983], которые обладают антидепрессантной активностью и могут быть использованы в медицине.

Техническая задача, решаемая данным изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Для решения этой задачи синтезируют 1-пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолы, обладающие фунгицидной активностью.

1-Пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолы могут быть получены взаимодействием 1-пиридинил-2-азолилэтанонов с фенилмагнийгалогенидами по Гриньяру [Заявка ФРГ №3345813А1, кл. C 07 D 401/06, 1983]:

Их можно также получить взаимодействием хлоргидринов или оксиранов с азолами [Европейская заявка №0015756 А1, кл. C 07 D 249/08, 1980]:

Пример 1. 2-(2-Фенил-2-оксиранил)пиридин.

К смеси 9,15 г (0,15 моль) 2-бензоилпиридина, 14,28 г (0,07 моль) иодида триметилсульфония и 31,3 мл ДМСО добавляют по каплям в течение 30 мин раствор 4,625 г (0,063 моль) трет-бутилата калия в 31,3 мл ДМСО, охлаждая реакционную массу льдом, смесь перемешивают 15 мин и по каплям прибавляют 150 мл воды. Продукт экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и отгоняют растворитель. Получают 6,304 г (64%) 2-(2-фенил-2-оксиранил)пиридина в виде масла.

ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 3,35 (АВ-система, 2 Н, СН₂), 7,40 (м, 7 Н, 2 СН пиридина, 5 СН фенила), 7,80 (м, 1 Н, СН пиридина), 8,60 (м, 1 Н, СН пиридина).

Пример 2. 1-(Пиридинил-2)-2-(имидазолил-1)-1-фенилэтанол (1).

К раствору 1,65 г (8,3 ммоль) 2-(2-фенил-2-оксиранил)пиридина и 0,57 г (8,3 ммоль) имидазола в 5,63 мл ДМФА прибавляют 0,033 мл воды, 0,11 г гидроксида натрия и перемешивают в течение 4 ч при температуре 120°С. Реакционную массу охлаждают, выливают в 40 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из толуола. Получают 1,2 г (54%) 1-(пиридинил-2)-2-(имидазолил-1)-1-фенилэтанола, т.пл. 105-107°С.

ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 4,85 (АВ-система, 2 Н, СН₂), 6,25 (1Н, ОН), 6,70 (с, 1 Н, СН имидазола), 7,24 (м, 5 Н, 3 СН фенила, 1 СН пиридина, 1 СН имидазола), 7,51 (д, 2 Н, СН фенила), 7,58 (д, 1 Н, СН пиридина), 7,74 (т, 1 Н, СН пиридина), 8,60 (д, 1 Н, СН пиридина).

Пример 3. 1-(Пиридинил-2)-2-(1,2,4-1H-триазолил-1)-1-фенилэтанол (2).

Выход 54%. Т. пл. 105-107°С.

ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 5,10 (д, АВ-система, 2 Н, СН₂), 6,45 (с, 1 Н, ОН), 7,27 (м, 3 Н, СН фенила), 7,53 (м, 4 Н, 2 СН пиридина, 2 СН фенила), 7,74 (м, 2 Н, СН пиридина, СН триазола), 8,18 (с, 1 Н, СН триазола), 8,60 (м, 1 Н, СН пиридина).

Пример 4. 3-(2-Фенил-2-оксиранил)пиридин.

Выход 52%. Масло.

ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 3,36 (АВ-система, 2 Н, СН₂), 7,37 (м, 6 Н, 1 СН пиридина; 5 СН фенила), 7,73 (м, 1Н, СН пиридина), 8,55 (м, 2Н, СН пиридина).

Пример 5. 1-(Пиридинил-3)-2-(имидазолил-1)-1-фенилэтанол(3).

Выход 71%. Т. пл. 87-90°С.

ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 4,85 (АВ-система, 2 Н, СН₂), 6,41 (с, 1 Н, ОН), 6,25 (с, 1 Н, СН имидазола), 6,82 (с, 1 Н, СН имидазола), 7,28 (м, 5 Н, 3 СН фенила, 1 СН имидазола, 1 СН пиридина), 7,50 (д, 2 Н, СН фенила), 7,80 (д, 1 Н, СН пиридина), 8,40 (с, 1 Н, СН пиридина), 8,65 (с, 1 Н, СН пиридина).

Пример 6. 1-(Пиридинил-3)-2-(1,2,4-1H-триазолил-1)-1-фенилэтанол (4).

Выход 52%. Масло.

ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 5,10 (АВ-система, 2 Н, СН₂), 6,50 (с, 1 Н, ОН), 7,30 (м, 4 Н, 1 СН пиридина, 3 СН фенила), 7,52 (д, 2 Н, СН фенила), 7,73 (с, 1 Н, СН триазола), 7,80 (д, 1 Н, СН пиридина), 8,25 (д, 1Н, СН пиридина), 8,40 (с, 1 Н, СН пиридина), 8,68 (с, 1 Н, СН триазола).

Пример 7. 4-(2-Фенил-2-оксиранил)пиридин.

Выход 85%. Масло.

ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 3,35 (АВ-система, 2 Н, СН₂), 7,24 (м, 2 Н, СН фенила), 7,40 (м, 5 Н, 2 СН пиридина, 3 СН фенила), 8,55 (м, 2 Н, СН пиридина).

Пример 8. 1-(Пиридинил-4)-2-(имидазолил-1)-1-фенилэтанол (5).

Выход 77%. Т. пл. 87-90°С.

ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 4,85 (АВ-система, 2 Н, СН₂), 6,43 (с, 1 Н, ОН), 6,65 (с, 1 Н, СН имидазола), 6,83 (с, 1 Н, СН имидазола), 7,28 (м, 4 Н, 3 СН фенила, 1 СН имидазола), 7,50 (м, 4 Н, 2 СН пиридина, 2 СН фенила), 8,50 (д, 2 Н, СН пиридина).

Пример 9. 1-(Пиридинил-4)-2-(1,2,4-1H-триазолил-1)-1-фенилэтанол (6).

Выход 65%. Т. пл. 153-155°С.

ЯМР ¹Н спектр (DMSO-d₆, δ, м.д.): 5,10 (АВ-система, 2 Н, СН₂), 6,50 (с, 1 Н, ОН), 7,29 (м, 3 Н, СН фенила), 7,50 (м, 4 Н, 2 СН пиридина, 2 СН фенила), 7,75 (с, 1 Н, СН триазола), 8,28 (с, 1 Н, СН триазола), 8,45 (м, 2 Н, СН пиридина).

ЯМР ¹Н спектры записывали на приборе Varian XL-400 (400 МГц).

Пример 10. Испытания на биологическую активность соединений проводили in vitro. В расплавленный сахарозно-картофельный агар добавляли испытуемое вещество в виде раствора в ацетоне с концентрацией 3 мг/мл по 1 мл на 100 мл агара. При этом получали агаровую среду, содержащую 30 мг/л испытуемого соединения. В среду для контроля добавляли чистый ацетон в том же количестве. Приготовленные таким способом среды разливали в чашки Петри, охлаждали и на поверхность затвердевшего агара высевали кусочки мицелия грибов, после чего чашки инкубировали в течение 3 суток при 25±0,5°С. Подавление роста мицелия вычисляли в процентах к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице.

Описывается применение 1-пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолов формулы (I) в качестве фунгицидов

Представленные соединения эффективны в отношении некоторых видов вредоносных грибов. 1 табл.

Применение 1-пиридинил-2-азолил-1-фенилэтанолов общей формулы I,

где Ру означает 2-пиридинил, 3-пиридинил или 4-пиридинил;

Х означает атом азота или СН-группу,

в качестве фунгицидов.