ЭНТЕРОСОЛЮБИЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА И СПОСОБ ПОКРЫТИЯ ТАКОЙ ОБОЛОЧКОЙ ТВЕРДОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ Российский патент 2007 года по МПК A61K9/30 A61K31/717 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к твердым лекарственным формам, покрытым энтеросолюбильной оболочкой.

Известно покрытие, состоящее из разрушаемого полимерного слоя, составляющего 30-85% от массы таблетки, имеющего толщину 2-3,5 мм и содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу или смесь гидроксипропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, или микрокристаллическую целлюлозу с производным эфира целлюлозы, которое получают прессованием, а также из энтеросолюбильного покрытия, составляющего 5-25% от массы таблетки, имеющего толщину около 50-300 мкм и содержащего фталат гидроксипропилметилцеллюлозы и дистиллированные ацетилированные моноглицериды, которое наносят с использованием системы распыления (RU, патент 2138251 C1, A61К 9/20, 9/22, 27.09.1999).

Недостатками известного аналога являются:

- повышенная сложность получения известного покрытия за счет многостадийности процесса и использования двух разных по агрегатному состоянию исходных компонентов оболочек покрытия и методов их получения;

- ограничение перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения известного покрытия, в результате его большой толщины и использования прессования для получения разрушаемого полимерного слоя;

- ограничения перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения известного покрытия за счет возможной инактивации активного начала в процессе получения слоев известного покрытия.

Известна энтеросолюбильная оболочка, имеющая два слоя, первый из которых состоит из пленкообразующего компонента, второй - из пленкообразующего компонента, пластификатора, красителя и технологических добавок. В качестве пленкообразующего компонента известная оболочка может содержать ацетилфталилцеллюлозу или сополимер метакриловой кислоты, в качестве пластификатора - касторовое масло или касторовое масло и полиэтиленоксид, в качестве красителя - двуокись титана, в качестве технологических добавок: тальк и силиконовую эмульсию. Согласно способу покрытия известной оболочкой твердых фармацевтических композиций на предварительно прогретые ядра твердой фармацевтической формы при повышенной температуре распыляют первый раствор, включающий пленкообразующий компонент, затем при повышенной температуре распыляют второй раствор, включающий пленкообразующий компонент, пластификатор, краситель и технологические добавки, с последующим повышением температуры на 15-20°С для их сушки, после чего ядра с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой охлаждают. В качестве растворителя в растворах используют смесь спирта и ацетона (RU, патент 2214235 С2, А61К 9/30, 20.10.2003).

Недостатками известного прототипа являются:

- повышенная сложность получения известной оболочки за счет использования двух разных растворов компонентов слоев оболочки;

- ограничение перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения известной оболочки, в результате использования касторового масла в качестве пластификатора для получения второго слоя энтеросолюбильной оболочки;

- ограничение перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения известной оболочки за счет возможной инактивации активного начала в процессе длительного прогревания ядра твердой фармацевтической формы вследствие предварительного прогревания ядра твердой фармацевтической формы, повышения температуры при распылении растворов и сушке слоев известной оболочки.

В основу заявляемого изобретения положены задачи разработки термостабильной энтеросолюбильной оболочки и упрощенного способа покрытия такой оболочкой твердой фармацевтической композиции, которые обеспечивают варьирование времени распадаемости оболочки в щелочной среде, расширяют как перечень твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул, так и перечень активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.

Задача решена тем, что энтеросолюбильная оболочка представляет собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имеет 1-10 слоев и составляет 0,1-10% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении в каждом слое компонентов оболочки, мас.%: гидроксипропилцеллюлоза - 5,0-30,0; ацетатфталатцеллюлоза - 45,0-80,0; воск - 4,0-7,0; твин - 5,0-35,0. В качестве гидроксипропилцеллюлозы энтеросолюбильная оболочка может содержать клуцел LF NF в количестве 10-30% от массы оболочки или клуцел GF NF в количестве 5-15% от массы оболочки, или клуцел JF NF в количестве 10-30% от массы оболочки. В качестве воска энтеросолюбильная оболочка может содержать воск пчелиный. В качестве твина энтеросолюбильная оболочка может содержать твин-20 или твин-80. Согласно заявляемому способу покрытия твердой фармацевтической композиции энтеросолюбильной оболочкой для получения слоя энтеросолюбильной оболочки свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносят на твердую фармацевтическую композицию при температуре раствора 25-38°С и затем высушивают при температуре 18-25°С. Для получения слоя энтеросолюбилыюй оболочки можно свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, содержащий спирт этиловый 96%, хлороформ, гидроксипропилцеллюлозу, ацетатфталатцеллюлозу, воск и твин при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 53,75-59,75; хлороформ - 30,5-40,0; гидроксипропилцеллюлоза - 0,25-2,0; ацетатфталатцеллюлоза - 3,0-6,0; воск - 0,25-0,5; твин - 0,5-4,0; наносить на твердую фармацевтическую композицию при температуре раствора 25-38°С и затем высушивать при температуре 18-25°С.

В результате проведенных нами исследований была впервые разработана композиция полимеров, их соотношение, а также состав и соотношение компонентов раствора полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина и упрощенный способ покрытия твердой фармацевтической композиции, совместно обеспечивающие образование энтеросолюбильной оболочки из производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, обладающей оптимальным сочетанием свойств, что исключает необходимость использования дополнительных слоев для обеспечения инертности, пластичности, термостабильности, антиадгезивности, заданной дезинтеграции оболочки в целом при возможности варьирования целевой доставки активных начал лекарственных средств (варьирование времени распадаемости оболочки в щелочной среде), при расширении перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул и перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.

Техническим результатом заявляемого изобретения является упрощение способа покрытия термостабильной энтеросолюбильной оболочки твердой фармацевтической композиции за счет использования идентичного состава слоев оболочки и одинакового способа их получения при обеспечении варьирования времени распадаемости оболочки в щелочной среде, при расширении перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул и перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих упрощение способа покрытия термостабильной энтеросолюбильной оболочки твердой фармацевтической композиции за счет использования идентичного состава слоев оболочки и одинакового способа их получения при обеспечении варьирования времени распадаемости оболочки в щелочной среде, при расширении перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул и перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.

Пример 1. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел LF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-20 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 56,0; хлороформ - 35,5; клуцел LF NF - 1,0; ацетатфталатцеллюлоза - 3,0; воск пчелиный - 0,5; твин-20 - 4,0. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили погружением на таблетку, содержащую в качестве активного начала комплексный иммуноглобулиновый препарат для энтерального применения, при температуре раствора 25°С и затем высушивали при температуре 18°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 2 раза. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 2 слоя и составляла 0,5% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел LF NF - 11,7; ацетатфталатцеллюлоза - 35,3; воск пчелиный - 5,8; твин-20 - 47,2. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 10 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки титр антител комплексного иммуноглобулинового препарата не снижался.

Пример 2. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел LF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-80 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 59,75; хлороформ - 34,0; клуцел LF NF - 2,0; ацетатфталатцеллюлоза - 3,0; воск пчелиный - 0,5; твин-80 - 0,75. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили погружением на таблетку, содержащую в качестве активного начала сухую биомассу бифидобактерий штамм 791, при температуре раствора 37°С и затем высушивали при температуре 25°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 3 раза. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 3 слоя и составляла 0,75% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел LF NF - 32,0; ацетатфталатцеллюлоза - 48,0; воск пчелиный - 8,0; твин-80 - 12,0. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 30 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки показатель КОЕ бифидобактерий штамм 791 не снижался.

Пример 3. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел GF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-20 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 59,75; хлороформ - 30,5; клуцел GF NF - 0,25; ацетатфталатцеллюлоза - 6,0; воск пчелиный - 0,5; твин-20 - 3,0. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили распылением в псевдоожиженном слое на капсулу, содержащую в качестве активного начала сухую биомассу ацидофильных лактобактерий (ацилакт), при температуре раствора 38°С и затем высушивали при температуре 20°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 2 раза. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 2 слоя и составляла 11,0% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел GF NF - 2,57; ацетатфталатцеллюлоза - 61, 54; воск пчелиный - 5,13; твин-20 - 30,76. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 10 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки показатель КОЕ ацидофильных лактобактерий (ацилакт) не снижался.

Пример 4. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел GF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-80 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 54,0; хлороформ - 40,0; клуцел GF NF - 1,0; ацетатфталатцеллюлоза - 4,0; воск пчелиный - 0,5; твин-80 - 0,5. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили дражированием на гранулу, содержащую в качестве активного начала сухую биомассу ацидофильных лактобактерий (ацилакт), при температуре раствора 35°С и затем высушивали при температуре 20°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 4 раза. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 4 слоя и составляла 14,0% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел GF NF - 17,0; ацетатфталатцеллюлоза - 67,0; воск пчелиный - 8,0; твин-80 - 8,0. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 60 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки показатель КОЕ ацидофильных лактобактерий (ацилакт) не снижался.

Пример 5. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел JF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-20 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 55,0; хлороформ - 35,25; клуцел JF NF - 0,25; ацетатфталатцеллюлоза - 6,0; воск пчелиный - 0,5; твин-20 - 3,0. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили погружением на капсулу, содержащую в качестве активного начала рекомбинантный интерлейкин-2, при температуре раствора 25°С и затем высушивали при температуре 20°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 10 раз. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 10 слоев и составляла 40,0% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел JF NF - 2,56; ацетатфталатцеллюлоза - 61,56; воск пчелиный - 5,12; твин-20 - 30, 76. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 80 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки активность рекомбинантного интерлейкина-2 не снижалась.

Пример 6. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел JF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-80 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 53,75; хлороформ - 40,0; клуцел JF NF - 1,0; ацетатфталатцеллюлоза - 4,0; воск пчелиный - 0,5; твин-80 - 0,75. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили распылением в псевдоожиженном слое на таблетку, содержащую в качестве активного начала эритромицин, при температуре раствора 38°С и затем высушивали при температуре 25°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 1 раз. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 1 слой и составляла 0,1% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел JF NF - 16,0; ацетатфталатцеллюлоза - 64,0; воск пчелиный - 8,0; твин-80 - 12,0. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 8 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки активность эритромицина не снижалась.

Пример 7. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел GF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-80 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 54,25; хлороформ - 40,0; клуцел GF NF - 1,0; ацетатфталатцеллюлоза - 4,0; воск пчелиный - 0,25; твин-80 - 0,5. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили дражированием на гранулу, содержащую в качестве активного начала сухую биомассу ацидофильных лактобактерий (ацилакт), при температуре раствора 35°С и затем высушивали при температуре 20°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 4 раза. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 4 слоя и составляла 14,0% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел GF NF - 17,4; ацетатфталатцеллюлоза - 69,6; воск пчелиный - 4,3; твин-80 - 8,7. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 60 минут.В процессе получения энтеросолюбильной оболочки показатель КОЕ ацидофильных лактобактерий (ацилакт) не снижался.

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к твердым лекарственным формам, покрытым энтеросолюбильной оболочкой. Согласно заявленному изобретению энтеросолюбильная оболочка представляет собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имеет 1-10 слоев и составляет 0,1-10% от массы твердой фармацевтической композиции при определенном соотношении компонентов в оболочке. Также представлены способы покрытия твердой фармацевтической композиции энтеросолюбильной оболочкой. Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение заданной дезинтеграции оболочки для капсул в целом и расширение перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов. 3 н. и 6 з.п. ф-лы.

1. Энтеросолюбильная оболочка, содержащая пленкообразующий компонент и пластификатор, для нанесения на твердую фармацевтическую композицию, отличающаяся тем, что она представляет собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имеет 1-10 слоев и составляет 0,1-40% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении в каждом слое компонентов оболочки, мас.%: гидроксипропилцеллюлоза - 2,56-32,0; ацетатфталатцеллюлоза - 35,3-69,6; воск - 4,3-8,0; твин - 8,0-47,2.2. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве гидроксипропилцеллюлозы она содержит клуцел LF NF в количестве 10-32% от массы оболочки.3. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве гидроксипропилцеллюлозы она содержит клуцел GF NF в количестве 2,57-17,4% от массы оболочки.4. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве гидроксипропилцеллюлозы она содержит клуцел JF NF в количестве 2,56-30% от массы оболочки.5. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве воска она содержит воск пчелиный.6. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве твина она содержит твин-20.7. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве твина она содержит твин-80.8. Способ покрытия твердой фармацевтической композиции энтеросолюбильной оболочкой по пп.1-7, отличающийся тем, что для получения слоя энтеросолюбильной оболочки свежеприготовленный раствор производного в виде конгломерата ацетатфталатцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы с участием воска и твина наносят на твердую фармацевтическую композицию при температуре раствора 25-38°С и затем высушивают при температуре 18-25°С.9. Способ покрытия твердой фармацевтической композиции энтеросолюбильной оболочкой по пп.1-7, отличающийся тем, что для получения слоя энтеросолюбильной оболочки свежеприготовленный раствор производного в виде конгломерата ацетатфталатцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы с участием воска и твина, содержащий спирт этиловый 96%, хлороформ, ацетатфталатцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, воск и твин при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 53,75-59,75; хлороформ - 30,5-40,0; гидроксипропилцеллюлоза - 0,25-2,0; ацетатфталатцеллюлоза - 3,0-6,0; воск - 0,25-0,5; твин - 0,5-4,0, наносят на твердую фармацевтическую композицию при температуре раствора 25-38°С и затем высушивают при температуре 18-25°С.