Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 315 041

(13)

C2

(51)

МПК

C07D215/14(2006-01-01)

C07C309/65(2006-01-01)

C07D215/36(2006-01-01)

C07C229/40(2006-01-01)

C07D215/22(2006-01-01)

C07D401/06(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

C07C205/49(2006-01-01)

C07C237/36(2006-01-01)

C07C43/205(2006-01-01)

A61K31/47(2006-01-01)

A61P19/02(2006-01-01)

A61P29/00(2006-01-01)

A61P37/08(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004135304/04, 2003-04-15

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-04-15

(22)

дата подачи заявки

2003-04-15

(45)

опубликовано

2008-01-20

(72)

авторы

Лассуа Мари-АгнесКнер ЛоранДемод ТьерриДе Лавелей ФрансуазКожеж ТьерриРутье СильвэнГийомет Жеральд

(73)

патентообладатели

Юсиби, С.А.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 00/66572 А, 09.11.2000JP 09087291 A, 31.03.1997

ПРОИЗВОДНЫЕ 2,6-ХИНОЛИНИЛА И 2,6-НАФТИЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ VLA-4 И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Российский патент 2008 года по МПК C07D215/14 C07C309/65 C07D215/36 C07C229/40 C07D215/22 C07D401/06 C07D401/12 C07C205/49 C07C237/36 C07C43/205 A61K31/47 A61P19/02 A61P29/00 A61P37/08 

Описание патента на изобретение RU2315041C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2315041C2

название год авторы номер документа
1,2,4-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПИПЕРИДОНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ 1992
  • Вальтер Шиллинг
  • Сильвио Офнер
  • Сим Дж.Веенстра
 RU2114829C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА 1997
  • Динг Чарльз З.
  • Хант Джон Т.
  • Ким Сунг-Хун
  • Митт Тумас
  • Бхиде Раджив
  • Лефтерис Катерина
 RU2225405C2
СЕЛЕКТИВНЫЕ ГЕРБИЦИДЫ НА ОСНОВЕ АРИЛСУЛЬФОНИЛАМИНОКАРБОНИЛТРИАЗОЛИНОНОВ 2001
  • Фойхт Дитер
  • Дамен Петер
  • Древес Марк Вильхельм
  • Понтцен Рольф
  • Кремер Матиас
  • Мюллер Клаус-Хельмут
 RU2277335C2
2,6-ЗАМЕЩЕННЫЕ-4-МОНОЗАМЕЩЕННЫЙ АМИНО-ПИРИМИДИНЫ КАК АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА ПРОСТАГЛАНДИНА D2 2005
  • Лим Сунгтаек
  • Харрис Кейт Джон
  • Стефани Дэвид
  • Гарднер Чарльз Дж.
  • Цао Бин
  • Боффи Рэй
  • Гиллеспи Тимоти А.
  • Агиар Жуаси К.
  • Хант Хейзел Дж.
  • Дешо Эльза А.
 RU2417990C2
ПРОИЗВОДНОЕ ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИН-1-ОНА ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТА ВВ2 2008
  • Хисамити Хироюки
  • Симада Ицуро
  • Исихара Цукаса
  • Такува Томофуми
  • Симизу Такафуми
  • Исикава Норико
  • Маено Киоити
  • Секи Норио
 RU2479578C2
ЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНТИРОЗИНКИНАЗ 2000
  • Дас Джагабандху
  • Падманабха Рамеш
  • Чен Пинг
  • Норрис Дерек Дж.
  • Довейко Артур М.П.
  • Бэрриш Джоэл С.
  • Витяк Джон
 RU2312860C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ДИГИДРОПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 2000
  • Этуол Карнэйл С.
  • Ваккаро Уэйн
  • Ллойд Джон
  • Финлей Хизер
  • Йан Лин С.
  • Бхандару Рао
 RU2296766C2
ПИПЕРАЗИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ 2016
  • Сугане Такаси
  • Макино Такуя
  • Ямасита Дайсуке
  • Йонетоку Ясухиро
  • Танабе Дайсуке
  • Михара Хисаси
  • Асаи Норио
  • Осода Казухико
  • Симидзу Такафуми
  • Моритомо Хироюки
  • Сугасава Кейзо
  • Маено Киоити
  • Хосогаи Наоми
 RU2731913C2
ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРА ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2017
  • У, Фрэнк
 RU2732127C1
НОВЫЕ 1,2-БИС-СУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК МОДУЛЯТОРЫ ХЕМОКИНОВОГО РЕЦЕПТОРА 2011
  • Юань Хайцин
  • Бирд Ричард Л.
  • Лю Сяося
  • Донелло Джон Е.
  • Висванат Веена
  • Гарст Майкл Е.
 RU2654213C9

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ 2,6-ХИНОЛИНИЛА И 2,6-НАФТИЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ VLA-4 И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к новым соединениям формулы

где X - представляет собой N или СН; R1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или окси-производное, или группу, имеющую формулу

R2 - представляет собой NR4R5, OR4; R3 - представляет собой тетразол, -CN, СН2ОН или -CO-R7; R4 - представляет собой H, -G1-R8 или группу, имеющую формулу

или

G1 - представляет собой СО, CH2, SO2; R5 - представляет собой Н, C1-4-алкил;

R7 - представляет собой гидрокси, амино, гидроксиламино, или окси-производное или аминопроизводное; R8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил, аралкил. Изобретение также описывает фармацевтическую композицию, предназначенную для лечения VLA-4-зависимых воспалительных заболеваний, на основе этих соединений. Также рассматривается применение данных соединений для лечения и изготовления средства для лечения VLA-4-зависимых воспалительных заболеваний. Технический результат - получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 10 н. и 6 з.п. ф-лы, 9 табл.

Формула изобретения RU 2 315 041 C2

1. Соединение формулы I

где X - представляет собой N или СН;

R1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический-алкил, или окси-производное, или группу имеющую формулу:

R2 - представляет собой NR4R5, OR4;

R3 - представляет собой тетразол, -CN, СН2ОН или -CO-R7;

R4 - представляет собой Н, -G1-R8 или группу, имеющую формулу

или

G1 - представляет собой СО, CH2, SO2;

R5 - представляет собой Н, С1-4-алкил;

R7 - представляет собой гидрокси, амино, гидроксиламино, или оксипроизводное или аминопроизводное;

R8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил, аралкил.

2. Соединение по п.1, где

R1 - представляет собой циклоалкил, арил, ароматический гетероцикл или аралкил;

R2 - представляет собой NR4R5;

R3 - представляет собой CO-R7;

R4 - представляет собой -G1- R8;

R5 - представляет собой Н, или C1-4-алкил;

R7 - представляет собой гидрокси, амино, гидроксиламино или оксипроизводное;

G1 - представляет собой СО; и

R8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил или -NH-арил.

3. Соединение по п.2, где

R' представляет собой 2,6-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,6-диметоксифенил, 2-нитрофенил, 2-(трифторметил)фенил, 2-бромфенил, 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1-метилэтил, 2-метоксифенил, 4-(метилсульфонил)фенил, 5-хлор-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил, 2,6-диметилфенил, 2-хлор-6-нитрофенил, 3,5-дихлор-4-пиридинил, 2-хлор-6-фторфенил, 2-метокси-1-нафтил, 2-мезитил;

R2 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой -G1- R8;

R7 представляет собой гидрокси, амино или C1-4-алкилокси;

G1 представляет собой СО; и

R8 представляет собой 2,6-дихлорфенил, 1-карбокси-1,2,2-триметил-3-циклопентил, 1-((4-метилфенил)сульфонил)-2-пиперидинил, 1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил, 1-(4-хлорфенил)циклопентил, 2-хлор-4-(метилсульфонил)фенил, 2-хлор-6-метилфенил, 3-ацетил-1,3-тиазолидин-4-ил, 2,6-диметоксифенил, 2,6-диметилфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлор-4-(метилсульфонил)фенил, 1-(метилсульфонил)-2-пиперидинил, 2-метилтетрагидро-2-фуранил, 1-ацетил-2-пирролидинил, 1-(фенилсульфонил)-2-пирролидинил, 2,4-дихлор-6-метил-3-пиридинил, 1-бензил-5-оксо-2-пирролидинил, 3-ацетил-1,1-диоксидо-1,3-тиазолидин-4-ил или 1-[2-(диэтиламино)этил]циклопентил.

4. Соединение по п.3, где

R1 - представляет собой 2,6-дихлорфенил, 2,6-диметоксифенил, 3,5-дихлор-4-пиридинил, 2-нитрофенил, 2-хлор-6-фторфенил, 2-метокси-1-нафтил или 2-хлор-6-нитрофенил;

R2 - представляет собой NH-C(=O)-R8;

R7 - гидрокси или C1-4-алкилокси; и

R8 - представляет собой 2,6-дихлорфенил, 1-карбокси-1,2,2-триметил-3-циклопентил, 1-((4-метилфенил)сульфонил)-2-пиперидинил, 1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил, 1-(4-хлорфенил)циклопентил, 2-хлор-4-(метилсульфонил)фенил, 2-хлор-6-метилфенил, 1-(фенилсульфонил)-2-пирролидинил, 2,4-дихлор-6-метил-3-пиридинил или 1-бензил-5-оксо-2-пирролидинил.

5. Соединение по любому из пп.1-4, которое, в случае если атом углерода, к которому присоединяется R2 или R3 является асимметричным, находится в S-конфигурации.6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей метил (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноат; 2-[(2,6-дихлобензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-({[(4R)-3-ацетил-1,3-триазолидин-4-ил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-диметоксибензоил)амино]пропановая кислота; 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-диметилбензоил)амино]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(4-пиридинил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинилпановая кислота; метил-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]пропаноат; 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-дифторбензоил)амино]пропановая кислота; метил-(2S)-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноат; (2S)-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-({[(2,6-дихлорфенил)амино]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[({(2S)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]пиперидинил}карбонил)амино]пропановая кислота; (1R,3S)-3-[({1-карбокси-2-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]этил}амино)карбонил]-1,2,2-триметилциклопентанкарбоксильная кислота; (2S)-2-[(2,6-дифторбензоил)амино]-3-[2-(2-нитрофенил)-6-хинолинил] пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)-6-хинолинил]-2-[2,6-дифторбензоил)амино]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дифторбензоил)амино]-3-[2-(2-метокси-1-нафтил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2-нитрофенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино)-3-[2-(2-метокси-1-нафтил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2-нитрофенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2-хлоро-6-фторфенил)-6-хинолинил]-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]пропановая кислота; (2S)-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2-метокси-1-нафтил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-{[2-хлор-4(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-{2-[2-нитрофенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; (2S)-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)-6-хинолинил]-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}пропановая кислота; (2S)-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-2-(2-метокси-1-нафтил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-({[(4R)-3-ацетил-1,3-тиазолидин-4-ил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[({(2S,3aS,7aS)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; метил-(2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2R)-2-метилтетрагидро-2-фуранил]карбонил}амино)пропаноат; (2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2S)-2-метилтетрагидро-2-фуранил]карбонил}амино)пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2R)-2-метилтетрагидро-2-фуранил]карбонил}амино)пропановая кислота; 2,6-дихлор-N-[1-{[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]метил}-2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]бензамид; N-(2-амино-1-{[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]метил}-2-оксоэтил)-2,6-дихлорбензамид; метил(2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2S)-1-(метилсульфонил)пиперидинил]карбонил}амино)пропаноат; (2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2S)-1-(метилсульфонил)пиперидинил]карбонил}амино)пропановая кислота; ({2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноил}окси)метил пивалат; 2-[({(2S,3aS,7aS)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]-3-[2-(2-хлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 3-[2-(2-бромфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]пропановая кислота; 3-[2-(2-бромфенил)-6-хинолинил]-2-[({(2S)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]пиперидинил}карбонил)амино]пропановая кислота; 2-[({(2S,3aS,7aS)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]-3-[2-(2-бромфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 3-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 3-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}-2-[({(2S)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]пиперидинил}карбонил)амино]пропановая кислота; 2-[({(2S,3aS,7aS)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]-3-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(2-нитрофенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-диметоксибензоил)амино]-3-[2-(2-нитрофенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-(2-циклогексил-6-хинолинил)пропановая кислота; 3-{2-[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1-метилэтил]-6-хинолинил}-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]пропановая кислота; 3-{2-[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1-метилэтил]-6-хинолинил}-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}пропановая кислота; 2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(2-метоксипентил)-6-хинодинил]пропановая кислота; 2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2-метоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2,3-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2-метоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,3-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,4-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-{2-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)-6-хинолинил]-2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)пропановая кислота; 2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 3-[2-(2,4-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-диметоксибензоил)амино]пропановая кислота; 2-[(2,6-диметоксибензоил)амино]-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 2-[(2,6-дифторбензоил)амино]-3-{2-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-(2-мезитил-6-хинолинил)пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2,4-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-(2-мезитил-6-хинолинил)пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,4-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-{[(1-ацетил-2-лирролидил)карбонил]амино}-3-[2-(2,4-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметилфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(2,3-дифторфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-диметоксибензоил)аминол]-3-[2-(2-метокси-1-нафтил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-{2-[5-хлор-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-{2-[5-хлор-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]-6-хинолинил}пропановая кислота; (2S)-2-{[(2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,6-диметилфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)аминол]-3-[2-(2,6-дифторфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 3-[2-(2-хлор-6-нитрофенил)-6-[хинолинил]-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]пропановая кислота; 3-[2-(2-хлор-6-нитрофенил)-6-[хинолинил]-2-[(2,6-диметоксибензоил)амино]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дифторфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2-хлор-6-нитрофенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[6-(2,6-диметоксифенил)-2-нифтил]пропановая кислота; (-)-метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтил]пропаноат; (1R,3S)-3-{[((1S)-1-{[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]метил}-2-метокси-2-оксоэтил)амино]карбонил}-1,2,2-триметилциклопентанкарбоксильная кислота; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропаноат; (1R,3S)-3-[({(1S)-1-карбокси-2-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]этил}амино)карбонил]-1,2,2-триметилциклопентанкарбоксильная кислота; (2S)-2-({[(4R)-3-ацетил-1,1-диоксидо-1,3-тиазолидин-4-ил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-{[(2,4-дихлор-6-метил-3-пиридинил)карбонил]амино}-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; метил (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметилфенил)-6-хинолинил]пропаноат; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2R)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]-2-({[(2R)-2-метилтетрагидро-2-фуранил]карбонил}амино)пропановая кислота; 2-{[(1-аминоциклопентил)карбонил]амино}-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[({1-[2-(диэтиламино)этил]циклопентил}карбонил)амино]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]-2-({[(2R)-2-метилтетрагидро-2-фуранил]карбонил}амино)пропановая кислота; метил 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2S)-1-(фенилсульфонил)пирролидин]карбонил}амино)пропаноат; метил (2S)-2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]пропаноат; (2S)-2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-({[(2S)-1-бензил-5-оксопирролидинил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота и 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2S)-1-(фенилсульфонил)пирролидинил]карбонил)амино)пропановая кислота.7. Соединение, выбранное из группы, включающей (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановую кислоту; (2S)-2-({[(2S)-1-бензил-5-оксопирролидинил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановую кислоту и (-)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтил]пропановую кислоту.8. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения VLA-4-зависимых воспалительных заболеваний, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.9. Применение соединения по любому из пп.1-7 в качестве лекарственного средства для лечения VLA-4-зависимых воспалительных заболеваний.10. Применение соединения по любому из пп.1-7 для изготовления средства для лечения VLA-4-зависимых воспалительных заболеваний.11. Применение по п.10 для производства лекарственного средства для лечения бронхиальной астмы, аллергического ринита, синусита, конъюнктивита, пищевой аллергии, воспалительных заболеваний кожи, включая дерматит, псориаз, крапивницу, пруриго и экзему, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний, а также атеросклероза.12. Промежуточные соединения формулы II,

где R1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или группу, имеющую формулу

R4a - представляет собой R4 или Р;

R4 - представляет собой Н, -G-R8, или группу, имеющую формулу

или

R7 - представляет собой гидрокси- или оксипроизводное;

G1 - представляет собой СО, СН2, SO2;

R8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил, аралкил или -NH-арил; и Р представляет собой защитную группу амина.

13. Промежуточные соединения формулы III

где X - представляет собой N или СН;

R1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или оксипроизводное, или группу, имеющую формулу

и

R7 - представляет собой гидрокси или оксипроизводное;

при условии, что, когда Х представляет собой СН, тогда R1 представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил или группу, имеющую формулу

14. Промежуточные соединения формулы IV

где Х представляет собой N или СН;

R1 представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил или окси-производное, или группу, имеющую формулу

R3 - представляет собой -CO-R7;

R7 - представляет собой гидрокси или оксипроизводное; и

Р - представляет собой защищенную группу амина,

при условии, что когда Х представляет собой СН, R1 представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил или группу, имеющую формулу

15. Промежуточные соединения формулы VI

где Х представляет собой N или СН;

R' представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или оксипроизводное, или группу, имеющую формулу

R3 - представляет собой -CO-R7;

R7 - представляет собой гидрокси или оксипроизводные; и

Р - представляет собой защитную группу амина

при условии, что когда Х представляет собой СН, R1 представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил или группу, имеющую формулу

16. Промежуточные соединения, выбранные из группы, включающей метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат, метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-фенил-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-(бензоиламино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[4-(фенилсульфанил)-2-(1,3-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[4-(фенилсульфанил)-2-(4-пиридинил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2R)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил] пропаноат; метил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметилфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-гидрокси-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-фенил-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-фенокси-6-хинолинил)пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(4-хлорфенокси)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-метокси-6-хинолинил)пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2-метоксифенокси)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенокси)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенокси)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметилфенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-(ацетиламино)-3-[6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтил]пропаноат; этил 2-(ацетиламино)-3-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-нафтил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-фенокси-6-хинолинил)-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(4-хлорфенокси)-6-хинолинил]-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-метокси-6-хинолинил)-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2-метоксифенокси)-6-хинолинил]-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенокси)-6-хинолинил]-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенокси)-6-хинолинил]-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-пропеноат; метил (2-(ацетиламино)-3-[6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтил]-2-пропеноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-(4-нитрофенил)пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-(4-нитрофенил)пропаноат; метил 3-(4-аминофенил)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино] пропаноат; метил 3-(4-аминофенил)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]пропаноат; 6-(бензилокси)-2-хлорхинолин; 6-(бензилокси)-2-феноксихинолин; 6-(бензилокси)-2-(4-хлорфенокси)хинолин; 6-(бензилокси)-2-метоксихинолин; 6-(бензилокси)-2-(2-метоксифенокси)хинолин; 6-(бензилокси)-2-(2,6-диметоксифенокси)хинолин; 6-(бензилокси)-2-(2,6-дихлорфенокси)хинолин; 2-фенокси-6-хинолол, 2-(4-хлорфенокси)-6-хинолол; 2-метокси-6-хинолинол; 2-(2-метоксифенокси)-6-хинолинил; 2-(2,6-диметоксифенокси)-6-хинолинол; 2-(2,6-дихлорфенокси)-6-хинолинол, 2-фенокси-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-(4-хлорфенокси)-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-метокси-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-(2-метоксифенокси)-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-(2,6-диметоксифенокси)-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-(2,6-дихлорфенокси)-6-хинолинил трифторметансульфонат; 6-(бензилокси)-2-(2,6-дихлорфенил)хинолин; 2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинол; 2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-(бензилокси)-6-(2,6-диметоксифенил)нафтален; 6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтол и 6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтил трифторметансульфонат.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2315041C2

WO 00/66572 А, 09.11.2000
Угольный комбайн для крутопадающихи НАКлОННыХ плАСТОВ 1979
  • Степанович Геннадий Яковлевич
  • Горячий Владимир Григорьевич
  • Малюга Михаил Федорович
  • Коденко Борис Алексеевич
  • Иванов Иван Федорович
  • Тадеуш Владимир Андреевич
  • Старосельский Семен Израилевич
  • Чистик Анатолий Николаевич
 SU798291A1
JP 09087291 A, 31.03.1997
Саморазгружающаяся вагонетка 1926
  • Шишакин В.Л.
 SU15612A1
Прибор для очистки паром от сажи дымогарных трубок в паровозных котлах 1913
  • Евстафьев Ф.Ф.
 SU95A1
Экономайзер 0
  • Каблиц Р.К.
 SU94A1
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры 1918
  • Давыдов Р.И.
 SU99A1
СПОСОБ НАКАТЫВАНИЯ РЕЗЬБОНАКАТНЫХ РОЛИКОВ 1966
  • Кирпичников Ф.П.
  • Маркин Ю.П.
  • Азимова В.И.
  • Лялин В.Н.
 SU216605A1

RU 2 315 041 C2

Авторы

Лассуа Мари-Агнес

Кнер Лоран

Демод Тьерри

Де Лавелей Франсуаз

Кожеж Тьерри

Рутье Сильвэн

Гийомет Жеральд

Даты

2008-01-20—Публикация

2003-04-15—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты