Изобретение относится к производным цис-диаминоплатины, конкретно к цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатине (IV) дигидрату, формулы (1)
Соединение (1) является физиологически активным веществом и может быть использовано в медицинской практике в качестве антиметастатического средства.
Известно, что противоопухолевый препарат цисплатин (цис-диаминодихлорплатина) широко используется в качестве цитостатика в медицинской практике. Однако он обладает высокой нефро- и нейротоксичностью, а также общей токсичностью (ЛД50 составляет 12,5 мг/кг), поэтому препарат имеет существенные ограничения по применению.
Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента средств воздействия на живой организм, а именно синтез новых эффективных антиметастатических препаратов с пониженной токсичностью.
Поставленная задача решается свойствами нового металлокомплекса - цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) формулы (1), который получают взаимодействием гидрохлорида 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина с тетрахлорплатинатом калия или натрия с последующим выделением целевого продукта.
Соединение (1) и способ его получения в литературе не описаны.
Изобретение характеризуется следующим примером.
Пример 1. Бис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил) тетрахлорплатина (IV) дигидрат.
К 0,6 г (3,84 ммоль) 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина в 30 мл воды добавляют 0,4-0,5 мл конц. соляной кислоты (до нейтральной или слабокислой реакции смеси) и 0,78 г K2PtCl6. Смесь нагревают при перемешивании до полного растворения Pt-соли и постепенно добавляют по каплям раствор 0,24-0,25 г КОН в нескольких мл воды с такой скоростью, чтобы показатель рН реакционной смеси оставался слабощелочным или нейтральным. Полученный раствор осторожно кипятят в химическом стакане, при этом объем смеси уменьшается до 5-7 мл и начинает выделяться желтый осадок. Нагревание прекращают, стакан охлаждают, выдерживают несколько часов в холодильнике при 5-10° С, выпавший осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре небольшим количеством ледяной воды, сушат на воздухе. Получают 0,7-0,8 г желтого порошка, который разлагается при нагревании.
Найдено (%): С 30,85; Н 6,37, N 8,73, Cl 20,54, Pt 28,54. 2C9H20N2·PtCl4·2H2O
Вычислено, %: С 31,42; Н 6,69; N 8,14; Cl 20,65, Pt 28,47.
Таким образом, предлагаемый способ получения позволяет решить задачу изобретения и получить ранее неизвестный комплекс - цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлороплатину (IV) дигидрат (1).
Испытания на острую токсичность проведены в лаборатории экспериментальной химиотерапии опухолей ИПХФ РАН путем внутрибрюшинного введения препарата в воде мышам весом 22-24 г. Показано, что заявляемый объект имеет показатель острой токсичности ЛД50=240 мг/кг. Эти данные позволяют отнести данное соединение к разряду малотоксичных веществ по отношению к теплокровным животным. Индекс ингибирования метастазов при терапевтической дозе препарата на меланоме В-16 составляет 96% при внутрибрюшинном введении и 99% при пероральном введении.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАХЛОРИДА ПЛАТИНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 2003 |
|
RU2245328C1 |
| ТРИМЕТИЛОЛАМИНОМЕТАНОВАЯ СОЛЬ ЦИС-БИС [4-НИТРАМИНОПИРИДИН-N] ТЕТРАХЛОРОПЛАТИНЫ (IV) И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | 2005 |
|
RU2298556C1 |
| ВОДОРАСТВОРИМЫЙ КОМПЛЕКС ЦИС-ДИАМИНОДИХЛОРПЛАТИНЫ (2+) С ИЗОНИАЗИДОМ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2008 |
|
RU2391334C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИНО-1,3,4-ТИАДИАЗОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМЕТАСТАТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 1995 |
|
RU2114109C1 |
| (DL)-1-ГИДРОКСИ-3,7,7,9,9-ПЕНТАМЕТИЛ-1,4,8-ТРИАЗАСПИРО [4,5] ДЕКАН-2-ОН И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2003 |
|
RU2243227C1 |
| ТЕТРАЭТИЛ-2-(2,2,6,6-ТЕТРАМЕТИЛПИПЕРИДИН-4-ИЛАМИНО)-ЭТИЛЕН-1,1-БИСФОСФОНАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2013 |
|
RU2506085C1 |
| Способ получения комплексов платины (IV) с аминонитроксильными радикалами | 2015 |
|
RU2613513C2 |
| ЦИС-ХЛОРДИАММИН-1,3-ДИМЕТИЛКСАНТИНПЛАТИНЫ (II) ХЛОРИД ДИГИДРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ | 1990 |
|
SU1790190A1 |
| Новое производное 9-аминоакридона, обладающее противоопухолевой и антиметастатической активностью | 2021 |
|
RU2810783C2 |
| ЦИС-ХЛОРО-N, -(2' -ТЕТРАГИДРОФУРИЛ) -5-ФТОРУРАЦИЛАТОДИАММИНПЛАТИНА II, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ | 1992 |
|
RU2028301C1 |
Изобретение относится к физиологически активным соединениям и касается цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) дигидрата и способа его получения, который заключается во взаимодействии гидрохлорида 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина с тетрахлорплатинатом калия или натрия с последующим выделением целевого продукта. Технический результат настоящего изобретения состоит в расширении ассортимента средств воздействия на живой организм, а именно в синтезе новых эффективных антиметастатических препаратов с пониженной токсичностью. Цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (IV) дигидрат может быть использован в медицинской практике в качестве эффективного и нетоксичного антиметастатического лекарственного средства взамен высокотоксичной цис-платины. 2 н.п. ф-лы.
| ЦИС-ХЛОРДИАММИН-1,3-ДИМЕТИЛКСАНТИНПЛАТИНЫ (II) ХЛОРИД ДИГИДРАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ | 1990 |
|
SU1790190A1 |
| KR 9708655 a, 28.05.1997 | |||
| JP 2002121135 A, 23.04.2002 | |||
| JP 102653380 A, 06.10.1998 | |||
| JP 6329692 A, 29.11.1994. | |||
