Изобретение относится к получению новых соединений с ценными фармакологическими свойствами, предпочтительно используемых для лечения коронарных болезней сердца и острого инфаркта миокарда, в частности к способу получения производных изохинолина обшей Формулы СН3Оу р,
ГИ
СН3° H-L,-NR2U3
TJ
lVi
где Ri - водород, низшие алкил, Ci-Сг-фе- нилалкил;
R2 - водород, низший алкил;
Ra - Ci-Ce-алкил. Сг-Сз-алкил замещенный гидроксилом, метоксилом или пи- ридилом, диметиламиногруппа;
R2 и Rs вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолиногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами.
Целью изобретения является изыскание способа получения новых производных изохинолина, указанной общей формулы, обладающих более высокой активностью при лечении болезней сердца, чем известные аналоги.
Пример. а-Изобутиламинокарбонил- 1-пентил-6,7-диметокси-3,4- дигидроизохи- нолин.
3,8 г (10 ммоль) (3,4-диметоксифе- нил)-этил -амида а -изобутиламинокарбо- нилвалериановой кислоты растворяют в 120 мл ацетонитрила и прибавляют 18 мл оксихО 00
45
СА)
лорида фосфора. Реакционную смесь в течение приблизительно 2 ч нагревают до температуры флегмы. Затем сгущают, остаток поглощают в 200 мл метиленхлорида и подщелачивают путем добавления при размешивании в раствор ледяной воды и поташа. Перерабатывают обычным образом путем встряхивания с метиленхлоридом, сушки органической фазы над сульфатом натрия, удаления растворителя и т.д. Затем очищают на колонне с силикагелем (элюенгмети- ленхлорид и метанол в объемном соотношении 100:2). Выход 3,0 г (83% теории) указанного соединения с т. пл. 158- 160°С.
Аналогично получают сведенные в табл. 1 соединения указанной формулы.
Биологические данные.
Исследования на изолированном сердце Лангендорффа.
Изолированное сердце крыс; ретроградная перфузия через аорту. Электростимуляция (300 импульсов/мин, период импульса 1 мс). Измерение давления в левом желудочке. Через 20-минутное уравновешивание создание состояния недостатка кислорода (100-кратное сокращение количества подавляемого кислорода за счет уменьшения перфузионной жидкости в течение 60 мин), возврат к нормальному расходу перфузионной жидкости приводил к значительному повышению основного напряжения. Через 6-7 мин деятельность сердца нерегулярно возобновлялась и через 15-18 мин наблюдался быстрый переход на регулярные сокращения. Соединения с кар- диозащитным действием сокращают период до возобновления регулярных сокращений. Исследуемые соединения, растворенные в перфузионной среде, вводились в период недостатка кислорода. Результаты опыта сведены в табл. 2.
Сравнение данных табл. 2 свидетельствует о том, что новые производные изохинолина должны применяться в меньшей концентрации для обеспечения существенного сокращения периода до возобновления регулярных сокращений сердца чем извест- ное, что означает лучшее кардиозащитное действие.
Новые соединения указанной формулы относятся к категории малотоксичных веществ.
Формула изобретения Способ получения производных изохи- нолина общей формулы
15
20
NR2R3
где RI - водород, низший алкил, d-Ca-фе- нилалкил;
Ra - водород, низший алкил;
Нз - Ci-Ce-алкил, Са-Сз-алкил, замещенный гидроксилом, метоксилом или пи- ридилом, диметиламогруппа;
Ra и RZ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолиногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, отличающийся тем, что соединение общей формулы СН30
СН30
сн2-снг-:шсоЧ1
-CH-CO-NR2R3
где Ri, Ra и Ra имеют указанное значение, подвергают циклизации в присутствии агента конденсации с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или 1 виде соли.
Т а б л и ц а 1
Таблица 2
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Диагностическое средство для обнаружения лейкоцитов в моче | 1980 |
|
SU1784097A3 |
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ ТИЕНИЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И АМИНОСПИРТОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1990 |
|
RU2073677C1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛАМИДИНА | 1996 |
|
RU2184726C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА И ИХ СОЛИ | 1994 |
|
RU2136664C1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛГЛИЦИНАМИДОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ | 1996 |
|
RU2167866C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИНА И ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ | 1992 |
|
RU2124008C1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИНО [4',5':3,4]ПИРРОЛО[2,1-А]ИЗОХИНОЛИНА И ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПЕРЕНОСИМЫЕ СОЛИ С КИСЛОТАМИ И КОМПЛЕКСООБРАЗОВАТЕЛЯМИ | 1994 |
|
RU2138499C1 |
Способ получения имидазолсодержащих соединений или их кислотно-аддитивных солей | 1986 |
|
SU1456016A3 |
ПРИМЕНЕНИЕ КАРБОЦИКЛИЧЕСКИ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИ АНЕЛЛИРОВАННЫХ ДИГИДРОПИРИДИНОВ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРА НЕСЕЛЕКТИВНЫХ КАНАЛОВ КАТИОНОВ ПРИ ЗАЩИТЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ | 1991 |
|
RU2149000C1 |
Способ получения производных гетразепина | 1989 |
|
SU1738089A3 |
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных изохинолина формулы СН30 С1ЬО ШЦКЗ где RI - Н, низший алкил, фенил, замещенный низшим алкилом; R2 - Н низший алкил; Ra - Ci-Св-алкил; С2-Сз-алкил, замещенный гидроксилом, метоксилом или лиридилом, диметиламиногруппа; R2 и Рз - вместе с N, с которым они связаны, образуют морфоли- ногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами,, которые могут быть использованы при лечении болезней сердца. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут циклизацией соответствующего амида в присутствии агента конденсации с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2 табл. . Ё
Известное соединение формулы
-ОСНз
Я /СН2-СН2-(1У-ОСНз С - NOCHj
И
О СН2-СН2-О-ОСН3
ОСН3
Машина для просеивания, сортировки и отбора по величине зерна | 1932 |
|
SU37934A1 |
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
Авторы
Даты
1991-09-30—Публикация
1988-04-21—Подача