ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ЕГО В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА Российский патент 2006 года по МПК C07D217/16 C07D217/24 C07D405/06 C07D409/06 C07D221/20 C07D491/107 C07D401/06 C07D413/06 A61K31/472 A61K31/4725 A61K31/473 

Область техники

Настоящее изобретение относится к производному 3,4-дигидроизохинолина.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к

(1) соединению формулы (I)

(где все символы имеют такие же значения, как описано ниже) и его нетоксичной соли,

(2) способу его получения и

(3) фармацевтическому агенту, включающему его в качестве активного ингредиента.

Предпосылки создания изобретения

Каннабиноид является родовым названием Δ9-тетрагидроканнабинола (сокращен далее как Δ9-ТНС), который является основным ингредиентом марихуаны и который получают из конопли, и его аналогов (Deway, Pharmacol. Rev., 38, 15-178 (1996)), известен как вещество, которое вызывает эйфорию, сонливость, галлюцинацию, снимает психическое напряжение и т.д. (Hollister, Pharmacol. Rev., 38, 1-20 (1986)).

Помимо предыдущих действий на центральную нервную систему сообщается, что у систематических потребителей марихуаны снижается реакционная способность лимфоцитов (Naha et al., Science, 183, 419-420 (1974)), что марихуана или Δ9-ТНС снижает способность лейкоцитов к миграции и функцию макрофагов in vitro (Schwartzfarb et al., J. Clin. Pharmacol., 14, 35-41 (1974); Lopez-Capero et al., J. Leuk. Biol., 39, 679-686 (1986)) и что она снижает резистентность к вирусной инфекции (Morahan etc., Infect. Immun., 23, 670-674 (1979)) и т.д. Эти факты означают, что каннабиноиды действуют не только на центральную нервную систему, но также на периферическую систему (особенно иммунную систему).

Первым описанным рецептором каннабиноида является СВ1-рецептор, который клонировали из библиотеки кДНК коры головного мозга в 1990 (Matsuda et al., Nature, 346, 561-564 (1990)). Впоследствии СВ2-рецептор клонировали из библиотеки кДНК HL-60, клеточной линии промиелогенного лейкоза человека (Murano et al., Nature, 365, 61-65 (1993)). Обнаружено, что СВ1-рецепторы в основном экспрессируются в головном мозге и СВ2-рецепторы экспрессируются в тех клетках, которые являются ответственными за иммунитет, например в клетках селезенки.

В течение продолжительного времени задумывали приспособить каннабиноиды для медицинского использования (Mechiulan, CRC Press, Boca Ration., 1-20 (1986); Razdan et al., Med. Res. Rev., 3, 119-146 (1983)) и некоторые из них уже использовали в качестве лекарственного средства в медицине, например цезамет (Ward and Holmes, Drugs, 30, 127-144 (1985)). Предполагается, что они оказывают действие через СВ1-рецептор.

С другой стороны, физиологическая роль СВ2-рецептора, который является периферическим рецептором, еще достаточно не изучена, но предполагается, что соединение, которое действует специфически на СВ2-рецептор (агонист, антагонист), модулирует воспаление и/или иммунную систему. Кроме того, предполагается, что он является эффективным для снятия боли при воспалении (Calignano et al., Nature, 394, 277-281 (1998)).

Это служит доказательством того, что те соединения, которые действуют специфически на СВ2-рецептор, полезны для профилактики и/или лечения различных заболеваний, таких как астма, назальная аллергия, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, иммунная дисфункция, послеоперационная боль, карциноматозная боль и т.д.

Известны следующие производные изохинолина. Например, в JP63-280069(А) описано, что соединение формулы (А)

(где А^А представляет бензо или тиено и R^2A и R^3A представляют независимо водород или (С1-5)алкил или, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный карбоцикл, и R^11A представляет (С1-4)алкил, галоген, гидрокси и mA равно 0, 1, 2 или 3, когда А^А представляет бензо, D^A представляет Ib^A и т.д.;

R^1A представляет водород, (С1-10)алкил и т.д., R^5'A представляет водород или (С1-4)алкил, R^4A представляет (С1-4)алкокси или -NR^9AR^10A (где R^9A и R^10A представляют независимо водород, С1-12-разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил или алкинил и т.д. или R^9A и R^10A, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, морфолинил или пиперазинил и т.д.)) обладает кардиозащитной активностью (группы выбраны в качестве примеров описания).

В Khim. Geterotsikl. Soedin., 946-949, 7 (1994) описано соединение, 2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилметан-1-он (регистр. №163769-77-5).

Описание изобретения

Авторы настоящего изобретения провели интенсивное исследование для обнаружения таких соединений, которые специфически связываются с СВ2-рецептором, при этом обнаружили, что производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I) позволяет достигнуть эту цель и создали настоящее изобретение.

Настоящее изобретение относится к

(1) производному 3,4-дигидроизохинолина формулы (I)

(где R¹ и R² представляют, каждый независимо,

1) водород или

2) С1-8-алкил или

R¹ и R², взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1, при условии, что R¹ и R² не представляют водород одновременно.

Z представляет

1) -CR³R⁴ или

2) -О-,

R³ и R⁴ представляют, каждый независимо,

1) водород,

2) С1-8-алкил,

3) С1-8-алкокси или

4) гидрокси или

R³ и R⁴, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1 или -С(О)-,

R⁵ и R⁶ представляют, каждый независимо,

1) водород или

2) С1-8-алкил, или

R⁵ и R⁶, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1,

Cyc1, представленные R¹ и R², R³ и R⁴ и R⁵ и R⁶, представляют, каждый независимо,

1) С3-10-циклоалкил или

2) 3-10-членный моноциклический гетероцикл, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы,

Cyc1 может быть замещен R¹⁰.

R¹⁰ представляет 1) С1-8-алкил, 2) С1-8-алкокси, 3) гидрокси, 4) -COOR¹¹, 5) кето, 6) -SO₂R¹² или 7) -COR¹³,

R¹¹ представляет водород или С1-8-алкил,

R¹² и R¹³ представляют 1) С1-8-алкил или 2) фенил, который может быть замещен С1-8-алкилом,

R⁷ и R⁸ представляют, каждый независимо,

1) водород,

2) С1-8-алкил,

3) С1-8-алкокси,

4) гидрокси,

5) циано,

6) галоген,

7) -COOR¹⁴,

8) -CONR¹⁵R¹⁶,

9) Cyc2,

10) С2-8-алкенил,

11) С2-8-алкинил,

12) -NR⁵¹R⁵²,

13) нитро,

14) формил,

15) С2-8-ацил,

16) С1-8-алкил, замещенный гидрокси, С1-8-алкокси, Сyc2, -NR⁵¹R⁵² или -NR⁵³-Cyc2,

17) -NR⁵⁴COR⁵⁵,

18) -NR⁵⁶SO₂R⁵⁷,

19) -SO₂NR⁵⁸R⁵⁹,

20) С2-8-алкенил, замещенный -COOR¹⁴,

21) -CH=N-OH,

22) -(С1-8-алкилен)-NR⁶⁰-(С1-8-алкилен)-R⁶¹ или

23) C1-8-алкилтио.

R¹⁴ представляет водород или С1-8-алкил,

R¹⁵ и R¹⁶ представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,

R⁵¹ и R⁵², R⁵⁸ и R⁵⁹ представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,

R⁵³, R⁵⁴, R⁵⁶ и R⁶⁰ представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,

R⁵⁵ представляет водород, С1-8-алкил или С1-8-алкокси,

R⁵⁷ представляет С1-8-алкил,

R⁶¹ представляет -NR⁶²R⁶³ или гидрокси,

R⁶² и R⁶³ представляет, каждый независимо, водород или С1-8-алкил.

далее указывается как "кольцо",

представляет Cyc2, но атом, который присоединен к карбонилу, является углеродом.

Cyc2, представленные R⁷, R⁸ и "кольцом", означают, каждый независимо,

1) С3-15-моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) карбокольцо или

2) 3-15-членное моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) гетерокольцо, включающее 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы,

Cyc2 может быть замещен 1-5 R¹⁷.

R¹⁷ представляет

1) С1-8-алкил, 2) С2-8-алкенил, 3) С2-8-алкинил, 4) С1-8-алкокси, 5) С1-8-алкилтио, 6) гидрокси, 7) галоген, 8) нитро, 9) кето, 10) карбокси, 11) формил, 12) циано, 13) -NR¹⁸R¹⁹, 14) фенил, фенокси или фенилтио, который может быть замещен 1-5 R²⁰, 15) С1-С8-алкил, С2-8-алкенил, С1-8-алкокси или С1-8-алкилтио, который может быть замещен 1-5 R²¹, 16) -OCOR²², 17) -CON²³R²⁴, 18) -SO₂N²⁵R²⁶, 19) -COOR²⁷, 20) -COCOOR²⁸, 21) -COR²⁹, 22) -COCOR³⁰, 23) -NR³¹COR³², 24) -SO₂R³³, 25) -NR³⁴SO₂R³⁵ или 26) -SOR⁶⁴,

R¹⁸ и R¹⁹, R³¹ и R³⁴ представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,

R²⁰ и R²¹ представляют С1-8-алкил, С1-8-алкокси, гидрокси, галоген, нитро или -COOR³⁶,

R²² и R⁶⁴ представляют, каждый независимо, С1-8-алкил,

R²³ и R²⁴, R²⁵ и R²⁶ представляют, каждый независимо, водород, С1-8-алкил или фенил,

R²⁷, R²⁸, R²⁹, R³⁰, R³², R³³ и R³⁵ представляют 1) С1-8-алкил, 2) С2-8-алкенил, 3) С1-8-алкил, замещенный 1-5 R³⁷, 4) дифенилметил, 5) трифенилметил, 6) Cyc3, 7) C1-8-алкил или С2-8-алкенил, замещенный Cyc3, 8) С1-8-алкил, замещенный -О-Cyc3, -S-Cyc3 или -SO₂-Cyc3,

R³⁶ представляет водород или С1-8-алкил,

R³⁷ представляет С1-8-алкокси, С1-8-алкилтио, бензилокси, галоген, нитро или -COOR³⁸,

R³⁸ представляет водород, С1-8-алкил или С2-8-алкенил,

Cyc3 представляет

1) С3-15-моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) карбокольцо или

2) 3-15-членное моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) гетерокольцо, включающее 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, Cyc3 может быть замещен 1-5 R³⁹.

R³⁹ представляет

1) С1-8-алкил,

2) С2-8-алкенил,

3) С2-8-алкинил,

4) С1-8-алкокси,

5) С1-8-алкилтио,

6) гидрокси,

7) галоген,

8) нитро,

9) кето,

10) циано,

11) бензил,

12) бензилокси,

13) С1-С8-алкил, С1-8-алкокси или С1-8-алкилтио, замещенный 1-5 R⁴⁰,

14) фенил, фенокси, фенилтио, фенилсульфонил или бензоил, который может быть замещен 1-5 R⁴¹,

15) -OCOR⁴²,

16) -SO₂R⁴³,

17) -NR⁴⁴COR⁴⁵,

18) -SO₂NR⁴⁶R⁴⁷,

19) -COOR⁴⁸ или

20) -NR⁴⁹R⁵⁰,

R⁴⁰ представляет галоген,

R⁴¹ представляет С1-С8-алкил, С1-8-алкокси, галоген или нитро,

R⁴², R⁴³ и R⁴⁵ представляют С1-8-алкил,

R⁴⁴ и R⁴⁸ представляют водород или С1-С8-алкил,

R⁴⁶ и R⁴⁷, R⁴⁹ и R⁵⁰ представляют, каждый независимо, водород или С1-С8-алкил.

Cyc4 представляет

1) С5-7-моноциклическое карбокольцо или

2) С5-7-членное моноциклическое гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота или серы,

(называется ниже пунктирной линией а)

и

(называется ниже пунктирной линией b)

представляют

1) связь или 2) двойную связь.

R⁹ 1) отсутствует или 2) представляет водород, при условии, что

1) когда пунктирная линия а представляет связь, то пунктирная линия b представляет двойную связь и R⁹ отсутствует,

2) когда пунктирная линия а представляет двойную связь, то пунктирная линия b представляет связь, R⁹ представляет водород и R⁶ отсутствует, и

3) исключен 2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он),

или его нетоксичной соли,

(2) способу его получения и

(3) фармацевтическому агенту, включающему его в качестве активного ингредиента.

В формуле (I) С1-8-алкил представляет метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил и их изомеры.

В формуле (I) С2-8-алкенил представляет этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил и их изомеры.

В формуле (I) С2-8-алкинил представляет этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил и их изомеры.

В формуле (I) С1-8-алкокси представляет метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентокси, гексокси, гептокси, октокси и их изомеры.

В формуле (I) С1-8-алкилтио представляет метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио, гексилтио, гептилтио, октилтио и их изомеры.

В формуле (I) галоген означает атом хлора, брома, фтора, иода.

В формуле (I) С3-10-циклоалкил представляет циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодецил.

В формуле (I) С2-8-ацил представляет ацетил, пропаноил, бутаноил, пентаноил, гексаноил, гептаноил, октаноил и их изомеры.

В формуле (I) С1-8-алкилен представляет метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен, гептаметилен, октаметилен и их изомеры.

В формуле (I) С5-7-моноциклическое карбокольцо представляет, например, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, бензол и т.д.

В формуле (I) 5-7-членное моноциклическое гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет собой 5-7-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, или его частично или полностью насыщенные аналоги.

5-7-Членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, пиррол, имидазол, пиразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиан (тиопиран), тиепин, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, оксазин, оксазепин, тиазин, тиазепин и т.д.

Частично или полностью насыщенный 5-7-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, кольцо пирролина, пирролидина, имидазолина, имидазолидина, пиразолина, пиразолидина, дигидропиридина, тетрагидропиридина, пиперидина, дигидропиразина, тетрагидропиразина, пиперазина, дигидропиримидина, тетрагидропиримидина, пергидропиримидина, дигидропиридазина, тетрагидропиридазина, пергидропиридазина, дигидроазепина, тетрагидроазепина, пергидроазепина, дигидродиазепина, тетрагидродиазепина, пергидродиазепина, дигидрофурана, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, дигидротиофена, тетрагидротиофена, дигидротиана (дигидротиопирана), тетрагидротиана (тетрагидротиопирана), дигидрооксазола, тетрагидрооксазола, дигидроизоксазола, тетрагидроизоксазола, дигидротиазола, тетрагидротиазола, дигидроизотиазола, тетрагидроизотиазола, тетрагидрооксазепина, пергидрооксазепина, тетрагидротиазепина, пергидротиазепина, морфина, тиомофина, диоксолана, диоксана, дитиолана, дитиана и т.д.

В формуле (I) 3-10-членное моноциклическое гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет 3-10-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из 1-2 атомов кислорода, азота или серы, и его полностью насыщенный аналог.

Полностью насыщенный 3-10-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из 1-2 атомов кислорода, азота или серы, представляет, например, кольцо пирролидина, имидазолидина, пиразолидина, пиперидина, пиперазина, пергидропиримидина, пергидропиридазина, пергидроазепина, пергидродиазепина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, тетрагидротиофена, тетрагидротиана (тетрагидротиопирана), тетрагидрооксазола, тетрагидроизоксазола, тетрагидротиазола, тетрагидроизотиазола, пергидрооксазепина, пергидротиазепина, морфолина, тиоморфолина, диоксолана, диоксана, дитиолана, дитиана и т.д.

В формуле (I) С3-15-моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) карбокольцо представляет, например, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, циклононан, циклодекан, циклоундекан, циклододекан, циклотридекан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклооктен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, бицикло[3,3,0]октан, бицикло[4,3,0]нонан, бицикло[4,4,0]декан, спиро[4,4]нонан, спиро[4,5]декан, спиро[5,5]ундекан, флуорен, антрацен, 9,10-дигидроантрацен, бицикло[3,1,1]гептан, бицикло[3,3,1]-2-гептен, адамантан, норадамантан, бицикло[2,2,2]октан и т.д.

В формуле (I) С3-15-членное моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) гетерокольцо, включающее 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет С3-15-членный моно-, -би- или -трициклический (конденсированный или спиро) гетероарил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, или его частично или полностью насыщенные аналоги.

С3-15-членный моно-, -би- или -трициклический (конденсированный или спиро) гетероарил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, пиррол, имидазол, триазол, тетразол, пиразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиан (тиопиран), тиепин, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, фуразан, оксадиазол, оксазин, оксадиазин, оксазепин, оксадиазепин, тиадиазол, тиазин, тиадиазин, тиазепин, тиадиазепин, индол, изоиндол, бензофуран, изобензофуран, бензотиофен, изобензотиофен, индазол, хинолин, изохинолин, фталазин, нафтиридин, хиноксалин, хиназолин, циннолин, бензоксазол, бензотиазол, бензоимидазол, пиразоло[5,4-b]пиридин, бензоксепин, бензоксазепин, бензоксадиазепин, бензодиазепин, бензофуразан, бензотиадиазол, бензотриазол, карбазол, акридин, дибензофуран, дибензотиофен, фенотиазин и т.д.

Частично или полностью насыщенный С3-15-членный моно-, -би- или -трициклический (конденсированный или спиро) гетероарил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, кольцо пирролина, пирролидина, имидазолина, имидазолидина, пиразолина, пиразолидина, триазолина, триазолидина, тетразолина, тетразолидина, дигидропиридина, тетрагидропиридина, пиперидина, дигидропиразина, тетрагидропиразина, пиперазина, дигидропиримидина, тетрагидропиримидина, пергидропиримидина, дигидропиридазина, тетрагидропиридазина, пергидропиридазина, дигидроазепина, тетрагидроазепина, пергидроазепина, дигидродиазепина, тетрагидродиазепина, пергидродиазепина, дигидрофурана, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, дигидротиофена, тетрагидротиофена, дигидротиана (дигидротиопирана), тетрагидротиана (тетрагидротиопирана), дигидрооксазола, тетрагидрооксазола (оксазолидина), дигидроизоксазола, тетрагидроизоксазола (изоксазолидина), дигидротиазола, тетрагидротиазола (тиазолидина), дигидроизотиазола, тетрагидроизотиазола (изотиазолидина), дигидрооксадизола, тетрагидрооксадиазола (оксадиазолидина), дигидротиадиазола, тетрагидротиадиазола (тиадиазолидина), дигидротиазина, тетрагидротиазина, дигидротиадиазина, тетрагидротиадиазина, дигидротиазепина, тетрагидротиазепина, пергидротиазепина, дигидротиадиазепина, тетрагидротиадизепина, пергидротиазепина, морфина, тиомофина, индолина, изоиндолина, дигидробензофурана, пергидробензофурана, дигидроизобензофурана, пергидроизобензофурана, дигидробензотиофена, пергидробензотиофена, дигидроизобензотиофена, пергидроизобензотиофена, дигидроиндазола, пергидроиндазола, дигидрохинолина, тетрагидрохинолина, пергидрохинолина, дигидроизохинолина, тетрагидроизохинолина, пергидроизохинолина, дигидрофталазина, тетрагидрофталазина, пергидрофталазина, дигидронафтиридина, тетрагидронафтиридина, пергидронафтиридина, дигидрохиноксалина, тетрагидрохиноксалина, пергидрохиноксалина, дигидрохиназолина, тетрагидрохиназолина, пергидрохиназолина, дигидроциннолина, тетрагидроциннолина, пергидроциннолина, дигидробеноксазола, пергидробензоксазола, дигидробензотиазола, пергидробензотиазола, дигидробензимидазола, пергидробензимидазола, дигидрокарбазола, тетрагидрокарбазола, пергидрокарбазола, дигидроакридина, тетрагидроакридина, пергидроакридина, дигидродибензофурана, дигидродибензотиофена, тетрагидродибензофурана, тетрагидродибензотиофена, пергидродибензофурана, пергидродибензотиофена, диоксолана, диоксана, дитиолана, дитиана, бензодиоксана, хромана, бензодитиолана, бензодитиана, 2,4,6-триоксаспиро[бицикло[3,3,0]оксан-3,1'-циклогексан]-1,3-диоксорано[4,5-g]хромена, 2-оксабицикло[2,2,1]гептана и т.д.

Если не оговорено определенно, все изомеры включены в настоящее изобретение. Например, алкильные, алкокси и алкиленовые группы включают группы с неразветвленной цепью, а также с разветвленной цепью. Кроме того, в настоящее изобретение включены все изомеры у двойной(ых) связи(ей), кольца(ец), конденсированного(ых) кольца(ец) (Е-, Z-, цис-, транс-изомеры), изомеры, образованные у асимметричного углерода(ов) и т.д., (R-, S-, α-, β-изомер, энантиомер, диастереомер), оптически активные изомеры, имеющие оптическое вращение (D-, L-, d-, l-изомер), полярные соединения, разделяемые хроматографией (более полярное соединение, менее полярное соединение), равновесные соединения, их смеси с произвольными отношениями и рацемические смеси.

В настоящем изобретении, как может легко понять специалист в данной области, символ

указывает, что заместитель, присоединенный к нему, находится позади листа (α-положение), если не указано иначе,

указывает, что заместитель, присоединенный к нему, находится впереди листа (β-положение), если не указано иначе,

указывает, что заместитель, присоединенный к нему, находится в β-положении или α-положении или их смеси, и

указывает, что заместитель, присоединенный к нему, является смесью заместителя в β-положении и α-положении.

В соединениях формулы (I) соединение, у которого пунктирная линия а является двойной связью, пунктирная линия b является одинарной связью, R⁹ представляет водород и R⁶ отсутствует, т.е. соединение формулы (Ia), и соединение, у которого пунктирная линия а является одинарной связью, пунктирная линия b является двойной связью, R⁹ представляет водород и R⁶ отсутствует, т.е. соединение формулы (Ib), являются таутомерами.

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше).

Соединение формулы (Ia) включает также соединение формулы (Ia') и соединение формулы (Ia''), и их смеси.

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше).

Соединение формулы (I) можно превратить в нетоксичную соль общепринятыми способами.

Нетоксичные соли включают соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов, аммонийные соли, соли аминов, кислотно-аддитивные соли и т.д.

Предпочтительными являются нетоксичные и водорастворимые соли. Подходящие соли включают соли щелочных металлов (калия, натрия и т.д.), соли щелочноземельных металлов (кальция, магния и т.д.), аммонийные соли, фармацевтически приемлемые соли органических аминов (тетраметиламмония, триэтиламина, метиламина, диметиламина, циклопентиламина, бензиламина, фенетиламина, пиперидина, моноэтаноламина, диэтаноламина, трис(гидроксиметил)аминометана, лизина, аргинина, N-метил-D-глюкамина и т.д.).

Предпочтительными являются нетоксичные и водорастворимые кислотно-аддитивные соли. Подходящие кислотно-аддитивные соли включают соли неорганической кислоты, например гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, сульфат, фосфат, нитрат, или соли органической кислоты, например ацетат, лактат, тартрат, бензоат, цитрат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат, изетионат, глюкуронат, глюконат и т.д.

Соединение формулы (I) и его соль можно превратить в его сольват.

Предпочтительными являются нетоксичные и водорастворимые сольваты. Подходящими являются сольваты воды и спиртового растворителя (например, этанола и т.д.).

В формуле (I) R¹ и R² представляют предпочтительно С1-8-алкил, более предпочтительно метил.

В формуле (I) Z представляет -CR³R⁴- или -О-.

В формуле (I) R³ и R⁴ представляют предпочтительно водород или С1-8-алкил, более предпочтительно водород или метил.

В формуле (I) R⁵ и R⁶ представляют предпочтительно водород.

В формуле (I) Cyc4 представляет предпочтительно С5-7-моноциклическое карбокольцо и более предпочтительно кольцо бензола.

В формуле (I) "кольцо" представляет предпочтительно С3-15-моноциклическое или бициклическое карбоциклическое кольцо или 3-15-моноциклическое или бициклическое гетерокольцо, более предпочтительно бензол, циклогексан, циклогептан, адамантан, нафталин, хинолин, изохинолин, пиперидин или пиридин.

Среди соединений формулы (I) предпочтительными являются следующие соединения: соединение формулы (Ia'-1)

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше),

соединение формулы (Ia'-2)

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше),

соединение формулы (Ia'-3)

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше),

соединение формулы (Ia'-4)

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше).

Конкретными предпочтительными соединениями являются соединения, описанные в таблицах 1-8, соединения примеров и их нетоксичные соли, их кислотно-аддитивные соли и их сольваты.

В следующих таблицах Ме представляет метил, Et представляет этил, Вос представляет трет-бутоксикарбонил и другие символы имеют такие же значения, как описаны выше.

Таблица 1
№R¹⁷№R¹⁷12-Me282-COOH23-Ме293-COOH34-Ме304-COOH42-ОМе312-ацетил53-OMe323-ацетил64-OMe334-ацетил72-SMe342-мезил83-SMe353-мезил94-SMe364-мезил102-ОН372-NH₂113-ОН383-NH₂124-ОН394-NH₂132-F402-NO₂143-F413-NO₂154-F424-NO₂162-Cl432-CH₂OH173-Cl443-CH₂OH184-Cl454-CH₂OH192-CF₃462-CH₂NH₂203-CF₃473-CH₂NH₂214-CF₃484-CH₂NH₂222-OCF₃492-OEt233-OCF₃503-OEt244-OCF₃514-OEt252-CN522-CHO263-CN533-CHO274-CN544-CHO

Таблица 2
№R¹⁷№R¹⁷12-Me282-COOH23-Ме293-COOH34-Ме304-COOH42-ОМе312-ацетил53-ОМе323-ацетил64-ОМе334-ацетил72-SMe342-мезил83-SMe353-мезил94-SMe364-мезил102-ОН372-NH₂113-ОН383-NH₂124-ОН394-NH₂132-F402-NO₂143-F413-NO₂154-F424-NO₂162-Cl432-CH₂OH173-Cl443-CH₂OH184-Cl454-CH₂OH192-CF₃462-CH₂NH₂203-CF₃473-CH₂NH₂214-CF₃484-CH₂NH₂222-OCF₃492-OEt233-OCF₃503-OEt244-OCF₃514-OEt252-CN522-CHO263-CN533-CHO274-CN544-CHO

Таблица 3
№R¹⁷№R¹⁷12-Me192-COOH23-Ме203-COOH32-OMe212-ацетил43-OMe223-ацетил52-SMe232-мезил63-SMe243-мезил72-OH252-NH₂83-OH263-NH₂92-F272-NO₂103-F283-NO₂112-Cl292-CH₂OH123-Cl303-CH₂OH132-CF₃312-CH₂NH₂143-CF₃323-CH₂NH₂152-OCF₃332-OEt163-OCF₃343-OEt172-CN352-CHO183-CN363-CHO

Таблица 4
№R¹⁷№R¹⁷1Ме122Вос133144ацетил155166бензоил17мезил71881992010211122

Таблица 5
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-OMe227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-СН₂ОН127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 6
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-ОМе227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-CH₂OH127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 7
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-OMe216-ацетил47-OMe227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-CH₂OH127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 8
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-Оме216-ацетил47-ОМе227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-ОН267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-CH₂OH127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 9
№R¹⁷№R¹⁷12-Me282-COOH23-Ме293-COOH34-Ме304-COOH42-ОМе312-ацетил53-ОМе323-ацетил64-ОМе334-ацетил72-SMe342-мезил83-SMe353-мезил94-SMe364-мезил102-ОН372-NH₂113-ОН383-NH₂124-ОН394-NH₂132-F402-NO₂143-F413-NO₂154-F424-NO₂162-Cl432-CH₂OH173-Cl443-CH₂OH184-Cl454-CH₂OH192-CF₃462-CH₂NH₂203-CF₃473-CH₂NH₂214-CF₃484-CH₂NH₂222-OCF₃492-OEt233-OCF₃503-OEt244-OCF₃514-OEt252-CN522-CHO263-CN533-CHO274-CN544-CHO

Таблица 10
№R¹⁷№R¹⁷12-Me282-COOH23-Ме293-COOH34-Ме304-COOH42-ОМе312-ацетил53-ОМе323-ацетил64-ОМе334-ацетил72-SMe342-мезил83-SMe353-мезил94-SMe364-мезил102-ОН372-NH₂113-ОН383-NH₂124-ОН394-NH₂132-F402-NO₂143-F413-NO₂154-F424-NO₂162-Cl432-CH₂OH173-Cl443-CH₂OH184-Cl454-CH₂OH192-CF₃462-CH₂NH₂203-CF₃473-CH₂NH₂214-CF₃484-CH₂NH₂222-OCF₃492-OEt233-OCF₃503-OEt244-OCF₃514-OEt252-CN522-CHO263-CN533-CHO274-CN544-CHO

Таблица 11
№R¹⁷№R¹⁷12-Me192-COOH23-Ме203-COOH32-ОМе212-ацетил43-ОМе223-ацетил52-SMe232-мезил63-SMe243-мезил72-OH252-NH₂83-OH263-NH₂92-F272-NO₂103-F283-NO₂112-Cl292-CH₂OH123-Cl303-CH₂OH132-CF₃312-CH₂NH₂143-CF₃323-CH₂NH₂152-OCF₃332-OEt163-OCF₃343-OEt172-CN352-CHO183-CN363-CHO

Таблица 12
№R¹⁷№R¹⁷1Ме122Вос133144ацетил155166бензоил17мезил71881992010211122

Таблица 13
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-ОМе227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-ОН267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-CH₂OH127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 14
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-ОМе227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-СН₂ОН127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 15
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-ОМе227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-ОН267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-CH₂OH127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 16
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-ОМе227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-CH₂OH127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 17
№R¹⁷№R¹⁷12-Me282-COOH23-Ме293-COOH34-Ме304-COOH42-ОМе312-ацетил53-ОМе323-ацетил64-ОМе334-ацетил72-SMe342-мезил83-SMe353-мезил94-SMe364-мезил102-ОН372-NH₂113-ОН383-NH₂124-ОН394-NH₂132-F402-NO₂143-F413-NO₂154-F424-NO₂162-Cl432-CH₂OH173-Cl443-CH₂OH184-Cl454-CH₂OH192-CF₃462-CH₂NH₂203-CF₃473-CH₂NH₂214-CF₃484-CH₂NH₂222-OCF₃492-OEt233-OCF₃503-OEt244-OCF₃514-OEt252-CN522-CHO263-CN533-CHO274-CN544-CHO

Таблица 18
№R¹⁷№R¹⁷12-Me282-COOH23-Ме293-COOH34-Ме304-COOH42-OMe312-ацетил53-OMe323-ацетил64-OMe334-ацетил72-SMe342-мезил83-SMe353-мезил94-SMe364-мезил102-OH372-NH₂113-OH383-NH₂124-OH394-NH₂132-F402-NO₂143-F413-NO₂154-F424-NO₂162-Cl432-CH₂OH173-Cl443-CH₂OH184-Cl454-CH₂OH192-CF₃462-CH₂NH₂203-CF₃473-CH₂NH₂214-CF₃484-CH₂NH₂222-OCF₃492-OEt233-OCF₃503-OEt244-OCF₃514-OEt252-CN522-CHO263-CN533-CHO274-CN544-CHO

Таблица 19
№R¹⁷№R¹⁷12-Me192-COOH23-Ме203-COOH32-ОМе212-ацетил43-ОМе223-ацетил52-SMe232-мезил63-SMe243-мезил72-OH252-NH₂83-OH263-NH₂92-F272-NO₂103-F283-NO₂112-Cl292-CH₂OH123-Cl303-CH₂OH132-CF₃312-CH₂NH₂143-CF₃323-CH₂NH₂152-OCF₃332-OEt163-OCF₃343-OEt172-CN352-CHO183-CN363-CHO

Таблица 20
№R¹⁷№R¹⁷1Ме122Вос133144ацетил155166бензоил17мезил71881992010211122

Таблица 21
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-OMe216-ацетил47-OMe227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-СН₂ОН127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 22
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-OMe227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-CH₂OH127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 23
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-ОМе227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-CH₂OH127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 24
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-OMe216-ацетил47-OMe227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-СН₂ОН127-Cl307-СН₂ОН136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 25
№R¹⁷№R¹⁷12-Me282-COOH23-Ме293-COOH34-Ме304-COOH42-ОМе312-ацетил53-ОМе323-ацетил64-ОМе334-ацетил72-SMe342-мезил83-SMe353-мезил94-SMe364-мезил102-ОН372-NH₂113-ОН383-NH₂124-ОН394-NH₂132-F402-NO₂143-F413-NO₂154-F424-NO₂162-Cl432-CH₂OH173-Cl443-CH₂OH184-Cl454-CH₂OH192-CF₃462-CH₂NH₂203-CF₃473-CH₂NH₂214-CF₃484-CH₂NH₂222-OCF₃492-OEt233-OCF₃503-OEt244-OCF₃514-OEt252-CN522-CHO263-CN533-CHO274-CN544-CHO

Таблица 26
№R¹⁷№R¹⁷12-Me282-COOH23-Ме293-COOH34-Ме304-COOH42-ОМе312-ацетил53-ОМе323-ацетил64-ОМе334-ацетил72-SMe342-мезил83-SMe353-мезил94-SMe364-мезил102-ОН372-NH₂113-ОН383-NH₂124-ОН394-NH₂132-F402-NO₂143-F413-NO₂154-F424-NO₂162-Cl432-CH₂OH173-Cl443-CH₂OH184-Cl454-CH₂OH192-CF₃462-CH₂NH₂203-CF₃473-CH₂NH₂214-CF₃484-CH₂NH₂222-OCF₃492-OEt233-OCF₃503-OEt244-OCF₃514-OEt252-CN522-CHO263-CN533-CHO274-CN544-CHO

Таблица 27
№R¹⁷№R¹⁷12-Me192-COOH23-Ме203-COOH32-ОМе212-ацетил43-ОМе223-ацетил52-SMe232-мезил63-SMe243-мезил72-OH252-NH₂83-OH263-NH₂92-F272-NO₂103-F283-NO₂112-Cl292-CH₂OH123-Cl303-CH₂OH132-CF₃312-CH₂NH₂143-CF₃323-CH₂NH₂152-OCF₃332-OEt163-OCF₃343-OEt172-CN352-CHO183-CN363-CHO

Таблица 28
№R¹⁷№R¹⁷1Ме122Вос133144ацетил155166бензоил17мезил71881992010211122

Таблица 29
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-ОМе227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-СН₂ОН127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 30
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-OMe227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-СН₂ОН127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 31
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-ОМе227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-ОН267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-CH₂OH127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Таблица 32
№R⁷№R⁷16-Me196-COOH27-Ме207-COOH36-ОМе216-ацетил47-ОМе227-ацетил56-SMe236-мезил67-SMe247-мезил76-OH256-NH₂87-OH267-NH₂96-F276-NO₂107-F287-NO₂116-Cl296-CH₂OH127-Cl307-CH₂OH136-CF₃316-CH₂NH₂147-CF₃327-CH₂NH₂156-OCF₃336-OEt167-OCF₃347-OEt176-CN356-CHO188-CN367-CHO

Способ получения соединения настоящего изобретения

Соединение формулы (I) настоящего изобретения можно получить следующими способами и способами, описанными в примерах.

[1] Среди соединений формулы (I) настоящего изобретения соединение, где R⁶ представляет водород, т.е. соединение формулы (IA)

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить способом [a], [b] или [c].

[a] Соединение формулы (IA) можно получить взаимодействием соединения формулы (II)

(где Z' представляет -CR^3-1R^4-1- или -O-, R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1, R^7-1 и R^8-1 имеют такие же значения, как R¹, R², R³, R⁴, R⁷ и R⁸, соответственно, и гидрокси, амино и карбокси, включенные в группу R^1-1, R^2-1, R^3-1, R^4-1, R^7-1 или R^8-1, если необходимо, защищают) и соединения формулы (III)

(где далее обозначено как кольцо', имеет такое же значение, как кольцо, но гидрокси, амино или карбокси, включенную в кольцо', если необходимо, защищают), получая соединение формулы (IA')

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) необязательно, с последующей реакцией удаления защитных групп.

Реакция соединения формулы (II) и соединения формулы (III) известна, ее проводят, например, взаимодействием соединения формулы (II) и соединения формулы (III) при температуре между -20 и ˜100°С в концентрированной серной кислоте.

Реакцию снятия защиты можно проводить следующими способами.

Реакции удаления защитных групп у карбокси, гидрокси и амино известны, например:

(1) реакция снятия защиты, проводимая в щелочных средах,

(2) реакция снятия защиты, проводимая в кислотных средах,

(3) реакция снятия защиты, проводимая восстановлением,

(4) реакция удаления силильной защитной группы и т.д.

Описание указанных конкретных способов

(1) Реакцию снятия защиты в щелочных условиях проводят, например, в органическом растворителе (метаноле, тетрагидрофуране, диоксане и т.д.) с использованием гидроксида щелочного металла (гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития и т.д.), гидроксида щелочноземельного металла (гидроксида бария, гидроксида кальция и т.д.) или карбонатов (карбоната натрия, карбоната калия и т.д.) или их раствора или их смеси при температуре между 0 и 40°С.

(2) Реакцию снятия защиты в кислотных условиях проводят, например, в органическом растворителе или без органического растворителя (метиленхлорид, хлороформ, диоксан, этилацетат, анизол и т.д.) с использованием органической кислоты (уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, метансульфоновой кислоты и т.д.) или неорганической кислоты (хлористоводородной кислоты, серной кислоты и т.д.) или их смеси (бромистоводородная кислота/уксусная кислота и т.д.) при температуре между 0 и 100°С.

(3) Реакцию снятия защиты восстановлением проводят, например, в растворителе (эфирах : тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан, диэтиловый эфир и т.д.), спиртах (метанол, этанол и т.д.), бензолах (бензол, толуол и т.д.), кетонах (ацетон, метилэтилкетон и т.д.), нитрилах (ацетонитрил и т.д.), амидах (диметилформамид и т.д.), воде, этилацетате, уксусной кислоте или смеси более чем двух из указанных выше растворителей и т.д.) в присутствии катализатора (палладий-уголь, палладиевая чернь, гидроксид палладия, оксид платины, никель Ренея и т.д.) в атмосфере водорода при нормальном или повышенном давлении или в присутствии формиата аммония при температуре между 0 и 200°С.

Как должно быть понятно специалисту в данной области, соединения настоящего изобретения можно легко получить указанными реакциями.

(4) Реакцию удаления силильной защитной группы проводят, например, в органическом растворителе, который смешивается с водой (тетрагидрофуран, ацетонитрил и т.д.) с использованием фторида тетрабутиламмония при температуре между 0 и 40°С.

Защитными группами для карбокси являются, например, метил, этил, трет-бутил и бензил.

Защитными группами для гидрокси являются, например, метоксиметил, 2-тетрагидропиранил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетил, бензил.

Защитными группами для амино являются, например, бензилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, трифторацетил, 9-флуоренилметоксикарбонил.

Защитные группы для карбокси, гидрокси или амино не ограничиваются вышеперечисленным, но вместо них можно также использовать другие группы, если они легко и селективно удаляются. Например, можно использовать группы, описанные в T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 3^rd edition, Wiley, New York, 1999.

Как должно быть понятно специалисту в данной области, целевые соединения настоящего изобретения можно легко получить указанными реакциями.

[b] Соединение формулы (IA) можно получить взаимодействием соединения формулы (IV)

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) и соединения формулы (V)

(где Х представляет атом галогена и другие символы имеют такие же значения, как указано выше), причем при этом получают соединение формулы (IA'), как указано выше, с необязательным последующим удалением защитных групп.

Реакция соединения формулы (IV) и соединения формулы (V) является известной, например, ее проводят взаимодействием в органическом растворителе (ксилоле, толуоле, бензоле, ацетонитриле, тетрагидрофуране, метиленхлориде, хлороформе и т.д.) в присутствии фосфинового реагента (трифенилфосфина, трибутилфосфина и т.д.) или фосфитного реагента (триметилфосфита, триэтилфосфита, трипропилфосфита, трибутилфосфита и т.д.) и основания (триэтиламина, диизопропиламина, диметиламинопиридина и т.д.) при температуре между 30°С и температурой дефлегмации.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано выше.

[c] Среди соединений формулы (IA) соединение, где R⁵ представляет водород, т.е. соединение формулы (IA-1)

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить взаимодействием соединения формулы (VI) и соединения формулы (VII) с образованием соединения формулы (IA'-1)

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) и необязательно с последующей реакцией удаления защитных групп.

Реакция соединения формулы (VI) и соединения формулы (VII) является известной, ее проводят, например, в инертном органическом растворителе - тетрагидрофуране (ТГФ), диэтиловом эфире, бензоле и т.д.) в присутствии основания - изопропиламида лития (LDA), гексаметилдисилазида лития (LHMDS), н-бутиллития, трет-бутиллития и т.д.) при температуре между -78°С и комнатной температурой.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано здесь выше.

[2] Среди соединений формулы (I) настоящего изобретения соединение, где R⁵ и R⁶ представляют С1-8-алкил или R⁵ и R⁶, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1, т.е. соединение формулы (IB)

(где R^5-1 и R^6-1 представляют независимо С1-8-алкил или R^5-1 и R^6-1, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1 и другие символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующим способом.

Соединение формулы (IB) можно получить по реакции соединения (IA'-1), указанного выше, и соединения формулы (VIII)

(где R⁶⁵ представляет С1-8-алкил и Х имеет такие же значения, как указано выше) или соединения формулы (IX)

(где Y представляет -(СН₂)_m- (где m равно целому числу 2-9) и атом углерода в -(СН₂)_m- может быть заменен 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, и, когда он заменен на азот, если необходимо, его защищают, Y может быть замещен R^10-1 (R^10-1 имеет такие же значения, как R¹⁰, при условии, что гидрокси, включенный в R^10-1, если необходимо, защищен) и Х имеет такие же значения, как описано выше), с образованием соединения формулы (IB')

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) и необязательной последующей реакцией удаления защитных групп.

Реакция соединения формулы (IA'-1) и соединения формулы (VIII) или соединения формулы (IX) является известной, ее проводят, например, в инертном органическом растворителе (например, тетрагидрофуране, диэтиловом эфире, диметилформамиде, бензоле, диоксане и т.д.) в присутствии основания (гидроксида натрия, LDA, н-бутиллития, трет-бутиллития и т.д.) необязательно в присутствии иодида натрия, при температуре между -20°С и температурой дефлегмации.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано здесь выше.

[3] Среди соединений формулы (I) соединение, где R⁷ представляет Cyc2, т.е. соединение формулы (IC)

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующими способами.

Соединение формулы (IC) можно получить взаимодействием соединения формулы (Х)

(где R^5-2 и R^6-2 имеют такие же значения, как R⁵ и R⁶, соответственно, но гидрокси и амино, включенные в R^5-2 и R^6-2, если необходимо, защищены, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше) и соединения формулы (XI)

(где R⁶⁶ представляет -В(ОН)₂ и -В(С1-8-алкил)₂ и Cyc2' имеет такие же значения, как Cyc2, при условии, что гидрокси, амино или карбокси, включенные в Cyc2', если необходимо, защищены) с образованием соединения формулы (IC')

(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) с необязательной последующей реакцией удаления защитных групп.

Реакция соединения формулы (Х) и соединения формулы (XI) является известной, ее проводят, например, в органическом растворителе (бензоле, ацетонитриле, диметоксиэтане, ацетоне и т.д.) в присутствии основания (этилата натрия, гидроксида натрия, гидроксида калия, триэтиламина, карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната цезия, карбоната таллия, фосфата калия, фторида цезия, гидроксида бария, фторида тетрабутиламмония и т.д.) и катализатора (тетракис(трифенилфосфин)палладия (PdCl₂(PPh₃)₂), ацетата палладия (Pd(OAc)₂), палладиевой черни, 1,1'-бис(дифенилфосфиноферроцен)дихлорпалладия (PdCl₂(dppf)₂), дихлордиаллилпалладия (PdCl₂(аллил)₂), фенилбис(трифенилфосфин)палладийиодида (PhPdI(PPh₃)₂) и т.д.) при температуре между комнатной температурой и 120°С.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано здесь выше.

[4] Среди соединений формулы (I) настоящего изобретения соединение, где, по меньшей мере, одно кольцо является амидом или группой, которая включает амид, т.е. соединение формулы (ID)

(где кольцо' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одно кольцо' является амидом или группой, которая содержит амид, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующим способом.

Соединение формулы (ID) можно получить взаимодействием соединения формулы (XII)

(где кольцо1' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одно кольцо1' является амино или группой, которая содержит амин, и другой амино, гидрокси или карбокси, если необходимо, защищен, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше) и карбоновой кислоты или соответствующего соединения, которое является галогенангидридом кислоты, с необязательной реакцией удаления защитных групп амидов.

Способы реакции амидирования известны, они включают, например:

(1) способ с использованием галогенангидрида кислоты,

(2) способ с использованием смешанного ангидрида,

(3) способ с использованием конденсирующего агента и т.д.

Конкретное описание указанных способов

(1) Способ с использованием галогенангидрида кислоты осуществляют, например, взаимодействием карбоновой кислоты в органическом растворителе (хлороформе, метиленхлориде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д) или без растворителя и галогенирующего кислоту агента (оксалилхлорида, тионилхлорида и т.д.) при температуре между -20°С и температурой дефлегмации и затем взаимодействием таким образом полученного галогенангидрида кислоты в присутствии третичного амина (пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина и т.д.) при температуре между 0 и 40°С. Данный способ осуществляют также взаимодействием с галогенангидридом кислоты с использованием водного щелочного раствора (бикарбоната натрия или гидроксида натрия и т.д.) в органическом растворителе (диоксане, тетрагидрофуране и т.д.) при температуре между 0 и 40°С.

(2) Способ с использованием смешанного ангидрида осуществляют, например, взаимодействием в органическом растворителе (хлороформе, метиленхлориде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д.) или без растворителя в присутствии третичного амина (пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина и т.д.) карбоновой кислоты с галогенангидридом кислоты (пивалоилхлоридом, тозилхлоридом, мезилхлоридом и т.д.) или производным кислоты (хлорэтилформиатом, хлоризобутилформиатом и т.д.) при температуре между -20 и 40°С и затем взаимодействием таким образом полученного смешанного ангидрида с амином при температуре между 0 и 40°С.

(3) Способ с использованием конденсирующего агента осуществляют, например, в инертном органическом растворителе (хлороформе, метиленхлориде, диметилформамиде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д.) или без растворителя в присутствии или в отсутствие третичного амина (пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина, N-метилморфолина и т.д.) с использованием конденсирующего реагента (1,3-дихлоргексилкарбодиимида (DCC), 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (EDC), 1,1'-карбонилдиимидазола (CDI), 2-хлор-1-метилпиридинийиодида и т.д.), в присутствии или в отсутствие 1-гидроксибензотриазола, взаимодействием карбоновой кислоты и амина при температуре между 0 и 40°С.

Реакции (1), (2) и (3) желательно проводить в атмосфере инертного газа (аргона, азота и т.д.) в безводных условиях.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить такими же способами, как описано выше.

[5] В соединениях формулы (I) настоящего изобретения соединение, у которого, по меньшей мере, одна группа, представленная кольцом, является сульфонамидом или группой, которая содержит его, т.е. соединение формулы (IE)

(где кольцо^2' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одна группа, представленная кольцом², является сульфонамидом или группой, содержащей его, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующими способами.

Соединение формулы (IE) можно получить реакцией сульфонамидирования соединения формулы (XIII)

(где кольцо^2' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одна из групп, представленных кольцом^2', является амино или группой, включающей амино, и другая амино, гидрокси или карбокси, если необходимо, защищена, и другие символы имеют такие же значения, как описаны выше) сульфоновой кислотой или соответствующим соединением, имеющим сульфонилгалогенид, с необязательной последующей реакцией удаления защитных групп.

Сульфонамидирование является известным, его проводят, например, в инертном органическом растворителе (хлороформе, дихлорметане, дихлорэтане, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д) или без растворителя взаимодействием сульфоновой кислоты с галогенангидридом кислоты (оксалилхлоридом, тионилхлоридом, пентахлоридом фосфора, трихлоридом фосфора и т.д.) при температуре между -20°С и температурой дефлегмации с получением сульфонилгалогенида с последующим взаимодействием его с амином в присутствии третичного амина (изопропилэтиламина, пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина и т.д.) при температуре между 0 и 40°С.

Реакцию удаления защитных групп можно проводить такими же способами, как описано здесь выше.

Соединения формул (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) и (XI) можно получить известными способами или они являются коммерчески доступными.

Например, соединение формулы (IV) можно получить по следующей схеме реакций 1.

На схеме реакций 1 LDA представляет диизопропиламид лития, DPPA представляет дифенилфосфорилазид, Et₃N представляет триэтиламин, РРА представляет полифосфорную кислоту и другие символы имеют такие же значения, как описаны выше.

Схема реакций 1

На схеме реакций 1 соединения формул (XIV), (XV), (XIX) и (ХХ), которые используют в качестве исходных веществ, являются известными или их можно легко получить известными способами.

В каждой реакции настоящего описания полученные продукты можно очистить общепринятыми способами. Например, очистку можно проводить перегонкой при атмосферном или пониженном давлении или высокоэффективной жидкостной хроматографией, тонкослойной хроматографией или колоночной хроматографией с использованием силикагеля или силиката магния, промывкой или перекристаллизацией. Очистку можно проводить после каждой реакции или после ряда реакций.

[Фармакологическое действие]

Следующим экспериментом подтверждали, что соединение формулы (I) настоящего изобретения обладает активностью агониста СВ2-рецептора в анализе передачи сигнала in vitro.

Методика эксперимента

Для анализов использовали СВ2-рецепторы человека, экспрессированные клетками СНО. Клетки засевали при диспергировании в 96-луночных планшетах с плотностью 5×10⁴ клеток/лунка и подвергали эксперименту на следующий день. После удаления культуральной среды добавляли 1 мМ раствор изобутилметилксантина (IBMX) и клетки инкубировали в течение 10 минут при комнатной температуре. Затем добавляли смесь 10 мкМ форсколина и соединения настоящего изобретения. После дополнительного инкубирования в течение 15 минут при комнатной температуре супернатант культуры выгружали и добавляли 200 мкл лизисного реагента (связан с цАМФ EIA). Количества цАМФ лизата определяли набором цАМФ EIA (Amersham) в условиях индуцируемого форсколином продуцирования цАМФ. Соединение настоящего изобретения растворяли в ДМСО и раствор разбавляли для установления конечной концентрации ДМСО до 0,1%. Величины IC₅₀ вычисляли из отношения ингибирования соединением настоящего изобретения к количеству индуцируемого форсколином продуцирования цАМФ. Таким же экспериментом с использованием клеток СНО подтверждали, что это ингибирующее действие в отношении продуцирования цАМФ соединением опосредуется через рецепторы СВ2 человека.

Результаты показаны в таблице 33.

Таблица 33№ примераIC₅₀ (нМ)12,41(11)0,41(33)0,8

[Токсичность]

Токсичность соединения настоящего изобретения формулы (I) является достаточно низкой для его применения в качестве медицинского лекарственного средства.

[Применение для лечения в медицине]

Считается, что соединения настоящего изобретения, поскольку они действуют специфически на СВ2-рецепторы, являются полезными для профилактики и/или лечения различных заболеваний, например астмы, назальной аллергии, атопического дерматита, аутоиммунных заболеваний, ревматоидного артрита, иммунной дисфункции, послеоперационной боли, карциноматозной боли и т.д.

Для описанной выше цели соединения формулы (I) настоящего изобретения, их нетоксичные соли или их сольваты обычно вводят системно или местно, обычно пероральным или парентеральным введением.

Вводимые дозы определяют в зависимости, например, от возраста, массы тела, симптома, нужного терапевтического действия, пути введения и продолжительности лечения. При лечении взрослого человека дозы для индивидуума обычно составляют от 1 до 1000 мг, при пероральном введении вплоть до нескольких раз в день и от 1 до 100 мг, при парентеральном введении (предпочтительно, внутривенном введении) вплоть до нескольких раз в день или лечение проводят непрерывным введением в течение от 1 до 24 часов в день внутривенно.

Как указано выше, используемые дозы зависят от различных условий. Следовательно, имеются случаи, когда можно использовать дозы, ниже чем или выше чем указанные выше диапазоны.

Соединения формулы (I) настоящего изобретения можно вводить в форме твердых композиций, жидких композиций или других композиций для перорального введения, инъекций, линиментов или суппозиториев для парентерального введения.

Твердые композиции для перорального введения включают прессованные таблетки, пилюли, капсулы, диспергируемые порошки и гранулы.

Капсулы включают твердые капсулы и мягкие капсулы.

В таких твердых композициях одно или несколько активных соединений можно смешать, по меньшей мере, с одним инертным разбавителем (например, лактозой, маннитом, глюкозой, гидроксипропилцеллюлозой, микрокристаллической целлюлозой, крахмалом, поливинилпирролидоном или метасиликат-алюминатом магния). Композиции могут также включать, как в обычной практике, дополнительные вещества, другие чем инертные разбавители: например, смазывающие агенты (например, стеарат магния), дезинтегрирующие агенты (например, кальциевую соль гликолята целлюлозы), стабилизирующие агенты (например, лактозу) и агенты, которые помогают растворению (например, глутаминовую кислоту или аспарагиновую кислоту). Таблетки или пилюли можно при необходимости покрыть пленкой растворимого в желудке или энтеросолюбильного материала (например, сахара, желатина, гидроксипропилцеллюлозы или фталата гидроксипропилметилцеллюлозы) или двумя или большим числом пленок. Кроме того, покрытие в капсулах может включать защитную оболочку из абсорбируемых материалов, таких как желатин.

Жидкие композиции для перорального введения включают фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, сиропы и эликсиры. В таких композициях один или несколько активных соединений могут содержаться в инертном разбавителе(ях), обычно используемом(ых) в данной области (например, очищенной воде или этаноле). Помимо инертных разбавителей такие композиции могут также включать вспомогательные средства (например, смачивающие агенты или суспендирующие агенты), подслащивающие агенты, корригенты, отдушки и консерванты.

Другие композиции для перорального введения включают распыляемые композиции, которые можно получить известными способами и которые включают один или несколько активных соединений. Распыляемые композиции могут включать дополнительные вещества, другие чем инертные разбавители: например, стабилизирующие агенты (например, бисульфит натрия), изотоничные буферы (например, хлорид натрия, цитрат натрия или лимонную кислоту). Для получения таких распыляемых композиций можно использовать, например, способ, описанный в патенте Соединенных Штатов №2868691 или №3095355.

Инъекции для парентерального введения включают стерильные водные или неводные растворы, суспензии и эмульсии. Водные растворы и суспензии включают дистиллированную воду для инъекции и физиологический раствор соли. Неводные растворы и суспензии могут включать пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло, такое как оливковое масло, спирт, такой как этанол, или полисорбат 80 (зарегистрированный товарный знак). Стерильные водные и неводные растворы, суспензии и эмульсии можно использовать в виде смеси. Инъекции могут включать дополнительные ингредиенты, например консерванты, смачивающие агенты, эмульгирующие агенты, диспергирующие агенты, стабилизирующие агенты, вспомогательные агенты, такие как агенты, помогающие растворению (например, глутаминовую кислоту или аспарагиновую кислоту). Их можно стерилизовать, например, фильтрованием через удерживающий бактерии фильтр, включением стерилизующих агентов в композиции или облучением. Их можно также изготовить в форме стерильных твердых композиций, которые можно растворить в стерильной воде или некоторых других стерильных разбавителях для инъекции непосредственно перед использованием.

Другие композиции для парентерального введения включают жидкости для наружного применения и мазь, чрескожные линименты, суппозитории для ректального введения и пессарии для вагинального введения, которые включают один или несколько активных соединений и которые можно получить способами, известными как таковые.

Лучший способ осуществления изобретения

Следующие ссылочные примеры и примеры иллюстрируют настоящее изобретение, не ограничивая ими настоящее изобретение.

Растворители в скобках означают элюирующие или проявляющие растворители и отношения используемых растворителей приводятся по объему при хроматографическом разделении или ТСХ.

Растворители в скобках в ЯМР означают растворители, используемые при измерении.

Ссылочный пример 1

3-Циклогексил-3-оксопропаннитрил

К раствору амида натрия (1,87 г) в тетрагидрофуране (1,87 г) по каплям добавляют ацетонитрил (2,72 мл) при температуре от -50 до приблизительно -40°С, затем добавляют метиловый эфир циклогексанкарбоновой кислоты (2,86 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при -20°С. Реакционную смесь выливают в холодную хлористоводородную кислоту и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), получая указанное в заголовке соединение (0,91 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 3,50 (с, 2H), 2,55 (м, 1H), 2,00-1,60 (м, 5H), 1,50-1,10 (м, 5H).

Пример 1

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

К концентрированной серной кислоте добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 1 (890 мг), к смеси добавляют раствор 2-метил-1-фенилпропан-2-ола (1061 мг) в бензоле (1 мл) при 0°С и смесь перемешивают в течение 30 минут при 60°С. Реакционную смесь нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при охлаждении льдом и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1), получая соединение настоящего изобретения (1170 мг), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,32 (ш, 1H), 7,71 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,28 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,16 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,39 (м, 1H), 2,00-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6H).

Примеры 1(1)-1(81)

По такой же методике, как описано в примере 1, используя соединение, полученное в ссылочном примере 1, или соответствующее производное нитрила и 2-метил-1-фенилпропан-2-ол или соответствующее производное спирта получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 1(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метоксикарбонилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,18 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,95 (ш, 1H), 8,10 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H ), 3,94 (с, 3H), 2,91 (с, 2H), 1,37(с, 6H).

Пример 1(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклопентилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,27 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,66 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,83 (м, 1H), 2,00-1,50 (м, 8H), 1,29 (с, 6H).

Пример 1(3)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,58 (ш, 1H), 7,70 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,50-7,15 (м, 7H), 5,90 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 2,51 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(4)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,84 (ш, 1H), 7,90-7,70 (м, 3H), 7,50-7,15 (м, 5H), 6,32 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).

Пример 1(5)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,80 (ш, 1H), 7,86 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 3H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,40 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).

Пример 1(6)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(фуран-2-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,59 (ш, 1H), 7,84 (м, 1H), 7,49 (дд, J=2,0, 1,0 Гц, 1H), 7,50-7,15 (м, 3H), 7,04 (дд, J=3,5, 1,0 Гц, 1H), 6,49 (дд, J=3,5, 2,0 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 1(7)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлорфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,55 (ш, 1H), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,57-7,52 (м, 1H), 7,45-7,38 (м, 2H), 7,33-7,26 (м, 3H), 7,21 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 5,97 (с, 1Н), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(8)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиофен-2-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,54 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,51 (ш, 1H), 7,81 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,64 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,50-7,30 (м, 3H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,10 (дд, J=3,0, 3,0 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 1(9)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-хлорфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,85 (ш, 1H), 7,92-7,91 (м, 1H), 7,84-7,80 (м, 2H), 7,47-7,34 (м, 4H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(10)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклобутилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,34 (ш, 1H), 7,69 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45-7,20 (м, 2H), 7,16 (д, J=7,0 Гц, 1H), 5,56 (с, 1H), 3,26 (м, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,45-1,70 (м, 6H), 1,30 (с, 6H).

Пример 1(11)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,23 (ш, 1H), 6,70 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,45-7,20 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,45 (м, 1H), 2,00-1,30 (м, 12H), 1,29 (с, 6H).

Пример 1(12)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-хлорфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,82 (ш, 1H), 7,91-7,87 (м, 2H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,32 (м, 4H), 7,22 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(13)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,48 (ш, 1H), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,45-7,25 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,79 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,05 (м, 3H), 1,91 (м, 6H), 1,75 (м,6H), 1,29 (с,6H).

Пример 1(14)

(Z)-2-(3,3,5-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,92 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,32 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,83 (с, 2H), 2,32 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(15)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,83 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,01 (с, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,39 (с, 3H), 1,35 (с, 6H).

Пример 1(16)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-2-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,95 (ш, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,07 (дд, J=8,5, 1,0 Гц, 1H), 8,00-7,80 (м, 4H), 7,60-7,20 (м, 5H), 6,49 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 1(17)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,74 (ш, 1H), 7,98-7,91 (м, 2H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45-7,29 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,97-6,91 (м, 2H), 6,31 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 2,89 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 1(18)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,83 (ш, 1H), 7,83 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,55-7,29 (м, 5H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,03-6,97 (м, 1H), 6,32 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(19)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-фторфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,78 (ш, 1H), 7,98-7,91 (м, 2H), 7,81 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,30 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,14-7,05 (м, 2H), 6,27 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 1(20)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,84 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,62 (с, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,10 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 1,35 (с, 6H).

Пример 1(21)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,78 (ш, 1H), 8,50 (м, 1H), 7,90-7,80 (м, 2H), 7,75-7,65 (м, 2H), 7,55-7,15 (м, 6H), 6,09 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).

Пример 1(22)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,69 (ш, 1H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,43-7,29 (м, 3H), 7,19 (дд, J=7,0, 0,5 Гц, 1H), 7,03-6,95 (м, 2H), 6,27 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 2,89 (с, 2H), 1,36 (с, 6H ).

Пример 1(23)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-фторфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,79 (ш, 1H), 7,86 (ддд, J=8,0, 8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,79 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45-7,30 (м, 3H), 7,24-7,18 (м, 2H), 7,10 (ддд, J=11,5, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(24)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-фторфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,63 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,84 (ш, 1H), 7,82 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,63 (д, J=10,0 Гц, 1H), 7,47-7,33 (м, 3H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,17-7,10 (м, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(25)

Смесь (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-2-метил-1-фенилэтан-1-она и 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпропан-1-она

А и В получают в виде смеси (А:В=5:4).

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 13,05 (ш, 1H из A), 7,92 (м, 2H из A), 7,81 (м, 1H из A), 7,60-7,10 (м, 6H из A и 9H из B), 4,80 (q, J=7,0 Гц, 1H из B), 2,84 (с, 2H из A), 2,58 (с, 2H из B), 2,56 (д, J=7,0 Гц, 3H из B), 2,10 (с, 3H из A), 1,27 (с, 6H из A), 1,08 (с, 3H из B), 0,97 (с, 3H из B).

Пример 1(26)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,21 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,47-7,28 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,35 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,80-1,30 (м, 10H).

Пример 1(27)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклопентан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,03 (ш, 1H), 7,98-7,93 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,29 (м, 5H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 2,98 (с, 2H), 1,95-1,62 (м, 8H).

Пример 1(28)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклогептан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,16 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,29 (м, 5H), 7,20 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,91-1,45 (м, 12H).

Пример 1(29)

(Z)-2-(3,3-Диэтил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,98 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45-7,29 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,36 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,70-1,58 (м, 4H), 0,95 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 1(30)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метоксикарбонилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,91 (ш, 1H), 8,60 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 8,20-8,10 (м, 2H), 7,86 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1H), 7,60-7,20 (м, 4H), 6,36 (с, 1H), 3,95 (с, 3H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(31)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклобутан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,99 (ш, 1H), 7,97-7,94 (м, 2H), 7,80 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 4H), 7,37-7,26 (м, 2H), 6,34 (с, 1H), 3,09 (с, 2H), 2,33-2,23 (м, 2H), 2,18-2,09 (м, 2H), 1,96-1,79 (м, 2H).

Пример 1(32)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-6-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,22 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,99 (ш, 1H), 8,95 (дд, J=4,0, 1,5 Гц, 1H), 8,44 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,30 (дд, J=9,0, 1,5 Гц, 1H), 8,27 (м, 1H), 8,15 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,90 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 4H), 6,47 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,40 (с, 6H).

Пример 1(33)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,41 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,48-7,23 (м, 6H), 6,39 (с, 1H), 3,90-3,84 (м, 4H), 2,96 (с, 2H), 1,80-1,73 (м, 4H).

Пример 1(34)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-1'-метилпиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,27 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,22 (ш, 1H), 7,98-7,95 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 4H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,36 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 2,73-2,69 (м, 2H), 2,53-2,45 (м, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,81-1,77 (м, 4H).

Пример 1(35)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-трифторметилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,42 (ш, 1H), 7,75-7,15 (м, 8H), 5,82 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(36)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-трифторметилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,47 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,92 (ш, 1H), 8,21 (с, 1H), 8,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,70 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,57 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,55-7,20 (м, 3H), 6,31 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 1(37)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трифторметилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,93 (ш, 1H), 8,03 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (м, 1H), 7,69 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,50-7,20 (м, 3H), 6,30 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(38)

(Z)-2-(3,3,6,8-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,06 (ш, 1H), 7,88 (м, 2H), 7,50-7,35 (м, 3H), 7,03 (с, 1H), 6,86 (с, 1H), 6,11 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,65 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,30 (с, 6H).

Пример 1(39)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,89 (ш, 1Н), 9,16 (дд, J=2,0, 0,5 Гц, 1H), 8,66 (дд, J=5,0, 2,0 Гц, 1H), 8,22 (ддд, J=8,0, 2,0, 2,0 Гц, 1H), 7,83 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 4H), 6,29 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(40)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,98 (ш, 1H), 8,72 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,75 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,50-7,20 (м, 3H), 6,29 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(41)

(Z)-2-(8-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,28 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,50-7,35 (м, 3H), 7,35 (дд, J=7,0, 7,0 Гц, 1H), 6,96 (с, 1H), 6,92 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,81 (д, J=7,0 Гц, 1H), 3,97 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 1(42)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,84 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,77 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,50-7,35 (м, 3H), 6,85 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 6,72 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1Н), 3,87 (с, 3H), 2,86 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 1(43)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-пиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,14 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,40 (с, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,39 (с, 1H), 3,12 (м, 4H), 2,96 (с, 2H), 1,83 (м, 4H).

Пример 1(44)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,6-диметилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,52 (ш, 1H), 7,64 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45-6,95 (м, 6H), 5,71 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 2,33 (с, 6H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(45)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-этоксикарбонилциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,04 (ш, 1H), 7,98-7,93 (м, 2H), 7,82 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46-7,20 (м, 6H), 6,35 (с, 1H), 4,15 (q, J=7,0 Гц, 2H), 2,98 (с, 2H), 2,55-2,42 (м, 1H), 2,03-1,50 (м, 8H), 1,27 (т, J=7,0 Гц, 3H).

(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена этоксикарбонильная группа. Данное соединение соответствует менее полярному соединению на тонком слое силикагеля. А более полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 1(46).

Пример 1(46)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-этоксикарбонилциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,26 (ш, 1H), 7,98-7,90 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,57-7,27 (м, 5H), 7,21 (д, J=6,5 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 4,15 (q, J=7,0 Гц, 2H), 2,89 (с, 2H), 2,34-2,25 (м, 1H), 1,98-1,40 (м, 8H), 1,27 (т, J=7,0 Гц, 3H).

(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена этоксикарбонильная группа. Данное соединение соответствует более полярному соединению на тонком слое силикагеля. А менее полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 1(45)).

Пример 1(47)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклододецилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,32 (ш, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,61 (с, 1H), 2,84 (м, 2H), 2,55 (м, 1H), 1,70-1,20 (м, 22H), 1,29 (с, 6H).

Пример 1(48)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трет-бутилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,78 (ш, 1H), 7,89 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,45 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,45-7,15 (м, 3H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,35 (с, 9H).

Пример 1(49)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-оксоциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,63 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,87 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,45 (с, 1H), 3,04 (с, 2H), 2,77 (м, 2H), 2,39 (м, 2H), 2,17 (м, 2H), 1,93 (м, 2Н).

Пример 1(50)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиперидин-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,18 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,31 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,64 (с, 1H), 3,17 (дт, J=12,0, 3,5 Гц, 2Н), 2,85 (с, 2Н), 2,67 (дт, J=3,5, 12,0 Гц, 2Н), 2,42 (тт, J=12,0, 4,0 Гц, 1H), 1,86 (м, 2Н), 1,68 (м, 2Н), 1,30 (с, 6H).

Пример 1(51)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-изопропилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,78 (с, 1H), 7,88 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,86-7,80 (м, 1H), 7,44-7,18 (м, 3H), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 6,32 (с, 1H), 3,02-2,81 (м, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,28 (д, J=8,0 Гц, 6H).

Пример 1(52)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклооктилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,21 (ш, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45-7,20 (м, 2H), 7,16 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,51 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 14H), 1,29 (с, 6H).

Пример 1(53)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-метилциклогексил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,36 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,83 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,10-1,95 (м, 2H), 1,65-1,20 (м, 8H), 1,30 (с, 6H), 1,15 (с, 3H).

Пример 1(54)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-этилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,80 (шс, 1H), 7,90-7,80 (м, 3H), 7,46-7,18 (м, 5H), 6,33 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 2,70 (кв, J=7,8 Гц, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,27 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 1(55)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бутилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,79 (шс, 1H), 7,89-7,81 (м, 3H), 7,46-7,19 (м, 5H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,66 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,63 (м, 2H), 1,39 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,93 (т, J=7,4 Гц, 3H).

Пример 1(56)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-фенилциклогексил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,12 (ш, 1H), 7,50-7,10 (м, 9H), 5,55 (с, 1H), 2,78 (с, 2H), 2,45-2,30 (м, 2H), 2,15-2,00 (м, 2H), 1,80-1,30 (м, 6H), 1,26 (с, 6H).

Пример 1(57)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-пропилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,79 (шс, 1H), 7,87 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,46-7,19 (м, 3H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,64 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,69 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,95 (т, J=7,4 Гц, 3H).

Пример 1(58)

2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилбутан-1-он

ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 7,95-7,91 (м, 2H), 7,59-7,10 (м, 7H), 4,60 (м, 1H), 2,57 (с, 2H), 2,21 (м, 1H), 1,98 (м, 1H), 1,09 (с, 3H), 1,02 (т, J=8,0 Гц, 3H), 1,00 (с, 3H).

Пример 1(59)

2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпентан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,06-7,91 (м, 3H), 7,59-7,24 (м, 5H), 7,11 (м, 1H), 4,69 (дд, J=7,5, 6,0 Гц, 1H), 2,61 (с, 2H), 2,20 (м, 1H), 1,85 (м, 1H), 1,40 (м, 2H), 1,05 (с, 3H), 1,00 (с, 3H), 0,98 (т, J=8,0 Гц, 3H).

Пример 1(60)

(Z)-цис-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилциклогексил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,25 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,65 (с, 1H), 2,83 (с, 2H), 2,50 (дт, J=11,0, 4,5 Гц, 1H), 2,28 (м, 1H), 1,90-1,10 (м, 8H), 1,29 (с, 3H), 1,28 (с, 3H), 0,90 (д, J=7,0 Гц, 3H).

Пример 1(61)

(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилциклогексил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,38 (ш, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,60 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,00-0,90 (м, 10Н), 1,30 (с, 6H), 0,88 (д, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 1(62)

(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилциклогексил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,27 (ш, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,68 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,59 (м, 1H), 2,10-1,10 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,98 (д, J=7,0 Гц, 3H).

Пример 1(63)

(Z)-цис-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилциклогексил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,34 (ш, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,39 (м, 1H), 1,95-0,80 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,92 (д, J=6,5 Гц, 3H).

Пример 1(64)

(Z)-цис-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилциклогексил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,30 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,68 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,38 (м, 1H), 2,00-1,30 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,97 (д, J=7,0 Гц, 3H).

Пример 1(65)

(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилциклогексил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,33 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,24 (тт, J=12,0, 3,5 Гц, 1H), 2,00-0,90 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,90 (д, J=6,5 Гц, 3H).

Пример 1(66)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:гексан=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,55 (шс, 1H), 7,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,49-7,20 (м, 3H), 5,80 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,66 (с, 3H), 2,50 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).

Пример 1(67)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трифторметоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,83 (ш, 1H), 8,00-7,95 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,27-7,21 (м, 3H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(68)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,82 (ш, 1H), 7,95-7,92 (м, 2H), 7,75 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,40 (м, 3H), 7,32 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,23 (ш, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(69)

(Z)-2-(5-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,83 (ш, 1H), 7,96-7,92 (м, 2H), 7,77 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,52 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 3H), 7,32-7,26 (м, 1H), 6,31 (ш, 1H), 3,03 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 1(70)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,81 (ш, 1H), 7,97-7,93 (м, 2H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,48-7,43 (м, 3H), 7,41 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,23 (ш, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(71)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,65 (шс, 1H), 8,11-8,08 (м, 2H), 7,96 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,49-7,36 (м, 5H), 7,20 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,72 (шс, 1H), 2,91 (с, 2H), 2,79 (с, 3H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(72)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,80 (ш, 1H), 7,96-7,93 (м, 2H), 7,51 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3H), 7,22-7,11 (м, 2H), 6,24 (ш, 1H), 2,87 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(73)

(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,83 (ш, 1H), 7,96-7,92 (м, 2H), 7,82 (дд, J=8,5, 5,5 Гц, 1H), 7,48-7,40 (м, 3H), 7,04 (ддд, J=8,5, 8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,23 (ш, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 1(74)

(Z)-2-(5-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,80 (ш, 1H), 7,96-7,93 (м, 2H), 7,65 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,40 (м, 3H), 7,35-7,30 (м, 1H), 7,19 (дд, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 6,31 (ш, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 1(75)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метил-2-фенилтиазол-5-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,56 (шс, 1H), 8,00-7,97 (м, 2H), 7,77 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,46-7,42 (м, 4H), 7,36 (м, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,08 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 2,85 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).

Пример 1(76)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-пентилбицикло[2,2.2]октан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,39 (шс, 1Н), 7,70 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,36 (м, 1H), 7,28 (м, 1H), 7,16 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 2,83 (с, 2H), 1,81-1,76 (м, 6H), 1,56 (с, 2H), 1,44-1,38 (м, 6H), 1,28 (с, 6H), 1,23-1,16 (м, 4H), 1,11-1,07 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,0 Гц, 3Н).

Пример 1(77)

(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трет-бутилциклогексил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,32 (шс, 1Н), 7,71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,33 (м, 1H), 7,17 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,05 (м, 1H), 1,92 (м, 2H), 1,86 (м, 2H), 1,45 (м, 2H), 1,28 (с, 6H), 1,18-1,01 (м, 3Н), 0,86 (с, 9H).

Пример 1(78)

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,80 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,81 (м, 1H), 7,55-7,40 (м, 5H), 7,32 (м, 1H), 6,30 (ш, 1H), 1,50-1,00 (м, 12H).

Пример 1(79)

(Z)-2-(Спиро[3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-4,1'-циклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,22 (ш, 1H), 7,99 (м, 2H), 7,81 (м, 1H), 7,50-7,40 (м, 5H), 7,32 (м, 1H), 6,32 (ш, 1H), 2,20-1,00 (м, 16H).

Пример 1(80)

(Z)-2-(6,7-Диметокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (ДМСО-d₆) δ: 11,91 (ш, 1H), 8,00-7,97 (м, 2H), 7,48-7,41 (м, 4H), 6,91 (с, 1H), 6,36 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 3,83 (с, 3H), 2,84 (с, 2H), 1,28 (с, 6H).

Пример 1(81)

(Z)-2-(Спиро[3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-4,1'-циклопентан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,49 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,92 (ш, 1H), 7,97 (м, 2H), 7,84 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,55-7,30 (м, 6H), 6,33 (ш, 1H), 2,00-1,10 (м, 14H).

Пример 2

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-циклопентилэтан-1-она

К раствору соединения, полученного в примере 1(2) (1132 мг), в диоксане (5 мл) добавляют по каплям раствор 4 М хлористоводородной кислоты в диоксане (2 мл). Остаток промывают гексаном, получая соединение настоящего изобретения (1212 мг), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 14,48 (ш, 1H), 7,68 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,62 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,35 (ш, 2H), 3,26 (м, 1H), 3,06 (с, 2H), 2,20-1,55 (м, 8H), 1,59 (с, 6H).

Примеры 2(1)-2(5)

По такой же методике, как описано в примере 2, используя соединения, полученные в примере 1(11), примере 1(25), примере 1(50), примере 1(58) и примере 1(59), вместо соединения, полученного в примере 1(2), получают соединения настоящего изобретения.

Пример 2(1)

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-циклогептилэтан-1-она

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 7,67 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,75 (ш, 2H), 3,05 (с, 2H), 2,93 (м, 1H), 2,06 (м, 2H), 1,85-1,50 (м, 10H), 1,58 (с, 6H).

Пример 2(2)

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпропан-1-она

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,13 (м, 2H), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,60 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 7,55-7,35 (м, 4H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,31 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 3,03 (д, J=16,5 Гц, 1H), 2,85 (д, J=16,5 Гц, 1H), 1,81 (д, J=7,0 Гц, 3H), 1,71 (с, 3H), 1,46 (с, 3H).

Пример 2(3)

Дигидрохлорид (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиперидин-4-ил)этан-1-она

ТСХ: Rf 0,18 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).

ЯМР (ДМСО-d₆): δ 11,19 (ш, 1H), 9,02 (ш, 1H), 8,75 (ш, 1H), 7,80 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,29 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 3,25 (м, 2H), 2,95-2,80 (м, 4H), 2,56 (м, 1H), 1,95-1,65 (м, 4H), 1,22 (с, 6H).

Пример 2(4)

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилбутан-1-она

ТСХ: Rf 0,77 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,21-8,16 (м, 2H), 7,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,65-7,34 (м, 5H), 7,25 (д, J=8,6 Гц, 1H), 6,20 (дд, J=6,2, 5,8 Гц, 1H), 3,00 (д, J=16,6 Гц, 1H), 2,86 (д, J=16,6 Гц, 1Н), 2,56 (м, 1H), 2,13 (м, 1Н), 1,70 (с, 3H), 1,48 (с, 3H), 1,15 (т, J=7,4 Гц, 3H).

Пример 2(5)

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпентан-1-она

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,20 (м, 2H), 7,88 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,64-7,35 (м, 5H), 7,24 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,24 (дд, J=6,0, 6,2 Гц, 1H), 3,01 (д, J=16,8 Гц, 1H), 2,83 (д, J=16,8 Гц, 1H), 2,48 (м, 1H), 1,99 (м, 1H), 1,80 (м, 1H), 1,71 (с, 3H), 1,45 (с, 3H), 1,35 (м, 1H), 0,99 (т, J=7,4 Гц, 3H).

Ссылочный пример 2

1,3,3-Триметил-3,4-дигидроизохинолин

К концентрированной серной кислоте (10 мл) добавляют по каплям раствор 2-метил-1-фенилпропан-2-ола (7,0 г) и ацетонитрила (1,62 мл) в бензоле (7,0 мл) и смесь перемешивают в течение 24 часов при комнатной температуре. Смесь нейтрализуют добавлением к смеси льда и по каплям насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и экстрагируют дважды этилацетатом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире и экстрагируют 1 н. хлористоводородной кислотой и 2 н. хлористоводородной кислотой. Экстракт промывают эфиром, к смеси добавляют 5 н. водный раствор гидроксида натрия и дважды экстрагируют эфиром. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение (2,53 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 7,48 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,35 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,30-7,25 (м, 1H), 7,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 2,69 (с, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,20 (с, 6H).

Пример 3

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-цианофенил)этан-1-он

К раствору диизопропиламина (0,43 мл) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют по каплям н-бутиллитий (1,6 М раствор в гексане, 2,15 мл) и смесь перемешивают в течение 30 минут при 0°С. К реакционной смеси по каплям добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 2 (478 мг), в тетрагидрофуране (2 мл) в течение 90 минут при -78°С. К реакционной смеси добавляют раствор 3-цианобензоилхлорида (571 мг) в тетрагидрофуране (2 мл) и смесь перемешивают с нагреванием до -10°С в течение периода 90 минут. К реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют дважды эфиром. Экстракт промывают последовательно 1 н. хлористоводородной кислотой, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=30:1→10:1), получая соединение настоящего изобретения (61 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,89 (ш, 1H), 8,22 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 8,17 (ддд, J=7,5, 1,5, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,71 (ддд, J=7,5, 1,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,55 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 7,47 (т, J=7,0 Гц, 1Н), 7,38 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Примеры 3(1)-3(4)

По такой же методике, как описано в примере 3, используя 4-цианобензоилхлорид, 2-трифторметоксибензоилхлорид, 2-цианобензоилхлорид или 3-трифторметилбензоилхлорид вместо 3-цианобензоилхлорида получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 3(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,96 (ш, 1H), 8,02 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,81 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,47 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 3(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-трифторметоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,69 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,65 (ш, 1H), 7,79-7,72 (м, 2H), 7,45-7,25 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,12 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 3(3)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,76 (ш, 1H), 7,87 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,81 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,76 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,62 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,52-7,42 (м, 2H), 7,34 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 3(4)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-трифторметоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,87 (ш, 1H), 7,88-7,80 (м, 3H), 7,48-7,43 (м, 2H), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,31-7,27 (м, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 4

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-карбоксифенил)этан-1-он

К смеси метанола (5 мл) и тетрагидрофурана (5 мл) добавляют соединение, полученное в примере 1(1) (662 мг), добавляют 2 н. водный раствор гидроксида натрия (5 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь нейтрализуют хлористоводородной кислотой и смесь перемешивают на протяжении ночи. Агрегированную массу, которая появляется, фильтруют и сушат. Промывают смесью (гексан:этилацетат=1:1), получая соединение настоящего изобретения (575 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,29 (метанол:хлороформ=1:10).

ЯМР (ДМСО-d₆): δ 13,12 (ш, 1H), 11,94 (с, 1H), 8,09 (д, 7,0 Гц, 1H), 8,09 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,52 (дд, J=7,0, 7,0 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=7,0, 7,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,50 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,29 (с, 6H).

Примеры 4(1)-4(3)

По такой же методике, как описано в примере 4, используя соединения, полученные в примере 1(30), примере 1(45) или примере 1(46), вместо соединения, полученного в примере 1(1), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 4(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-карбоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (метанол:хлороформ=1:10).

ЯМР (ДМСО-d₆): δ 13,10 (ш, 1H), 11,90 (с, 1H), 8,47 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 8,25 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,10-8,00 (м, 2H), 7,65-7,30 (м, 4H), 6,47 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,29 (с, 6H).

Пример 4(2)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-карбоксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол:вода=10:1:0,1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,08 (ш, 1H), 7,97-7,94 (м, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 4H), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,36 (с, 1Н), 2,99 (с, 2H), 2,63-2,56 (м, 1H), 2,06-1,95 (м, 2H), 1,95-1,75 (м, 4H), 1,75-1,60 (м, 2H).

(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена карбоксигруппа. Данное соединение соответствует менее полярному соединению на тонком слое силикагеля. А более полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 4(3)).

Пример 4(3)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-карбоксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,32 (хлороформ:метанол:вода=10:1:0,1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,32 (ш, 1H), 7,95-7,92 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,44-7,42 (м, 4H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,40-2,29 (м, 1H), 2,02-1,91 (м, 6H), 1,52-1,43 (м, 2H).

(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена карбоксигруппа. Данное соединение соответствует более полярному соединению на тонком слое силикагеля. А менее полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 4(2)).

Пример 5

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-гидроксифенил)этан-1-он

К соединению, полученному в примере 1(18) (200 мг), добавляют 47% бромистоводородную кислоту (3 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при 115°С. Реакционной смеси дают охладиться, нейтрализуют добавлением насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и затем экстрагируют дважды этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1→1:1), получая соединение настоящего изобретения (147 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,78 (ш, 1H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,53-7,25 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 6,13 (ш, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Примеры 5(1)-5(3)

По такой же методике, как описано в примере 5, используя соединения, полученные в примере 1(17), примере 1(22) или примере 1(42), вместо соединения, полученного в примере 1(18), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 5(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-4-гидроксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,72 (ш, 1H), 7,91-7,87 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,42 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,90-6,85 (м, 2H), 6,29 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 5(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-гидроксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,70 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,34 (ш, 1H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,76 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,46 (дт, J=1,5, 8,0 Гц, 1H), 7,40-7,31 (м, 2H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,83 (дт, J=1,0, 8,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 5(3)

(Z)-2-(6-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,18 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (ДМСО-d₆): δ 11,84 (с, 1H), 10,15 (с, 1H), 8,00-7,85 (м, 3H), 7,50-7,35 (м, 3H), 6,73 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,67 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,82 (с, 2H), 1,27 (с, 6H).

Пример 6

2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-2-метил-1-фенилпропан-1-он

К раствору (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-она (277 мг; см. Khim Geterotsiki. Soedin., 7, 946-949 (1994)) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют последовательно 62,7% гидрид натрия (77 мг) и метилиодид (0,14 мл) при 0°С, смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение двух часов. К реакционной смеси добавляют последовательно воду и насыщенный водный раствор хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=10:1), получая соединение настоящего изобретения (110 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,62 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,03 (м, 2H), 7,37 (тт, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,20-7,00 (м, 4H), 2,65 (с, 2H), 1,64 (с, 6H), 1,23 (с, 6H).

Примеры 6(1)-6(3)

По такой же методике, как описано в примере 6, используя 1,4-дибромбутан, 1,5-дибромпентан или 2-бром-1-(2-бромэтокси)этан вместо метилиодида получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 6(1)

1-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)циклопентилфенилкетон

ТСХ: Rf 0,66 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 7,97 (м, 2H), 7,40-6,90 (м, 7H), 2,57 (с, 2H), 2,70-2,30 (м, 4H), 1,73 (м, 4H), 1,19 (с, 6H).

Пример 6(2)

1-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)циклогексилфенилкетон

ТСХ: Rf 0,70 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,09 (м, 2H), 7,40-7,00 (м, 7H), 2,66 (с, 2H), 2,40-2,05 (м, 4H), 1,80-1,30 (м, 6H), 1,24 (с, 6H).

Пример 6(3)

4-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-3,4,5,6-тетрагидропиран-4-илфенилкетон

ТСХ: Rf 0,41 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,11 (м, 2H), 7,45-7,00 (м, 7H), 3,80 (м, 4H), 2,68 (с, 2H), 2,40 (м, 4H), 1,26 (с, 6H).

Пример 7

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-гидроксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

К раствору соединения, полученного в примере 1(49) (52 мг), в метаноле (3 мл) добавляют борогидрид натрия (6 мг) при комнатной температуре и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 минут. Реакционную смесь добавляют к воде и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают тонкослойной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1), получая соединение настоящего изобретения (11 мг менее полярного изомера, 33 мг более полярного изомера).

Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена гидроксигруппа. Менее полярное соединение означает соединение у менее полярного положения на тонкослойном силикагеле и более полярное соединение означает соединение у более полярного его положения.

Менее полярное соединение

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,19 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,36 (с, 1H), 4,02 (м, 1H), 2,97 (с, 2H), 2,10-1,55 (м, 8H).

Более полярное соединение

ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,34 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,83 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,37 (с, 1H), 3,66 (м, 1H), 2,89 (с, 2H), 2,00-1,40 (м, 8H).

Пример 8

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)этан-1-он

К раствору соединения, полученного в примере 2(3) (77 мг), и триэтиламина (0,15 мл) в дихлорметане (5 мл) добавляют ацетилхлорид (0,02 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь добавляют к воде и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, получая соединение настоящего изобретения (65 мг), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,72 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,33 (ш, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,62 (с, 1H), 4,65 (м, 1H), 3,88 (м, 1H), 3,11 (м, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,75-2,40 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 2,00-1,60 (м, 4H), 1,31 (с, 6H).

Примеры 8(1)-8(3)

По такой же методике, как описано в примере 8, используя соединение, полученное в примере 2(3), или соответствующее производное амина и галогенидное производное, соответствующе ацетилхлориду, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 8(1)

(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-1'-ацетилпиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,53 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,47 (с, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,84 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,42 (с, 1H), 4,35 (м, 1H), 3,80-3,45 (м, 2H), 3,24 (м, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,11 (с, 3H), 1,90-1,50 (м, 4H).

Пример 8(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,32 (ш, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,62 (с, 1H), 4,17 (м, 2Н), 2,85 (с, 2Н), 2,77 (м, 2Н), 2,42 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,84 (м, 2Н), 1,66 (м, 2Н), 1,47 (с, 9H), 1,30 (с, 6H).

Пример 8(3)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-мезилпиперидин-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,35 (ш, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,61 (с, 1H), 3,85 (м, 2H), 2,90-2,70 (м, 2H), 2,86 (с, 2H), 2,81 (с, 3H), 2,42 (м, 1H), 2,05-1,80 (м, 4H), 1,32 (с, 6H).

Пример 9

(Z)-2-(6-Фенил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

В атмосфере аргона раствор соединения, полученного в примере 1(68) (312 мг), в диметоксиэтане (10 мл) дегазируют и к смеси добавляют тетракис(трифенилфосфин)палладий (58 мг), насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (2,5 мл) и бензолбороновую кислоту и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 дней. Реакционной смеси дают остыть, добавляют воду и дважды экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают тонкослойной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1), получая соединение настоящего изобретения (121 мг), имеющего следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,82 (ш, 1H), 7,99-7,96 (м, 2H), 7,89 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,66-7,63 (м, 2H), 7,58 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,51-7,38 (м, 7H), 6,36 (ш, 1H), 2,98 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).

Пример 9(1)

(Z)-2-(6-(Пиридин-3-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

По такой же методике, как описано в примере 9, используя диэтил(3-пиридил)боран вместо бензолбороновой кислоты, получают соединение настоящего изобретения, имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,81 (ш, 1H), 8,91 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,65 (дд, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 7,98-7,93 (м, 4H), 7,57 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 5H), 6,38 (с, 1H), 2,99 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).

Пример 10

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-гидроксиметилфенил)этан-1-он

К суспензии литийалюминийгидрида (95 мг) в безводном тетрагидрофуране (9 мл) добавляют соединение, полученное в примере 1(1) (317 мг), в безводном тетрагидрофуране (6 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор сульфата натрия (1,0 мл) и смесь перемешивают. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1→1:1), получая соединение настоящего изобретения (251 мл), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,84 (ш, 1H), 7,95 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 3H), 7,35 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H), 4,76 (с, 2H), 2,91 (с, 2H), 1,75 (ш, 1H), 1,37 (с, 6H).

Пример 10(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-гидроксиметилфенил)этан-1-он

По такой же методике, как описано в примере 10, используя соединение, полученное в примере 1(30), вместо соединения, полученного в примере 1(1), получают следующее соединение настоящего изобретения.

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,86 (ш, 1H), 7,94 (с, 1H), 7,90-7,83 (м, 2H), 7,49-7,41 (м, 3H), 7,35 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 4,77 (с, 2H), 2,91 (с, 2H), 1,77 (ш, 1H), 1,37 (с, 6H).

Ссылочный пример 3

3-(4-Изопропилфенил)-2,2-диметилпропановая кислота

Тетрагидрофуран (40 мл) растворяют в диизопропиламине (3,08 мл), к смеси добавляют н-бутиллитий (13,8 мл; 1,6 М раствор в гексане) при -78°С, затем добавляют по каплям изобутилмасляную кислоту (0,93 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при 30°С. К реакционной смеси добавляют раствор 4-изопропилбензилхлорида (2,19 г) в тетрагидрофуране (10 мл) при -78°С и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь выливают в холодную хлористоводородную кислоту и экстрагируют этилацетатом. Экстракт концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1), получая указанное в заголовке соединение (1,73 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 7,15-7,05 (м, 4H), 2,88 (м, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,23 (д, J=7,0 Гц, 6H), 1,20 (с, 6H).

Ссылочный пример 4

2-Метил-1-(4-изопропилфенил)пропан-2-изоцианат

Соединение, полученное в ссылочном примере 3 (1,71 г), дифенилфосфорилазид (2,15 г) и триэтиламин (1,2 мл) добавляют к диоксану (20 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают охладиться, выливают в смесь лед-вода и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая неочищенный продукт указанного в заголовке соединения (1,70 г). Его используют в следующей реакции без очистки.

Ссылочный пример 5

3,3-Диметил-7-изопропил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он

К соединению, полученному в ссылочном примере 4 (1,70 г), добавляют полифосфорную кислоту (100 г) и смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют смесь лед-вода и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:2), получая указанное в заголовке соединение (60 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 7,94 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,73 (ш, 1H), 2,95 (м, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,31 (с, 6H), 1,27 (д, J=7,0 Гц, 6H).

Ссылочный пример 6

3,3-Диметил-7-изопропил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-тион

Соединение, полученное в ссылочном примере 5 (52 мг), и реагент Лавессона (48 мг) добавляют к толуолу (5 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают охладиться и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1), получая указанное в заголовке соединение (48 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,39 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,97 (ш, 1H), 7,33 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 2,98 (м, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,34 (с, 6H), 1,28 (д, J=7,0 Гц, 6H).

Ссылочный пример 7

3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он

К хлороформу (30 мл) добавляют 2-гидроксибензамид (2,74 г) и ацетондиметилацеталь (2,6 мл), добавляют концентрированную серную кислоту при комнатной температуре и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов. Реакционной смеси дают охладиться и фильтруют. Фильтрат концентрируют. К остатку добавляют эфир, смесь промывают последовательно 2 н. водным раствором гидроксида натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (1,62 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 7,92 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,45 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,15 (ш, 1H), 7,07 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 1,66 (с, 6H).

Ссылочный пример 8

3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-тион

К толуолу (70 мл) добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 7 (1,20 г), и реагент Лавессона (1,37 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционную смесь очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан: этилацетат=5:1), получая указанное в заголовке соединение (1,34 г), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,45 (ш, 1H), 8,31 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,46 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,07 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11

(Z)-2-(7-Изопропил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

Соединение, полученное в ссылочном примере 6 (45 мг), растворяют в ксилоле (5 мл), добавляют бензоилметилбромид (46 мг) и смесь перемешивают в течение 1,5 часа. К реакционной смеси добавляют триэтиламин (0,04 мл) и смесь перемешивают в течение 15 минут. К реакционной смеси добавляют трифенилфосфин (61 мг), смесь перемешивают в течение 15 минут, добавляют триэтиламин (0,04 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают охладиться и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=20:1), получая соединение настоящего изобретения (58 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:10).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,88 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,64 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3Н), 7,30 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1Н), 2,98 (м, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,30 (д, J=7,0 Гц, 6H).

Примеры 11(1)-11(203)

По такой же методике, как описано в примере 11, используя соединение, полученное в ссылочном примере 6, или соответствующее производное и бензоилметилбромид или соответствующее производное получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 11(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,22 (хлороформ:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,65 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,74 (д, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 4H), 7,07 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 1,67 (с, 6H).

Пример 11(2)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,82 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,34 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 3,87 (с, 3H), 2,83 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 11(3)

(Z)-2-(7-Этил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,86 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,63 (с, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,27 (м, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 2,71 (кв, J=7,5 Гц, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,29 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 11(4)

(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,90 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,81 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 4H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,38 (с, 9H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(5)

(Z)-2-(7-Пропил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,86 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,61 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,24 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1Н), 2,86 (с, 2H), 2,65 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,69 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,98 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 11(6)

(Z)-2-(7-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,86 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,61 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,25 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 2,67 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,65 (м, 2H), 1,39 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,96 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 11(7)

(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,75 (ш, 1H), 8,00-7,90 (м, 3H), 7,54 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(8)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 10,98 (ш, 1H), 7,56 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,5 Гц, 1H), 5,55 (с, 1H), 2,49 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(9)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,07 (ш, 1H), 7,57 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,86 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,32 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(10)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,40 (ш, 1H), 7,65 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,60 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,33 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 7,05-6,95 (м, 2H), 6,89 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 3,93 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).

Пример 11(11)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,67 (ш, 1H), 8,01 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,75 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,67 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,40 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 1,68 (с, 6H).

Пример 11(12)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,15 (ш, 1H), 7,40 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,31 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(13)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,14 (ш, 1H), 7,08 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,85 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,57 (с, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,32 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(14)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,07 (ш, 1H), 7,29 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,08 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=9,0, 5,0 Гц, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,32 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(15)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,48 (ш, 1H), 7,64 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,42 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,01 (ддд, J=7,5, 7,5,1,0 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,83 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,23 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).

Пример 11(16)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,46 (ш, 1H), 7,66 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,38 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,05-6,95 (м, 3H), 6,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,23 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,81 (с, 3H ), 1,64 (с, 6H).

Пример 11(17)

(Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,40 (ш, 1H), 7,67 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,10 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 3,93 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).

Пример 11(18)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,49 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,07 (ш, 1H), 7,39 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,48 (м, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(19)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,06 (ш, 1H), 7,07 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,85 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,54 (с, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,49 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(20)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,53 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 10,98 (ш, 1H), 7,29 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,08 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,87 (дд, J=9,0, 5,0 Гц, 1H), 5,53 (с, 1H), 2,48 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(21)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,74 (ш, 1H), 8,02 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,49 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,26 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,24 (с, 1H), 2,38 (с, 3H), 1,67 (с, 6H).

Пример 11(22)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,16 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,72 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,17 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,04 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,92 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,19 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 1,67 (с, 6H).

Пример 11(23)

(Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,66 (ш, 1H), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,17 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 6,18 (с, 1H), 1,68 (с, 6H).

Пример 11(24)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,49 (ш, 1H), 7,68-7,63 (м, 2H), 7,42-7,35 (м, 2H), 7,05-6,93 (м, 4H), 6,30 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(25)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,75 (ш, 1H), 8,03-7,99 (м, 2H), 7,75-7,71 (м, 3H), 7,46 (дт, J=1,5, 8,0 Гц, 1H), 7,09 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 1,69 (с, 6H).

Пример 11(26)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,08 (ш, 1H), 7,61 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,01 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 2,53-2,43 (м, 1H), 1,94-1,85 (м, 2H), 1,82-1,45 (м, 16H).

Пример 11(27)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,16 (ш, 1H), 7,61 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,01 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 2,31 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4H), 1,71-1,67 (м, 1H), 1,61 (с, 6H), 1,49-1,19 (м, 5H).

Пример 11(28)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,65 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,51 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,23 (м, 1H), 6,86 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 2,37 (с, 3H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(29)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,62 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,20 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 7,01 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1Н), 6,90 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,26 (с, 1Н), 3,86 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).

Пример 11(30)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,56 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,70 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,36 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(31)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,55 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,41 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,13 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(32)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,31 (ш, 1H), 7,22 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 2,77 (с, 2H), 2,30 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(33)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,23 (ш, 1H), 7,21 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,55 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 2,77 (с, 2H), 2,46 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(34)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изоинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,23 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,67 (ш, 1H), 7,67 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,36 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,26 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,05-6,90 (м, 3H), 6,22 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,84 (с, 3H), 2,82 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 11(35)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,95 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,31 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,16 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,02 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 11(36)

(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,41 (ш, 1H), 7,69 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,61 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,33 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,36 (с, 9H), 1,29 (с, 6H).

Пример 11(37)

(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,33 (ш, 1H), 7,69 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,49 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,36 (с, 9H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(38)

(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,71 (ш, 1H), 7,77 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,72 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,85 (с, 2H), 1,35 (с, 6H), 1,34 (с, 9H).

Пример 11(39)

(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,03 (ш, 1H), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,50 (д, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,38, (с, 9H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(40)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,89 (ш, 1H), 8,03-7,99 (м, 2H), 7,76-7,72 (м, 2H), 7,50 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,22-7,14 (м, 2H), 6,19 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(41)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,89 (ш, 1H), 8,04-8,01 (м, 2H), 7,77-7,73 (м, 3H), 7,43 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(42)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,61 (ш, 1H), 7,68 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,45-7,34 (м, 2H), 7,19-7,07 (м, 2H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,22 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 11(43)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,59 (ш, 1H), 7,70 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,66 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,40-7,34 (м, 2H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,22 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 11(44)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,24 (ш, 1H), 7,39 (дд, J=10,0, 2,5 Гц, 1H), 7,16-7,05 (м, 2H), 5,56 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,36-2,25 (м, 1H), 1,90-1,79 (м, 4H), 1,71-1,68 (м, 1H), 1,50-1,20 (м, 11H).

Пример 11(45)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,16 (ш, 1H), 7,39 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,16-7,05 (м, 2H), 5,52 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,50-2,42 (м, 1H), 1,95-1,88 (м, 2H), 1,82-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6H).

Пример 11(46)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,23 (ш, 1H), 7,67 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,31 (тт, J=11,5, 3,0 Гц, 1H), 1,90-1,80 (м, 4H), 1,71-1,68 (м, 1H), 1,51-1,20 (м, 11H).

Пример 11(47)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,15 (ш, 1H), 7,67 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,54 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,48 (тт, J=9,5, 4,0 Гц, 1H), 1,95-1,88 (м, 2H), 1,82-1,47 (м, 10H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(48)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,30 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,32 (ш, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,19 (м, 1H), 7,05 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,30 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(49)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,23 (ш, 1H), 7,50 (с, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,78 (с, 2H), 2,46 (м, 1H), 2,38 (с, 3H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(50)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,67 (ш, 1H), 7,65 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,35 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,20 (м, 1H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,00 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,22 (с, 1H), 3,91 (с, 3Н), 2,84 (с, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(51)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,96 (ш, 1H), 8,03 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,60 (с, 1H), 7,27 (м, 1H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,87 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).

Пример 11(52)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-нитрофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,40 (ш, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,69 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,64-7,57 (м, 2H), 7,52-7,41 (м, 2H), 7,33-7,27 (м, 1H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,86 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 11(53)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-нитрофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,94 (ш, 1H), 8,77 (дд, J=2,0, 2,0 Гц, 1H), 8,32-8,27 (м, 2H), 7,86 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,62 (дд, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 7,48 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,27-7,23 (м, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 11(54)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-нитрофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,00 (ш, 1H), 8,30-8,26 (м, 2H), 8,09-8,05 (м, 2H), 7,83 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 7,48 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,27-7,23 (м, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 11(55)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-диметоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,69 (ш, 1Н), 7,75 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,33-7,25 (м, 2H), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,92-6,91 (м, 2H), 6,37 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 3,81 (с, 3H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(56)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,4-диметоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,67 (ш, 1H), 7,78-7,75 (м, 2H), 7,39 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,33-7,25 (м, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,55 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,50 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,40 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,85 (с, 3H), 2,88 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(57)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,22 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,78 (ш, 1H), 8,48 (м, 1H), 7,90-7,80 (м, 2H), 7,69 (дд, J=7,0, 1,0 Гц, 1H), 7,55-7,45 (м, 3H), 7,22 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,14 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 6,04 (с, 1H), 3,80 (с, 3H), 2,88 (с, 2H), 1,40 (с, 6H).

Пример 11(58)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиазол-2-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,63 (ш, 1H), 7,97-7,92 (м, 2H), 7,52 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,45 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,80 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(59)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиррол-2-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,14 (ш, 1H), 9,42 (ш, 1H), 7,80 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,41 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,33 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,20 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,94 (м, 1H), 6,80 (м, 1H), 6,27 (м, 1H), 6,14 (с, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(60)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(антрацен-9-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,93 (ш, 1H), 8,44 (с, 1H), 8,26-8,22 (м, 2H), 8,03-7,98 (м, 2H), 7,59 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,48-7,37 (м, 5H), 7,26-7,17 (м, 2H), 6,03 (с, 1H), 3,01 (с, 2H), 1,49 (с, 6H).

Пример 11(61)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиразин-2-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,96 (ш, 1H), 9,35 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,63 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,59 (дд, J=2,5, 1,5 Гц, 1H), 7,96 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,02 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,40 (с, 6H).

Пример 11(62)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантил-1)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,34 (ш, 1H), 7,64 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 5,80 (с, 1H), 2,06 (ш, 3Н), 1,90-1,89 (м, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,60 (с, 6H).

Пример 11(63)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,51 (ш, 1Н), 7,51 (с, 1H), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,76 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,40 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,93 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(64)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,47 (ш, 1H), 7,25 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 3,87 (с, 3H), 2,77 (с, 2H), 2,05 (ш, 3H), 1,91 (ш, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,28 (с, 6H).

Пример 11(65)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиофен-3-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,67 (ш, 1H), 7,93 (дд, J=3,0, 1,0 Гц, 1H), 7,80 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=5,0, 1,0 Гц, 1H), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,37-7,29 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,5Гц, 1H), 6,18 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).

Пример 11(66)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метилфуран-2-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,54 (ш, 1H), 7,84 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,42 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,20 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,95 (д, J=3,5 Гц, 1H), 6,23 (с, 1H), 6,10 (д, J=3,5 Гц, 1H), 2,88 (с, 2H), 2,39 (с, 3H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(67)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,24 (ш, 1H), 7,32 (дд, J=9,5, 3,0 Гц, 1H), 7,09 (ддд, J=9,5, 9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 5,72 (с, 1H), 2,07 (ш, 3H), 1,89 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(68)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,25 (ш, 1H), 7,58 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 6,87 (д,J=9,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,07 (ш, 3H), 1,89 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(69)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,32 (ш, 1H), 7,11 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,85 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 3,84 (с, 3H), 2,06 (ш, 3H), 1,89 (ш, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(70)

(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,70 (ш, 1H), 8,46 (м, 1H), 7,90-7,85 (м, 2H), 7,83 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,70 (дд, J=7,0, 1,5 Гц, 1H), 7,55-7,45 (м, 4H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,03 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).

Пример 11(71)

(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,35 (ш, 1H), 7,40 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,77 (с, 1H), 2,35 (с, 3H), 2,07 (ш, 3H), 1,90 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,58 (с, 6H).

Пример 11(72)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,90 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,76-7,71 (м, 3H), 7,34 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,22 (с, 1Н), 2,90 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(73)

(Z)-2-(8-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,18 (ш, 1H), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,45 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,81 (с, 1H), 2,87 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(74)

(Z)-2-(8-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,49 (ш, 1H), 7,37 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 7,24 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,08 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,11 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,27 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,91-1,87 (м, 2H), 1,82-1,78 (м, 2H), 1,67 (м, 1H), 1,53-1,25 (м, 11H).

Пример 11(75)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метилтиофен-2-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,40 (ш, 1H), 7,79 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,46-7,39 (м, 2H), 7,33 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,20 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,76 (дкв, J=4,0, 1,0 Гц, 1H), 6,15 (с, 1H), 2,88 (с, 2H), 2,53 (д, J=1,0 Гц, 3H), 1,33 (с, 6H).

Пример 11(76)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-диметилфуран-3-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,50 (ш, 1H), 7,74 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,40 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,31 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,23 (д, J=1,0 Гц, 1H), 5,92 (с, 1H), 2,87 (с, 2H), 2,61 (с, 3H), 2,26 (д, J=1,0 Гц, 3H), 1,33 (с, 6H).

Пример 11(77)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,21 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,69 (ш, 1H), 7,99 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,74 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,07 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,01 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,22 (с, 1H), 1,68 (с, 6H).

Пример 11(78)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,41 (ш, 1H), 7,41 (дд, J=10,0, 2,5 Гц, 1H), 7,17-7,05 (м, 2H), 5,71 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,06 (ш, 3H), 1,91 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,29 (с, 6H).

Пример 11(79)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,42 (ш, 1H), 7,67 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,72 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,07 (ш, 3H), 1,91 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,29 (с, 6H).

Пример 11(80)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,43 (ш, 1H), 7,65 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,27 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,81 (с, 2H), 2,05 (ш, 3H), 1,90 (ш, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,29 (с, 6H).

Пример 11(81)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бромфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,84 (ш, 1H), 7,84-7,80 (м, 3H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).

Пример 11(82)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-цианотиофен-2-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,63 (ш, 1H), 7,78 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,58 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,48 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,15 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(83)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилтиофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,81 (ш, 1H), 7,89 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 2,90 (с, 2 H), 2,53 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(84)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,59 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,66 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,04 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,98 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(85)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,11 (ш, 1H), 7,53 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,94 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,30 (м, 1H), 1,90-1,20 (м, 10H), 1,66 (с, 6H).

Пример 11(86)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,02 (ш, 1H), 7,53 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,47 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(87)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-диметиламинофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,65 (ш, 1H), 7,91 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,40 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,71 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,32 (с, 1H), 3,04 (с, 6H), 2,88 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).

Пример 11(88)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-мезилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,32 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,97 (ш, 1H), 8,10 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,00 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 3,09 (с, 3H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 11(89)

(Z)-2-(8-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,03 (ш, 1H), 7,95-7,91 (м, 2H), 7,44-7,41 (м, 4H), 7,29 (м, 1H), 7,13 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,33 (с, 6H).

Пример 11(90)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:10).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,28 (ш, 1H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,76 (с, 1H), 2,06 (м, 3H), 1,88 (м, 6H), 1,74 (м, 6H), 1,59 (с, 6H).

Пример 11(91)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,27 (ш, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,27 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,19 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 4,05 (м, 2H), 3,45 (дт, J=3,0, 11,5 Гц, 2H), 2,82 (с, 2H), 2,51 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).

Пример 11(92)

(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,24 (ш, 1H), 7,66 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 4,05 (м, 2H), 3,46 (дт, J=3,0, 11,5 Гц, 2H), 2,81 (с, 2H), 2,54 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).

Пример 11(93)

(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,25 (ш, 1H), 7,38 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,20-7,05 (м, 2H), 5,56 (с, 1H), 4,05 (м, 2H), 3,46 (дт, J=3,0, 11,5 Гц, 2H), 2,82 (с, 2H), 2,53 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).

Пример 11(94)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,4-дихлорфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,56 (ш, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 2H), 7,34-7,26 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,94 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(95)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-дихлортиофен-3-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,61 (ш, 1H), 7,76 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,16 (с, 1H), 6,17 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).

Пример 11(96)

(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,48 (ш, 1H), 7,72 (дд, J=8,5, 5,5 Гц, 1H), 6,99 (ддд, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,72 (с, 1H), 2,82 (с, 2H), 2,05 (м, 3Н), 1,91 (м, 6H), 1,74 (м, 6H), 1,30 (с, 6H).

Пример 11(97)

(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,13 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,94 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,82 (дд, J=8,5, 5,5 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,05 (ддд, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).

Пример 11(98)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилнафталин-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,76 (ш, 1H), 8,54 (м, 1H), 8,03 (м, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,56-7,50 (м, 2H), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,35-7,25 (м, 2H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,08 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 2,73 (с, 3H), 1,41 (с, 6H).

Пример 11(99)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-фторнафталин-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,76 (ш, 1H), 8,55 (м, 1H), 8,14 (м, 1H), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=8,0, 5,5 Гц, 1H), 7,60-7,53 (м, 2H), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,29 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,14 (дд, J=10,5, 8,0 Гц, 1H), 6,06 (с, 1H), 2,95 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).

Пример 11(100)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,78 (шс, 1H), 8,69 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,29 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 8,00-7,95 (м, 2H), 7,52-7,44 (м, 3H), 7,42 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,40 (с, 1H), 3,01 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).

Пример 11(101)

(Z)-2-(Спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,35 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 8,76 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,32 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,25 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 3,86 (м, 4H), 2,93 (с, 2H), 1,74 (м, 4H).

Пример 11(102)

(Z)-2-(Спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,48 (ш, 1H), 8,02 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,28 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 3,86 (м, 4H), 2,95 (с, 2H), 1,76 (м, 4H).

Пример 11(103)

(Z)-2-(Спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,56 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,92 (ш, 1H), 7,64 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,28 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,20 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,79 (с, 1H), 3,80 (м, 4H), 2,86 (с, 2H), 2,06 (м, 3H), 1,91 (м, 6H), 1,80-1,60 (м, 10H).

Пример 11(104)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(норадамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,35 (ш, 1H), 7,70 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,38 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,29 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,72 (т, J=6,5 Гц, 1H), 2,32 (ш, 2H), 2,12-2,07 (м, 2H), 1,89-1,81 (м, 4H), 1,67-1,63 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).

Пример 11(105)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(норадамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,30 (ш, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,26 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,18 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,69 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,71 (т, J=6,5 Гц, 1Н), 2,32 (ш, 2Н), 2,10-2,05 (м, 2Н), 1,88-1,80 (м, 4Н), 1,69-1,63 (м, 4Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 11(106)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,75 (ш, 1Н), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,63 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,64 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1Н), 6,48 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 1,69 (с, 6Н).

Пример 11(107)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,66 (ш, 1Н), 7,95-7,92 (м, 2Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,49-7,40 (м, 3Н), 6,63 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,46 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,24 (с, 1H), 3,84 (с, 3Н), 1,67 (с, 6Н).

Пример 11(108)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,37 (ш, 1Н), 7,55 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,58 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1Н), 6,42 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 3,82 (с, 3Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,89 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,60 (с, 6Н).

Пример 11(109)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,51 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,63 (ш, 1Н), 7,94 (м, 2Н), 7,62 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,50-7,40 (м, 3Н), 6,87 (м, 1Н), 6,77 (с, 1Н), 6,30 (с, 1Н), 2,37 (с, 3Н), 1,66 (с, 6Н).

Пример 11(110)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,73 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,59 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,89 (м, 1Н), 6,79 (с, 1Н), 6,23 (с, 1Н), 2,38 (с, 3Н), 1,67 (с, 6Н).

Пример 11(111)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,70 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,34 (ш, 1Н), 7,51 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,82 (м, 1H), 6,73 (с, 1H), 5,76 (с, 1Н), 2,35 (с, 3Н), 2,05 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,59 (с, 6Н).

Пример 11(112)

(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,17 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,17 (ш, 1H), 7,60 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 4,05 (м, 2Н), 3,46 (м, 2Н), 2,54 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4Н), 1,61 (с, 6Н).

Пример 11(113)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлор-4-мезилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,09 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,58 (ш, 1H), 8,00 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,86 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,72-7,70 (м, 2Н), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,32 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,89 (с, 1H), 3,09 (с, 3Н), 2,94 (с, 2Н), 1,40 (с, 6Н).

Пример 11(114)

(Z)-2-(6,6-Диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,08 (ш, 1H), 7,94-7,91 (м, 2Н), 7,46-7,40 (м, 3Н), 7,32 (д, J=5,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=5,0 Гц, 1H), 6,14 (с, 1H), 3,00 (с, 2Н), 1,43 (с, 6Н).

Пример 11(115)

(Z)-2-(6,6-Диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 10,74 (ш, 1H), 7,23 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,12 (д, J=5,5 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,89 (ш, 6Н), 1,73 (ш, 6Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 11(116)

(Z)-2-(6,6-Диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,21 (ш, 1Н), 7,99 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,31 (д, J=5,0 Гц, 1Н), 7,20 (д, J=5,0 Гц, 1Н), 6,07 (с, 1Н), 3,02 (с, 2Н), 1,45 (с, 6Н).

Пример 11(117)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,51 (ш, 1Н), 7,67 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,68 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(118)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,18 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,96 (ш, 1Н), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,77-7,70 (м, 3Н), 6,87 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,74 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,20 (с, 1Н), 3,88 (с, 3Н), 2,88 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 11(119)

(Z)-2-(7-Бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,39 (ш, 1Н), 7,91 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 2,76 (с, 2Н), 2,07 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(120)

(Z)-2-(2-Хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 10,96 (ш, 1Н), 7,92-7,89 (м, 2Н), 7,46-7,40 (м, 3Н), 7,14 (с, 1Н), 6,02 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 1,43 (с, 6Н).

Пример 11(121)

(Z)-2-(2-Хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 10,62 (ш, 1Н), 7,05 (с, 1Н), 5,47 (с, 1Н), 2,82 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,87 (ш, 6Н), 1,73 (ш, 6Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 11(122)

(Z)-2-(2-Хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,09 (ш, 1Н), 7,97 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,13 (с, 1Н), 5,95 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 1,45 (с, 6Н).

Пример 11(123)

(Z)-2-(5-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,84 (шс, 1Н), 7,97-7,91 (м, 2Н), 7,48-7,40 (м, 4Н), 7,30 (т, J=8,1 Гц, 1Н), 7,00 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,33 (с, 1Н), 3,87 (с, 3Н), 2,90 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(124)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,48 (шс, 1Н), 7,61 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,09 (шд, J=8,1 Гц, 1Н), 6,97 (шс, 1H), 5,75 (с, 1Н), 2,79 (с, 2Н), 2,37 (с, 3Н), 2,05 (шс, 3Н), 1,91 (д, J=3,0 Гц, 6Н), 1,74 (д, J=3,0 Гц, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(125)

(Z)-2-(3,3,6-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,94 (шс, 1H), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,70 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,16 (шд, J=8,4 Гц, 1H), 7,04 (шс, 1H), 6,25 (с, 1H), 2,87 (с, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(126)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,14 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,91 (ш, 1Н), 8,67 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 8,32 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,05 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,77 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 6,04 (с, 2Н), 1,41 (с, 6Н).

Пример 11(127)

(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,15 (ш, 1Н), 8,23 (с, 1Н), 7,38 (с, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 2,88 (с, 2Н), 2,33 (м, 1Н), 1,90-1,65 (м, 5Н), 1,55-1,20 (м, 5Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(128)

(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,30 (этилацетат=гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,08 (ш, 1Н), 8,23 (с, 1Н), 7,39 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 2,88 (с, 2Н), 2,51 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(129)

(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,13 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,83 (ш, 1Н), 8,34 (с, 1Н), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,76 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,46 (с, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 2,97 (с, 2Н), 1,41 (с, 6Н).

Пример 11(130)

(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,36 (ш, 1H), 8,22 (с, 1H), 7,39 (с, 1Н), 5,75 (с, 1H), 2,88 (с, 2Н), 2,07 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,32 (с, 6Н).

Пример 11(131)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,01 (ш, 1H), 8,03 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,74 (с, 1H), 7,73 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,41 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 3,48 (с, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 2,28 (с, 6Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(132)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,55 (ш, 1Н), 7,66 (с, 1Н), 7,40 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,15 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,80 (с, 1Н), 3,55 (ш, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,33 (с, 6Н), 2,06 (м, 3Н), 1,92 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(133)

(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,91 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,71 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,13 (с, 1Н), 6,59 (с, 1Н), 6,12 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 3,88 (ш, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(134)

(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,46 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,54 (с, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 3,89 (с, 3Н), 3,82 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(135)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,33 (ш, 1Н), 7,36 (с, 1Н), 7,17 (с, 1Н), 5,54 (с, 1H), 2,86 (с, 6Н), 2,74 (с, 2Н), 2,32 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(136)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,25 (ш, 1Н), 7,35 (с, 1Н), 7,17 (с, 1Н), 5,51 (с, 1Н), 2,86 (с, 6Н), 2,74 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(137)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,95 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,43 (с, 1Н), 7,24 (с, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 2,89 (с, 6Н), 2,82 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(138)

(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,51 (ш, 1Н), 7,36 (с, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 2,86 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(139)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,98 (шс, 1Н), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,40 (с, 1Н), 7,01 (с, 1Н), 6,19 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,76 (с, 6Н), 2,37 (с, 3Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(140)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,55 (шс, 1H), 7,33 (с, 1Н), 6,95 (с, 1Н), 5,71 (с, 1H), 2,74 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,34 (с, 3Н), 2,09-2,03 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,77-1,73 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(141)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,36 (шс, 1H), 7,32 (с, 1H), 6,95 (с, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,74 (с, 8Н), 2,34 (с, 3Н), 2,31 (м, 1H), 1,92-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(142)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,29 (шс, 1Н), 7,32 (с, 1Н), 6,94 (с, 1Н), 5,52 (с, 1Н), 2,74 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,47 (м, 1Н), 2,34 (с, 3Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(143)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,34 (ш, 1H), 7,63 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,34 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 3,46 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,32 (м, 1Н), 2,28 (с, 6Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(144)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,46 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,27 (ш, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 7,33 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1H), 3,45 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 2,27 (с, 6Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(145)

(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,97 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 6,89 (с, 1Н), 6,56 (с, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 2,95 (с, 3Н), 2,81 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 11(146)

(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,57 (ш, 1H), 6,55 (с, 1H), 6,50 (с, 1Н), 5,68 (с, 1H), 4,23 (ш, 1H), 3,88 (с, 3Н), 2,94 (с, 3Н), 2,72 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(147)

(Z)-2-(7-Диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,37 (ш, 1H), 7,23 (с, 1H), 6,60 (с, 1H), 5,51 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,82 (с, 6Н), 2,76 (с, 2Н), 2,30 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,69 (м, 1H), 1,56-1,20 (м, 11Н).

Пример 11(148)

(Z)-2-(7-Диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,30 (ш, 1H), 7,23 (с, 1Н), 6,60 (с, 1Н), 5,48 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,82 (с, 6Н), 2,76 (с, 2Н), 2,46 (м, 1H), 1,95-1,88 (м, 2Н), 1,83-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(149)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,14 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 12,02 (шс, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,09 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 3,02 (с, 6Н), 2,81 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 11(150)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,57 (шс, 1Н), 7,05 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,99 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,08-2,02 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,76-1,72 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(151)

(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,28 (ш, 1Н), 7,05 (с, 1Н), 6,54 (с, 1Н), 5,48 (с, 1H), 3,89 (с, 3Н), 3,80 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,26 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,68 (м, 1H), 1,56-1,22 (м, 11Н).

Пример 11(152)

(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,19 (ш, 1H), 7,05 (с, 1Н), 6,53 (с, 1Н), 5,44 (с, 1H), 3,89 (с, 3Н), 3,80 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,42 (м, 1Н), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,46 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(153)

(Z)-2-(7-Бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,19 (ш, 1H), 7,91 (с, 1H), 7,28 (с, 1H), 5,54 (с, 1H), 2,76 (с, 2Н), 2,31 (м, 1H), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(154)

(Z)-2-(7-Бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,11 (ш, 1Н), 7,91 (с, 1H), 7,28 (с, 1H), 5,51 (с, 1Н), 2,76 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(155)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,67 (этилацетат:гексан=2:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,23 (ш, 1Н), 8,56 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 8,24 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,95 (с, 2Н), 2,37 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(156)

(Z)-2-(7-Бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,45 (ш, 1H), 7,86 (с, 1H), 6,67 (с, 1Н), 5,65 (с, 1H), 3,94 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(157)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,63 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,45 (шс, 1H), 8,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,24 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,85 (с, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,12-2,06 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,78-1,74 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(158)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,24 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,40 (шс, 1Н), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,57 (с, 1Н), 2,99 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,31 (м, 1Н), 1,93-1,10 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(159)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,32 (шс, 1Н), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,02 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 2,99 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,47 (м, 1Н), 1,97-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(160)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,34 (шс, 1Н), 6,98 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,91 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,66 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 5,56 (с, 1Н), 3,76 (шс, 1Н), 2,89 (с, 3Н), 2,72 (с, 2Н), 2,29 (м, 1Н), 1,93-1,10 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(161)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,26 (шс, 1Н), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,91 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,66 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,53 (с, 1Н), 3,77 (шс, 1Н), 2,89 (с, 3Н), 2,71 (с, 2Н), 2,45 (м, 1Н), 1,97-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(162)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,97 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,05 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,99 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,73 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 6,19 (с, 1H), 3,90 (ш, 1H), 2,91 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 11(163)

(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,88 (ш, 1H), 8,03-8,00 (м, 3Н), 7,75 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 6,82 (с, 1H), 6,16 (с, 1H), 4,02 (с, 3Н), 2,95 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).

Пример 11(164)

(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,51 (ш, 1H), 6,99 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,94 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,66 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 5,70 (с, 1H), 3,78 (ш, 1H), 2,89 (с, 3Н), 2,72 (с, 2Н), 2,05 (с, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(165)

(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,41 (ш, 1H), 7,93 (с, 1H), 6,76 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 2,07 (ш, 3Н), 1,90 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 11(166)

(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,25 (ш, 1H), 7,91 (с, 1Н), 6,76 (с, 1H), 5,53 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,30 (м, 1H), 1,89-1,80 (м, 4Н), 1,70 (м, 1H), 1,57-1,16 (м, 11Н).

Пример 11(167)

(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,16 (ш, 1H), 7,91 (с, 1H), 6,75 (с, 1H), 5,49 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 2,46 (м, 1H), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,47 (м, 10Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 11(168)

(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,42 (шс, 1Н), 7,82 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,06 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 2,10-2,04 (м, 3Н), 1,93-1,89 (м, 6Н), 1,78-1,73 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(169)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,28 (ш, 1Н), 7,59 (с, 1Н), 6,62 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,87 (с, 3Н), 3,45 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 2,29 (с, 6Н), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,47 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(170)

(Z)-2-(7-Бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,24 (ш, 1Н), 7,86 (с, 1Н), 6,67 (с, 1Н), 5,51 (с, 1H), 3,94 (с, 3Н), 2,79 (с, 2Н), 2,29 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,71-1,20 (м, 12Н).

Пример 11(171)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,35 (ш, 1H), 7,60 (с, 1H), 6,63 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,87 (с, 3Н), 3,45 (с, 2Н), 2,81 (с, 2Н), 2,37-2,25 (м, 7Н), 1,88-1,79 (м, 4Н), 1,71-1,20 (м, 12Н).

Пример 11(172)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,42 (ш, 1Н), 8,33 (с, 1H), 7,16 (с, 1Н), 5,79 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,64 (с, 3Н), 2,07 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(173)

(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,31 (ш, 1H), 7,57 (с, 1H), 6,62 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,88 (с, 3Н), 3,75 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,47 (с, 3Н), 2,29 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,71-1,20 (м, 12Н).

Пример 11(174)

(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,99 (ш, 1Н), 8,02 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,74-7,71 (м, 3Н), 6,69 (с, 1Н), 6,22 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 3,49 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,31 (с, 6Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 11(175)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,89 (хлороформ:метанол=50:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,88 (ш, 1Н), 8,44 (с, 1Н), 8,03 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,76 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,24 (с, 1Н), 6,28 (с, 1Н), 2,95 (с, 2Н), 2,68 (с, 3Н), 1,40 (с, 6Н).

Пример 11(176)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,25 (шс, 1Н), 8,34 (с, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 5,65 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,65 (с, 3Н), 2,34 (тт, J=11,4, 3,3 Гц, 1Н), 1,93-1,65 (м, 5Н), 1,58-1,18 (м, 11Н).

Пример 11(177)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,17 (шс, 1Н), 8,34 (с, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,65 (с, 3Н), 2,51 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 1,97-1,44 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 11(178)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,37 (шс, 1Н), 6,86 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 3,58 (шс, 1Н), 2,97 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,31 (тт, J=12,0, 3,3 Гц, 1Н), 2,15 (с, 3Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).

Пример 11(179)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,29 (шс, 1Н), 6,86 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,58 (шс, 1Н), 2,97 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,47 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 2,15 (с, 3Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(180)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,55 (шс, 1Н), 6,88 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,74 (с, 1Н), 3,58 (шс, 1Н), 2,97 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,16 (с, 3Н), 2,08-2,02 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,76-1,72 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(181)

(Z)-2-(7-Бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,16 (ш, 1Н), 7,86 (с, 1Н), 6,67 (с, 1Н), 5,48 (с, 1Н), 3,94 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 1,94-1,50 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 11(182)

(Z)-2-(6,7-Дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,07 (шс, 1Н), 8,09 (с, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 5,64 (с, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 2,35 (м, 1Н), 1,93-1,75 (м, 5Н), 1,56-1,20 (м, 11Н).

Пример 11(183)

(Z)-2-(6,7-Дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,22 (шс, 1Н), 8,10 (с, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 5,78 (с, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 2,12-2,05 (м, 3Н), 1,91-1,87 (м, 6Н), 1,83-1,69 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(184)

(Z)-2-(7-Бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=9:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,40 (ш, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,04 (с, 1Н), 5,69 (с, 1H), 2,74 (с, 2Н), 2,42 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(185)

(Z)-2-(6,7-Дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 10,98 (шс, 1H), 8,09 (с, 1H), 7,63 (с, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,52 (м, 1H), 1,96-1,44 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(186)

(Z)-2-(6,7-дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,68 (хлороформ:метанол=9:1).

ЯМР (ДМСО-d₆): δ 11,77 (шс, 1Н), 9,01 (с, 1Н), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 8,17 (с, 1Н), 7,97 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 6,75 (с, 1Н), 3,09 (с, 2Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 11(187)

(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,98 (шс, 1Н), 8,01 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 6,92 (с, 1Н), 6,91 (с, 1Н), 6,22 (с, 1Н), 3,66 (шс, 1Н), 2,99 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,19 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 11(188)

(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,23 (шс, 1H), 7,81 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 7,05 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 5,57 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 2,31 (тт, J=11,4, 3,3 Гц, 1H), 1,92-1,65 (м, 5Н), 1,58-1,18 (м, 11Н).

Пример 11(189)

(Z)-2-(7-Бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,22 (ш, 1H), 7,83 (с, 1H), 7,04 (с, 1H), 5,55 (с, 1H), 2,74 (с, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 2,30 (м, 1H), 1,92-1,20 (м, 16Н).

Пример 11(190)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,34 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,90 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 2,98 (д, J=4,5 Гц, 3Н), 2,69 (с, 2Н), 2,31 (м, 1Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(191)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,27 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,90 (с, 1Н), 5,52 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 2,98 (д, J=3,5 Гц, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 11(192)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,53 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,92 (с, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 2,99 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,92 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(193)

(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,14 (шс, 1Н), 7,81 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(194)

(Z)-2-(7-Бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,15 (ш, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,04 (с, 1Н), 5,52 (с, 1H), 2,74 (с, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 2,46 (м, 1Н), 1,96-1,46 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(195)

(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,15 (шс, 1H), 8,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,24 (дд, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,68 (с, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,53 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1H), 1,98-1,46 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(196)

(Z)-2-(7-Диметилсульфамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,51 (шс, 1Н), 8,08 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,77 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,36 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 5,79 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,77 (с, 6Н), 2,10-2,03 (м, 3Н), 1,92-1,88 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(197)

(Z)-2-(7-Бутоксикарбонил-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,38 (шс, 1Н), 8,18 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 5,78 (с, 1H), 4,39 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,10-2,02 (м, 3Н), 1,93-1,88 (м, 6Н), 1,84-1,72 (м, 8Н), 1,61-1,48 (м, 8Н), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 11(198)

(Z)-2-(7-Бутоксикарбонил-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,12 (шс, 1Н), 8,15 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 5,59 (с, 1Н), 4,39 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 1,96-1,43 (м, 16Н), 1,29 (с, 6Н), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 11(199)

(Z)-2-(7-Метилсульфамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изоинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,50 (шс, 1Н), 8,17 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,86 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,35 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,81 (с, 1H), 4,41 (кв, J=5,4 Гц, 1H), 2,91 (с, 2Н), 2,72 (д, J=5,4 Гц, 3Н), 2,10-2,03 (м, 3Н), 1,92-1,87 (м, 6Н), 1,77-1,73 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 11(200)

(Z)-2-(6-Хлор-7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,53 (ш, 1Н), 7,21 (с, 1Н), 7,19 (с, 1Н), 5,68 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,74 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(201)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=6:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,54 (ш, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 6,93 (с, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,73 (с, 2Н), 2,24 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 11(202)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=6:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,34 (ш, 1H), 7,09 (с, 1Н), 6,92 (с, 1Н), 5,54 (с, 1H), 3,90 (с, 3Н), 2,73 (с, 2Н), 2,31 (м, 1Н), 2,24 (с, 3Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).

Пример 11(203)

(Z)-2-(7-Метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=6:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,27 (ш, 1Н), 7,08 (с, 1Н), 6,92 (с, 1Н), 5,51 (с, 1Н), 3,90 (с, 3Н), 2,73 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 2,24 (с, 3Н), 1,96-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Примеры 12-12(31)

По такой же методике, как описано в примере 1, используя соединение, полученное в ссылочном примере 1, или соответствующее нитрильное производное и 2-метил-1-фенилпропан-2-ол или производное спирта получают следующие соединения настоящего изобретения. Дополнительно превращением в гидрохлорид получают соединения примера 12(20) и примера 12(24).

Пример 12

(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,78 (ш, 1H), 7,95-7,92 (м, 2Н), 7,69 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,49-7,38 (м, 5Н), 6,28 (ш, 1H), 2,87 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 12(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,54 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,35 (ш, 1H), 7,70 (м, 1Н), 7,41 (м, 1Н), 7,30 (м, 1Н), 7,19 (м, 1H), 5,63 (ш, 1Н), 4,05 (м, 2Н), 3,46 (дт, J=11,5, 3,5 Гц, 2Н), 2,86 (с, 2Н), 2,54 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 12(2)

(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,31 (ш, 1H), 7,70 (дд, J=9,0, 5,5 Гц, 1H), 6,98 (ддд, J=9,0, 9,0, 2,5 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 5,57 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,28 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(3)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,26 (ш, 1H), 7,63 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,26 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 7,17 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,29 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(4)

(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,22 (ш, 1Н), 7,70 (дд, J=9,0, 5,5 Гц, 1Н), 6,97 (ддд, J=9,0, 9,0, 2,5 Гц, 1Н), 6,87 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1Н), 5,53 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,45 (м, 1Н), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(5)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,17 (ш, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,25 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,55 (с, 1H), 2,80 (с, 2Н), 2,45 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(6)

(Z)-2-(8-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,77 (ш, 1Н), 7,30 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,77 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,20 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 2,79 (с, 2Н), 2,26 (м, 1Н), 1,95-1,10 (м, 10Н), 1,26 (с, 6Н).

Пример 12(7)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,33 (ш, 1Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,67 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 2,27 (м, 1H), 1,95-1,10 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(8)

(Z)-2-(8-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,67 (ш, 1Н), 7,29 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,76 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,42 (м, 1Н), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,26 (с, 6Н).

Пример 12(9)

(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,25 (ш, 1Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,67 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 5,52 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 2,43 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(10)

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,63 (ш, 1Н), 7,74-7,68 (м, 2Н), 7,49-7,25 (м, 4Н), 7,03-6,95 (м, 2Н), 6,26 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 1,31 (ш, 12Н).

Пример 12(11)

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,25 (ш, 1Н), 7,69 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 7,47-7,37 (м, 2Н), 7,29-7,24 (м, 1Н), 5,59 (с, 1Н), 2,35-2,24 (м, 1Н), 1,91-1,79 (м, 4Н), 1,69-1,64 (м, 1Н), 1,55-1,19 (м, 17Н).

Пример 12(12)

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,16 (ш, 1Н), 7,68 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1Н), 7,47-7,37 (м, 2Н), 7,29-7,24 (м, 1Н), 5,56 (с, 1Н), 2,50-2,41 (м, 1Н), 1,96-1,90 (м, 2Н), 1,83-1,43 (м, 10Н), 1,26 (ш, 12Н).

Пример 12(13)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(изохинолин-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,79 (ш, 1Н), 8,86 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 8,55 (д, J=5,5 Гц, 1Н), 7,88-7,84 (м, 2Н), 7,72-7,59 (м, 3Н), 7,42 (дт, J=1,0, 7,0 Гц, 1Н), 7,33-7,27 (м, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,54 (с, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 1,42 (с, 6Н).

Пример 12(14)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-4-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,11 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,84 (ш, 1Н), 8,96 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 8,42 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 8,14 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,75-7,69 (м, 2Н), 7,57 (т, J=8,0 Гц, 1Н), 7,51 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 7,45 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,33-7,23 (м, 2Н), 6,02 (с, 1Н), 2,97 (с, 2Н), 1,43 (с, 6Н).

Пример 12(15)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,63 (ш, 1Н), 7,68-7,65 (м, 2Н), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1Н), 7,29-7,26 (м, 1Н), 7,20 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,03-6,95 (м, 2Н), 6,23 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 12(16)

(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлорфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,49 (ш, 1Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,54-7,51 (м, 1Н), 7,42-7,39 (м, 1Н), 7,32-7,27 (м, 3Н), 7,21 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 5,93 (с, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 12(17)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-8-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,17 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,80 (ш, 1Н), 9,05 (дд, J=4,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,19 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,98 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,85 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,74 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,58 (дд, J=8,0, 7,5 Гц, 1Н), 7,44-7,37 (м, 2Н), 7,29-7,24 (м, 1Н), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,35 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 1,40 (с, 6Н).

Пример 12(18)

(Z)-2-(6,8-Дихлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,98 (шс, 1H), 7,93-7,89 (м, 2Н), 7,47-7,41 (м, 4Н), 7,14 (м, 1Н), 6,79 (с, 1Н), 2,83 (с, 2Н), 1,33 (с, 6Н).

Пример 12(19)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-этоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,70 (ш, 1Н), 7,81 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1Н), 7,77 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,43-7,27 (м, 3Н), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,01 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1Н), 6,95 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 6,55 (с, 1Н), 4,15 (кв, J=7,0 Гц, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 1,49 (т, J=7,0 Гц, 3Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 12(20)

Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)пропан-1-она

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 7,92 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 7,34 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,80 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 3,03 (с, 2Н), 2,02 (м, 3Н), 1,87 (м, 6Н), 1,80-1,55 (м, 15Н).

Пример 12 (21)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-хлор-2-метоксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,70 (ш, 1H), 7,73 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,64 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 6,94 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 3,91 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).

Пример 12(22)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метокси-4-метилтиофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,70 (ш, 1Н), 7,74 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,69 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,40 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,30 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,87 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 6,83 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,52 (с, 3Н), 1,35 (с, 6Н).

Пример 12(23)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метокси-4-мезилфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,73 (ш, 1H), 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,50 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,32 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Hz, 1H), 6,14 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 3,08 (с, 3Н), 2,92 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 12(24)

Гидрохлорид 2-(6-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпропан-1-она

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,14 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,86 (дд, J=8,5, 5,0 Гц, 1H), 7,54 (м, 1H), 7,46 (м, 2Н), 7,05 (ддд, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,34 (кв, J=6,5 Гц, 1H), 3,04 (д, J=17,0 Гц, 1H), 2,85 (д, J=17,0 Гц, 1H), 1,79 (д, J=6,5 Гц, 3Н), 1,71 (с, 3Н), 1,46 (с, 3Н).

Пример 12(25)

(Z)-2-(6,7-Дихлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

TCX: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,72 (ш, 1Н), 7,96-7,93 (м, 2Н), 7,88 (с, 1Н), 7,48-7,43 (м, 3Н), 7,33 (с, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 12(26)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бром-2-метоксифенил)этан-1-он

TCX: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,70 (ш, 1Н), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,57 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,15 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,10 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).

Пример 12(27)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бром-2-хлорфенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,56 (ш, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,58 (м, 1Н), 7,46-7,41 (м, 3Н), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,93 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 12(28)

(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,25 (ш, 1H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,81 (с, 2Н), 2,29 (м, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,69 (м, 1H), 1,55-1,24 (м, 11Н).

Пример 12(29)

(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,16 (ш, 1H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,42 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,45 (м, 1H), 1,95-1,85 (м, 2Н), 1,82-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(30)

(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,42 (ш, 1H), 7,58 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,81 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,90 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).

Пример 12(31)

(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,82 (ш, 1Н), 9,13 (дд, J=2,0, 1,0 Гц, 1Н), 8,67 (дд, J=5,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,20 (ддд, J=8,0, 2,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,69 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1Н), 7,40-7,35 (м, 2Н), 6,24 (с, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 13

(Z)-2-(6-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

К раствору соединения, полученного в примере 12 (356 мг), в эфире (10 мл) добавляют по каплям н-бутиллитий (1,4 мл; 1,6 М раствор в гексане) и спустя 10 минут смесь нагревают до 0°С и перемешивают в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют по каплям диметилформамид (0,20 мл) при -78°С и смесь перемешивают в течение 30 минут при 0°С. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан: этилацетат=20:1→5:1), получая соединение настоящего изобретения (165 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,75 (ш, 1Н), 10,07 (с, 1Н), 8,01-7,94 (м, 3Н), 7,85 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,74 (с, 1Н), 7,48-7,42 (м, 3Н), 6,38 (с, 1Н), 2,99 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Примеры 13(1)-13(16)

По такой же методике, как описано в примере 13, используя соединения, полученные в примере 11(7), примере 11(70), примере 11(81), примере 12(26), примере 11(119), примере 11(153), примере 11(154), примере 11(156), примере 11(168), примере 11(170), примере 11(181), примере 11(184), примере 11(188), примере 11(189), примере 11(193) или примере 11(194), вместо соединения, полученного в примере 12, получают соединения, имеющие следующие физические данные.

Пример 13(1)

(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

TCX: Rf 0,24 (гексак:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,82 (ш, 1Н), 10,08 (с, 1H), 8,34 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,99-7,93 (м, 3Н), 7,49-7,40 (м, 4Н), 6,42 (с, 1Н), 2,99 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).

Пример 13(2)

(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

TCX: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,76 (ш, 1Н), 10,00 (с, 1Н), 8,48 (м, 1Н), 8,22 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,95-7,85 (м, 3Н), 7,72 (дд, J=7,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,55-7,45 (м, 3Н), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,19 (с, 1Н), 3,04 (с, 2Н), 1,44 (с, 6Н).

Пример 13(3)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-формилфенил)этан-1-он

TCX: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,99 (ш, 1Н), 10,08 (с, 1Н), 8,08 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,95 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,84 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,37 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 2,93 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).

Пример 13(4)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-формил-2-метоксифенил)этан-1-он

TCX: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,76 (ш, 1Н), 10,02 (с, 1Н), 7,79 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,73 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,51 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 7,48 (д, J=1,0 Гц, 1Н), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,20 (с, 1Н), 3,89 (с, 3Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).

Пример 13(5)

(Z)-2-(6-Хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

TCX: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,43 (ш, 1Н), 10,47 (с, 1Н), 8,25 (с, 1Н), 7,30 (с, 1Н), 5,83 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,76 (м, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 13(6)

(Z)-2-(6-Хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

TCX: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,19 (ш, 1Н), 10,46 (с, 1Н), 8,25 (с, 1Н), 7,29 (с, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,35 (м, 1Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 13(7)

(Z)-2-(6-Хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

TCX: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,11 (ш, 1H), 10,45 (с, 1H), 8,24 (с, 1H), 7,29 (с, 1H), 5,66 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,48 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 13(8)

(Z)-2-(7-Формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

TCX: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,52 (ш, 1H), 10,45 (с, 1H), 8,20 (с, 1H), 6,78 (с, 1H), 5,80 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 13(9)

(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

TCX: Rf 0,64 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,49 (шс, 1H), 10,06 (с, 1H), 8,22 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,87 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 2,11-2,04 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,78-1,73 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 13(10)

(Z)-2-(7-Формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

TCX: Rf 0,10 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,27 (ш, 1H), 10,44 (с, 1H), 8,19 (с, 1H), 6,77 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,31 (м, 1H), 1,90-1,79 (м, 4Н), 1,70 (м, 1H), 1,56-1,20 (м, 11Н).

Пример 13(11)

(Z)-2-(7-Формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

TCX: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,20 (ш, 1Н), 10,44 (с, 1Н), 8,19 (с, 1Н), 6,77 (с, 1H), 5,64 (с, 1Н), 3,99 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,47 (м, 1H), 1,94-1,45 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 13(12)

(Z)-2-(7-Формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

TCX: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=6:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,48 (ш, 1Н), 10,31 (с, 1Н), 8,13 (с, 1Н), 7,09 (с, 1Н), 5,84 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,70 (с, 3Н), 2,07-2,06 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 13(13)

(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

TCX: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=4:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,27 (шс, 1Н), 10,04 (с, 1Н), 8,22 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,90 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,36 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,93 (с, 2Н), 2,34 (тт, J=11,7, 3,3 Гц, 1Н), 1,94-1,66 (м, 5Н), 1,58-1,24 (м, 11Н).

Пример 13(14)

(Z)-2-(7-Формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

TCX: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,26 (ш, 1Н), 10,29 (с, 1Н), 8,13 (с, 1Н), 7,09 (с, 1H), 5,71 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,70 (с, 3Н), 2,33 (м, 1Н), 1,90-1,27 (м, 16Н).

Пример 13(15)

(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

TCX: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,19 (шс, 1H), 10,05 (с, 1Н), 8,21 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,89 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,70 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 2,51 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1H), 1,98-1,46 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 13(16)

(Z)-2-(7-Формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

TCX: Rf 0,26 (гексан:тилацетат=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,18 (ш, 1H), 10,29 (с, 1H), 8,13 (с, 1H), 7,08 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,70 (с, 3Н), 2,50 (м, 1H), 1,98-1,54 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 14

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-аминофенил)этан-1-он

К суспензии соединения, полученного в примере 11(54) (312 мг), в уксусной кислоте (10 мл) добавляют железный порошок (1,35 г) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 40 минут при 70°С. Реакционной смеси дают охладиться, добавляют лед и 1 н. хлористоводородную кислоту и смесь фильтруют через целит, Фильтрат отделяют. Органический слой экстрагируют 2 н. хлористоводородной кислотой. Объединенный водный слой подщелачивают 5 н. водным раствором гидроксида натрия и экстрагируют трет-бутилметиловым эфиром. Экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая соединение настоящего изобретения (229 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,67 (ш, 1Н), 7,86-7,81 (м, 3Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,33 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,20 (д, J=7, 5 Гц, 1Н), 6,71-6,67 (м, 2Н), 6,29 (с, 1Н), 4,02-3,84 (ш, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 1,34 (с, 6Н).

Примеры 14(1)-14(15)

По такой же методике, как описано в примере 14, используя соединения, полученные в примере 11(52), примере 11(53), примере 11(100), примерах 11(126)-11(130), примере 11(150), примере 11(157), примере 11(195), примере 11(172) или примерах 11(175)-11(177), вместо соединения, полученного в примере 11(54), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 14(1)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-аминофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,14 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 8,43 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,62-7,56 (м, 2Н), 7,48-7,32 (м, 5Н), 6,35 (с, 1Н), 2,82 (ш, 2Н), 1,43 (с, 6Н).

Пример 14(2)

(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-аминофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,80 (ш, 1Н), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,36-7,27 (м, 3Н), 7,24-7,19 (м, 2Н), 6,78 (ддд, J=8,0, 2,5, 1,0 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 3,79 (ш, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 14(3)

(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃ ): δ 11,81 (шс, 1H), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,46-7,41 (м, 3Н), 7,14 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,00 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,77 (дд, J=7,8, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (с, 1H), 3,74 (шс, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).

Пример 14(4)

(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,93 (ш, 1H), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,71 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,11 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 7,02 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 6,18 (с, 1Н), 3,77 (ш, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 14(5)

(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,58 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,26 (ш, 1H), 7,11 (с, 1H), 7,06 (с, 1H), 5,51 (с, 1H), 4,06 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,27 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(6)

(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,63 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,17 (ш, 1H), 7,10 (с, 1H), 7,06 (с, 1H), 5,47 (с, 1H), 4,06 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,44 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(7)

(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,90 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,19 (с, 1Н), 7,13 (с, 1Н), 6,14 (с, 1Н), 4,14 (ш, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 14(8)

(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,68 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,43 (ш, 1Н), 7,12 (с, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 5,65 (с, 1H), 4,08 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,05 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(9)

(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,15 (этилацетат:гексан=1:3).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,29 (ш, 1Н), 7,02 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,95 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,73 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 3,69 (ш, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,28 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(10)

(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,46 (шс, 1Н), 7,04 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,95 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,73 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 3,72 (шс, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,05 (шс, 3Н), 1,93-1,89 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(11)

(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,20 (шс, 1Н), 7,02 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,95 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,73 (дд, J=7,8, 2,4 Гц, 1Н), 5,51 (с, 1Н), 3,69 (шс, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,44 (м, 1Н), 1,97-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(12)

(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,21 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,45 (ш, 1Н), 7,02 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,67 (с, 1H), 3,66 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,19 (с, 3Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,75-1,74 (ш, 6Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 14(13)

(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:2).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,91 (ш, 1Н), 8,01 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,09 (с, 1Н), 6,91 (с, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 3,71 (ш, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,22 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).

Пример 14(14)

(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,28 (шс, 1Н), 7,01 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,53 (с, 1Н), 3,62 (шс, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,27 (тт, J=12,0, 3,3 Гц, 1Н), 2,19 (с, 3Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).

Пример 14(15)

(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,19 (шс, 1Н), 7,00 (с, 1H), 6,84 (с, 1H), 5,49 (с, 1H), 3,62 (шс, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,43 (тт, J=9,9, 3,6 Гц, 1H), 2,19 (с, 3Н), 1,96-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 15

(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

К раствору соединения, полученного в примере 12 (356 мг), в эфире (10 мл) добавляют трет-бутиллитий (2,2 мл; 1,5 М раствор в пентане) при -78°С и спустя 5 минут через смесь барботируют газообразный диоксид углерода. Реакционной смеси дают возможность нагреться до комнатной температуры, добавляют воду и этилацетат и смесь разделяют. Органический слой экстрагируют водой. Объединенный водный слой подвергают азеотропной перегонке с этанолом. К полученному твердому веществу добавляют этанол, фильтруют и фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=1:1), получая соединение настоящего изобретения (19 мг), имеющее следующие физические данные.

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,76 (ш, 1Н), 8,06 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,97-7,92 (м, 4Н), 7,49-7,42 (м, 3Н), 6,38 (с, 1Н), 2,98 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).

Примеры 15(1)-15(4)

По такой же методике, как описано в примере 15, используя соединения, полученные в примере 11(7), примере 11(168), примере 12(28), примере 12(29), примере 11(188), примере 11(193), примере 11(181), примере 11(156), примере 11(189), примере 11(170), примере 11(184), примере 111(194), примере 12(30) или примере 12(31), вместо соединения, полученного в примере 12, получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 15(1)

(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

TCX: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,84 (ш, 1H), 8,57 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 8,16 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,00-7,96 (м, 2Н), 7,48-7,44 (м, 3Н), 7,35 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,43 (с, 1Н), 2,99 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).

Пример 15(2)

(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

TCX: Rf 0,27 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,52 (ш, 1Н), 8,45 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 8,12 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,87 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,08 (ш, 3Н), 1,93 (ш, 6Н), 1,77 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 15(3)

(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

TCX: Rf 0,36 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,25 (ш, 1Н), 8,01 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,92 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 2,33 (м, 1Н), 1,91-1,80 (м, 4Н), 1,72 (м, 1Н), 1,50-1,20 (м, 11Н).

Пример 15(4)

(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

TCX: Rf 0,39 (хлороформ:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,16 (ш, 1Н), 8,02 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,92 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,81 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 2,50 (м, 1Н), 1,97-1,90 (м, 2Н), 1,84-1,45 (м, 10Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 15(5)

(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден.) -1-циклогексилэтан-1-он

TCX: Rf 0,24 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,29 (шс, 1Н), 8,45 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 8,11 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,30 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,35 (м, 1Н), 1,95-1,65 (м, 5Н), 1,54-1,20 (м, 11Н).

Пример 15(6)

(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

TCX: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,22 (шс, 1Н), 8,45 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 8,12 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,30 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,52 (тт, J=9,9, 3,6 Гц, 1Н), 1,99-1,45 (м, 12Н), 1,31 (с, 6H).

Пример 15(7)

(Z)-2-(7-Карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

TCX: Rf 0,09 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,17 (ш, 1H), 10,40 (ш, 1Н), 8,54 (с, 1Н), 6,85 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 4,13 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,49 (тт, J=10,0, 4,0 Гц, 1H), 1,94-1,87 (м, 2Н), 1,83-1,48 (м, 10Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 15(8)

(Z)-2-(7-Карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

TCX: Rf 0,10 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,50 (ш, 1H), 10,40 (ш, 1H), 8,55 (с, 1H), 6,85 (с, 1H), 5,83 (с, 1H), 4,14 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 15(9)

(Z)-2-(7-Карбокси-З,3,6-триметил-З,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

TCX: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,29 (ш, 1H), 8,41 (с, 1H), 7,10 (с, 1H), 5,69 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,68 (с, 3Н), 2,34 (м, 1Н), 1,91-1,20 (м, 16Н).

Пример 15(10)

(Z)-2-(7-Карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,07 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,23 (ш, 1Н), 10,40 (ш, 1Н), 8,54 (с, 1Н), 6,85 (с, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 4,13 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,32 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,70 (м, 1Н), 1,56-1,21 (м, 11Н).

Пример 15(11)

(2)-2-(7-Карбокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,51 (ш, 1Н), 8,41 (с, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 5,83 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,69 (с, 3Н), 2,07-2,05 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 15(12)

(Z)-2-(7-Карбокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,22 (ш, 1Н), 8,42 (с, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,69 (с, 3Н), 2,50 (м, 1Н), 1,98-1,64 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).

Пример 15(13)

(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,08 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,39 (ш, 1Н), 7,99 (ш, 1Н), 7,88 (с, 1Н), 7,78 (ш, 1Н), 5,82 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 15(14)

(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,31 (метиленхлорид:метанол=10:1).

ЯМР (CDCl₃ + несколько капель CD₃OD): δ 9,17 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 8,67 (дд, J=4,5, 1,5 Гц, 1Н), 8,27 (ддд, J=8,5, 1,5, 1,5 Гц, 1Н), 8,06 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,94-7,91 (м, 2Н), 7,44 (дд, J=8,5, 4,5 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1Н), 2,98 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).

Примеры 16-16(6)

По такой же методике, как описано в примере 5, используя соединения, полученные в примере 12(10), примере 11(57), примере 11(2), примере 11(123), примере 11(200), примере 11(64) или примере 11(32), вместо соединения, полученного в примере 1(18), получают следующие соединения настоящего изобретения.

Пример 16

(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-гидроксифенил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 13,65 (с, 1Н), 11,29 (ш, 1Н), 7,81 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,76 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,54-7,49 (м, 1Н), 7,44 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,38-7,30 (м, 2Н), 6,94 (дд, J=7,0, 1,5 Гц, 1Н), 6,83 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1Н), 6,30 (с, 1Н), 1,31 (ш, 12Н).

Пример 16(1)

(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:2).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,70 (ш, 1Н), 8,45 (м, 1Н), 7,90-7,80 (м, 2Н), 7,62 (дд, J=7,0, 1,0 Гц, 1Н), 7,50-7,40 (м, 2Н), 7,38 (дд, J=8,0, 7,0 Гц, 1Н), 7,10 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 7,00 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,85 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,04 (ш, 1Н), 5,94 (ш, 1Н), 2,79 (с, 2Н), 1,34 (с, 6Н).

Пример 16(2)

(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,14 (этилацетат:гексан=1:5).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,76 (ш, 1Н), 7,91 (м, 2Н), 7,50-7,35 (м, 3Н), 7,26 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,93 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 5,95 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 1,30 (с, 6Н).

Пример 16(3)

(Z)-2-(5-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (ДМСО-d₆): δ 11,87 (шс, 1Н), 9,80 (с, 1Н), 7,98-7,93 (м, 2Н), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,48-7,40 (м, 3Н), 7,18 (т, J=8,4 Гц, 1Н), 7,01 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,39 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 16(4)

(Z)-2-(6-Хлор-7-гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=5:1).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,38 (ш, 1Н), 7,39 (с, 1Н), 7,14 (с, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 5,60 (ш, 1Н), 2,73 (с, 2Н), 2,04 (м, 3Н), 1,89 (м, 6Н), 1,73 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).

Пример 16(5)

(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он

ТСХ: Rf 0,18 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,42 (ш, 1Н), 7,21 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,04 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,88 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 5,16 (ш, 1Н), 2,75 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,73 (ш, 6Н), 1,27 (с, 6Н).

Пример 16(6)

(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,13 (этилацетат:гексан=1:4).

ЯМР (CDCl₃): δ 11,27 (ш, 1Н), 7,19 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,89 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1Н), 5,57 (с, 1Н), 2,75 (с, 2Н), 2,28 (м, 1Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).

Примеры 17-17(1)

По такой же методике, как описано в примере 9, используя соединение, полученное в примере 11(7), вместо соединения, полученного в примере 1(68), и бензолбороновую кислоту или вместо нее пиридин-3-илбороновую кислоту получают соединения настоящего изобретения.

Пример 17

(Z)-2-(7-Фенил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).