ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО "ТЕФЛЕКС" Российский патент 2006 года по МПК A61K31/155 A61L2/16 A61L2/18 

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к препаратам, обладающими биоцидными свойствами и в связи с этим перспективным в качестве дезинфицирующего средства для борьбы с бактериальными и грибковыми поражениями древесины, тканных и иных материалов, а также жилых и производственных помещений, а также способам их применения, и может быть использовано в медицине, ветеринарии, текстильной и строительной индустрии, а также смежных отраслях производства.

В настоящее время для борьбы с заражением поверхностей объектов микроорганизмами используют такие препараты как метафлор, формальдегид, алкамон, хлористые углеводороды и т.п. (Англ. пат. 1476730, 1977, кл. В 27 К 3/50, Пат. ФРГ 2820409, 1981, кл. В 27 К 3/50). Обработку ведут путем обмыва поверхностей растворами биоцидов или обработкой аэрозолями.

Однако указанные препараты не обладают пролонгированным действием, опасны для человека и окружающей среды, малоэффективны в низких концентрациях.

Одной из наиболее перспективных групп биоцидов являются различные производные гуанидина (Англ. пат 821113, 1959, кл. 15 (2) G, А.с. СССР 1184296, 1983, кл. D 06 М 14/04, П.А.Гембицкий. Синтез метацида, Хим. Пром. 1984, № 2, с.18-19. Пат. СССР 1687261, 1991, кл. А 61 B 2/16), сочетающие хорошие биоцидные свойства с относительной малотоксичностью. Среди указанных производных наиболее известны полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) и его соли с кислотами, в частности гидрохлорид (ПГМГ-Х) или (А.с. СССР 247463, 1968, кл. А 61 B 2/16, А.с. СССР 1698061, 1991, кл. В 27 К 3/34), предложенные для борьбы с бактериальными загрязнениями.

Известен, в частности, биоцидный препарат на основе ПГМГ-Х, используемый в виде раствора в воде. При этом антибактериальное действие отмечается при его концентрации 0.01-0.1 мас.%, а антифунгицидное действие - при концентрациях 1-7% (А.с. СССР 247463, 1968, кл. А 61 B 2/16).

Однако использование существующих препаратов на основе ПГМГ требует относительно высоких концентраций активного начала. Кроме того, отмечается высокая коррозионная активность ПГМГ-Х и относительно короткий срок действия.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому препарату является дезинфицирующее средство, представляющее собой водный раствор смеси ПГМГ-Х и алкилдиметилбензиламмоний хлорида (пат РФ № 2182889, Кл. С 02 F 1/50, 2001).

Недостатком средства является высокая коррозионная активность и относительно невысокая эффективность.

Задачей, решаемой авторами, являлось создание менее токсичного и более эффективного и стабильного при эксплуатации препарата.

Указанная задача решалась созданием препарата, содержащего следующие ингредиентов (мас.%):

ПГМГ-Х5-20Неонол5-15Гексаметилентетрамин0.5-5Пропиленгликолевый эфир5-15Мочевина0.5-5ВодаОстальное

Существенными отличиями препарата является введение в его состав неонола, пропиленгликолевого эфира (ПГЭ), гексаметилентетрамина (ГМА) и мочевины. В ходе обработки поверхностей ПГЭ разрушает пленку органических веществ и обеспечивает оптимальное проникновение ПГМГ-Х в поры обрабатываемого материала. При этом введение неонола обеспечивает стабильность получаемой смеси и оптимальную адгезию ПГМГ при взаимодействии водной и органической фаз на поверхности обрабатываемого объекта. При этом под действием гуанидиновой группировки ПГМГ происходит уничтожение микроорганизмов, находящихся на поверхности и в порах материала. Под воздействии мочевины и ПГЭ происходит образование комплексов ПГМГ и их фиксация на материале с целью придания ей биоцидных характеристик. Кроме того, они связывают выделяющуюся кислоту, предотвращая возможность образования коррозии и повышая безопасность используемой композиции.

Препарат используют, как правило, при разведении водой в 25-100 раз. Растворы можно применять многократно, если внешний вид раствора не изменился. При первых признаках изменения внешнего вида (изменение цвета, появление налета на стенках емкости и др.) раствор средства заменяют.

Использование ПГМГ-Х в исходной композиции в концентрации менее 5 мас.% в данном случае не обеспечивает гарантированную дезинфекцию поверхности, применение ПГМГ-Х в концентрации более 20 мас.% неэффективно из-за экономических соображений. Использование неонола в исходной композиции в концентрации менее 5% в данном случае не обеспечивает оптимального смешения ПГМГ-Х с ПГЭ и надежного проникновения ПГМГ-Х в поры и снижает эффективность дезинфекции, использование его концентрации более 20 мас.% неэффективно из-за экономических соображений. Использование ПГЭ в исходной композиции концентрации менее 5 мас.% не обеспечивает надежное растворение органических загрязнений и полного растворения ПГМГ-Х, применение ПГЭ в концентрации более 20 мас.% неэффективно из-за экономических соображений и делает концентрацию ПГМГ-Х слишком низкой. Использование мочевины и ГМА в исходной композиции в концентрации менее 0.5 мас.% не обеспечивает надежную защиту поверхности от коррозии и полную фиксацию ПГМГ. Применение их в концентрации более 5 мас.% не влияет на дальнейшее улучшение свойств композиции.

Препарат готовится смешением ингредиентов, как правило, в виде их водных растворов с последующим фильтрованием полученной смеси. Средство "Тефлекс" применяется для решения следующих задач:

- дезинфекции и мытья поверхностей в помещениях, предметов обстановки, поверхностей аппаратов, приборов, санитарно-технического оборудования, белья, посуды, в том числе лабораторной, предметов для мытья посуды, предметов ухода за больными, игрушек, уборочного материала, резиновых ковриков, изделий медицинского назначения (в том числе совмещенной с предстерилизационной очисткой, а также дезинфекции изделий однократного применения перед утилизацией), дезинфекции воздуха способом распыления в лечебно-профилактических и детских учреждениях, инфекционных очагах;

- дезинфекции и мытья помещений и оборудования (в том числе оборудования, имеющего контакт с пищевыми продуктами), дезинфекции воздуха способом распыления на предприятиях общественного питания, продовольственной торговли и пищевого производства, потребительских рынках, коммунальных объектах, гостиницах, общежитиях, бассейнах, банях, саунах, местах массового скопления людей, а также помещений, оборудования, воздуха помещений и транспорта на предприятиях метрополитена, железных дорог, речного и морского пароходства, авиапредприятиях;

- дезинфекции грузового, пассажирского и санитарного транспорта, а также транспорта, перевозящего пищевые продукты, дезинфекции воздуха способом распыления на объектах;

- дезинфекции помещений, оборудования, инструментов, воздуха парикмахерских, массажных и косметических салонов, прачечных, других объектов сферы обслуживания;

- проведения генеральных уборок в лечебных, детских и других учреждениях;

- обработки поверхностей в помещениях различного назначения в целях борьбы с плесенью;

- применения населением в быту.

Дезинфекцию и мытье поверхностей в помещениях, предметов обстановки, поверхностей аппаратов, приборов, уборочного материала, резиновых ковриков проводят способами протирания, орошения, погружения. Дезинфекцию воздуха проводят способом распыления.

Поверхности в помещениях (пол, стены, двери и т.п.), жесткую мебель, поверхности приборов, аппаратов протирают ветошью, смоченной в растворе средства при норме расхода рабочего раствора средства - 100 мл/м² обрабатываемой поверхности или орошают из расчета 300 мл/м² при использовании гидропульта, автомакса или 150 мл/м² - при использовании распылителя типа "Квазар".

Санитарно-техническое оборудование (ванны, раковины, унитазы и др.) обрабатывают с помощью щетки, ерша или протирают ветошью, смоченной в растворе средства, при норме расхода 150 мл/м² обрабатываемой поверхности, при обработке способом орошения - 300 мл/м² (гидропульт, автомакс), 150 мл/м² (распылитель типа "Квазар").

Посуду освобождают от остатков пищи и полностью погружают в рабочий раствор средства из расчета 2 л на 1 комплект. По окончании дезинфекции посуду сразу, не допуская подсушивания, промывают проточной теплой водой с помощью щетки или губки. При мытье и дезинфекции посуды обработку проводят способом погружения с использованием предметов для мытья посуды (ерши, щетки, губки). После мытья посуду тщательно ополаскивают проточной теплой водой.

Белье замачивают в рабочем растворе средства из расчета 5 л на 1 кг сухого белья. По окончании дезинфекционной выдержки белье стирают и прополаскивают.

Изделия медицинского назначения погружают в рабочий раствор, заполняя им полости и каналы, избегая образования воздушных пробок; разъемные изделия погружают в раствор в разобранном виде; инструменты с замковыми частями замачивают раскрытыми, предварительно сделав ими в растворе несколько рабочих движений для лучшего проникновения раствора в труднодоступные участки изделий в области замка. Толщина слоя раствора средства над изделиями должна быть не менее 1 см.

Для борьбы с плесенью поверхности в помещениях сначала очищают от плесени, затем двукратно протирают ветошью, смоченной в 15%-м растворе средства, с интервалом между обработками 15 мин, или орошают из аппаратуры типа "Квазар" из расчета 150 мл/м² двукратно с интервалом между обработками 15 мин. Время дезинфекционной выдержки 240 минут. Для предотвращения роста плесени в дальнейшем обработку повторяют через 1 месяц.

Обеззараживание воздуха помещений лечебно-профилактических учреждений, боксированных помещений лабораторий, жилых и общественных зданий проводят аэрозольным методом при распылении 2% раствора средства "Тефлекс" из генератора аэрозолей (размер аэрозольных частиц не менее 20 мкм) при расходе 50 мл на куб. метр или распыление из аппаратов типа "Квазар" при расходе 50 мл на куб. метр. Время воздействия 60 минут. Помещения предварительно герметизируют (уплотняют окна, двери и т.п.), отключают приточно-вытяжную вентиляцию.

Препарат "ТЕФЛЕКС" представляет собой прозрачный водный раствор светло-желтого цвета с рН средства 7,0±1,0. Срок годности средства - 5 лет в невскрытой упаковке производителя, рабочих растворов - 14 суток.

В ходе проведенных исследований его токсических свойств установлено:

- при введении в желудок мышей водных растворов концентрата в диапазоне доз от 500 мг/кг до 5000 мг/кг массы тела не отмечено токсического действия на организм мыши. Соответственно LD₅₀ при введении в желудок составляет более 5000 мг/кг массы тела, что позволяет отнести исследуемый концентрат к IV классу малоопасных веществ в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76;

- при однократной аппликации средства в дозах 2500 мг/кг и 5000 мг/кг массы тела на неповрежденную кожу мышей не отмечено клинических проявлений интоксикации и гибели экспериментальных животных в течение 2-х недель (срок наблюдения). Таким образом, значение LD₅₀ при нанесении средства на неповрежденную кожу составило более 5000 мг/кг массы тела. По этому параметру препарат можно отнести к IV классу малоопасных веществ согласно ГОСТ 12.1.007-76;

- при нанесении средства на кожу морских свинок в течение всего срока наблюдения (2 недели) не отмечено признаков раздражения и воспаления кожи после 10 аппликаций по 2 часа (средний суммарный балл выраженности эритемы и отека - 0 баллов, отсутствие гиперемии, трещин, шелушения и других признаков воспаления). Это позволяет отнести средство к IV классу согласно Классификации опасности по выраженности местно-раздражающих свойств дезинфицирующих средств на коже;

- через сутки после введения средства в нижний конъюнктивальный свод глаза наблюдали расширение сосудов глаза явно больше нормы (1 балл), слабый отек (1 балл); выделений из глаза не отмечено; состояние роговицы не отличалось от контрольного глаза. Все воспалительные явления проходили на 2 сутки наблюдения. У животных, которым промывали глаза водой сразу после инстилляции, признаки раздражения проходили к концу первых суток наблюдения. В дальнейшем экспериментальный глаз кроликов не отличался от контрольного в течение срока наблюдения (6 дней). Таким образом, суммарно интенсивность местно-раздражающего действия препарата на глаза составила 2 балла (слабое раздражающее действие), что позволяет отнести средство "Тефлекс" к IV классу согласно Классификации по выраженности раздражающих свойств дезинфицирующих средств на глаза.

- Средство "Тефлекс" не обладает кожно-резорбтивным действием.

- Средство "Тефлекс" относится к III классу аллергенной активности (активность не выражена).

Промышленная применимость средства "Тефлекс"® иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

Изучение дезинфицирующих свойств средства "Тефлекс" проводилось в соответствии с методиками, изложенными в сборнике "Методы испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности", Москва, 1998 г., в соответствии с "Нормативными показателями безопасности и эффективности средств, подлежащих контролю при проведении обязательной сертификации" № 01-12/75-97 и "Методическими рекомендациями по определению вирулицидной активности препаратов № 1119-73 от 06.09.73 г.".

В качестве испытуемого средства использовали водный раствор, содержащие:

Тефлекс 1-10 мас.%. ПГМГ-Х, 10 мас.% неонол АФ 9-12; 10 мас.%. гексаметилентетрамина; 1 мас.% пропиленгликолевый эфир, 1 мас.% мочевины.

Тефлекс 2. 5 мас.%. ПГМГ-Х, 5 мас.% неонол АФ 9-12; 15 мас.% гексаметилентетрамина; 0.5 мас.% пропиленгликолевый эфир, 0.5 мас.% мочевины.

Тефлекс 3. 20 мас.%. ПГМГ-Х, 15 мас.% неонол АФ 9-12; 5 мас.% гексаметилентетрамина; 5 мас.% пропиленгликолевый эфир, 5 мас.% мочевины. Рабочие растворы средства готовили ex tempore путем смешивания соответствующих количеств средства и водопроводной воды. Исследованы рабочие растворы следующих концентраций: 0,1%, 0,3%, 0,5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10% и 15%.

В качестве тест-микроорганизмов использовали следующие штаммы: Escherihia coli 1257, Staphylococcus aureus 906, Pseudomonas aeruginosa 15442, Candida albicans 15, Trichophyton gypseum, Aspergillus niger, Mycobacterium 85, вирус гепатита В (получен из сыворотки больных, инфицированных ВГВ с высоким содержанием HBsAg антигена /положительный сигнал в ИФА при разведении сыворотки до 10^-9/), полиовирус 1-ого типа штамм Сэбин, вакцинный, Рег. №584/02, получен из коллекции Национального института биологических стандартов и контроля, Великобритания; код №95/602, аденовирус 6 типа.

Для модельного опыта по тестированию обеззараживания поверхностей в помещениях 50 мкл субстрата в тестируемых разведениях наносили на кафельную плитку или кусок винилискожи и высушивали в течение 60 мин при комнатной температуре. Дезинфектант применяли методом протирания или орошения согласно инструкции фирмы-производителя при температуре 25±2°С /5/. После проведения обработки поверхность высушивали и экстрагировали субстрат 1 мл физраствора в течение 120 мин. Полученный экстракт анализировали на присутствие вируса гепатита В вышеуказанными методами.

Для модельного опыта по тестированию обеззараживания не загрязненного белья 50 мкл субстрата в тестируемых разведениях наносили на кусок (3×3 см) белой хлопчатобумажной ткани (хлопок 100%) и высушивали в течение 60 мин при комнатной температуре. Обработку производили способом замачивания ткани согласно инструкции фирмы-производителя при температуре 25±2°С. После проведения обработки ткань высушивали и экстрагировали субстрат 1 мл физраствора в течение 120 мин. Полученный экстракт анализировали на присутствие вируса гепатита В вышеуказанными методами. Для имитации органического загрязнения ткань предварительно обрабатывали 40% фекальной эмульсией и подсушивали в течение 60 минут.

Для модельного опыта по тестированию обеззараживания изделий медицинского назначения и предметов ухода за больными 50 мкл субстрата в тестируемых разведениях наносили на соответствующий тест-объект и высушивали в течение 60 мин при комнатной температуре. После проведения обработки способом погружения поверхность высушивали и экстрагировали субстрат 1 мл физраствора в течение 120 мин. Полученный экстракт анализировали на присутствие вируса гепатита В традиционными методами.

Для изучения дезинфицирующей активности рабочих растворов средства в процессе хранения (срок наблюдения 14 дней) тест-поверхности, контаминированные Ps.aeruginosa и C.albicans, обрабатывали способом протирания растворами средства и по истечении срока экспозиции брали смывы на анализ.

Результаты исследований дезинфицирующих свойств средства "Тефлекс" при обеззараживании различных тест-объектов приведены в таблицах 1-12.

Таблица 2.
Эффективность обеззараживания растворами "Тефлекс 3" различных тест-объектов, контаминированных Pseudomonas aeruginosaТест-объектКонцентрация рабочего раствора, %Время обеззараживания, минСреднее количество микроорганизмов после обработки M±m (n=18)Эффективность обеззараживания, %Способ обеззараживанияпо препаратупо ПГМГТест-поверхности: линолеум, метлахская плитка, окрашенное масляной краской и неокрашенное дерево, кафель, металл окрашенный, пластик, стекло, винилискожа, кожа0,10,01060599,99Протирание0,50,05015
3031,2±2,5
199,98
99,990,10,010600100Орошение1,00,10150100 Посуда без остатков пищи0,10,0103010,2±1,599,99Погружение60199,990,20,02015499,993001000,30,03010399,99150100Посуда с остатками пищи0,50,050309,9±1,599,99Погружение6001001,00,101516,1±2,799,99300100Посуда лабораторная: тест-объекты из стекла и пластмасс1,00,1015599,99Погружение3001002,00,20150100Примечание:1. исходная обсемененность тест-объектов Ps.aerugmosa (1,6±0,1)·10⁵ КОЕ/см²2. "^*" - способом орошения обрабатывали крупные игрушки.

Таблица 4.
Эффективность обеззараживания растворами "Тефлекс 1" белья, контаминированного бактериямиТест-объектКонцентрация рабочего раствора, %Время обеззараживания, минКол-во тест-объектов / кол-во обеззараженныхСпособ обеззараживанияпо препаратупо ПГМГ(эффективность обеззараживания, % (n=18))S.aureusPs.aeruginosaE.coli   3018/318/418/4    (16,7)(22,2)(22,2)  6018/218/318/30,20,020       (11,1)(16,7)(16,7)  9018/1818/1818/18   (100)(100)(100)Белье незагрязненное  1518/218/318/2   (11,1)(16,7)(11,1)0,50,050      3018/1818/1818/18    (100)(100)(100)  1018/518/418/3Замачивание         (27,8)(22,2)(16,7)1,00,10       1518/1818/1818/18   (100)(100)(100)   30  18/12Белье+40% фекальная эмульсия     (66,7)1,00,10 --   60  18/18     (100)  15  18/14     (77,8)2,00,20 --   30  18/18     (100)

Таблица 5.
Эффективность обеззараживания растворами "Тефлекс 3" различных тест-объектов, контаминированных Candida albicans (исходная обсемененность тест-объектов C.albicans (1,6±0,1)·10⁵ КОЕ/см²)Тест-объектКонцентрация рабочего раствора, %Время обеззараживания, минСреднее количество микроорганизмов после обработки M±m (n=18) или кол-во тест-объектов/кол-во обеззараженных (эффективность обеззараживания, % (n=18))Эффективность обеззараживания, %Способ обеззараживанияпо препаратупо ПГМГ1234567Тест-поверхности: линолеум, метлахская плитка, кафель, металл окрашенный, пластик, стекло, винилискожа, кожа0,50,0503026,1±2,099,98Орошение60299,991,00,101523,9±1,699,983001000,50,0503025,7±2,899,98Протирание60299,99Посуда без остатков пищи0,50,050306,9±0,3<100Погружение6001001,00,10157,3±0,1<100300100Посуда с остатками пищи1,50,150308,2±0,5<100Погружение6001002,00,20154<100300100Посуда лабораторная: тест-объекты из стекла и пластмасс1,50,150305<100Погружение6001002,00,20153<100300100

Таблица 6.
Эффективность обеззараживания растворами "Тефлекс 1" различных тест-объектов, контаминированных Trichophyton gypseumТест-объектКонцентрация рабочего раствора, %Время обеззараживания, минКол-во тест-объектов/кол-во обеззараженных (эффективность обеззараживания, % (n=20))Эффективность обеззараживания, %Способ обеззараживанияпо препаратупо ПГМГ1234567Тест-поверхности из резины, рифленый пластик3,00,309020/12<99,99Погружение12020/201004,00,406020/16<99,999020/20100Резиновые коврики1,00,106020/17<99,99Протирание или погружение9020/201002,00,203020/19<99,996020/20100Белье незагрязненное0,50,0506020/12<99,99Замачивание9020/201001,00,103020/16<99,996020/20100Белье +40% сыворотка2,00,206020/14<99,99Замачивание9020/201003,00,303020/19<99,996020/20100Стоматологические инструменты: зеркала, алмазные диски, булавы корневые, боры, дрильборы, пульпо-экстракторы^**,3,00,303020/17<99,99Погружение6020/201003,0^**0,306020/18<99,999020/201004,0^**0,403020/19<99,996020/20100

Таблица 8.
Вирулицидная активность растворов средства "Тефлекс 1" в отношении вируса гепатита ВТест-объектКонцентрация
рабочего раствора, %
(по препарату)Время
обеззараживания,
минКол-во тест-
объектов/кол-во
обеззараженных (эффективность
обеззараживания,
% (n=15))Эффективность
обеззараживания,
%Способ
обеззараживанияТест-поверхности:
окрашенное масляной
краской и неокрашенное дерево, кафель, винилискожа2,03015/11<99,99Протирание6015/151003,03015/10<99,99Орошение6015/151004,01515/12<99,993015/15100

Таблица 10.
Вирулицидная активность растворов средства "Тефлекс 1" в отношении аденовирусаТест-объектКонцентрация рабочего раствора, % (по препарату)Время обеззараживания, минКол-во тест-объектов/кол-во обеззараженных (эффективность обеззараживания, % (n=12))Эффективность обеззараживания, %Способ обеззараживанияТест-поверхности: окрашенное масляной краской и неокрашенное дерево, кафель, винилискожа3,03012/9<99,99Протирание6012/121003,06012/10<99,99Орошение9012/121004,03012/11<99,996012/12100

Изобретение относится к области медицины, ветеринарии, биотехнологии. Средство содержит следующие ингредиенты (мас.%): полигексаметилен гидрохлорид, неонол, гексаметилентетрамин, пропиленгликолевый эфир, мочевину и воду, при определенных соотношениях компонентов. Для использования средство разбавляют водой в 25-100 раз. Средство обеспечивает эффективную обработку любых поверхностей от бактериальных, вирусных и грибковых поражений. 1 з.п. ф-лы, 12 табл.

1. Дезинфицирующее средство на основе водного раствора полигексаметилен гидрохлорида и вспомогательных добавок, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит неонол и пропиленгликолевый эфир, а в качестве вспомогательных добавок - мочевину и гексаметилентетрамин при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Полигексаметилен гидрохлорид5-20Неонол5-15Гексаметилентетрамин0.5-5Пропиленгликолевый эфир5-15Мочевина0.5-5ВодаОстальное