СПОСОБ РЕГИСТРАЦИИ ИНТЕНСИВНОСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕВРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ Российский патент 2005 года по МПК G01N33/53 G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, неврологии, а именно к лабораторной диагностике хронических болевых синдромов, и может быть использовано для объективной оценки уровня боли.

Сложность объективного анализа алгического феномена является одной из главных проблем учения о боли. Ей посвящены многочисленные исследования, предлагающие различные подходы к объективной регистрации интенсивности боли с помощью разных методов. Такие из них, как регистрация изменений сосудистого тонуса» биоэлектрической активности мозга, электромиографических и термографических показателей указывают на то, что выявляемые нейрофизиологические, гуморальные и вазомоторные сдвиги лишь ассоциированы с болью и не могут выступать в качестве объективного критерия боли. Применяемые психологические и психофизиологические тесты (визуальная аналоговая шкала, цифровые шкалы, комплексный болевой опросник, опросники качества жизни, альгометрия, проба Труссо-Бенсдорфа и др.) основаны на субъективном восприятии больного и не дают объективной характеристики уровня боли (Вейн А.М. с соавт. Методы исследования механизмов боли /В кн. «Болевые синдромы в неврологической практике» - М.: МЕДпресс-информ, 2001, с.52-89). Известны способы регистрации боли нейрофизиологическими методами: изучение ноцицептивного флексорного рефлекса, экстероцептивной супрессии произвольной мышечной активности и оценка лазерных вызванных потенциалов. Они позволяют приблизиться к объективной оценке боли, но требуют дорогостоящей аппаратуры, квалифицированных специалистов, овладевших сложной техникой регистрации и анализа показателей (Данилов А.Б., Вейн А.М. Методы исследования боли/ В кн. «Боль и обезболивание». - М.: Медицина, 1997. - с.27-45; Bromm В. et al. Neurophysiological evaluation of pain//Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. - 1998, Oct. - Vol. 107. - N4. - P.227-253).

Изобретение направлено на решение задачи:

- повышение точности и упрощение способа объективизации интенсивности боли.

Эти задачи достигаются путем определения концентрации серотонина в сыворотке крови. Исходным положением изобретения служит известный факт, что серотонин является медиатором антиноцицептивных систем мозга. При длительно существующем болевом синдроме содержание серотонина в мозговых структурах, спиномозговой жидкости и крови истощается. В то же время серотонин относится к ноциогенным, провоцирующим боль, соединениям. Высвобождаясь тучными клетками, а также тромбоцитами при действии на них активирующего фактора, он вызывает чувство боли как непосредственно, так и потенцируя ноциальный эффект брадикинина.

Способ осуществляют следующим образом:

У обследуемого больного из вены в стеклянную центрифужную пробирку забирают 5,0 мл крови утром натощак. Сыворотку получают центрифугированием при 1000 оборотах в течение 10 минут. Отделенную сыворотку можно хранить 3 часа при комнатной температуре, до 12 часов при 4-8 градусах, и в течение длительного периода при -20 градусах и ниже.

Необходимые реактивы: иммуноферментный набор для количественного определения серотонина в сыворотке, плазме, тромбоцитах, моче, тканевых гомогенатах и в супернатантах клеточных культур ELISA.

Ход определения: подготовку образцов к анализу, а именно дериватизацию серотонина в N-ацилсеротонин, совмещают с разведением образца и производят путем инкубации образца с «Ацилирующим реагентом». Процедура собственно определения основана на принципах конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа (конкурентной ELISA). Биотинилированный и небиотинилированный антиген конкурируют за ограниченное число связывающих мест специфических антител, иммобилизированных на твердой фазе. Количество биотинилированного антигена обратно пропорционально концентрации анализируемого вещества в образце. После установления равновесия и отмывания несвязанного антигена оставшийся связанный антиген метят антителами к биотину, конъюгированными с щелочной фосфатазой. Затем его количество регистрируют фотометрически на длине волны 405 после проведения ферментативной реакции с Субстратом. Концентрацию антигена рассчитывают путем экстраполяции полученных данных на калибровочный график, построенный по результатам анализа с серией Стандартов, и выражают в нг/мл.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Концентрация серотонина сыворотки крови 230 и выше нг/мл - отсутствие болевого синдрома.

Снижение концентрации серотонина сыворотки крови в пределах 180-230 нг/мл - болевой синдром легкой степени, что соответствует интенсивности боли по международной визуальной аналоговой шкале (ВАШ) - 0-50 мм.

Концентрация серотонина сыворотки крови от 130 нг/мл до 180 нг/мл соответствует умеренным болям средней степени интенсивности (51-100 мм по ВАШ).

Содержание серотонина сыворотки крови ниже 130 нг/мл характеризует боль высокой интенсивности (101-150 мм по ВАШ).

Примеры практического применения:

Пример 1. Пациент Д., 32 лет, из группы контроля. Жалоб на боли не предъявляет. Соматически здоров. В неврологическом статусе - очаговых и общемозговых неврологических симптомов нет. Дополнительные методы обследования: уровень боли по ВАШ - 0 мм, шкала депрессии Бека - 3 балла (в норме до 11), уровень реактивной и личностной тревожности - 32 и 28 баллов соответственно (в норме до 30), качество жизни снижено на 12,5% (в норме до 15%). Уровень серотонина сыворотки крови - 254 нг/мл (230-260 нг/мл). Диагноз: практически здоров.

Пример 2. Больная Г., 19 лет, предъявляет жалобы на двусторонние диффузные головные боли давящего характера, иррадиирующие в затылок и шею. Цефалгии беспокоят в течение 1,5 лет 5-6 раз в месяц по 4-6 часов, провоцируются эмоциональными и умственными перегрузками, проходят самостоятельно после сна, приема лекарств не требуют. При объективной обследовании: соматически здорова. В неврологическом статусе очаговых симптомов нет. При пальпации мышц скальпа, шеи, воротниковой зоны определяется их легкая локальная болезненность. Дополнительные методы исследования: уровень боли по ВАШ - 35 мм, шкала депрессии Бека - 7 баллов, уровень реактивной и личностной тревожности - 35 и 38 баллов соответственно, качество жизни снижено на 26,2%. Уровень серотонина сыворотки крови - 212 нг/мл.

Диагноз: эпизодическая головная боль напряжения с участием перикраниальных мышц. Легкая степень болевого синдрома.

Пример 3. Больная Л., 41 года, жалуется на постоянные тянущие боли в пояснице с иррадиацией в обе ноги, усиливающиеся при нагрузках. Периодические боли в спине около 4 лет, в течение последнего года практически постоянные. Связывает их появление с тяжелым физическим трудом. В вертебро-неврологическом статусе: анталгический сколиоз с ограничением экскурсий позвоночника в поясничном отделе, болезненность при пальпации его паравертебральных точек. Параклинические методы исследования: на спондилограммах поясничного отдела позвоночника в 2 проекциях признаки спондилеза с краевыми остеофитами L4-S1. Уровень боли по ВАШ - 38 мм, шкала депрессии Бека - 3 балла, уровень реактивной и личностной тревожности - 68 и 53 баллов соответственно, качество жизни снижено на 38%. Уровень серотонина сыворотки крови - 203 нг/мл.

Диагноз: дорсопатия. Спондилез с нейродистрофическим рефлекторным синдромом люмбалгии. Хронический болевой синдром легкой степени.

Пример 4. Больная Ш., 46 лет, жалуется на ежедневные, умеренной интенсивности головные боли в лобно-теменной области сжимающего характера, с иррадиацией в шею, надплечия, сопровождающиеся слабостью, сонливостью, болезненностью при дотрагивании до кожи головы, снижением настроения, нарушением сна.

Головные боли эпизодического характера 1-2 раза в месяц продолжительностью по 4-6 часов беспокоят с 24 лет, в течение последних 6 лет стали постоянными, ежедневными. За последний год к цефалгиям присоединились нарушения сна, снижение настроения, общая слабость. Объективно: болезненность и локальные гипертонусы мышц шеи, воротниковой зоны при пальпации. Напряжение и болезненность кивательных и трапециевидных мышц с обеих сторон.

Дополнительные методы исследования: уровень боли по ВАШ - 60 мм, шкала депрессии Бека - 16 баллов, уровень реактивной и личностной тревожности - 49 и 48 баллов соответственно, качество жизни снижено на 44%. Уровень серотонина сыворотки крови - 165,8 нг/мл.

Диагноз: хроническая головная боль напряжения с участием перикраниальных мышц. Болевой синдром средней степени интенсивности.

Пример 5. Больная 3., 37 лет, жалуется на почти постоянные боли в пояснице с иррадиацией в правую ногу. Боли в спине с 35-летнего возраста на фоне частых переохлаждении и стрессов. В вертебро-неврологическом статусе: гетерологический сколиоз, ограничивающий движения в позвоночнике. Болезненность при пальпации остистых отростков и паравертебральных мышц на уровне L5-S1 и правой ягодичной области. На спондилограммах поясничного отдела позвоночника в 2 проекциях: сколиоз вправо. Spina bifida. Сглаженность поясничного лордоза. Уровень боли по ВАШ - 72 мм, шкала депрессии Бека - 6 баллов, уровень реактивной и личностной тревожности - 63 и 48 баллов соответственно, качество жизни снижено на 38%. Уровень серотонина сыворотки крови - 147 нг/мл.

Диагноз: деформирующая дорсопатия. Spina bifida. Нейродистрофический рефлекторный синдром люмбоишиалгии справа. Хронический болевой синдром средней степени.

Пример 6. Больная М., 35 лет, предъявляет жалобы на интенсивные постоянные распирающего характера головные боли затылочно-теменной локализации в виде «обруча», которые беспокоят в течение 8 лет после тяжелого эмоционального стресса. Кроме того, больная жалуется на колющие кратковременные боли в груди, связанные с актом дыхания, нарушение сна, аппетита, снижение настроения, повышенную утомляемость, разбитость.

Объективно: выраженная болезненность мышц скальпа, шеи при пальпации.

Дополнительные методы исследования: компьютерная томография: очагов с патологически измененной плотностью в головном мозге не выявлено.

Дислокации срединных структур нет. Желудочки не расширены. Незначительное расширение межполушарных борозд мозжечка. Уровень боли по ВАШ - 136 мм, шкала депрессии Бека - 26 баллов, уровень реактивной и личностной тревожности - 59 и 58 баллов соответственно, качество жизни снижено на 47,5%. Уровень серотонина сыворотки крови - 78,2 нг/мл.

Диагноз: Хроническая головная боль напряжения с участием перикраниальных мышц. Маскированная депрессия. Болевой синдром высокой интенсивности.

Положительный эффект заявляемого способа заключаются в его способности объективной регистрации уровня хронической невропатической боли и простоте.

Изобретение относится к медицине, неврологии, а именно к лабораторной диагностике хронических болевых синдромов. В сыворотке крови пациента определяют концентрацию серотонина и при его значении от 180 до 230 нг/мл устанавливают болевой синдром легкой степени, от 130 до 180 нг/мл - болевой синдром средней степени интенсивности, а при значении ниже 130 нг/мл - боль высокой интенсивности. Способ обеспечивает повышение точности и упрощение способа объективизации интенсивности хронической невропатической боли.

Способ регистрации интенсивности хронической невропатической боли, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют концентрацию серотонина и при его значении от 180 до 230 нг/мл устанавливают болевой синдром легкой степени, от 130 до 180 нг/мл - болевой синдром средней степени интенсивности, а при значении ниже 130 нг/мл - боль высокой интенсивности.