2,4,6-ТРИФЕНИЛ-4Н-СЕЛЕНОПИРАН - СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ОТРАВЛЕНИЙ СОЕДИНЕНИЯМИ МЫШЬЯКА Российский патент 2008 года по МПК A61K31/33 A61P39/02 

I. Область применения.

В качестве средства для лечения и профилактики отравлений соединениями мышьяка.

II. Предшествующий уровень техники.

Известен способ применения бис(бензоилметил)селенида (торговое название - ДАФС-25) общей формулы (C₆H₅COCH₂)₂Se в качестве средства для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц [Патент РФ №2051681, Б.И. - 1996. - №1], и в качестве средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний и отравлений [Патент РФ №2171110, Б.И. - 2001. - №21]. Относительно малотоксичный препарат (LD₅₀=385 мг/кг) был испытан при отравлении животных микотоксинами.

Известно, что применение селенита натрия способно снижать степень тяжести отравления соединениями мышьяка, кадмия, свинца и др. [Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 58. Селен. - Женева: Всемирная организация здравоохранения. - 1989. - 270 С.]. Однако следует отметить, что селенит натрия обладает относительно высокой токсичностью (LD₅₀=7-9 мг/кг) [Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. / М.: Колос, 1977, с.432].

Известно, что арилзамещенные 4Н-селенопираны являются одними из наименее токсичных органических соединений селена (LD₅₀>700 мг/кг) и могут быть использованы в качестве препаратов, обладающих антимикробной и антифаговой активностью [Авт.свид. СССР №1246566, Б.И. - 1998. - №10].

III. Сущность изобретения.

Целью данного изобретения является поиск препарата, который повышает устойчивость животных и человека к отравлению соединениями мышьяка.

Указанное достигается путем введения в организм 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана, который легко получается из соответствующих 1,5-дикетонов и селенида цинка в условиях кислотного катализа [Древко Б.И., Сучков М.А., Филимонов А.Е., Харченко В.Г. Журнал Общей химии. - 1999. - Т.69, вып.1. - С.84-85].

Для исследования способности 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана снижать степень тяжести отравления соединениями мышьяка (на примере арсенита натрия) в качестве объекта исследования были взяты беспородные белые мыши in vivo со средней массой 20 г. (19-22 г), из которых были созданы 3 контрольные группы и 5 экспериментальных групп по десять животных в каждой.

Животным первой контрольной группы перорально вводили оливковое масло в количестве 10 мкл в день на протяжении 14 дней.

Животным второй контрольной группы перорально вводили раствор 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана в оливковом масле в количестве 10 мкл в день на протяжении 14 дней. В 10 мкл оливкового масла содержалось 16 мкг 4Н-селенопирана, что для животного весом 20 г составляет дозу 0,8 мг/кг живого веса.

Животным третьей контрольной группы перорально вводили раствор 0,9 мг арсенита натрия в 10 мкл дистиллированной воды, что для животного весом 20 г составляет дозу 45 мг/кг живого веса. Смерть подопытных животных наступает на 24-28 час после введения раствора в организм.

Животным четвертой контрольной группы перорально вводили раствор 0,9 мг арсенита натрия в 10 мкл дистиллированной воды, что для животного весом 20 г составляет дозу 45 мг/кг живого веса. Через 20 час после введения раствора в организм мышей проводили декапитацию и отбор крови на анализ.

Животным пятой опытной группы перорально вводили арсенит натрия в концентрации 45 мг/кг, а затем, через 1 час эксперимента, перорально вводили 2,4,6-трифенил-4Н-селенопиран в дозе 0,8 мг/кг. По прошествии 24-28 часов 6 экспериментальных животных умерло, за остальными проводилось наблюдение на протяжении 7 дней. Через указанный срок состояние животных соответствовало норме.

Животным шестой опытной группы перорально вводили на протяжении 14 дней препарат 4Н-селенопиран по 10 мкл в день. На 14 день, через 1 час после введения препарата, животным была введена смертельная доза арсенита натрия. Через 26-28 часов погибло четыре мыши, остальные особи через 2 суток восстановили прежнее состояние здоровья.

Животным седьмой опытной группы перорально вводили на протяжении 14 дней препарат 4Н-селенопиран по 10 мкл в день. На 14 день, через 1 час после введения препарата, животным была введена смертельная доза арсенита натрия. По прошествии 20 часов проводили декапитацию и отбор крови на анализ.

Для сопоставления результатов по изменению количественного содержания определенных биохимических параметров крови провели клинико-лабораторное исследование крови. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Анализы крови мышей проводились на биохимическом анализаторе Screen master PLUS. Биохимический анализатор Screen master PLUS - полуавтоматический биохимический анализатор. Определяет субстраты, ферменты, электролиты, гормоны и некоторые гематологические параметры. Технические характеристики: оптический диапазон - 6 светофильтров; от 340 до 630 нм; линейный диапазон - от 0,006 до 2,500 опт.ед. Точность - 0,001 опт.ед.

Таблица 1. Количественное содержание биохимических параметров Г, ммоль/лБ, г/лЛДГ, Ед/лМ, ммоль/лЩ, Ед/лАлАТ, Ед/лК, мкмоль/лX, ммоль/лКонтроль (оливковое масло)6,9±0,240±32009±744,6±0,8369±424±354±31,43±0,3Контроль (4Н-селенопиран)9,4866341444,622162272,58Арсенит натрия (4 группа)2,81±0,370±36520±238,7±0,7113±326±0,252±41,45±0,34Н-селенопиран + арсенит натрия (7 группа)4,46±0,368±36360±234,0±0,774±322±0,240±41,24±0,3

* здесь и далее применяемые сокращения1. Г - глюкоза;2. Б - общий белок;3. ЛДГ - Лактатдегидрогеназа;4. М - мочевина;5. Щ - щелочная фосфатаза;6. АлАТ - Аланинаминотрансфераза;7. К - креатинин;8. Х - холестерин.

Для сопоставления результатов по изменению состояния внутренних органов опытных и контрольных групп провели паталого-анатомическое исследование. Результаты исследования представлены в таблице 2.

Таблица 2.2.
Результаты взвешивания внутренних органов мышей, в граммах. легкоесердцепочкапочкапеченьподжелудочная железаКонтроль (оливковое масло)0,39±0,030.14±0,020,24±0,020,23±0,021,38±0,120,10±0,01Контроль (4Н-селенопиран)0,33±0,030,13±0,010,24±0,020,25±0,021,39±0,130,14±0,02Арсенит натрия (4 группа)0,18±0,020,12±0,010,23±0,020,22±0,010,88±0,100,02±0,014Н-селенопиран + арсенит натрия (5 группа)0,24±0,030,13±0,020,21±0,030,26±0,031,26±0,110,17±0,024Н-селенопиран (14 дней) + арсенит (7 группа)0,25±0,030,14±0,020,22±0,030,21±0,021,27±0,130,14±0,02

На основе проведенных исследований можно сделать вывод о том, что при помощи введения 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана можно снижать степень тяжести отравления арсенитом натрия.

Описан способ применения 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана в качестве средства для лечения и профилактики отравлений соединениями мышьяка. В качестве токсиканта был использован арсенит натрия. Показано, что при использовании заявляемого препарата смертность животных понижается до 40-60% (в контроле 100%). Происходило значительное улучшение показателей крови и состояния внутренних органов животных, т.е. снижалась степень тяжести отравления. 2 табл.

Применение 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана в качестве средства для лечения и профилактики отравлений соединениями мышьяка.