Способ получения производных изохинолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами Советский патент 1991 года по МПК C07D217/16 C07D217/18 

Описание патента на изобретение SU1681724A3

Изобретение относится к получению новых соединений с ценными фармакологическими свойствами, предпочтительно используемых для лечения коронарных болезней сердца и острого инфаркта миокарда, в частности к способу получения производных изохинолина обшей Формулы СН3Оу р,

ГИ

СН3° H-L,-NR2U3

TJ

lVi

где Ri - водород, низшие алкил, Ci-Сг-фе- нилалкил;

R2 - водород, низший алкил;

Ra - Ci-Ce-алкил. Сг-Сз-алкил замещенный гидроксилом, метоксилом или пи- ридилом, диметиламиногруппа;

R2 и Rs вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолиногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами.

Целью изобретения является изыскание способа получения новых производных изохинолина, указанной общей формулы, обладающих более высокой активностью при лечении болезней сердца, чем известные аналоги.

Пример. а-Изобутиламинокарбонил- 1-пентил-6,7-диметокси-3,4- дигидроизохи- нолин.

3,8 г (10 ммоль) (3,4-диметоксифе- нил)-этил -амида а -изобутиламинокарбо- нилвалериановой кислоты растворяют в 120 мл ацетонитрила и прибавляют 18 мл оксихО 00

45

СА)

лорида фосфора. Реакционную смесь в течение приблизительно 2 ч нагревают до температуры флегмы. Затем сгущают, остаток поглощают в 200 мл метиленхлорида и подщелачивают путем добавления при размешивании в раствор ледяной воды и поташа. Перерабатывают обычным образом путем встряхивания с метиленхлоридом, сушки органической фазы над сульфатом натрия, удаления растворителя и т.д. Затем очищают на колонне с силикагелем (элюенгмети- ленхлорид и метанол в объемном соотношении 100:2). Выход 3,0 г (83% теории) указанного соединения с т. пл. 158- 160°С.

Аналогично получают сведенные в табл. 1 соединения указанной формулы.

Биологические данные.

Исследования на изолированном сердце Лангендорффа.

Изолированное сердце крыс; ретроградная перфузия через аорту. Электростимуляция (300 импульсов/мин, период импульса 1 мс). Измерение давления в левом желудочке. Через 20-минутное уравновешивание создание состояния недостатка кислорода (100-кратное сокращение количества подавляемого кислорода за счет уменьшения перфузионной жидкости в течение 60 мин), возврат к нормальному расходу перфузионной жидкости приводил к значительному повышению основного напряжения. Через 6-7 мин деятельность сердца нерегулярно возобновлялась и через 15-18 мин наблюдался быстрый переход на регулярные сокращения. Соединения с кар- диозащитным действием сокращают период до возобновления регулярных сокращений. Исследуемые соединения, растворенные в перфузионной среде, вводились в период недостатка кислорода. Результаты опыта сведены в табл. 2.

Сравнение данных табл. 2 свидетельствует о том, что новые производные изохинолина должны применяться в меньшей концентрации для обеспечения существенного сокращения периода до возобновления регулярных сокращений сердца чем извест- ное, что означает лучшее кардиозащитное действие.

Новые соединения указанной формулы относятся к категории малотоксичных веществ.

Формула изобретения Способ получения производных изохи- нолина общей формулы

15

20

NR2R3

где RI - водород, низший алкил, d-Ca-фе- нилалкил;

Ra - водород, низший алкил;

Нз - Ci-Ce-алкил, Са-Сз-алкил, замещенный гидроксилом, метоксилом или пи- ридилом, диметиламогруппа;

Ra и RZ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолиногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, отличающийся тем, что соединение общей формулы СН30

СН30

сн2-снг-:шсоЧ1

-CH-CO-NR2R3

где Ri, Ra и Ra имеют указанное значение, подвергают циклизации в присутствии агента конденсации с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или 1 виде соли.

Т а б л и ц а 1

Таблица 2

Похожие патенты SU1681724A3

название год авторы номер документа
Диагностическое средство для обнаружения лейкоцитов в моче 1980
  • Дитер Бергер
  • Гюнтер Фрей
  • Манфред Кур
  • Вольфганг Вернер
SU1784097A3
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ ТИЕНИЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И АМИНОСПИРТОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1990
  • Рольф Банхольцер[De]
  • Рудольф Бауер[De]
  • Рихард Рейхль[De]
RU2073677C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛАМИДИНА 1996
  • Андерскевитц Ральф
  • Шромм Курт
  • Рент Эрнст-Отто
  • Бирке Франц
  • Йенневайн Ханс
  • Мид Кристофер
  • Динг Андреас
RU2184726C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА И ИХ СОЛИ 1994
  • Отто Роос
  • Вальтер Лезель
  • Дитрих Арндтс
RU2136664C1
ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛГЛИЦИНАМИДОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ 1996
  • Герд Шнорренберг
  • Хорст Доллингер
  • Франц Эссер
  • Ханс Бриэм
  • Биргит Юнг
  • Георг Шпекк
RU2167866C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИНА И ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ 1992
  • Херберт Кеппе
  • Георг Шпек
  • Клаус Штокхауз
RU2124008C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИНО [4',5':3,4]ПИРРОЛО[2,1-А]ИЗОХИНОЛИНА И ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПЕРЕНОСИМЫЕ СОЛИ С КИСЛОТАМИ И КОМПЛЕКСООБРАЗОВАТЕЛЯМИ 1994
  • Вальтер Лезель
  • Отто Роос
  • Дитрих Арндтс
RU2138499C1
Способ получения имидазолсодержащих соединений или их кислотно-аддитивных солей 1986
  • Вальтер Лезель
  • Отто Роос
  • Герд Шнорренберг
  • Дитрих Арндтс
  • Дитер Гинцен
  • Франц-Иозеф Кун
  • Эрих Лер
  • Рихард Рейхль
  • Ильзе Штреллер
  • Георг Шпек
SU1456016A3
ПРИМЕНЕНИЕ КАРБОЦИКЛИЧЕСКИ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИ АНЕЛЛИРОВАННЫХ ДИГИДРОПИРИДИНОВ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРА НЕСЕЛЕКТИВНЫХ КАНАЛОВ КАТИОНОВ ПРИ ЗАЩИТЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ 1991
  • Лезель Вальтер
  • Роос Отто
  • Арндтс Дитрих
  • Кун Франц Йозеф
  • Штреллер Ильзе
RU2149000C1
Способ получения производных гетразепина 1989
  • Карл Гейнц Вебер
  • Альбрехт Гарройз
  • Вернер Штрански
  • Герхард Вальтер
  • Иорге Казальс-Штенцель
  • Гойко Муацевич
  • Губерт Гойер
  • Вольф-Дитрих Бехтель
SU1738089A3

Реферат патента 1991 года Способ получения производных изохинолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных изохинолина формулы СН30 С1ЬО ШЦКЗ где RI - Н, низший алкил, фенил, замещенный низшим алкилом; R2 - Н низший алкил; Ra - Ci-Св-алкил; С2-Сз-алкил, замещенный гидроксилом, метоксилом или лиридилом, диметиламиногруппа; R2 и Рз - вместе с N, с которым они связаны, образуют морфоли- ногруппу, или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами,, которые могут быть использованы при лечении болезней сердца. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут циклизацией соответствующего амида в присутствии агента конденсации с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2 табл. . Ё

Формула изобретения SU 1 681 724 A3

Известное соединение формулы

-ОСНз

Я /СН2-СН2-(1У-ОСНз С - NOCHj

И

О СН2-СН2-О-ОСН3

ОСН3

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1991 года SU1681724A3

Машина для просеивания, сортировки и отбора по величине зерна 1932
  • Проза Г.Г.
SU37934A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1

SU 1 681 724 A3

Авторы

Вальтер Лезель

Отто Роос

Герд Шнорренберг

Дитрих Арндтс

Георг Шпек

Ильзе Штреллер

Франц Йозеф Кун

Гюнтер Шингнитц

Даты

1991-09-30Публикация

1988-04-21Подача