СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА В БИОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДАХ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Российский патент 2007 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения лекарственных доз и схем их введения при лечении злокачественных опухолей разной локализации на разных стадиях их развития.

Известно изобретение «Способ определения индивидуальной чувствительности к внешним воздействиям», патент RU, №2092847, публ. 1997.10.10, МПК G01N 33/483, G01N 33/49, заключающееся в том, что осуществляют воздействие физическим фактором на кровь и определяют показатели крови в ближнем инфракрасном диапазоне при температурах 23-25°С и 48-50°С как относительное изменение интенсивности поглощения после и до обработки суспензии фактором. Изобретение позволяет определить индивидуальную чувствительность в виде реакций организма, а именно стимулирующее, инертное и угнетающее действия на организм в целом. Однако не определяют концентрацию в крови или абсолютный показатель нахождения в крови того или иного лекарственного вещества. Таким образом, выводы делают в отношении качества крови, а не в отношении наличия в нем лекарства, т.к. вывод осуществляют на основе косвенных показателей, что является неточным и ненадежным показателем.

Известно изобретение «Способ оценки качества донорской крови», патент RU, №2092848, публ. 1997.10.10, МПК G01N 33/483, G01N 33/49, в соответствии с которым осуществляют определение показателя крови на образцах в виде суспензии эритроцитов. Показателем является относительное изменение интенсивности поглощения лазерного излучения в ближнем инфракрасном диапазоне. Изобретение позволяет упростить и ускорить определение качества в крови, однако не позволяет определить концентрацию в крови лекарственного препарата.

Известно изобретение «Способ исследования крови», патент RU, №2148257, публ. 2000.04.27, МПК G01N 33/49, в соответствии с которым исследование крови проводят путем пропускания ИК-излучения через образец и по измерению коэффициента пропускания, на основании многократных замеров коэффициента пропускания ИК-излучения в течение 1 мин через 1 с рассчитывают величину дисперсии, по которой идентифицируют состояние крови в норме и при патологии. Изобретение позволяет провести анализ особенностей динамики химических связей исследуемых компонентов крови, однако не позволяет определить концентрацию или абсолютный показатель количества лекарственного препарата в крови.

Известно изобретение «Способ определения индивидуальной чувствительности к низкоинтенсивному лазерному излучению», патент RU, №2098820, публ. 1997.12.10, МПК G01N 33/49, в соответствии с которым осуществляют исследования крови, взятой до и после сеанса лазерной терапии, кровь высушивают при комнатной температуре, снимают ИК-спектры образцов и при изменении соотношения высот пиков Н 1175/Н 1140 до и после облучения на 15% и более оценивают больного как чувствительного к лазерному облучению. Изобретение позволяет лабораторно-инструментальным методом исследования спрогнозировать эффективности лазерной терапии. Однако не определяют концентрацию в крови или абсолютный показатель нахождения в крови того или иного лекарственного вещества.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является изобретение «Способ диагностики злокачественных новообразований», патент RU, №2095811, публ. 1997.11.10, МПК G01N 33/487, в соответствии с которым исследование образцов слюны или сыворотки крови осуществляют после предварительного воздействия излучением длиной волны 600 н в течение 2 мин, затем измеряют спектр поглощения в области 650-750 н и при наличии в спектре полос поглощения с длиной волны 666 и/или 710, 730 н диагностируют злокачественное новообразование. Изобретение помогает определить наличие злокачественной опухоли, но не позволяет определить наличие и концентрацию лекарственного препарата в биологических средах организма человека после осуществления воздействия на него лекарственным препаратом. Изобретение не позволяет определить поведение опухоли после воздействия на него лекарственным препаратом и в соответствии с этим откорректировать дозу.

Задачей изобретения является диагностика самой опухоли, а не лекарственного препарата, который должен воздействовать на опухоль.

Существуют косвенные методы исследования злокачественных опухолей, когда используют лабораторные методы анализа образцов слюны, сыворотки крови, желудочного сока, мочи, спинномозговой жидкости. При косвенных методах анализа результат измерений отражает чаще всего существование вторичного процесса, являющегося следствием развивающегося опухолевого процесса, в период, когда клиническая картина не вызывает сомнений у клинициста. Однако известные косвенные методы лабораторного анализа биологических сред человека не показывают изменения в организме как опухолей, так и здоровых тканей организма при лечении онкологических заболеваний такими жесткими терапевтическими воздействиями, как химиотерапия. В этом случае традиционными методами невозможно определить ту безопасную для здоровых тканей организма, но необходимую для эффективного воздействия на злокачественную опухоль, дозу вводимого лекарственного препарата. Кроме того, невозможно определить время, достаточное для насыщения лекарственным препаратом патологических тканей, после которого происходит «вторичный» выброс из этих тканей лекарственного препарата в здоровые ткани организма. Все имеющиеся косвенные методы нацелены на диагностику характера развития самой опухоли, а не на прогноз воздействия на здоровые ткани организма самого лекарственного препарата. Для осуществления, с одной стороны, эффективного лечения, а с другой стороны, наиболее щадящего лечения, требуется определить индивидуальную дозу лекарственного препарата для больного. Поскольку сами лекарственные препараты, используемые при химиотерапии, являются токсичными для организма, важно наиболее точно и быстро определить индивидуальную дозу для конкретного больного, время ее введения и время его эффективного воздействия на злокачественную опухоль, после чего организму требуется помощь в наиболее быстром выведении лекарственного препарата из здоровых тканей организма.

Поскольку эффект химиотерапии зависит от очень многих и разнообразных факторов, требуется осуществлять точный подбор схем химиотерапии, дни и часы введения препарата, длительность и способ его введения.

От оптимальной схемы введенного препарата зависит клинический эффект «ответа» при лечении онкологических больных.

В настоящее время нет простых, быстрых, точных и объективных способов определения концентрации химиопрепарата в средах человека для индивидуализации химиотерапии.

Трудность подбора наиболее целесообразной концентрации препарата для каждого больного, т.е. его дозировки, приводит к преднамеренному завышению дозы вводимого вещества.

Применяют известные схемы CMF, CMFVP, CAF. Их назначают больным на различной стадии развития опухоли, с разной гистологической характеристикой ее, разной локализацией в том или ином органе. Эти стандартные схемы назначают больным различного возраста, с разнообразной сопутствующей патологией, а также с отсутствием таковой. Это приводит к тому, что в среднем адекватный «ответ» на химиотерапию достигается всего лишь только у 15-20% пациентов.

Известны методики для повышения эффективности химиотерапевтического лечения, это: блокада гиперэкспрессии гена множественной лекарственной устойчивости; возможность индукции апоптоза с сочетанием небольших доз химиопрепаратов; использование моноклональных антител; применение цитокинов, разработка и применение новых химиотерапевтических препаратов (ХТП), использование новых схем их введения. В одной из последних методик применяют хронооптимизацию проводимой химиотерапии.

Сложность действия ХТП и их метаболитов обусловлена множеством различных точек приложения их действия в опухолевой и нормальной клетках. В связи с этим предусмотреть и оценить все возможные особенности действия ХТП на опухолевую ткань, определить его эффективность и безопасность воздействия на организм человека имеющимися методиками невозможно.

В лабораторных условиях при определении фармакокинетики того или иного ХТП используются различные способы индикации количества препарата, такие как физико-химические (спектральный анализ, полярография, разные виды хроматографии, метод ядерного магнитного резонанса и др.), химические, биологические и радиометрические методы. Однако физико-химические методы применяются в основном in vitro в лабораторных условиях, так как для их использования требуется сложное специальное и громоздкое оборудование.

- Радиометрический метод выявляет меченый радиоактивный препарат независимо от того, находится он в целом препарате или в продуктах его катаболизма, независимо от их биологической активности. К тому же для этого необходимо иметь специальное, стационарное, дорогостоящее оборудование, монтированное в защищенной камере.

- Биологический (микробиологический) метод основан на способности сыворотки, содержащей 5ФУ, в определенных условиях оказывать выраженное антибактериальное действие на полиауксотрофный штамм Strep. Faekalis ATCC 8043. Он является дефицитным, приготовление питательной среды для него весьма сложное дело, требует наличия многих составляющих, приготовляется непосредственно перед использованием, а результат, возможно, получить только через некоторое время.

Техническим результатом предложенного способа является повышение точности диагностирования дозы лекарственного препарата при лечении онкологических заболеваний, например 5-фторурацила (5ФУ) и его производных, в любое время суток, в разных средах человека, например в крови, моче, выдыхаемом воздухе. А также создание простого, надежного, быстрого и точного метода для идентификации концентрации лекарственного препарата в биологических средах человека.

Данный технический результат достигается следующим способом.

Проводят исследования биологической среды человека, взятой до и после сеанса терапии, биологическую среду подготавливают для образа, снимают инфракрасные (ИК) спектры образцов и после анализа кривых до и после терапии оценивают индивидуальную чувствительность к терапевтическому воздействию. Предложенный способ отличается тем, что предварительно зная исходную концентрацию и дозу вводимого лекарственного вещества, снимают предварительную кривую спектра пропускания биологической среды до введения лекарственного вещества, снимают кривую спектра пропускания биологической среды после введения лекарственного вещества через определенные промежутки времени, для определения концентрации препарата, оставшегося в организме. Например, в качестве биологической среды могут быть взяты: периферическая кровь, кровь из воротной вены, моча и выдыхаемый воздух.

Делают вывод о чувствительности или об интактности конкретной опухоли, на данном этапе и времени ее развития, к конкретному лекарственному препарату при химиотерапии злокачественной опухоли. Причем снятие кривой спектра пропускания образца ведут через промежутки времени, кратные времени рецикла крови и выбранные либо равномерными, либо переменными, либо в их комбинации. Так, например, для крови интервалы могут составлять 2 мин, 6 мин, 10 мин, 30 мин, 1 час, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа; для мочи - 2 мин, 6 мин, 10 мин; 30 мин, 1 час; 3 часа; 6 часов; через 12 часов и 24 часа; для выдыхаемого воздуха - 2 мин, 6 мин, 10 мин, 30 мин, 1 час, 12 часов, в зависимости от индивидуальных процессов метаболизма в организме больного.

Далее получают серию кривых спектра пропускания образца при облучении ИК излучением, измеряя величину поглощения на длинах волн в интервале от 1 до 50 мкм, выделенных в соответствии с оптической активностью вещества. Например, для 5-фторурацила, на основании показателя его оптической активности, выбирают диапазон облучения ИК излучением для снятия серии кривых спектра или 2,9-3,1 мкм, или 5,8-6,2 мкм, или 8,7-9,3 мкм. Далее осуществляют сравнительный анализ измерений коэффициентов пропускания в инфракрасном диапазоне длин волн образца. После компьютерной обработки определяют абсолютные значения концентрации лекарственного препарата на основании сравнительного анализа с данными пробы биологической среды, взятой непосредственно перед введением лекарственного препарата, используя его в качестве калибровочной кривой. На основе данных измерений определяют динамику выведения лекарственного препарат из организма человека с учетом его индивидуальных особенностей, корректируют дальнейшую схему и дозу введения препарата или прекращение его введения или начало его выведения на основе: определенной концентрации препарата, обнаруженного в биологических средах человека на основе динамики изменения кривой спектра пропускания биологической жидкости, а также общей концентрации препарата, выведенной из организма человека, определенной на основе интеграла площади по времени.

Данная процедура может осуществляться параллельно или последовательно на других биологических средах человека. Измерения спектра пропускания образцов других биологических жидкостей больного позволяет как осуществить контроль введения определенных доз для химиотерапии, так и проследить динамику воздействия лекарственного препарата на злокачественную опухоль, а также динамику выведения его из организма, что очень важно для уменьшения вредного токсического воздействия лекарственного препарата на здоровые ткани организма.

На чертежах показаны результаты исследования крови, поясняющие заявленный способ определения концентрации лекарственного препарата в биологических средах человека при лечении онкологических больных.

На Фиг.1 - Концентрация 5ФУ в крови больного в зависимости от времени забора крови после ввода инъекции 500 mg 5ФУ. (Данные получены на основании регистрации изменений в спектрах пропускания для трех длин волн ИК диапазона, которые соответствуют оптической активности 5ФУ.) Ось Y - Концентрация 5ФУ в крови пациента, ось Х - время после инъекции.

На Фиг.2 - Концентрация 5ФУ в моче больного в зависимости от времени забора мочи после в/в инъекции 500 mg 5ФУ. (Данные получены на основании регистрации изменений в спектрах пропускания для трех длин волн ИК диапазона, которые соответствуют оптической активности 5ФУ.) Ось Y - Концентрация 5ФУ в крови пациента, ось Х - время после инъекции.

На Фиг.3 - Изменение концентрации фторафура, по определению его активной составной части в виде 5ФУ зарегистрированное микробиологическим методом в крови и органах мышей с интактной к препарату опухолью после введения дозы 200 мг/кг [А.З.Смолянская, О.А.Тугаринов: Вопросы онкологии, том XXII, №2, с.73-77 (1976); кривая 1 - для крови, 2 - для печени, 3 - для почки, 4 - для селезенки.

На Фиг.4 - Изменение концентрации фторафура, по определению его активной составной части в виде 5ФУ, зарегистрированное микробиологическим методом в крови и органах мышей с чувствительной к препарату опухолью при введении дозы 200 мг/кг [А.З.Смолянская, O.А.Тугаринов: Вопросы онкологии, том XXII, №2, с.73-77 (1976); кривая 1 - для почки, 2 - для опухоли, 3 - для крови.

Предложенный способ реализовывают следующим образом.

В основе способа лежит сравнительный анализ измерений коэффициентов пропускания в инфракрасном диапазоне длин волн препарата 5ФУ заданной концентрации.

Для получения серии кривых первоначально определяют оптическую активность лекарственного препарата. Для этого лекарственный препарат, например, разбавляют физиологическим раствором, создавая концентрацию в пробирках 0,25%, 0,5%, 0,75%, 1,0%, 2,5%, 5,0%, 10,0%, 25,0%, 50,0%, 100,0%, пропускают сквозь раствор, размещенный в пробирке, излучение в инфракрасном диапазоне длин волн 1-50 мкм. Для каждого лекарственного препарата выявляют свои пики величин коэффициентов пропускания.

Так 5-фторурацил (5ФУ) и его производные относятся к группе метаболитов, полное название в соответствии с классификацией лекарств - антагонисты компонентов нуклеиновых кислот и фолиевой кислоты, подгруппа фторпиримидины.

Например, для 5ФУ в рассматриваемом диапазоне длин волн таких пиков - три, это при облучении ИК-излучением в диапазонах: 2,9-3,1 мкм; 5,8-6,2 мкм; 8,7-9,3 мкм. Серия кривых, полученных для образцов с лекарственным препаратом разной концентрации, позволила строго определять абсолютные значения его концентрации в соответствии с контрольными образцами.

При первом назначении больному дозы (концентрации) лекарственного препарата для ХТП руководствуются рекомендованными безопасными стандартными дозами.

Перед введением первой дозы лекарственного препарата у больного берут биологическую среду, например кровь, мочу, выдыхаемый воздух. Снимают предварительную кривую спектра пропускания на определенных (фиксированных) для конкретного лекарственного препарата частотах ИК-излучения, соответствующую оптической активности данного препарата, получая кривую, характеризующую индивидуальные особенности биологической среды данного пациента, и используя ее в качестве калибровочной для фотометра.

После первого введения лекарственного препарата снимают серию кривых спектра пропускания образца биологической среды, которая характеризует динамику поступления лекарственного препарата в эти среды.

Поскольку известно, что лекарственный препарат из группы антиметаболитов - 5-ФУ, распределяясь по органам и тканям организма, преимущественно сорбируется и метаболизируется опухолевыми клетками (см. статью О.А.Тугаринова, A.З.Смолянской "Распределение 5-фторурацила в организме мышей с опухолями различной чувствительности к препарату", опубл. в ж. "Вопросы онкологии", том XVI, 4, 1970 г., стр.118-122), определяют на основе серии кривых (см. Фиг 1, 2, 4) в общем случае следующее:

- абсолютный показатель концентрации лекарственного препарата, содержащегося в биологической среде (динамика кривой, характеризующаяся углом подъема или спада кривой - угол «α»);

- абсолютную величину лекарственного препарата в биологических средах и период достижения максимальных значений его концентрации (координата Y);

- остаточную дозу лекарственного препарата в организме, основываясь на динамике вывода лекарственного препарата из организма (площадь «S»).

Так, например, определяли концентрации 5ФУ в крови и моче больного, 73 лет, страдающего раком желудка. Однократно больному было введено 500 mg 5ФУ внутривенно. До введения препарата, для контроля, проводился забор 10 мл крови. Затем, после введения 5ФУ, проводили забор крови через определенные промежутки времени: через 2 мин; через 16 мин; через 1 час; через 3 часа; через 6 часов; через 12 часов; через 24 часа. Изменения в спектрах пропускания на обнаруженных трех длинах волн, которые соответствуют оптической активности 5ФУ, для всех взятых проб были зарегистрированы с помощью ИК спектрофотометра, благодаря чему была получена кинетическая зависимость изменения концентрации 5ФУ в крови (Фиг.1).

Причем абсолютные значения лекарственного препарата или его концентрацию 5ФУ определяют на основании сравнительного анализа с данными пробы, взятой непосредственно перед введением 5ФУ, которая использовалась в качестве калибровочной.

Аналогично определялась кинетическая зависимость концентрации 5ФУ в моче больного. Непосредственно до введения 5ФУ забирали 10 мл мочи. Следующую порцию мочи забирали через 20 мин; через 1 час; далее через 3 часа; через 6 часов; через 12 часов и через 24 часа. Соответствующая кинетическая зависимость концентрации 5ФУ (Фиг.2.)

Полученные данные хорошо согласуются с результатами количественного анализа содержания 5ФУ, проведенного микробиологическим методом в крови и тканях мышей, зараженных разными опухолями, как интактной (Фиг.3), так и чувствительной к данному препарату (Фиг.4).

Посредством подсчета интеграла концентрации лекарственного препарата в биологической среде по времени выведения (метод аппроксимации) определяют остаточную дозу лекарственного препарата в организме после его однократного введения.

На основе полученных данных делают вывод о количественной корректировке дозы вводимого лекарственного препарата. Для этого на основе рассчитанного по графику времени и концентрации препарата, обнаруженного в биологических средах человека, в соответствии с изменениями кривой спектра пропускания биологической среды, а также на основе графика концентрации рассчитывают остаточную дозу препарата, выведенного из организма человека. Остаточную дозу рассчитывают на основе интеграла площади под кривой концентрации по времени, в зависимости от кинетики (динамики) выведения из организма лекарственного препарата. Дозу последующих введений лекарственного препарата рассчитывают и корректируют на основе полученных данных, стремясь обеспечить наиболее эффективное его воздействие на опухоль.

Таким образом, доказана возможность определения параметров оптической системы (длины волн спектров пропускания) для лекарственных препаратов класса метаболитов, например 5ФУ, позволяющая диагностировать наличие препарата в биологических средах человека, например крови и моче.

С помощью предложенного способа можно объективизировать время и дозу введения химиопрепарата при проведении химиотерапевтического лечения онкологическим больным и определять показания для продолжения или прекращения проведения химиотерапии у таких больных, что в настоящее время проводится эмпирически.

Поскольку для оказания благоприятного воздействия ХТП на опухолевые клетки в органе или ткани-мишени должна быть достигнута определенная эффективная концентрация (К) препарата, и эта концентрация должна сохраняться, как считается, достаточно длительное время (В) для достижения необходимого результата, поэтому эффективность лечения во многом зависит от оптимального соотношения К×В, достигающего своего пика воздействия на опухолевую ткань, с одной стороны, и, с другой стороны, не оказывающего токсического воздействия на нормальные ткани, костный мозг. Это соотношение возможно отыскать и применить на практике с помощью предложенного способа.

Например, ХТР зависит от процента нормальных клеток, находящихся в состоянии риска в связи с определенной фазой синтеза ДНК, митоза, кинетики клеточной популяции как опухолевых, так и нормальных клеток и других. В то же время, клиническая резистентность раковой опухоли к химиопрепарату зависит от многих других факторов, таких как недостаточная активация препарата, т.е. нечувствительность его по отношению к раковой опухоли; повышенная инактивация препарата; повышенная концентрация фермента мишени, уменьшающая или разрушающая химиотерапевтический препарат; пониженная потребность в специфическом метаболическом продукте; повышенная утилизация альтернативного биохимического пути; быстрое восстановление индуцированного препаратом специфического поражения. Эти действия химиотерапии широко известны, что, несомненно, связано с трудностью подбора наиболее целесообразной концентрации препарата для каждого больного и преднамеренным завышением дозы вводимого вещества, поэтому, определяя последовательно концентрацию и дозу лекарственного препарата, находящегося в биологических средах человека, можно определить чувствительность данной опухоли к конкретному лекарственному препарату.

Таким образом, предлагаемый способ определения концентрации метаболитов позволяет точно определять их концентрацию в любое время суток, в разных средах человека.

Постоянно определяя концентрацию лекарственных препаратов, например 5ФУ, через равномерные, короткие промежутки времени, возможно судить о чувствительности конкретной опухоли, на конкретном этапе и времени ее развития, применительно к конкретному ХТП, без учета огромного множества перечисленных выше факторов и критериев чувствительности опухоли.

Поскольку с целью повышения эффективности химиотерапии стремятся по возможности увеличить концентрацию препарата, что неизбежно приводит к развитию тяжелых токсических эффектов, очень важно знать максимально допустимую дозу для конкретного больного. Проводя количественную оценку концентрации лекарственного препарата в биологических средах человека с помощью предложенного способа, появляется возможность для оптимизации дозы химиопрепарата для достижения максимального лечебного эффекта при минимальных побочных явлениях.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения лекарственных доз и схем их введения при лечении злокачественных опухолей разной локализации на разных стадиях их развития. Способ определения концентрации лекарственного препарата в биологических средах человека при лечении онкологических больных состоит в исследовании образцов биологических сред человека, взятых до и после сеанса терапии, причем биологическую среду подготавливают для образца, снимают инфракрасные спектры с образцов и после анализа их кривых, взятых до и после терапии, оценивают индивидуальную чувствительность к терапевтическому воздействию, при этом предварительно, зная исходную концентрацию, определяют дозу вводимого лекарственного препарата, определяют оптическую активность лекарственного препарата, снимают предварительную кривую ИК спектра пропускания образца биологической среды до введения лекарственного препарата, получая калибровочную кривую, снимают кривую ИК спектра пропускания образца биологической среды после введения лекарственного вещества через контрольные промежутки времени для определения концентрации препарата, делают вывод о чувствительности или об интактности конкретной опухоли на данном этапе и времени ее развития к конкретному лекарственному препарату при химиотерапии злокачественной опухоли, причем снятие кривой спектра пропускания образца ведут через промежутки времени, кратные времени рецикла крови и выбранные, либо равномерными, либо переменными, либо в их комбинации, получают серию кривых спектра пропускания образца биологической среды при облучении инфракрасным излучением, измеряя величину поглощения на длинах волн в интервале от 1 до 50 мкм, выделенных в соответствии с оптической активностью лекарственного препарата, осуществляют сравнительный анализ динамики темпа выведения лекарственного препарата на основании измерений коэффициентов пропускания в инфракрасном диапазоне длин волн образцов между собой с учетом калибровочной кривой, после компьютерной обработки определяют абсолютные значения концентрации лекарственного препарата на основании сравнительного анализа данных проб, взятых через контрольные промежутки времени. Технический результат: повышение точности диагностирования дозы лекарственного препарата при лечении онкологических заболеваний, например 5-фторурацила, в любое время суток, в разных средах человека, например в крови, моче, выдыхаемом воздухе, создание простого, надежного, быстрого и точного метода для идентификации лекарственного препарата в биологических средах человека. 11 з.п. ф-лы, 4 ил.

1. Способ определения концентрации лекарственного препарата в биологических средах человека при лечении онкологических больных, состоящий в исследовании образцов биологических сред человека, взятых до и после сеанса терапии, причем биологическую среду подготавливают для образца, снимают инфракрасные спектры с образцов и после анализа их кривых, взятых до и после терапии, оценивают индивидуальную чувствительность к терапевтическому воздействию, отличающийся тем, что предварительно, зная исходную концентрацию, определяют дозу вводимого лекарственного препарата, определяют оптическую активность лекарственного препарата, снимают предварительную кривую ИК-спектра пропускания образца биологической среды до введения лекарственного препарата, получая калибровочную кривую, снимают кривую ИК-спектра пропускания образца биологической среды после введения лекарственного вещества через контрольные промежутки времени для определения концентрации препарата, делают вывод о чувствительности или об интактности конкретной опухоли на данном этапе и времени ее развития к конкретному лекарственному препарату при химиотерапии злокачественной опухоли, причем снятие кривой спектра пропускания образца ведут через промежутки времени, кратные времени рецикла крови и выбранные либо равномерными, либо переменными, либо в их комбинации, получают серию кривых спектра пропускания образца биологической среды при облучении инфракрасным излучением, измеряя величину поглощения на длинах волн от 1 до 50 мкм, выделенных в соответствии с оптической активностью лекарственного препарата, осуществляют сравнительный анализ динамики темпа выведения лекарственного препарата на основании измерений коэффициентов пропускания в инфракрасном диапазоне длин волн образцов между собой с учетом калибровочной кривой, после компьютерной обработки определяют абсолютные значения концентрации лекарственного препарата на основании сравнительного анализа данных проб, взятых через контрольные промежутки времени.2. Способ определения концентрации по п.1, отличающийся тем, что в качестве биологической среды берут кровь.3. Способ определения концентрации по п.2, отличающийся тем, что в качестве биологической среды берут периферическую кровь из воротной вены.4. Способ определения концентрации по п.1, отличающийся тем, что в качестве биологической среды берут мочу.5. Способ определения концентрации по п.1, отличающийся тем, что в качестве биологической среды берут выдыхаемый воздух.6. Способ определения концентрации по п.1, отличающийся тем, что снятие кривой спектра пропускания образца для крови ведут с интервалами 2 мин, 6 мин, 16 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 12 ч, 24 ч.7. Способ определения концентрации по п.1, отличающийся тем, что снятие кривой спектра пропускания образца для мочи ведут с интервалами 2 мин, 6 мин, 16 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 12 ч, 24 ч.8. Способ определения концентрации по п.1, отличающийся тем, что снятие кривой спектра пропускания образца для выдыхаемого воздуха ведут с интервалами 2 мин, 6 мин, 16 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 12 ч, 24 ч.9. Способ определения концентрации по п.1, отличающийся тем, что получают серию кривых спектра пропускания образца при облучении инфракрасным излучением, измеряя величину поглощения на длинах волн, выделенных в соответствии с оптической активностью вещества для 5-фторурацила в интервалах либо: 2,9-3,1 мкм, либо 5,8-6,2 мкм, либо 8,7-9,3 мкм.10. Способ определения концентрации по п.1, отличающийся тем, что после определения концентрации препарата в образцах биологических сред человека определяют динамику вывода лекарственного препарата из организма человека с учетом его индивидуальных особенностей, а затем определяют остаточную дозу лекарственного препарата через контрольные промежутки времени.11. Способ определения концентрации по п.1, отличающийся тем, что после определения динамики темпа выведения лекарственного препарата через контрольный промежуток времени корректируют дальнейшую схему и дозу введения препарата, или прекращение его введения, или начало его выведения на основе определения концентрации препарата в биологических средах человека с учетом динамики изменения кривой спектра пропускания образцов биологической среды и определения остаточной дозы препарата на основе интеграла площади по времени.12. Способ определения концентрации по п.1, отличающийся тем, что определение концентрации и/или дозы препарата, оставшегося в организме, осуществляют на основе определения его концентрации в крови и параллельно и/или последовательно осуществляют определение концентрации в других биологических средах человека путем измерения ИК-спектра пропускания этих образцов у больного.