СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(ПИРИМИДИН-2-ИЛ)ПРОПАН-2-ОНОВ Российский патент 2008 года по МПК C07D239/52 

Изобретение относится к способу получения 1-(пиримидин-2-ил)пропан-2-онов общей формулы

,

в которой R в каждом случае обозначает С₁-С₁₀алкильную группу, С₃-С₈циклоалкильную группу, аллильную группу или арилС₁-С₄алкильную группу. Понятие "C₁-С₁₀алкильные группы" в данном случае и ниже использовано как обозначающее все линейные или разветвленные первичные, вторичные или третичные алкильные группы, содержащие от 1 до 10 углеродных атомов, такие как, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, трет-пентил, неопентил, гексил, гептил, октил, нонил или децил.

Понятие "С₃-С₈циклоалкил" следует воспринимать как обозначающее, в частности, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

Понятием "арилС₁-С₄алкильные" группы обозначают группы, состоящие из арильной группы и алкильной группы, содержащей от 1 до 4 углеродных атомов, причем понятие "арильные группы" используют как обозначающее, в частности, фенильные или нафтильные группы. Арильные группы также могут быть замещенными одним или несколькими С₁-С₄алкильными группами, C₁-С₄алкоксигруппами или атомами галогена. Примерами арилС₁-С₄алкильных групп являются, в частности, бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил и 3-фенилпропил.

Соединения формулы I, в частности диметоксисоединение (R обозначает Me), являются потенциальными промежуточными продуктами в синтезе агрохимических действующих компонентов.

Синтезы этих соединений до настоящего времени в литературе, посвященной данной области техники, не описаны.

Объектом настоящего изобретения является разработка способа получения, который прост и приемлем для осуществления в промышленном масштабе.

В соответствии с изобретением этой цели добиваются благодаря способу по п.1 формулы изобретения. Было установлено, что реакцией малондиимидатов, которые могут быть легко получены из малодинитрила и соответствующих спиртов (DE-A 2426913, ЕР-А 0024200), общей формулы

,

в которой R имеет указанные выше значения, с дикетоном формулы

непосредственно и с хорошим выходом получают целевые соединения (I).

Малондиимидаты (II) могут быть либо использованы без разбавителя (в виде свободного основания), либо, кроме того, могут быть получены in situ из соответствующих соли и основания. Это последнее может быть неорганическим основанием или органическим основанием, таким как третичный амин. В предпочтительном варианте малондиимидаты используют без разбавителя. Для этого они могут быть, например, экстрагированы растворителем низкой полярности, таким как дихлорметан и диэтиловый эфир, из нейтрализованного раствора одной из их солей и выделены выпариванием растворителя (ЕР-А 0024200).

Предпочтительные используемые соли малондиимидатов (II) представляют собой дигидрохлориды.

В предпочтительном варианте способ в соответствии с изобретением применяют для получения 1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пропан-2-она с использованием диметилмалондиимидата (R обозначает Me) в виде малондиимидата (II).

Способ в соответствии с изобретением целесообразно осуществлять в растворителе, который в реакционных условиях по существу инертен, таком как, например, ароматические углеводороды подобно толуолу или ксилолу и кетоны подобно ацетону. Целесообразная реакционная температура составляет от 50 до 150°С для ароматических растворителей или 0 до 100°С для кетоновых растворителей.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют, каким образом осуществляют способ в соответствии с изобретением, но их не следует рассматривать как налагающие какие-либо ограничения.

Пример 1

1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пропан-2-он

Раствор диметилмалондиимидата (80 г, 0,61 моль) в толуоле (240 мл) нагревали до 80°С. В течение 2 ч добавляли дикетен (103,44 г, 1,23 ммоль), причем температуру поддерживали на уровне 80°С. Реакционную смесь выдерживали при 80°С в течение еще 2 ч, а затем охлаждали до комнатной температуры. После добавления воды (200 мл) ее перемешивали в течение 0,5 ч, а затем фазы разделяли. Водную фазу экстрагировали толуолом (590 мл), и объединенные органические фазы сушили над сульфатом натрия. В результате фильтрования и выпаривания под вакуумом растворителя в виде красноватой жидкости получали 117,3 г сырого продукта. Сырой продукт очищали перегонкой в 20-сантиметровой колонке Вигре.

Выход: 61,29 г, чистота (ГХ): >98% (55%-ный от теоретического в пересчете на диметилмалондиимидат).

t_кип: 90°С/0,4 мбар.

¹H-ЯМР (CDCl₃, δ): 5,92 (s, 1Н); 3,91 (s, 6H); 3,86 (s, 2H); 2,27 (s, 3H). Кроме того, спектр также содержал сигналы, соответствовавшие енольной форме.

Пример 2

1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пропан-2-он

Дигидрохлорид диметилмалондиимидата (90,0 кг, 443 моль, 1 экв.) и ацетон (330 л) в азотной атмосфере загружали в 630-литровый сосуд с мешалкой. Суспензию охлаждали до температуры от 0 до 5°С и в течение 120 мин при температуре от 0 до 5°С добавляли триэтиламина (98,7 кг, 975 моль, 2,2 экв.). Суспензию перемешивали в течение последующих 30 мин при температуре от 0 до 5°С, а затем нагревали до 25°С. В течение 90 мин при приблизительно 25°С добавляли дикетена (44,7 кг, 531 моль, 1,2 экв.). После добавления смесь нагревали до 30°С, и по прошествии 2 ч времени реакции при той же температуре избыток дикетена разрушали добавлением метанола (15 л) и 4-(диметиламино)пиридина (0,5 кг). Осажденный триэтиламмонийхлорид (приблизительно 160 кг) отфильтровывали, и фильтровальный пирог промывали ацетоном (2 порции по 113 л). Объединенные фильтраты концентрировали отгонкой ацетона (450-500 л) под нормальным давлением. Остаточный раствор охлаждали до 40°С и добавляли воды (198 л). С целью удалить ацетон полностью раствор подвергали другой дистилляции под давлением от 100 до 200 мбар до тех пор, пока температура головного погона не достигала приблизительно 45°С (после приблизительно 5 ч) и не получали приблизительно 150-180 л дистиллята. Остаток охлаждали до 30°С, вносили затравку добавлением кристаллов 1-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пропан-2-она (0,6 кг) и в дальнейшем в течение 60 мин охлаждали до 0°С. По прошествии еще 60 мин при 0°С продукт отфильтровывали, промывали холодной водой (135 л) и сушили при 35°С/<100 мбар (16 ч).

Выход: 49 кг (55%-ный) слегка желтоватого твердого продукта, чистота: >95%.

Изобретение относится к новому способу получения ранее неизвестных 1-(пиримидин-2-ил)пропан-2-онов общей формулы

в которой R в каждом случае обозначает C₁-С₁₀алкильную группу. Способ заключается в том, что проводят реакцию малондиимидата общей формулы

в которой R имеет указанные выше значения, с дикетеном формулы

Предпочтительно использовать малондиимидат (II), полученный in situ из соответствующей его соли и основания. При этом соль используемого малондиимидата (II) представляет собой дигидрохлорид, а основание - третичный амин. Предпочтительным малондиимидатом формулы (II) является диметилмалондиимидат. 5 з.п. ф-лы.

1. Способ получения 1-(пиримидин-2-ил)пропан-2-онов общей формулы

в которой R в каждом случае обозначает C₁-С₁₀алкильную группу, отличающийся тем, что проводят реакцию малондиимидата общей формулы

в которой R имеет указанные выше значения, с дикетеном формулы