АНТИГЕЛЬМИНТНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2004 года по МПК A61K31/60 A61P33/10 

Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности к ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения цестодозов и фасциолеза жвачных животных.

Известны средства для лечения цестодозов: сульфат меди, фенасал, фенадек и др. (1-2).

Недостатками указанных препаратов являются недостаточная эффективность, узкий спектр их действия, т.е. только против цестод, низкий химиотерапевтический индекс, возможное побочное действие (3).

Наиболее близким к заявленному техническому решению является фенасал, который применяется при мониезиозе и других цестодозах животных в дозе 0,1-0,25 г/кг (4).

Недостатком этого препарата является его высокая терапевтическая доза при цестодозах собак (0,25 г/кг) и возможные побочные действия (слюнотечение, рвота) у отдельных животных, а также узкий спектр действия, сложный и дорогой синтез фенасала из малодоступного сырья (2-хлор-4-нитроанилина) и дефицитность.

Предлагаемое антигельминтное средство тенал представляет собой 3,5-дибромсалициловую кислоту, которую получают из салициловой кислоты одной стадией, т.е. бромированием (II). Это соединение значительно проще и дешевле по синтезу, чем фенасал, относящийся к этой группе салициланилидов.

Применение известного препарата - фенасала (5,2'-дихлор-4'-нитросалициланилида) в качестве прототипа антгельминтного средства соответствует критериям "новизна" и "существенные отличия".

Предлагаемое антигельминтное средство - 3,5-дибромсалициловая кислота (тенал) применяют животным перорально однократно в дозе 0,05-0,1 г/кг массы тела при цестодозах и фасциолезе.

Примеры конкретного исполнения

Пример 1. Опыт проводили на 30 белых мышах, экспериментально инвазированных гименолеписами в дозе 200 яиц на голову. 10 мышам вводили тенал перорально в форме суспензии с водой и твином-60 в дозе 0,1 г/кг. Животные 2-й группы (10 голов) получили базовый препарат фенасал в этой же дозу. Животные 3-й группы препарат не получали и служили контролем.

Эффективность предлагаемого и базового препаратов определяли по результатам гельминтологического вскрытия мышей через 5 дней после их дачи и учета количества обнаруженных цестод. Эффективность препаратов рассчитывали по типу ″контрольный тест″.

Результаты примера 1 приведены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, предлагаемое антгельминтное средство тенал проявило цестодоцидную активность (100%) против гименолеписов, не уступающую эффективности фенасала (прототипа).

Пример 2. В опыт подобрали 25 ягнят, спонтанно инвазированных Moniezia expansa и M.benedeni, которых разделили на 5 равноценных групп. Ягнята первой группы получили тенал в дозе 0,1 г/кг однократно перорально. Животные 2 и 3-й подопытных групп получили тенал в дозе соответственно 0,075 и 0,050 г/кг. Овцам 4-й подопытной группы задавали фенасал (прототип) в дозе 0,1 г/кг (как рекомендовано инструкцией). Животные 5-й группы препарат не получали и служили контролем.

Эффективность тенала определяли по аналогии примера 1.

Результаты примера 2 приведены в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, предлагаемое антигельминтное средство тенал проявило наиболее высокую эффективность (100%) по сравнению с фенасалом (прототипом) и в меньшей дозе, чем фенасал.

Пример 3. Опыт проводили на 15 собаках, спонтанно инвазированных цестодами, в том числе Dipilidium caninum (12 голов) и Taenia spp. (3 гол.). Животные 1 и 2-й подопытных групп, инвазированные дипилидиями, получали тенал в дозе соответственно 0,075 и 0,1 г/кг. Собаки 3-й группы, инвазированные тениями, получили тенал в дозе 0,1 г/кг. Собакам 4-й группы назначали однократно перорально фенасал (прототип) в дозе 0,1 г/кг. Животные 5-й группы препарат не получали и служили контролем.

Эффективность тенала определяли по аналогии с примером 1.

Результаты примера 3 приведены в таблице 3.

Как видно из таблицы 3, предлагаемое антигельминтное средство тенал проявило 100%-ную эффективность против цестод собак в дозе 0,075 г/кг, а прототип - фенасал - проявил такой эффект в дозе 0,1 г/кг.

Пример 4. В производственных условиях тенал испытали на 45 собаках, спонтанно инвазированных дипилидиями и тениями. Тенал задавали собакам 1-й группы однократно перорально в дозе 0,1 г/кг. Собаки 2-й подопытной группы получили фенасал (прототип) в дозе 0,1 г/кг. Контролем служили 15 собак, не получавших препарат. В период и после дачи препаратов проводили наблюдение за клиническим состоянием животных и возможным проявлением побочного действия препаратов.

Эффективность тенала определяли по результатам количественных копроовоскопических исследований до и через 15 дней после дегельминтизации.

Результаты примера 4 представлены в таблице 4.

Как видно из таблицы 4, после введения предлагаемого антигельминтного средства тенала изменений в клиническом состоянии собак не наблюдали. Эффективность против цестод составила 100%. После дачи фенасала (прототипа) у 3 из 15 собак отмечали рвоту и слюнотечение в первый день после введения. Эффективность его составила 93,5%.

Таким образом, предлагаемое антгельминтное средство обладает меньшей токсичностью и более высокой эффективностью.

Пример 5. Опыт проводили на 9 козах, спонтанно инвазированных Moniezia benedeni, которых разделили на 3 равноценные группы. Козы первой подопытной группы получили тенал в дозе 0,075 г/кг однократно перорально. Животным второй подопытной группы задавали фенасал (прототип) в дозе 0,1 г/кг (как рекомендовано инструкцией). Козы третьей группы препарат не получали и служили контролем.

Эффективность тенала определяли по аналогии примера 1.

Результаты примера 5 приведены в таблице 5.

Как видно из таблицы 5, предлагаемое антигельминтное средство тенал проявило наиболее высокую эффективность (100%) при мониезиозе овец по сравнению с фенасалом (прототипом) и в меньшей дозе, чем фенасал.

Пример 6. Опыт проводили на 30 овцах, спонтанно инвазированных фасциолами. Овец разделили на 3 равноценные группы по 10 голов в каждой. Овцы первой подопытной группы получили тенал в дозе 0,1 г/кг однократно перорально. Животным второй подопытной группы задавали фенасал (прототип) в дозе 0,1 г/кг. Овцы третьей группы препарат не получали и служили контролем.

Эффективность тенала определяли по аналогии с примером 4.

Результаты примера 6 приведены в таблице 6.

Как видно из таблицы 6, предлагаемое антигельминтное средство тенал проявил 92,6%-ную эффективность при фасциолезе овец, а фенасал (прототип) оказался неэффективным.

Полученные результаты показывают, что применение предлагаемого антигельминтного средства тенала обеспечивает 100%-ную эффективность при цестодозах лабораторных животных, овец, коз и собак. В отличие от фенасала (прототипа) более технологичен, эффективен в меньшей дозе (0,075 г/кг), т.е. более эффективен, не обладает побочным действием, т.е. менее токсичен и имеет более широкий спектр антигельминтного действия, включая не только цестоды, но и фасциолы.

Источники информации, принятые во внимание при составлении заявки:

1. Мероприятия по предупреждению и ликвидации гельминтозов животных (инструкция). М., 1999.

2. Демидов Н.В.//Антигельминтики в ветеринарии. М., 1982. - 367 с.

3. Азхипов И.А. Побочные действия антигельминтиков и эндэктоцидов и пути их предотвращения // Ветеринария. - 1999. - №12. - С.24-25.

4. Архипов И.А. Новые отечественные антигельминтики при гельминтозах животных // Ветеринария. 1998. - №11. С.29-31.

Предложено антигельминтное средство. Средство представляет собой 3,5-дибромсалициловую кислоту, ранее известную как полупродукт при производстве антигельминтных средств. Изобретение эффективно при цестодозах и фасциолеза лабораторных животных, а также овец, коз, собак и имеет низкую токсичность. 6 табл.

Применение 3,5-дибромсалициловой кислоты в качестве антигельминтного средства при цестодозах и фасциолезе животных.