СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЭРИТРОПОЭЗА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ Российский патент 2006 года по МПК G09B23/28 A61K31/138 A61P7/06 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и касается способа коррекции нарушений эритропоэза, развивающихся при гипоксии.

Известен способ коррекции нарушений эритропоэза, развивающихся при гипоксии, с помощью оксибутирата натрия, вводимого сразу после воздействия в наркотической дозе 750 мг/кг [1].

Данный способ является наиболее близким к заявляемому по достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.

Недостатком способа является его низкая эффективность в случае отсроченного применения данного препарата, когда развитие гипоксической энцефалопатии (а нарушения в системе крови связаны именно с энцефалопатией [1]) предотвратить уже невозможно, а в клинической практике далеко не всегда является возможным проведение лечебных мероприятий сразу после гипоксической травмы [2].

Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение эффективности предлагаемого способа.

Поставленная задача достигается техническим решением, представляющим собой способ коррекции нарушений эритропоэза, заключающийся в однократном подкожном введении лабораторным животным (мыши) препарата пропранолола в дозе 5 мг/кг на 2-е сут после моделирования гипоксии.

Новым в предлагаемом изобретении является использование препарата пропранолола, вводимого однократно в дозе 5 мг/кг на 2-е сут после моделирования гипоксии.

Гипоксия как типовой патологический процесс сопровождает практически все известные заболевания. При этом в случае развития тяжелых нарушений окислительных процессов в тканях головного мозга происходит гибель нейральных клеточных элементов, сопровождаемая расстройствами функционирования органов и систем, подчиненных регуляторному влиянию тех структур центральной нервной системы, которые ответственны за их деятельность и которые существенно "пострадали" в результате воздействия. Таким образом, поражение структур ЦНС, ответственных за управление деятельностью внутренних органов и систем, зачастую способно приводить к развитию дизрегуляционной патологии висцеральных органов после воздействия [3, 4].

Система крови играет одну из ключевых ролей в поддержании гомеостаза и формировании адекватных компенсаторно-приспособительных реакций организма при кислородной недостаточности. В то же время известно, что гипоксия высокой степени тяжести, приводящая к развитию энцефалопатии, сопровождается отсроченной дизадаптацией гемопоэтической ткани, проявляющейся в повреждении кроветворных прекурсоров, снижении уровня гиперплазии эритроидного ростка кроветворения и продукции патологических форм эритроцитов, что существенно ухудшает окислительное обеспечение тканей организма, подвергшегося гипоксии [1, 5].

На сегодня считается доказанным важное значение гиперадренергии, развивающейся в постгипоксическом периоде, в нарушении функционирования ряда внутренних органов [3, 6]. В то же время согласно литературным данным активация симпатоадреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем при экстремальных воздействиях, в том числе при гипоксии, оказывает стимулирующее (положительное) влияние на процессы кроветворения [1, 7]. Вместе с тем известна "отрицательная" роль избытка катехоламинов, реализуемая через бета-адренорецепторы, на эритропоэз при миелосупрессии, вызванной введением антиметаболита. При этом указанное "извращенное" влияние активации симпатоадреналовой системы на регенерацию гемопоэза в постцитостатическом периоде связано с усилением прямого мутагенного эффекта цитостатика на кроветворные прекурсоры [7]. В случае же гипоксических воздействий участие описанного негативного механизма действия адреналина и норадреналина на эритропоэз, безусловно, исключено.

Заявляемые существенные признаки проявили в совокупности новые свойства, не являющиеся очевидными для специалиста и не вытекающие явным образом из уровня техники в данной области. Новые признаки позволяют эффективно коррегировать нарушение эритропоэза при гипоксии, и предлагаемое изобретение может быть использовано в медицине. Идентичной совокупности признаков не обнаружено при исследовании уровня техники по патентной и научно-медицинской литературе.

Исходя из вышеизложенного, следует считать заявляемое техническое решение соответствующим критериям: "Новизна", "Изобретательский уровень", "Промышленная применимость".

Способ осуществляют следующим образом.

Лабораторному животному (мыши) на 2-е сут после моделирования гипоксии однократно подкожно вводили пропранолол в дозе 5 мг/кг. В проведенных ранее экспериментах указанная доза была определена как максимально эффективная.

Предлагаемый способ был изучен в экспериментах на мышах линии CBA/CaLac в количестве 256 шт., массой 18-20 г. Мыши 1 категории (конвенциональные линейные мыши) получены из питомника отдела экспериментального биомедицинского моделирования НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется).

На 3-10-е сут определяли показатели периферической крови с помощью автоматического гематологического анализатора ABACUS (Diatron, Австрия) в ветеринарном режиме, костномозгового кроветворения стандартными гематологическими методами, содержание эритроидных клеток-предшественников (КОЕ-Э) в костном мозге, их пролиферативную активность и интенсивнось дифференцировки [8]. Обработку результатов проводили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента и непараметрического U-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни.

Пример 1.

Гипоксическое воздействие моделировалось с помощью гермокамеры объемом 500 мл. Мыши помещались в гермокамеру, крышка закрывалась, и мыши оставались там до агонального судорожного припадка или остановки дыхания, определяемой визуально, в течение 10-15 секунд. После извлечения из гермокамеры и восстановления самостоятельного дыхания, через 5-10 минут, мыши вновь помещались в гермокамеру также до наступления агонального состояния (генерализованного судорожного припадка или остановки дыхания). Контрольной группе животных по схеме способа-прототипа однократно внутрибрюшинно на 2-е сут после воздействия вводили оксибутират натрия в дозе 750 мг/кг. Опытным животным на 2-е сут после моделирования гипоксии подкожно однократно вводили пропранолол ("Arzneimittelwerk", Германия) в дозе 5 мг/кг.

В ходе эксперимента введение оксибутирата натрия на 2-е сут после воздействия практически не оказывало статистически значимого влияния на формирование гематологических сдвигов, за исключением увеличения количества эритрокариоцитов в костном мозге на 5-е сут опыта.

Исследование роли адренергических систем в регуляции гемопоэза в случае развития энцефалопатии показало, что блокада бета-адренорецепторов на 2-е сут после гипоксической гипоксии приводила к увеличению в периферической крови числа эритроцитов (4, 7, 9-е сут), содержания гемоглобина (5-е сут) и отмене развития гипохромной анемии при снижении степени макроцитоза (4-е сут). Указанные изменения со стороны периферической крови явились закономерным отражением динамики костномозгового эритропоэза. Отмечалось увеличение количества эритрокариоцитов в костном мозге на 5-е сут опыта, связанное с повышением содержания эритроидных прекурсоров (4-е сут) в гемопоэтической ткани и ускорение темпа их деления на 3-е сут исследования (табл.1).

Пример 2.

Кислородная недостаточность моделировалась на мышах линии CBA/CaLac, массой 18-20 г путем однократного внутрибрюшинного введения раствора солянокислого фенилгидразина в дозе 150 мг/кг. Контрольной группе животных по схеме способа-прототипа однократно внутрибрюшинно на 2-е сут после воздействия вводили оксибутират натрия в дозе 750 мг/кг. Опытным животным на 2-е сут после моделирования гипоксии подкожно однократно вводили пропранолол ("Arzneimittelwerk", Германия) в дозе 5 мг/кг.

Проведенные исследования показали, что отсроченное, на 2-е сут после воздействия, внутрибрюшинное введение оксибутирата натрия не приводило к выраженным изменениям со стороны системы эритрона.

В то же время однократное введение пропранолола существенно улучшало динамику восстановления клеточности красной крови после моделирования гемолитической анемии. Отмечалось повышение количества эритроцитов на 6-9-е сут и гематокрита на 6-8-е сут наблюдения. При этом качественный анализ форменных элементов показал значительное снижение размеров эритроцитов у мышей, леченных препаратом, по сравнению с аналогичными показателями у контрольных животных (7-10-е сут). Со стороны костномозгового кроветворения имело место повышение уровня гиперплазии эритроидного ростка на 6, 9-е сут опыта в результате повышения содержания колониеобразующих единиц эритропоэза (4-е сут) в костном мозге (табл.2).

Пример 3.

Гипоксию моделировали у мышей линии CBA/CaLac, массой 18-20 г, путем пункции ретроорбитального синуса и выпускания через промытую раствором гепарина пастеровскую пипетку в течение 3-х часов дробно, за 3 раза, 70% объема циркулирующей крови. Расчет необходимого для забора количества крови производят из предположения, что у грызунов объем циркулирующей крови составляет 1/13 часть от массы тела животного. Контрольной группе животных по схеме способа-прототипа однократно внутрибрюшинно на 2-е сут после воздействия вводили оксибутират натрия в дозе 750 мг/кг. Опытным животным на 2-е сут после моделирования гипоксии подкожно однократно вводили пропранолол ("Arzneimittelwerk", Германия) в дозе 5 мг/кг.

Введение оксибутирата натрия после потери 70% объема циркулирующей крови приводило к достоверному увеличению количества эритроцитов и гематокрита на 9-е сут опыта, связанному с возрастанием содержания эритрокариоцитов в костном мозге на 3-е сут исследования.

Введение пропранолола значительно более существенно коррегировало гематологические сдвиги в постгеморрагическом периоде. Отмечалось повышение количества эритроцитов на 5, 6, 9-е сут и гематокрита на 4-е сут наблюдения. При этом качественный анализ форменных элементов показал значительное снижение размеров эритроцитов на 5-10-е сут после кровопотери. Указанные изменения со стороны периферической крови явились следствием увеличения количества эритрокариоцитов в костном мозге на 6, 7-е сут опыта, по сравнению с животными, которым активность адренергических механизмов не коррегировалась. Культуральные методы исследования механизмов развития описанных феноменов выявили возрастание числа КОЕ-Э в костном мозге на 3,4-е сут наблюдения (табл.3).

Таким образом, введение пропранолола после моделирования тяжелой окислительной недостаточности различного генеза приводило к повышению содержания прекурсоров эритропоэза в гемопоэтической ткани, возрастанию уровня гиперплазии эритроидного ростка кроветворения и увеличению количества эритроцитов в периферической крови при снижении продукции их патологических форм. По всем показателям "положительный" эффект пропранолола превосходил эффект коррекции нарушений эритропоэза по способу-прототипу. При этом механизмом действия бета-адреноблокатора являлось предотвращение повреждения коммитированных клеток-предшественников эритропоэза.

Предлагаемый способ позволяет проводить коррекцию нарушений эритропоэза, развивающихся при гипоксии.

Литература

1. Зюзьков Г.Н. Механизмы регуляции гемопоэза в постгипоксическом периоде: Дисс... канд. мед. наук. - Томск, 2003. - 158 с.

2. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Сб. / Под ред. Ю.Л.Шевченко. - Санкт-Петербург, OOO "ЭЛБИ-Сб", 2000. - 384 с.

3. Алексеева Г.В., Гурвич А.М., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение). - Омск: Омская областная типография, 2003. - 152 с.

4. Дизрегуляционная патология. / Под ред. Г.Н.Крыжановского. - М.: Медицина, 2002. - 652 с.

5. Патент РФ на изобретение №2240604 "Способ моделирования постгипоксической энцефалопатии и связанных с ней нарушений в системе крови".

6. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. / Под ред. Л.Д.Лукьяновой, И.Б.Ушакова. - Воронеж: Изд-во "Истоки", 2004. - 585 с.

7. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. - Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 218 с.

8. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. - Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 264 с.

Таблица 1
Динамика показателей системы эритрона у мышей линии CBA\CaLac после гипоксической гипоксии (1), при введении оксибутирата натрия (2) и пропранолола (3) на 2-е сут после гипоксического воздействия, (Х±m)Сроки исследования, суткиЭритроциты, Т/лГематокрит, %Средний объем эритроцита, флЭритро-кариопиты, ×10⁶/бедроКОЕ-Э, на 10⁵/нуклеаровКОЕ-Э в S-фазе, %Интенсивность диф-ки, в усл. ед.интакт11,42±0,1447,72±0,4841,5±0,221,31±0,064,5±0,5623,19±8,4213,51±0,493-е111,78±0,3251,12±1,2*43,4±0,24*6,22±0,59*7,67±0,49*17,84±6,34*24,65±1,75* 211,64±0,2250,64±0,85*43,0±0,32*5,03±0,21*8,01±0,65*29,76±7,5421,38±1,12* 311,41±0,1248,78±0,9142,35±0,12*5,87±0,43*10,5±0,98*#71,09±3,42*#10,98±0,574-е111,45±0,2650,3±1,243,83±0,17*3,19±0,31*8,14±0,74*29,81±8,4722,25±1,87* 211,82±0,1651,32±0,78*43,83±0,43,01±0,12*8,2±0,91*39,57±2,27*18,62±2,29* 312,26±0,06*#52,25±0,94*42,56±0,08*#3,12±0,2*11,53±0,31*#39,22±1,58*24,69±2,97*5-е111,6±0,2451,4±0,74*44,29±0,64*3,9±0,61*5,5±0,5021,73±4,7529,12±3,34* 211,3±0,17*52,1±0,68*43,43±0,35,09±0,16*#6,7±1,0235,75±5,9321,15±1,31* 311,98±0,06*49,94±0,35*42,88±0,11*#5,3±0,7*#5,8±0,43*28,6±3,7810,98±0,576-е111,97±0,2151,4±0,9541,33±0,213,35±0,27*7,16±0,60*55,77±3,74*24,14±3,29* 212,98±0,21*#48,65±0,7341,33±0,213,27±0,23*8,04±0,97*58,33±8,54*25,11±1,16* 311,51±0,249,17±0,2642,08±0,284,1±0,78*7,43±0,49*43,36±3,54*23,7±1,34*7-е111,2±0,1246,22±0,5441,0±0,264,11±0,21*4,03±0,8020,03±10,0525,47±0,38* 211,27±0,1146,93±0,4541,33±0,214,08±0,16*3,98±0,7224,38±7,6822,51±1,16* 312,56±0,15*#47,02±0,3441,55±0,15,08±0,24*5,02±0,8934,04±5,0318,56±3,748-е111,3±0,2446,75±0,941,17±0,174,57±0,63*3,08±0,3065,88±3,49*23,2±1,26* 211,52±0,3145,35±1,1541,33±0,214,87±0,14*3,9±0,6567,47±5,59*25,41±2,81* 311,48±0,1544,84±1,7842,61±0,094,32±0,27*4,2±0,6952,71±4,88*26,28±1,24*9-е110,96±0,2745,22±0,9941,2±0,22,59±0,26*4,17±0,6038,68±9,5121,88±2,71* 211,0±0,1445,7±0,3441,2±0,23,01±0,18*4,78±0,3247,31±6,93*22,03±0,57* 311,48±0,05#45,5±0,15*41,82±0,333,0±0,37*4,2±0,4140,56±5,34*27,61±4,52*10-е111,9±0,2149,85±1,0241,75±0,254,79±0,39*5,5±0,7319,41±6,7127,05±3,79* 211,9±0,1848,88±0,9641,8±0,24,69±0,14*5,06±0,2634,05±5,7926,43±0,61* 311,67±0,1147,22±0,7541,04±0,244,37±0,71*4,9±0,6129,6±5,9825,2±2,73* - отмечена достоверность различий с интактным контролем при р<0,05;
# - отмечена достоверность различий с показателями в группе животных без препарата (1) при р<0,05

Таблица 2
Динамика показателей системы эритрона у мышей линии CBA\CaLac после введения 150 мг/кг солянокислого фенилгидразина (1), при введении оксибутирата натрия (2) и пропранолола (3) на 2-е сут после гипоксического воздействия, (Х±m)Сроки исследования, суткиЭршроциты, Т/лГематокрит, %Средний объем эритроцита, флЭритрокариоциты, ×10⁶/бедроКОЕ-Э, на 10⁵/нуклеаровКОЕ-Э в S-фазе, %Интенсивность диф-ки, в усл. ед.интакт11,22±0,1645,88±0,7641,33±0,633,02±0,253,83±0,4837,33±6,1715,56±2,893-е15,57±0,17*20,47±0,82*36,67±0,49*3,39±0,176,67±0,49*53,79±3,6234,79±1,77* 26,14±0,52*22,65±2,08*36,75±0,25*3,77±0,637,33±0,76*53,84±5,0442,43±4,16* 36,07±0,14*27,15±4,28*40,55±0,41#3,2±0,585,83±0,4853,28±5,0541,04±4,38*4-е15,59±0,65*21,9±2,36*40,17±0,65,01±0,51*4,33±0,61*70,0±3,35'г37,99±2,79* 25,95±0,18*23,8±1,96*39,8±1,966,13±0,5*5,5±0,4368,77±4,35*42,26±5,17* 36,2±0,1*29,32±4,53*43,13±0,896,2±0,29*7,0±0,58*#62,93±6,239,49±6,45*5-е14,4±0,55*18,5±2,84*43,0±0,824,91±0,27*5,17±0,4*56,0±2,0*19,95±0,77 24,03±0,64*24,14±2,84*41,4±0,45,26±0,22*4,0±0,8242,33±10,2328,15±3,99* 35,63±0,19*24,2±3,38*43,5±1,17*5,82±0,21*5,4±0,43*61,67±9,1223,53±2,87*6-е13,94±0,57*21,32±3,11*54,17±0,91*5,34±0,46*8,67±0,88*57,55±3,51*25,96±1,65* 23,76±0,74*23,9±2,53*52,25±0,63*5,76±0,52*8,33±1,17*48,57±4,8630,86±4,04* 35,59±0,11*#30,48±1,91*#54,79±0,72*6,5±0,26*#12,03±1,1*#42,47±6,7526,24±5,827-е14,54±0,82*28,85±4,52*65,17±1,82*5,11±0,51*10,17±0,95*59,88±2,63*13,65±1,42 246,9±0,33*26,18±0,49*68,75±1,7*6,58±0,42*9,5±0,96*53,77±6,5418,14±2,86 37,12±0,18*#40,45±0,91*#51,18±1,44*#6,01±0,48*11,67±0,99*54,9±4,55*22,37±4,038-е15,8±0,47*З6,05±2,17*65,5±0,62*5,21±0,62*9,67±0,88*60,45±3,41*12,87±1,04 25,58±0,15*38,6±0,64*62,0±1,76*6,54±0,61*8,33±1,17*59,6±2,65*16,72±1,15 37,47±0,05*#40,32±0,86*#51,9±0,42*#5,98±0,94*10,03±1,1*56,98±3,75*17,75±2,19-е16,9±0,53*40,0±2,31*58,67±1,69*3,92±0,879,17±0,95*38,55±6,4217,15±2,0  26,84±0,2*42,53±0,83*56,25±0,75*5,61±0,95*9,5±0,96*30,0±4,4723,04±3,82 38,09±0,08*#43,22±0,46*50,41±0,63*#6,61±0,68*#11,67±0,99*35,7±5,4520,33±3,1810-е17,82±0,18*42,7±0,49*54,67±0,67*&6,08±0,15*5,0±0,4538,33±6,0125,05±1,91* 27,86±0,14*43,08±0,6353,75±0,48*6,25±0,94*3,83±0,4826,38±4,1124,78±3,28* 38,2±0,65*44,44±2,2149,64±0,63*й5,66±0,5*4,17±0,4828,55±8,7422,15±2,44** - отмечена достоверность различий с интактным контролем при р<0,05;
# - отмечена достоверность различий с показателями в группе животных без препарата (1) при р<0,05

Таблица 3
Динамика показателей системы эритрона у мышей линии CBA\CaLac после потери 70% объема циркулирующей крови (1) при введении оксибутирата натрия (2) и пропранолола (3) на 2-е сут постгеморрагического периода. (Х±m)Сроки исследования, суткиЭритроциты, Т/лГематокрит, %Средний объем эритроцита, флЭритрокариоциты, ×10⁶/бедроКОЕ-Э, на 10⁵ / нуклеаровКОЕ-Э в S-фазе, %Интенсивность диф-ки, в усл.ед.интакт11,42±0,2848,45±1,0542,0±0,632,44±0,37,67±1,1219,95±5,436,64±0,563-е16,2210,09*27,98±0,31*45,2±0,49*5,45±0,64*13,33±1,91*57,02±6,9*18,08±1,6* 26,44±0,12*28,12±0,68*45,2±0,66*6,0±0,3*10,0±0,6355,31±4,09*20,03±1,7* 36,33±0,07*29,91±0,54*46,34±0,68*5,7±0,41*14,5±0,43*#41,09±6,62*17,29±1,16*4-е16,49±0,12*29,73±0,53*46,0±0,63*4,88±0,23*10,5±0,72*46,79±4,44*16,26±0,4* 26,47±0,29*30,63±1,31*45,25±0,85*6,78±0,39*#11,5±0,89*37,87±3,53*18,3±1,02* 37,15±0,41*36,34±0,89* #46,23±0,92*5,0±0,31*13,8±0,86*#38,79±3,41*16,22±1,53*5-е16,59±0,14*30,08±0,71*45,83±0,27*6,33±0,68*13,5±1,2*44,67±2,96*12,0±1,59* 26,52±0,16*30,68±1,11*44,5±0,29*7,21±0,78*10,83±1,1946,05±4,16*13,91±1,62* 37,27±0,27*#33,78±2,7*45,0±0,25*#7,1±0,95*11,67±1,0944,38±4,18*15,68±1,38*6-е19,08±0,39*39,5±1,18*44,0±0,52*6,01±0,24*17,33±0,8*29,17±3,117,16±0,65 28,41±0,1*34,43±2,09*42,5±1,26,98±0,78*16,0±0,45*37,8±3,48*8,86±0,82* 38,87±0,21*#40,45±1,27*42,56±0,38#7,2±0,21*#15,33±1,84*37,06±2,9*7,66±0,747-е19,49±0,27*41,7±1,64*44,17±0,6*3,4±0,25*11,17±0,54*43,64±3,94*8,25±0,83 28,99±0,14*37,58±1,13*42,5±0,654,1±0,9*10,5±1,7346,79±4,44*9,77±1,99 39,38±0,26*43,69±1,8142,05±0,27#4,7±0,11*#10,33±1,2844,88±4,367,98±1,338-е19,85±0,1*&42,95±0,81*&43,17±0,6&4,11±0,3*9,0±0,9355,14±5,03*14,69±1,34 29,97±0,22*41,36±0,54*41,4±0,745,42±1,2*7,67±1,1539,63±6,0415,71±1,96* 39,9±0,22*42,65±1,37*41,01±0,27#5,7±0,71*7,0±1,0338,99±5,712,53±1,81*9-е110,12±0,25*43,53±1,25*42,0±0,264,86±0,51*8,17±0,4856,51±3,16*15,28±1,6* 211,77±0,36*#45,8±0,27*#41,75±0,485,0±1,1*8,5±0,4350,91±2,11*16,31±2,35* 310,16±0,1*42,82±1,21*41,29±0,545,11±0,97*7,17±0,4851,08±2,08*13,35±1,2*10-е19,94±0,46*45,5±2,6344,17±0,48*5,06±0,4*8,83±0,8730,87±4,459,08±0,75* 210,27±0,1846,2±1,1543,0±0,716,39±0,8*7,67±0,8833,86±8,4210,76±0,87* 311,46±0,25#50,88±2,2741,29±0,71#5,76±0,71*7,5±1,0640,93±6,9111,66±0,92** - отмечена достоверность различий с интактным контролем при р<0,05;
# - отмечена достоверность различий с показателями в группе животных без препарата (1) при р<0,05

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и касается способа коррекции нарушений эритропоэза, развивающихся при тяжелой степени гипоксии. Для этого лабораторным мышам на 2-е сут после моделирования гипоксии однократно подкожно вводят пропранолол в дозе 5 мг/кг. Способ позволяет улучшить динамику восстановления клеточности и качественных показателей эритроидного ростка кроветворения, увеличить количество эритроцитов периферической крови при снижении продукции их патологических форм за счет предотвращения повреждения коммитированных клеток-предшественников эритропоэза в постгипоксическом периоде. 3 табл.

Способ коррекции нарушений эритропоэза при гипоксии тяжелой степени, заключающийся в введении препарата, отличающийся тем, что в качестве препарата используют пропранолол, который вводят мышам однократно подкожно в дозе 5 мг/кг на 2-е сут после моделирования гипоксии.