СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2006 года по МПК A61N1/32 

Изобретение относится к медицине.

Теория патологического разрастания тканей организма (опухолей) является давней и неизменно актуальной проблемой науки, а лечение онкозаболеваний - чрезвычайной задачей медицины. Многообразие форм опухолей и исключительно тяжкие, до социальных масштабов, следствия заболеваний обусловливают широту и глубину поиска способов лечения. Наибольшее внимание исследователей привлечено к злокачественным новообразованиям.

Известна и более других используема химиотерапия онкозаболеваний. Вследствие исходной резистентности 50% злокачественных опухолей к токсическому действию химиопрепаратов и приобретения такой резистентности 49% опухолей в процессе лечения, эффективность химиотерапии крайне низка.

Хирургические способы лечения онкозаболеваний показаны и сравнительно эффективны для лечения незапущенных или умеренно запущенных форм. Однако хирургия является инвазивным вмешательством, для которого необходимо соблюдений ряда условий общего состояния больного, как правило, ослабленного развивающейся болезнью.

Перспективной альтернативой указанных способов, частично устраняющей их недостатки, появились и стали известными с конца прошлого века биологические способы лечения онкозаболеваний. В своей основе они имеют стимуляцию иммунной системы больного для борьбы с опухолевыми клетками. Частным случаем такого лечения является вакцинация больного специально выработанными вакцинами - вакцинотерапия онкозаболеваний. Это направление в последнее десятилетие характеризовалось поиском вакцин, сколько-нибудь снижающих статистику летальности или продлевающих жизнь больного. При этом даже небольшое повышение эффективности новых разработок считается оправдывающим издержки и достойным официальной защиты.

Известен способ лечения онкозаболеваний, включающий подкожную (игольную) инъекцию вакцины, содержащую в своей основе разрушенные клетки опухолей мышей [Селедцов В.И. Доклад на выездном заседании Президиума СО РАМН, г.Новосибирск, клиника иммунопатологии ГУ НИКИ СО РАМН РФ, 21 мая 2003 г.]. По наибольшему сходству данный аналог выбран в качестве прототипа предлагаемого изобретения. Индуцирующий курс составляет 8-12 инъекций, выполняемых с интервалом 7-14 дней в течение 4 месяцев, и далее, в последующие 6 месяцев интервалы между инъекциями составляют 14-30 дней. Параллельно больным вводят иммуностимулирующий ронколейкин для усиления действия вакцины.

Эффективность вакцинотерапии данным способом оценивается на основе статистики в 30% регрессии опухолей в течение года. Такой результат, конечно, не решает задачи удовлетворительно. Таким образом, недостаток способа - низкая эффективность лечения.

Технический результат предлагаемого изобретения - повышение эффективности лечения онкозаболеваний.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения онкозаболеваний, включающем инъекцию мембранно-ассоциированной антигенной вакцины из разрушенных клеток опухоли, в качестве исходного материала вакцины используют биопсийные клетки опухоли больного, в подготовку вакцины включают облучение суспензии клеток электрическим полем импульсного тока с частотой следования и длительностью прямоугольных импульсов соответственно 35-50 Гц, 5-7 мсек, амплитудой удельного тока 300-500 мкА в присутствии микроэлементов, инъекцию осуществляют путем имплантации подкожно носителей - инкубаторов из пористого никелида титана с депонированной в их поры вакциной.

Предпочтительно проводить указанную процедуру неоднократно, с периодичностью 5,5-6,5 месяцев. Предпочтительно имплантировать носители - инкубаторы с объемом депонированной вакцины 40-60 микролитров, содержанием в ней 1,5-2,5 миллиона разрушенных опухолевых клеток в каждом носителе.

Достижимость технического результата обусловлена комплексом мероприятий повышения активности используемой вакцины. В комплекс входит иной, по сравнению с прототипом, исходный материал (клетки опухоли самого больного, облучение суспензии режимным электрическим полем и ингибиция клеток микроэлементами (эндогенный ионофорез клеток)). Механизм и результат сложения эффектов от каждого названного фактора теоретически слабо обоснован и, в основном, определен экспериментально, исследованиями на подопытных животных. По крайней мере, найдено, что это сложение неаддитивное и, следовательно, неочевидное ("изобретательский уровень").

Технический результат также подкрепляется новым техническим приемом инъекции вакцины больному. Пористый носитель из никелида титана депонирует вакцину, которая постепенно резорбирует в окружающие имплантат ткани организма, равномерно распределяя во времени ее лечебное действие. Остающийся в объеме еще неизрасходованный объем вакцины защищен от атак клеток-киллеров. Таким образом, пористый никелид-титановый носитель играет также роль инкубатора клеток. Малоинвазивная (подкожно) имплантация носителей производится один раз в полгода, в отличие от многоразового иглоукольного травмирования больного способом-прототипом.

Эффективность действия вакцины отрабатывалась и проверялась экспериментально на базе питомника научно-исследовательской лаборатории экспериментального моделирования Томского научного центра СО РАМН. Исследования выполнены на 650 инбредных (линий СВА, C57/BL/6J) половозрелых мышах с экспериментально вызванными опухолями карциномы легких Льюиса, аденокарциномы Эрлиха, меланомы В 16. Была показана возможность управления ростом клеток опухоли и метастатической активностью.

Режим электрической и ионной обработки суспензии определен циклом исследований ингибиции клеток in vitro [RU №2179578] с использованием электростимуляторов ЖКТ [Агафонников В.Ф., Дамбаев Г.Ц., Романовский М.Н. Автономные электростимуляторы желудочно-кишечного тракта. Монография. Томск. 1999., с.26-27]. Время облучения определено экспериментально по условию 100%-ой ингибиции клеток по данным теста на окрашиваемость трипановым синим. Облучение больше 40 мин не имеет практического смысла. Выбор необходимых микроэлементов определяется видом опухоли и производится по известным рекомендациям.

Полученные данные экспериментальных исследований позволили использовать предлагаемый способ в клинической практике и подтвердить достижимость технического результата.

Клинический пример:

Больной Е., 49 лет, по специальности инженер производства переработки урана, поступил в плановом порядке в хирургическую клинику им. А.Г.Савиных Сибирского государственного медицинского университета 07.04.2000 г. Диагноз болезни: низкодифференцированная аденокарцинома поджелудочной железы IV стадии с метастазами в печень, легкие, забрюшинное пространство, асцит, инсулинпотребный сахарный диабет.

Клиническим дообследованием диагноз был подтвержден. Пациенту предполагалось выполнить панкретодуоденальную резекцию. Однако в ходе операции обнаружено прорастание опухоли в аорту, воротную вену, корень брыжейки, и процесс был признан неоперабельным. Операция была завершена профилактическим наложением холецистоеюноанастомоза и дополнительного анастомоза по Брауну.

Через две недели после операции больному проведено лечение онкозаболевания предлагаемым способом.

Использована вакцина, изготовленная по известной технологии [Биологические методы лечения онкологических заболеваний. Под редакцией Винсента Т. Де Вита. М.: Медицина, 2002. с.905] из разрушенных клеток биопсийного опухолевого материала, облученных "in vitro" электрическим полем импульсного тока в присутствии микроэлемента (цинка). В качестве технического средства использован электронный стимулятор (ЭС) ЖКТ, который помещали в суспензию клеток на время 30 мин. Электрический режим работы ЭС ЖКТ: прямоугольные импульсы электрического тока с амплитудой 10 мА, длительностью импульсов 6 мсек, частотой следования 40 Гц пакетами по 16 импульсов в каждом. Микроэлемент нанесен электрохимическим способом на электроды стимулятора. Таким образом, во время действия стимулятора облучение клеток электрическим полем производится синхронно с эндогенным ионофорезом, и электрическое поле форсирует усвоение микроэлемента клетками. Подготовленные клетки вакцины засеяны на носитель-инкубатор из пористого никелида титана путем пропитывания его объема суспензией.

Носители-инкубаторы в количестве 6 штук имплантированы подкожно с помощью троакара в область живота. Дополнительно, с целью компенсации панкреатогенного инсулинпотребного сахарного диабета имплантированы островки поджелудочной железы свиньи также на пористом носителе-инкубаторе из никелида титана.

Послеоперационный период протекал гладко, и пациент в удовлетворительном состоянии был выписан под наблюдение онколога по месту жительства.

В декабре 2000 г. больной поступил в клинику с явлениями обтурационной желтухи. Обнаружено тотальное поражение большого дуоденального сосочка. Выполнен холедохогастроанастомоз. Наложенный ранее холецистоеюноанастомоз облитерирован. После купирования желтухи проведен второй сеанс лечения онкозаболевания. В июне 2001 г. при плановом обследовании отмечено уменьшение опухолевой инвазии в брюшной полости, уменьшение на 30% размеров опухоли. Выполнен третий сеанс лечения.

Больной продолжал трудиться по специальности, каждые полгода обследоваться и принимать указанное лечение. Стабильная картина заболевания и отсутствия прогрессирования наблюдалась до августа 2003 г., когда вследствие массивного распада опухоли в двенадцатиперстной кишке произошло кровотечение, и больной погиб.

Более чем трехлетний срок продления жизни и сохранения трудоспособности тяжелобольного расценен как хороший результат вакцинотерапии.

Предлагаемый способ использован в клинике им. А.Г.Савиных с 1999 года. Проводилось лечение онкозаболеваний различной нозологии у 30 больных с запущенными IV стадиями опухолевого процесса, прошедшими предварительно другие виды лечения: хирургическое вмешательство, курсы химио-, гормоно- и радиотерапии. Всем больным после поступления выполнялась биопсия опухоли или метастазов. Часть биопсийного материала направлялась на гистологическое исследование, а оставшаяся использовалась для выработки вакцины. После имплантации носителей-инкубаторов за больными устанавливались динамическое наблюдение клинического эффекта и тщательный контроль иммунного статуса. Сроки наблюдения по различным обстоятельствам составляли от 3 месяцев до 4 лет. В статистике наблюдений установлены ремиссия процесса, отсутствие прогрессирования кахексии, нормализация картины периферической крови, иммунного статуса и уменьшения объема опухоли на 30% и более.

По оценке клинического эффекта была выявлена предпочтительность применения предлагаемого способа при долечивании тяжело больных после хирургического вмешательства.

Достигнутый результат и техническая отработанность способа достаточны для его соответствия критерию изобретения "промышленная применимость".

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения онкозаболеваний. Проводят инъекцию мембранно-ассоциированной антигенной вакцины из разрушенных клеток опухоли. В качестве исходного материала вакцины используют биопсийные клетки опухоли больного. В подготовку вакцины включают облучение суспензии клеток электрическим полем импульсного тока с частотой следования и длительностью прямоугольных импульсов соответственно 35-50 Гц, 5-7 мсек, амплитудой удельного тока 300-500 мкА в течение 30-40 минут в присутствии микроэлементов. Инъекцию осуществляют путем имплантации подкожно носителей-инкубаторов из пористого никелида титана с депонированной в их поры вакциной. Способ позволяет осуществить лечение онкозаболеваний. 2 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения онкозаболеваний, включающий инъекцию мембранно-ассоциированной антигенной вакцины из разрушенных клеток опухоли, отличающийся тем, что в качестве исходного материала вакцины используют биопсийные клетки опухоли больного, в подготовку вакцины включают облучение суспензии клеток электрическим полем импульсного тока с частотой следования и длительностью прямоугольных импульсов соответственно 35-50 Гц, 5-7 мс, амплитудой удельного тока 300-500 мкА в течение 30-40 мин в присутствии микроэлементов, инъекцию осуществляют путем имплантации подкожно носителей-инкубаторов из пористого никелида титана с депонированной в их поры вакциной.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процедуру лечения проводят неоднократно с периодичностью 5,5-6,5 месяцев.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что имплантируют носители-инкубаторы с объемом депонированной вакцины 40-60 мкл, содержанием в ней 1,5-2,5 миллионов разрушенных опухолевых клеток в каждом носителе.