КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2007 года по МПК C07D307/46 C07D233/96 C07F7/00 A61K31/695 A61K31/345 A61P35/00 

Область изобретения

Данное изобретение относится к соединениям и их применению в терапии.

Предпосылки создания изобретения.

Гонадотропин-высвобождающий гормон (GnRH) играет ключевую роль в биологии размножения. GnRH также известен как гормон, высвобождающий лютеинизирующий гормон (LH-RH).

Декапептид GnRH (пиро-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Art-Pro-Gly-NH₂ или p-EHWSYGLRPG-NH₂) образуется в нейронах среднего базального гипоталамуса из предшественника большего размера в результате ферментативной переработки. Пептид высвобождается пульсирующим образом в открываемую гипофизом систему циркуляции, где GnRH взаимодействует с высокоаффинными рецепторами (рецепторы, связанные с 7-трансмембранными G-белками) в переднем гипофизе, расположенном у основания мозга. Здесь GnRH запускает высвобождение лютеинизирующего гормона (LH) и фолликулостимулирующего гормона (FSH), оба из которых представляют собой гонадотропные гормоны (гонадотропины). LH стимулирует продуцирование тестостерона и эстрадиола в яичках и яичниках, соответственно, тогда как FSH стимулирует рост фолликул у женщин и образование спермы у мужчин. При правильном функционировании пульсирующее высвобождение и уровни концентрации GnRH являются решающими для поддержания гонадного стероидогенеза и для нормального осуществления репродуктивных функций, связанных с ростом и половым развитием.

Ответ гипофиза на GnRH сильно различается в течение жизни. GnRH и гонатропины впервые появляются у плода в утробе при беременности сроком примерно десять недель. Чувствительность к GnRH понижается до начала полового созревания. Существует, однако, краткий подъем во время первых трех месяцев после рождения. Перед половым созреванием ответная реакция FSH на GnRH выше, чем реакция LH. После начала полового созревания чувствительность к GnRH повышается, и в результате происходит пульсирующее выделение LH. Позднее при половом созревании и во время репродуктивного периода пульсирующее высвобождение GnRH происходит в течение дня, при этом ответная реакция LH становится выше, чем реакция FSH. Пульсирующее высвобождение GnRH приводит к пульсирующему высвобождению LH и FSH, и таким образом тестостерон и эстрадиол высвобождаются из гонад. После менопаузы концентрация FSH и LH возрастает и постменопаузные уровни FSH выше, чем уровень LH.

Длительное применение агонистов и антагонистов GnRH приводит к пониженным уровням циркуляции как LH, так и FSH. Агонисты GnRH представляют собой соединения, которые имитируют эндогенный GnRH, стимулируя рецепторы на гипофизе и приводя к высвобождению LH и FSH. После временного повышения продуцирования гонадного гормона («вспыхивающая» ответная реакция), длительное применение агонистов GnRH приводит к пониженному регулированию рецепторов GnRH. Такая пониженная регуляция и дезактивизация приводят к снижению циркулирующих уровней LH и FSH. Несмотря на существующую симптом-обостряющую гормональную вспышку, агонисты GnRH были предпочтительным лечением для зависимых от половых стероидов патофизиологий. Агонисты GnRH использовали для снижения выработки тестостерона, снижая тем самым объем предстательной железы при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (BPH) и замедляя рост опухоли при раке предстательной железы. Такие соединения также использовались при лечении рака молочной железы и яичников.

В последние годы антагонисты GnRH стали доступными для клинической оценки, и было показано, что они оказывают непосредственное действие на гипофиз, но без наблюдаемой вспышки, связанной с агонистами. Сообщалось о применении антагонистов GnRH для лечения рака яичников, молочной железы и предстательной железы.

Другие применения антагонистов включают лечение таких заболеваний как эндометриоз (включая эндометриоз с болью), миому матки, кистозные заболевания яичников и молочных желез (включая поликистозные заболевания яичников), гипертрофию предстательной железы, аменорею (например, вторичную аменорею) и преждевременное половое созревание. Данные соединения также можно использовать для симптоматического облегчения предменструального синдрома (PMS). Антагонисты также могут быть полезными для регулирования гонадотропинов у самцов млекопитающих для остановки сперматогенеза (например, в качестве контрацептива для мужчин) и для лечения мужских половых нарушений. Показано, что антагонисты и агонисты GnRH могут применяться для лечения, при котором желательно обратимое подавление системы «половые железы-гипофиз».

Присутствие рецепторов GnRH на передних клетках гипофиза и клетках некоторых типов опухолей открывает возможность разрабатывать лекарственные средства, которые воздействуют на рецепторы для лечения как гормонально-зависимых, так и гормонально-независимых видов рака.

Обычно снижение андрогена представляло собой наиболее эффективное систематическое лечение метастазной карциномы предстательной железы. Предстательной железе для нормального роста, поддержания и функционирования необходимы андрогены. Рак предстательной железы и доброкачественная гиперплазия простаты, однако, являются обычными для мужчин и развиваются в обстановке непрерывного воздействия андрогена. Применение антагониста GnRH для прерывания системы половые железы-гипофиз снижает продуцирование андрогена и приводит к модулированию роста опухоли.

Антагонисты GnRH могут оказывать прямое действие на рост опухоли путем блокирования рецепторов на опухолевых клетках. Для раковых заболеваний таких типов, которые дают ответную реакцию как на половые гормоны, так и непосредственно на GnRH, антагонисты должны быть эффективными для замедления роста опухоли по двум механизмам. Поскольку рецепторы GnRH присутствуют на многих раковых клетках предстательной и молочной желез, недавно было высказано предположение, что антагонисты GnRH также могут быть эффективными при лечении гормонально независимых опухолей. Недавние примеры в литературе указывают, что рецепторы GnRH присутствуют на множестве раковых клеточных линий, в частности раковых клетках предстательной железы, яичников и молочной железы (смотри, например, Montagnaniet al., Arch. Ital, Urol. Androl., 1997, 69(4), 257-263; Jungwirth et al., Prostate, 1997, 32 (3), 164-172; Srkalovic et al., Int. J.Oncol., 1998, 12 (3), 489-498; Kottler et al., Int. J. Cancer, 1997, 71 (4), 595-599).

Доступные антагонисты GnRH в первую очередь представлены пептидными аналогами GnRH (смотри, например, W093/03058). Пептидные антагонисты пептидных гормонов обладают некоторой эффективностью, но применение существующих в настоящее время пептидных антагонистов часто связано с проблемами, поскольку пептиды разлагаются физиологическими ферментами и часто неудачно распределяются в организме, подвергаемом лечению. Таким образом, они обладают ограниченной активностью в качестве лекарственных средств.

В WO00/20358 описаны непептидные аналоги GnRH.

Кремний-замещение (C/Si-обмен) лекарственных средств является относительно новым подходом для поиска кремнийорганических соединений, которые обладают полезными биологическими свойствами. Подход включает замену определенных атомов углерода на кремний и контроль за изменением биологических свойств соединений. Обзор данных по данному подходу опубликован Tacke и Zilch, Endeavour, New Series, 10, 191-197 (1986).

Краткое изложение сущности изобретения

Первый аспект изобретения относится к соединению формулы (I) или формулы (II):

где

A и C являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой связь, -(CH₂)_n-, -C(R^b)₂-, -Si(R^c)₂-, -O-, -S(O)_m-, -N=, -N(R^b)-, -N(R^e)C(=X)- или -C(=X)-;

B представляет собой -(CH₂)_n-, -O-, -C(R^b)₂-, -Si(R^c)₂-, -C(R^b)=C(R^b)-, C(R^b)=, -(CH₂)_nC(R^g)₂-, -C(R^g)₂(CH₂)_n- или -CH(R^b)CH(R^b)-;

где любой из A, B и C необязательно замещен -Si(R^c)₃;

D представляет собой -(CH₂)_n-, -C(=X)-, -O-, -S(O)_m-, -C(=X)N(R^e)-, -C(R^b)₂-, -C(R^b)=C(R^b)-, -CH(R^b)CH(R^b)-;

E необязательно присутствует и представляет собой -(CH₂)_n-, -N(R^d)-, -(CH₂)_nN(R^d)- или -N(R^d)(CH₂)_n-;

F представляет собой -C(=X)- или -N(R^d)-;

G представляет собой -(CH₂)_n-, -N(R^d)-, -(CH₂)_nN(R^d)- или -N(R^d)(CH₂)_n;

J необязательно присутствует и представляет собой -O-, -N(R^c)C(=X)-, -C(=X)N(R^c)-, -S(O)_m-, -N(R^c)S(O)_m-, -S(O)_mN(R^c)- или -N(R^e)-;

K необязательно присутствует и представляет собой алкилен, необязательно замещенный R^b; или K представляет собой циклоалкилен, циклоалкенилен, арилен, гетероциклоалкилен или гетероарилен, любой из которых необязательно может быть замещен R^a;

L представляет собой водород, галоген, -N(R^f)₂, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил или гетероарил, любой из которых необязательно замещен R^a, -C(=X)OR^d, -OH, -OR^с, -C(=X)N(R^b)(R^с), -S(O)_mN(R^b)(R^с) или -CN;

каждый из R^a является одинаковым или разным и представляет собой водород, галоген, алкил, арил, гидрокси, алкокси, алкокси-(CH₂)_nC(О)₂R^b, -O-арил, -C(=X)R^с, -NO₂, -CN, -N(R^c)C(=X)R^c, -C(=X)N(R^c)₂, -S(O)₂N(R^c)₂ или -N(R^e)₂;

каждый из R^b является одинаковым или разным и представляет собой водород или алкил;

каждый из R^c является одинаковым или разным и представляет собой алкил, циклоалкил, -алкил-арил, -алкил-циклоалкил или арил, необязательно замещенный R^a;

каждый из R^d является одинаковым или разным и представляет собой водород, алкил или арил, необязательно замещенный R^a;

каждый из R^e является одинаковым или разным и представляет собой водород или алкил; или R^e представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен R^a;

каждый из R^f является одинаковым или разным и представляет собой водород или алкил; или R^f-N-R^f, взятые вместе, образуют гетероциклоалкил, гетероциклоалкенил или гетероарил;

R^g-C-R⁹, взятые вместе, образуют гетероциклил;

каждый X является одинаковым или разным и представляет собой кислород или серу;

кольца 1 и 2 являются одинаковыми или разными, и каждое из них представляет собой арилен или гетероарилен, каждый из которых необязательно замещен R^a;

каждый m является одинаковым или разным и равен 0, 1 или 2; и

каждый n является одинаковым или разным и равен 0, 1, 2 или 3;

при условии, что по крайней мере один из А, В и С включает атом кремния; каждый из А и С не представляет собой связь; и соединения не включают Si-Si связь, простую N-N связь, Si-O связь, Si-N связь или N-O-N связь; или его фармацевтически приемлемой соли.

Соединения по изобретению могут действовать в качестве антагонистов GnRH и, в результате, могут найти терапевтическое применение при терапии рака, для лечения или профилактики эндометриоза, миомы матки, заболевания яичников, кистозного заболевания грудной железы, гипертрофии предстательной железы, аменореи, преждевременной половой зрелости, предменструального синдрома, зависимой от полового стероида патофизиологии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, болезни Альцгеймера, ВИЧ-инфекции, СПИДа или заболевания, вызванного неправильным функционированием щитовидной железы, или для остановки сперматогенеза.

Соответственно, второй аспект изобретения относится к применению соединения по изобретению для получения лекарственного средства для терапии рака или для лечения или профилактики эндометриоза, миомы матки, заболевания яичников, кистозного заболевания грудной железы, гипертрофии предстательной железы, аменореи, преждевременной половой зрелости, предменструального синдрома, зависимой от полового стероида патофизиологии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, болезни Альцгеймера, ВИЧ-инфекции, СПИДа или заболевания, вызванного неправильным функционированием щитовидной железы, или для остановки сперматогенеза.

В другом аспекте изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей соединение по изобретению и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

Описание изобретения

Некоторые соединения и комбинации заместителей являются предпочтительными, в частности смотри пункты формулы изобретения.

Термин «алкил», как он использован в данном описании, относится к необязательно замещенному линейному или разветвленному алкильному фрагменту, содержащему от одного до шести атомов углерода. Термин включает, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, пентил, гексил и тому подобные. Заместители могут быть одинаковыми или различными при каждом появлении и выбраны из галогена и тому подобного. Термин «C_1-6 алкил» имеет такое же значение. Термин «алкилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «алкокси», как он использован в данном описании, относится к необязательно замещенной линейной или разветвленной алкоксильной группе, содержащей до шести атомов углерода. Термин включает, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, трет-бутокси, пентокси, гексокси и тому подобные. Заместители могут быть одинаковыми или различными при каждом появлении и выбраны из галогена и тому подобного. Термин «C_1-6 алкокси» имеет такое же значение.

Термин «галоген», как он использован в данном описании, относится F, Cl, Br или I.

Термин «арил», как он использован в данном описании, относится к необязательно замещенным ароматическим кольцевым системам, включающим от шести до десяти кольцевых атомов и необязательно замещенным полициклическим кольцевым системам, имеющим два или более циклических кольца, среди которых по крайней мере одно является ароматическим. Данный термин включает, например, фенил и нафтил. Группа необязательно может быть замещена одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R^a и тому подобного. Термин «арилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «циклоалкил», как он использован в данном описании, относится к насыщенному алициклическому фрагменту, имеющему от трех до шести атомов углерода. Термин включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и тому подобные. Группа необязательно может быть замещена любым описанным здесь заместителем. Термин «циклоалкилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «циклоалкенил», как он использован в данном описании, относится к алициклическому фрагменту, содержащему от трех до шести атомов углерода и имеющему, в дополнение, по крайней мере одну двойную связь. Термин включает, например, циклопентенил, циклогексенил и тому подобное. Группа необязательно может быть замещена любым описанным здесь заместителем. Термин «циклоалкенилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «гетероциклоалкил», как он использован в данном описании, относится к насыщенному гетероциклическому фрагменту, содержащему от трех до семи атомов углерода и один или несколько гетероатомов, выбранных из группы N, O, S, P и Si. Термин включает, например, азетидинил пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил и тому подобные. Группа необязательно может быть замещена любым описанным здесь заместителем. Термин «гетероциклоалкилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «гетероарил», как он использован в данном описании, относится к ароматической кольцевой системе из пяти-десяти атомов, где по крайней мере один атом выбран из O, N и S. Термин включает, например, фуранил, триофенил, пиридил, индолил, хинолил и тому подобные. Группа необязательно может быть замещена R^a и тому подобными заместителями. Термин «гетероарилен» относится к аналогичной двухвалентной группе.

Термин «гетероциклил», как он использован в данном описании, относится к насыщенному или ненасыщенному гетероциклическому кольцу, содержащему от трех до семи атомов углерода и один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O, S, P и Si. Термин включает, например, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил и тому подобные. Группа может быть полициклической (например, конденсированной кольцевой системой), группой, включающей два или более колец, по крайней мере одно из которых включает гетероатом.

Предпочтительные соединения по изобретению включают:

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

(5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,6-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[(пиридин-2-ил)метиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси]-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-4-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-илокси)-N-{2-[(пиридин-2-ил)метиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)метил]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)метил]-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)метил]-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-ил)метил]-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-ил)метил]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-ил)метил]-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-ил)метил]-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-ил)метил]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-ил)метил]-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-ил)метил]-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1H-инден-6-ил)метил]-N-{2-[(пиридин-2-ил)метиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидроинден-6-ил)метил]-N-(4-хлор-2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,4,4,6-гексаметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[2-(морфолин-4-ил)этиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,4,4,6-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-5-окси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(7'-гидрокси-1,1,1',1',6,6'-гексаметил-3,3'-спиро-1,1'-дисила-4,4'-диоксо-1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидродинафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-[1,1,2,6-тетраметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидроинден-5-илокси]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,4,4-пентаметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидроинден-6-илокси)-N-(4-хлор-2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,5-пентаметил-1-сила-2,3-дигидроинден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1-сила-2,3-дигидроинден-5-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

5-(8-метокси-1,1,4,4,6-пентаметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)-N-пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4-диметоксипиридин-3-ил)фуран-2-карбоксамид;

5-(1,1,3,4,4,6-гексаметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамид и

5-(1,1,3,4,4,6-гексаметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-[2-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил]фуран-2-карбоксамид;

соответствующие структуры которых представлены ниже соответственно (по порядку слева направо):

Соединения по изобретению могут быть хиральными. Они могут находиться в виде единственного энантиомера, или диастереомера, или рацемата.

Соединения по изобретению могут быть получены в виде рацемической смеси или в виде индивидуальных энантиомеров с помощью рацемического синтеза или разделения, как будет понятно специалистам. Соединения, например, могут быть разделены на энантиомеры стандартными способами, такими как образование диастереомерных пар с использованием солеобразования с оптически активной кислотой с последующей дробной кристаллизацией и регенерированием свободного основания. Альтернативно, энантиомеры новых соединений могут быть разделены с помощью ВЭЖХ с использованием хиральной колонки.

Некоторые соединения, имеющие представленную формулу, могут существовать в различных таутомерных формах, которые также входят в объем данного изобретения.

Соединение по изобретению может находиться в форме с защищенной аминогруппой, или защищенной гидроксильной группой, или защищенной карбоксильной группой. Термины «защищенная аминогруппа», «защищенная гидроксильная группа» и «защищенная карбоксильная группа», как они использованы в данном описании, относятся к амино, гидроксильным или карбоксильным группам, которые защищены известным специалистам способом. Например, аминогруппа может быть защищена бензилоксикарбонильной, трет-бутоксикарбонильной, ацетильной или подобными группами, или находиться в виде фталимидо или подобной группы. Карбонильная группа может быть защищена легко расщепляемой сложноэфирной группой, такой как метильная, этильная, бензильная или трет-бутильная сложноэфирная группа.

Некоторые соединения, имеющие представленную формулу, могут существовать в виде сольватов, например гидратов, которые также входят в объем данного изобретения.

Соединения по изобретению могут быть в виде фармацевтически приемлемых солей, например аддитивных солей неорганических или органических кислот. Такие аддитивные соли неорганических кислот включают, например, соли бромисто-водородной кислоты, хлористо-водородной кислоты, азотной кислоты, фосфорной и серной кислот. Аддитивные соли органических кислот включают, например, соли уксусной кислоты, бензолсульфоновой кислоты, бензойной кислоты, камфорсульфоновой кислоты, лимонной кислоты, 2-(4-хлорфенокси)-2-метилпропионовой кислоты, 1,2-этандисульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, этилендиаминотетрауксусной кислоты (EDTA), фумаровой кислоты, глюкогептановой кислоты, глюконовой кислоты, глутаминовой кислоты, N-глюколиларсаниловой кислоты, 4-гексилрезорцина, гиппуровой кислоты, 2-(4-гидроксибензоил)бензойной кислоты, 1-гидрокси-2-нафтойной кислоты, 3-гидрокси-2-нафтойной кислоты, 2-гидроксиэтансульфоновой кислоты, лактобионовой кислоты, н-додецилсерной кислоты, малеиновой кислоты, яблочной кислоты, миндальной кислоты, метансульфоновой кислоты, метилсерной кислоты, слизевой кислоты, 2-нафталинсульфоновой кислоты, памовой кислоты, пантотеновой кислоты, фосфаниловой кислоты ((4-аминофенил)фосфоновая кислота), пикриновой кислоты, салициловой кислоты, стеариновой кислоты, янтарной кислоты, дубильной кислоты, винной кислоты, терефталевой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, 10-ундеценовой кислоты и тому подобного. Следует понимать, что такие соли при условии, что они являются фармацевтически приемлемыми, можно использовать в терапии. Такие соли могут быть получены обычным взаимодействием соединения с подходящей кислотой.

Соединение по изобретению может быть получено любым подходящим способом, известным в данной области, и с помощью следующих способов:

Схема 1

Схема 2

Схема 3

Схема 4

Схема 5

Схема 6

Схема 7

Следует понимать, что подробно описанные выше способы приведены исключительно в целях иллюстрации изобретения, и их не следует рассматривать как ограничивающие изобретение. Для получения соединения по изобретению также можно использовать способ, в котором используют подобные или аналогичные реагенты и/или условия, известные специалистам в данной области.

Любые полученные смеси конечных продуктов или промежуточных соединений могут быть разделены известными способами на основании различия физико-химических свойств составляющих их компонентов на чистые конечные продукты или промежуточные соединения, например, с помощью хроматографии, перегонки, дробной кристаллизации или путем получения соли, если это является подходящим или возможным в данных обстоятельствах.

Активность и селективность соединений может быть определена с помощью любого подходящего способа анализа, известного в данной области.

Соединения по изобретению можно использовать для лечения многочисленных недомоганий, состояний и заболеваний, включая, но не ограничиваясь указанным, рак, эндометриоз, миому матки, заболевание яичников, кистозное заболевание грудной железы, гипертрофию предстательной железы, аменорею, преждевременную половую зрелость, предменструальный синдром, зависимую от полового стероида патофизиологию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, болезнь Альцгеймера, ВИЧ-инфекции, СПИД и заболевания, вызванные неправильным функционированием щитовидной железы, или для остановки сперматогенеза.

Термин «рак», как он использован в данном описании, относится к любому заболеванию или состоянию, характеризуемому неконтролируемым, аномальным ростом клеток, и включает все известные типы рака, например рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, мозга, костей, головы, крови, глаза, шеи, кожи, легких, яичников, предстательной железы и прямой кишки; пищеварительной системы, желудочно-кишечный, эндометриальный, гематологический, связанный со СПИДом, мышечно-скелетный, неврологический и гинекологический виды рака; лимфомы, меланомы и лейкемию.

При терапевтическом применении активные соединения можно вводить перорально, ректально, внутривлагалищно, парентерально, путем ингаляции (легочная доставка), наружным (местным) образом, глазным способом, назально или буккально. Пероральное введение является предпочтительным. Таким образом, композиции по настоящему изобретению могут находиться в виде любой известной фармацевтической композиции, предназначенной для такого способа введения. Способами, известными специалистам в данной области, могут быть получены композиции, приводящие к контролируемому высвобождению, например быстрому высвобождению или замедленному высвобождению, соединений по настоящему изобретению.

Фармацевтически приемлемые носители, подходящие для применения в таких композициях, хорошо известны в данной области. Композиции по изобретению могут содержать 0,1-99% по весу активного соединения. Композиции по изобретению обычно получают в виде единичных препаративных лекарственных форм. Предпочтительно единичная доза содержит активный ингредиент в количестве 1-500 мг. Наполнители, используемые при получении данных композиций, представляют собой известные в данной области эксципиенты.

Подходящие уровни дозировки могут быть определены любым подходящим способом, известным специалисту в данной области. Однако следует понимать, что конкретный уровень дозировки для любого определенного пациента будет зависеть от множества факторов, включая активность конкретного используемого соединения, возраст, вес тела, общее состояние здоровья, пол, характер питания, время введения, способ введения, скорость выведения, комбинацию лекарственных средств и серьезность заболевания, подвергаемого лечению.

Композиции для перорального введения являются предпочтительными композициями по данному изобретению и представляют собой известные фармацевтические формы для такого введения, например таблетки, капсулы, гранулы, сиропы и водные или масляные суспензии. Фармацевтическая композиция, содержащая активный ингредиент, может быть представлена в виде формы, подходящей для перорального применения, например, в виде таблеток, троше, пастилок, водных или масляных суспензий, диспергируемых порошков или гранул, эмульсий, твердых или мягких капсул, или сиропов, или эликсиров. Композиции, предназначенные для перорального применения, могут быть получены в соответствии с любыми способами, известными в данной области для изготовления фармацевтических композиций, и такие композиции могут содержать один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из подсластителей, ароматизаторов, красителей и консервантов, для создания приятных препаратов, имеющих фармацевтически превосходное качество. Таблетки содержат активный ингредиент в смеси с нетоксичными фармацевтически приемлемыми наполнителями, которые являются подходящими для изготовления таблеток. Данные наполнители могут представлять собой, например, инертные разбавители, такие как карбонат кальция, карбонат натрия, лактозу, фосфат кальция или фосфат натрия; гранулирующие и дезинтегрирующие агенты, например кукурузный крахмал или альгиновую кислоту; связывающие агенты, например крахмал, желатин, гуммиарабик, микрокристаллическая целлюлоза или поливинилпирролидон; и смазывающие агенты, например стеарат магния, стеариновая кислота или тальк. Таблетки могут быть без оболочки, или они могут быть покрыты оболочкой известными способами для замедления разложения и всасывания в желудочно-кишечном тракте и, следовательно, обеспечения длительного действия в течение более продолжительного промежутка времени. Для замедления во времени можно использовать материал, такой как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат.

Препараты для перорального применения также могут быть представлены в виде твердых желатиновых капсул, где активный ингредиент смешан с инертным твердым разбавителем, например карбонатом кальция, фосфатом кальция или каолином, или в виде мягких желатиновых капсул, где активный ингредиент смешан с водой или масляной средой, например с арахисовым маслом, жидким парафином или оливковым маслом.

Водные суспензии содержат активные вещества в смеси с наполнителями, подходящими для получения водных суспензий. Такие наполнители представляют собой суспендирующие агенты, например карбоксиметилцеллюлозу натрия, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, альгинат натрия, поливинилпирролидон, трагакантовую камедь и аравийскую камедь; диспергирующие агенты или смачивающие агенты могут представлять собой фосфатид природного происхождения, например лецитин, или продукты конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, например полиоксиэтиленстеарат, или продукты конденсации этиленоксида с длинноцепочечными алифатическими спиртами, например гептадекаэтиленоксицетанол, или продукты конденсации этиленоксида с неполными сложными эфирами, полученными из жирных кислот, например моноолеат полиоксиэтиленсорбита. Водные суспензии также могут содержать один или несколько консервантов, например этил- или н-пропил-п-гидроксибензоат, один или несколько красителей, один или несколько ароматизаторов и один или несколько подсластителей, таких как сахароза или сахарин.

Маслянистые суспензии могут быть получены путем суспендирования активного ингредиента в растительном масле, например арахисовом масле оливковом масле, кунжутном масле или кокосовом масле, или в минеральном масле, таком как жидкий парафин. Маслянистые суспензии могут содержать загуститель, например пчелиный воск, твердый парафин или цетиловый спирт. Для получения приятного перорального препарата можно добавить подсластители, такие как указанные выше, и ароматизаторы. Данные композиции можно стабилизировать добавлением антиоксиданта, такого как аскорбиновая кислота.

Диспергируемые порошки и гранулы, подходящие для получения водной суспензии при добавлении воды, обеспечивают активный ингредиент в смеси с диспергирующим или смачивающим агентом и одним или несколькими консервантами. Также могут присутствовать подходящие подсластители, ароматизаторы и красители.

Фармацевтические композиции по изобретению также могут быть получены в виде эмульсий масло-в-воде. Масляная фаза может представлять собой растительное масло, например оливковое масло или арахисовое масло, или минеральное масло, например жидкий парафин, или их смесь. Подходящие эмульгирующие агенты могут представлять собой камеди природного происхождения, например гуммиарабик или трагакантовую камедь, фосфатиды природного происхождения, например соевые бобы, лецитин и сложные эфиры или неполные сложные эфиры, полученные из ангидридов жирных кислот и гекситола, например моноолеат сорбита, и продукты конденсации указанных неполных сложных эфиров с окисью этилена, например моноолеат полиоксиэтиленсорбита. Эмульсии также могут содержать подсластители и ароматизаторы.

Сиропы и эликсиры могут быть получены в виде составов вместе с подсластителями, например глицерином, пропиленгликолем, сорбитом или сахарозой. Такие препараты могут также содержать болеутоляющее средство, консервант и ароматизаторы и красители. Фармацевтические композиции могут быть представлены стерильными водными или масляными суспензиями для инъекций. Такая суспензия может быть получена в соответствии со способами, известными в данной области, с использованием таких подходящих диспергирующих или смачивающих агентов и суспендирующих агентов, которые были указаны выше. Стерильный препарат для инъекции также может представлять собой стерильный раствор или суспензию для инъекции в нетоксичном парентерально приемлемом разбавителе или растворителе, например в виде раствора в 1,3-бутандиоле. К числу приемлемых носителей и растворителей, которые можно использовать в данном случае, относятся вода, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Кроме того, в качестве растворителя или среды для получения суспензии обычно используют стерильные нелетучие масла. С данной целью может использоваться любое успокаивающее нелетучее масло, включая синтетические моно- или диглицериды. Дополнительно, жирные кислоты находят применение для получения инъекционных препаратов.

Соединения по изобретению также можно вводить в виде суппозиториев для ректального введения лекарственного средства. Данные композиции могут быть получены путем смешивания лекарственного средства с подходящим, не вызывающим раздражения наполнителем, который является твердым при обычной температуре, но жидким при ректальной температуре и, следовательно, будет расплавляться в прямой кишке, высвобождая лекарственное средство. Такими веществами являются масло какао и полиэтиленгликоли.

Композиции для наружного (местного) введения также являются подходящими в целях изобретения. Фармацевтически активное соединение может быть диспергировано в фармацевтически приемлемом креме, мази или геле. Подходящий крем может быть получен путем введения активного соединения в носитель для наружного применения, такой как светлый жидкий парафин, диспергированный в водной среде с использованием поверхностно-активных веществ. Мазь может быть получена смешиванием активного соединения с носителем для наружного применения, таким как минеральное масло или воск. Гель может быть получен путем смешивания активного соединения с носителем для наружного применения, включающим гелеобразующий агент. Вводимые наружным образом композиции могут также включать матрицу, в которой диспергированы фармацевтически активные соединения по настоящему изобретению таким образом, что они удерживаются в контакте с кожей для чрезкожного введения соединений.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

В примерах все синтезы проводили в атмосфере сухого азота. Тетрагидрофуран (ТГФ), диэтиловый эфир, дихлорметан, толуол и м-ксилол сушили и очищали в соответствии со стандартными способами и хранили под азотом. Термин «легкий петролейный эфир» относится к фракции с т.кип. 40-60°С. Тонкослойную хроматографию проводили на пластинах силикагеля (SiO₂). Спектры ¹Н ЯМР регистрировали при 400 МГц в растворе CDCl₃, если не указано другого.

Промежуточное соединение 1: Бис(хлордиметилсилил)метан.

Данное соединение синтезировали в соответствии с методикой, описанной Greber et al., Makromol. Chem., 1962, 52, 174-183.

Промежуточное соединение 2: Бис(этинилдиметилсилил)метан

Данное соединение синтезировали в соответствии с методикой, описанной Kusumoto et al., Chem. Lett., 1988, 1149-1152.

Промежуточное соединение 3: Метил-5-(бут-2-инил)2-фуроат

Данное соединение синтезировали в соответствии со способом, описанным в WO-A-04/045625.

Промежуточное соединение 4: Метил 5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-2-фуроат

Раствор циклопентадиенилкобальтдикарбонила [CpCo(CO)₂; 328 мг, 1,82 ммоль] в м-ксилоле (90 мл) добавляли по каплям в течение 14 часов к перемешиваемой кипящей смеси бис(этинилдиметилсилил)метана (Промежуточное соединение 2, 2,02 г, 11,2 ммоль) и метил-5-(бут-2-инил)-2-фуроата (Промежуточное соединение 3, 2,00 г, 11,2 ммоль) в м-ксилоле (20 мл). (Для того чтобы исключить нагревание раствора CpCo(CO)₂ перед добавлением, капельную воронку, содержащую этот катализатор, отделяли от кипящей реакционной смеси стеклянной трубкой (длиной 20 см), через которую раствор CpCo(CO)₂ свободно капал в кипящую смесь). Растворитель удаляли при пониженном давлении, и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле [(размер колонки 60×3,5 см; 300 г силикагеля (32-63 мкм, ICN 02826); элюент н-гексан/этилацетат (95:5)]. Нужные фракции (контроль с помощью газовой хроматографии) объединяли, растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток сушили в вакууме (15 мбар, 20°С, 30 мин), получая 2,62 г желтоватого масла, которое кристаллизовали из кипящего н-гексана (17 мл, кристаллизация при -20°С, в течение 3 дней). Продукт перекристаллизовывали при тех же условиях и полученное твердое вещество отделяли декантацией, промывали холодным (20°С) гексаном (8 мл) и сушили в вакууме (0,001 мбар, 20°С, 2 часа), получая указанное в заголовке соединение в виде бесцветного кристаллического вещества (1,78 г, 44 %); т.пл. 111°C. Элементный анализ. Вычислено для C₁₉H₂₆О₃Si₂: C, 63,64; H, 7,31. Найдено: C, 63,7 ; H, 7,2.

Промежуточное соединение 5: Гидрохлорид 2,4,6-триметоксианилина

Данное соединение синтезировали в соответствии со способом, описанным в WO-A-04/045625.

Промежуточное соединение 6: окт-2-ин-4-ол

К раствору 1-пропинилмагнийбромида (0,5 M в ТГФ, 100 мл) добавляли валеральдегид (5,84 мл, 1,1 мольный эквивалент) в сухом ТГФ (100 мл) при комнатной температуре при перемешивании в течение 30 минут. Реакционную смесь оставляли перемешиваться дополнительно в течение 3 часов при комнатной температуре, после чего гасили реакцию смесью льда и насыщенного водного раствора хлорида аммония (1:1, 120 мл). Органическую фазу отделяли и водную часть экстрагировали легким петролейным эфиром (3 × 100 мл), после чего объединенные органические фазы сушили (сульфат магния) и концентрировали в вакууме. Полученное светло-желтое масло (7,28 г) по существу было однородным, и его использовали на следующей стадии без дополнительной очистки. Rf 0,19 (10% диэтиловый эфир-легкий петролейный эфир). ¹H ЯМР δ_H 0,92 (3H, т, J = 7,1 Гц), 1,31-1,49 (4H, м), 1,65-1,79 (2H, м), 1,86 (3H, с) и 4,34 (1H, ушир.с).

Промежуточное соединение 7: окт-2-ин-4-он

К раствору окт-2-ин-4-ола (промежуточное соединение 6, 2,41 г) в ацетоне (30 мл) добавляли по каплям в течение 3 часов смесь триоксида хрома (1,91 г), концентрированной серной кислоты (1,62 мл) и воды (20 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение дополнительных 30 минут реакционную смесь разбавляли дополнительно водой (50 мл), и продукт выделяли путем экстракции простым эфиром (3 × 30 мл), сушки (сульфат магния) и концентрирования. Целевое вещество очищали перегонкой в вакууме (т. кип. 61-63°C при 8 мбар, 1,54 г). ¹H ЯМР (CDCl₃) δ_H 0,96 (3H, т, J = 7,3 Гц), 1,27-1,41 (2H, м), 1,61-1,69 (2H, м), 2,05 (3H, с) и 2,56 (2H, т, J = 7,3 Гц).

Промежуточное соединение 8: 1-(1,3,6-триметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пентанон

К смеси бис(этинилдиметилсилил)метана (промежуточное соединение 2, 1,40 г, 7,78 ммоль), окт-2-ин-4-она (промежуточное соединение 7, 0,96 г, 7,78 ммоль) и сухого ксилола (100 мл) при кипении с обратным холодильником добавляли по каплям в течение приблизительно 3 часов раствор CpCo(CO)₂ (0,25 мол. эквив., 0,241 мл) в сухом ксилоле (40 мл). Смесь оставляли нагреваться при кипении с обратным холодильником в течение ночи, после чего дополнительно добавляли, как указано ранее, раствор CpCo(CO)₂ (0,25 мол. эквив., 0,241 мл) в сухом ксилоле (40 мл). Смесь опять нагревали до кипения и оставляли с обратным холодильником в течение ночи. После охлаждения летучие компоненты удаляли в вакууме и остаток очищали колоночной хроматографией (SiO₂, 10% дихлорметана в легком петролейном эфире), получая целевое соединение (748 мг, 32%). ЖХ-Macc-спектр: m/z = 305 (M+H⁺). ¹H ЯМР δ_H 0,03 (2H, с), 0,32 (6H, с), 0,33 (6H, с), 0,97 (3H, т, J = 7,3 Гц), 1,38-1,47 (2H, м), 1,68-1,75 (2H, м), 2,48 (3H, с), 2,93 (2H, т, J = 7,32 Гц), 7,42 (1H, с) и 7,72 (1H, с).

Промежуточное соединение 9: 1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ол

К раствору 1-(1,3,6-триметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пентанона (промежуточное соединение 8, 250 мг, 0,82 ммоль) в дихлорметане (5 мл) добавляли 3-хлорпероксибензойную кислоту (mCPBA, 190 мг; 0,82 ммоль приблизительно 71% mCPBA). На следующий день добавляли дополнительную порцию mCPBA (190 мг; 0,82 ммоль) к реакционной смеси, которую затем нагревали при кипении с обратным холодильником в течение ночи.

На следующий день бесцветный осадок удаляли фильтрованием, после чего маточный раствор упаривали в вакууме, растворяли в метиловом спирте (10 мл) и обрабатывали метоксидом натрия (25% по весу в метиловом спирте, 0,822 моля). После перемешивания при комнатной температуре в течение 2,5 часов смесь концентрировали, помещали в воду (10 мл) и подкисляли соляной кислотой (1 М). Полученную смесь экстрагировали этилацетатом (3 × 25 мл) и объединенные экстракты сушили (сульфат магния) и концентрировали. Целевой фенол получен в однородном состоянии при очистке колоночной хроматографией (SiO₂, от 10% до 25% диэтилового эфира в легком петролейном эфире) в виде не совсем белого твердого вещества (10 мг). Rf = 0,43 (25% диэтиловый эфир в легком петролейном эфире). ¹H ЯМР (CDCl₃) δ_H 0,05 (2H, с), 0,29 (12H, с), 2,29 (3H, с), 4,75 (1H, с, ушир.), 6,96 (1H, с) и 7,35 (1H, с).

Промежуточное соединение 10: 1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ол

Данное соединение получали в соответствии со способами, описанными для получения промежуточного соединения 9. Rf 0,36 (10% диэтиловый эфир в легком петролейном эфире). ¹H ЯМР δ_H 0,200 (6H, с), 0,203 (6H, с), 0,97 (4H, с), 2,25 (3H, с), 4,70 (1H, с), 6,89 (1H, с) и 7,25 (1H, с).

Пример 1: 5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамид

Раствор триметилалюминия (115 мг, 1,60 ммоль) в толуоле (5 мл) добавляли по каплям при -30°C в течение 10 минут к перемешиваемой суспензии гидрохлорида 2,4,6-триметоксианилина (351 мг, 1,60 ммоль) в толуоле (5 мл) (растворение гидрохлорида 2,4,6-триметоксианилина с последующим образованием осадка). Перемешиваемую смесь нагревали до 0°C в течение 1 часа, а затем до 20°C в течение дополнительного 1 часа (растворение осадка), и полученный раствор затем добавляли по каплям при 0°C в течение 10 минут к перемешиваемому раствору метил-5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)метил]-2-фуроата (промежуточное соединение 4, 359 мг, 1,00 ммоль) в дихлорметане (10 мл). Полученную смесь перемешивали при 0°C в течение 30 минут и затем при 20°C в течение 3 дней [почти количественная конверсия (ВЭЖХ контроль) изменение окраски от бесцветной на черную] с последующим добавлением полунасыщенного водного раствора ацетата аммония (20 мл) (образование осадка). Осадок отделяли фильтрованием и промывали этилацетатом (10 мл), фильтрат и раствор после промывания объединяли, и органический слой отделяли и промывали водой (20 мл). Полученные при промывании водные растворы (A и B) экстрагировали этилацетатом (2 × 20 мл) следующим образом. Первый водный раствор (A), полученный при промывании, экстрагировали этилацетатом (20 мл), полученный экстракт затем использовали для экстракции второго водного раствора (В), полученного при промывании, и органический экстракт отделяли, а затем проводили вторую экстракцию растворов А и В, полученных при промывании, свежей порцией этилацетата (20 мл), используя тот же протокол, как описано для первой экстракционной последовательности. Все органические экстракты объединяли и сушили над безводным сульфатом натрия, растворитель удаляли при пониженном давлении, и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле [размеры колонки 60 × 3,5 см; силикагель, 300 г (32-63 мкм, ICN 02826); элюент, этилацетат/н-гексан (55:45)]. Целевые фракции (контроль по ТСХ) объединяли, и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток кристаллизовали при 20°C путем диффузии паров н-пентана (200 мл) в раствор неочищенного вещества в диэтиловом эфире (10 мл) в течение 7 дней. Продукт перекристаллизовывали в тех же условиях, и полученное твердое вещество выделяли декантацией, промывали н-пентаном (5 мл) и сушили в вакууме (0,001 мбар, 20°C, 2 часа), получая указанное в заголовке соединение с 70%-ным выходом в виде бесцветного кристаллического твердого вещества (357 мг, 0,700 ммоль); т.пл. 105°C. Элементный анализ. Вычислено для C₂₇H₃₅NO₅Si₂: C, 63,62; H, 6,92; N, 2,75. Найдено: C, 63,6; H, 6,9 ; N, 2,8.

Пример 2: 5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1H-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид

Данное соединение может быть получено из 4,6-диметокси-N²-(3-морфолинопропил)пиримидин-2,5-диамина (который может быть синтезирован в соответствии со способами, описанными в WO-A-02/098363) и промежуточного соединения 9 с использованием способов, проиллюстрированных на схеме 5 данного описания.

Пример 3: 5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамид

Данное соединение может быть получено из 4,6-диметокси-N²-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]пиримидин-2,5-диамина (который может быть синтезирован в соответствии со способами, описанными в WO-A-02/098363) и промежуточного соединения 10 в соответствии со способами, проиллюстрированными на схеме 6 настоящего описания.

Изобретение относится к новым соединениям и их применению в терапии.

Описываются соединения формулы (I)

где переменные определены в формуле изобретения. Заявлено применение этих веществ как обладающих антагонистической активностью в отношении GnRH и фармацевтическая композиция, содержащая данные соединения. 2 с. и 24 з.п. ф-лы.

1. Соединение формулы (I)

где А и С являются одинаковыми и каждый представляет собой -Si(R^c)₂-, где R^c представляет собой C₁-С₆ алкил;

В представляет собой -(СН₂)_n-, где n=1,2;

D представляет собой -(СН₂)_n-, -О-;

Е в соединении отсутствует;

кольцо 1 представляет собой гетероарилен, состоящий из пяти атомов, где один из атомов представляет собой О;

F представляет собой -С(=Х)-, где Х представляет собой О;

G представляет собой -N(R^d)-, где R^d представляет собой водород;

кольцо 2 представляет собой фенил или шестичленный гетероарил, содержащий 2 атома азота, который не обязательно замещен R^a;

J необязательно присутствует или представляет -N(R^e)-, где R^e представляет собой водород;

К необязательно присутствует и представляет собой алкилен;

L представляет гетероциклоалкил, содержащий 6 атомов, где два атома являются гетероатомами, выбранными из О и N;

каждый из R^a представляет собой водород, алкил или алкокси;

или его фармацевтически приемлемая соль.

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,7-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,2,4,4,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил} фуран-2-карбоксамида;

5-(8-метокси-1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,5,7-гексаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илокси)-N-2-{3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(6-метокси-1,1,4,4,8-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1,4,4-тетраметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-(3-морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(6-хлор-1,1-диметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(4,4,7-триметил-4-сила-хроман-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,2,3,4-тетрагидро-4,4,7-триметил-4-сила-хинолин-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1 -ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[(пиридин-2-ил)метиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси]-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси]-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси]-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси]-N-{2-[3-N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[1,1,6-триметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илокси]-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-4-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-4-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-4-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-4-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-4-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-4-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-хлор-1,1,7-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-4-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(5-метокси-1,1-диметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-илокси)-N-{2-[(пиридин-2-ил)метиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)метил]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)метил]-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,4,4,7-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)метил]-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,3,3,6-пентаметил-1,3-дисила-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил]-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-ил)метил]-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-ил)метил]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-ил)метил]-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-ил)метил]-N-(2-метиламино-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-ил)метил]-N-{2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-ил)метил]-N-{2-[3-(N,N-диметиламино)пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-ил)метил]-N-[2-(3-морфолинопропиламино)-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил]фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидро-1Н-инден-6-ил)метил]-N-{2-[(пиридин-2-ил)метиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-[(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидроинден-6-ил)метил]-N-(4-хлор-2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,4,4,6-гексаметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{[2-(2-(морфолин-4-ил)этиламино)-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил]фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,4,4,6-пентаметил-1,4-дисила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-5-окси)-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(7'-гидрокси-1,1,1',1',6,6'-гексаметил-3,3'-спиро-1,1'-дисила-4,4'-диоксо-1,1',2,2',3,3',4,4'-октагидродинафталин-7-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-[1,1,2,6-тетраметил-3-(2-пропил)-1-сила-2,3-дигидроинден-5-илокси]-N-(2,4,6-триметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,4,4-пентаметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,5-триметил-1-сила-2,3-дигидроинден-6-илокси)-N-(4-хлор-2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,3,5-пентаметил-1-сила-2,3-дигидроинден-6-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,3,6-пентаметил-1-сила-2,3-дигидроинден-5-илокси)-N-(2,6-диметоксифенил)фуран-2-карбоксамида;

5-(8-метокси-1,1,4,4,6-пентаметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-{2-[3-(морфолин-4-ил)-N-пропиламино]-4,6-диметокси-1,3-пиримидин-5-ил}фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,6-триметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4-диметоксипиридин-3-ил)фуран-2-карбоксамида;

5-(1,1,3,4,4,6-гексаметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-(2,4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил)фуран-2-карбоксамида и

5-(1,1,3,4,4,6-гексаметил-1-сила-1,2,3,4-тетрагидронафталин-7-илокси)-N-[2-(2-N,N-диметиламиноэтил)-4,6-триметокси-1,3-пиримидин-5-ил]фуран-2-карбоксамида.