КОМПОЗИЦИЯ, СТИМУЛИРУЮЩАЯ РЕГЕНЕРАЦИЮ ОПОРНЫХ ТКАНЕЙ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2008 года по МПК A61K35/32 A61K38/08 A61P19/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, в частности к препаратам, применяемым для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща. К таким нарушениям относятся широко распространенные остеопороз - системное заболевание скелета, характеризующееся снижением массы костей и микронарушениями в архитектонике костной ткани, которые приводят к значительному увеличению хрупкости костей и возможности их переломов (Concensus development conference: prophylaxis and treatment of osteoporosis. Osteoporosis Int., 1991, v.1, p.114-117) и остеоартроз - заболевание, связанное с деградацией и нарушением нормальных процессов синтеза хондроцитами внеклеточного матрикса суставного хряща и остеопорозом субхондральной кости (Arden N.K., Nevitt M.C., Lane N.E. et al. Ostearthritis and risk of falls, rates of bone loss, and osteoporotic fractures. Arthritus Rheum, 1999, v.42, p.1378-1385). Существенным обстоятельством является то, что остеопороз с неизбежностью вызывает нарушения в суставном хряще, а нарушения функции суставов ведут к развитию остеопороза.

Известен в настоящее время целый ряд пищевых добавок, стимулирующих регенерацию костной ткани или суставного хряща, содержащих ингредиенты минеральной фазы и (или) внеклеточного матрикса опорных тканей.

Недостатком указанных препаратов является содержание кальция и фосфата либо в форме нерастворимого соединения (гидроксиапатита) - «Остеогенон», «Оссепан», либо содержание только кальция - «Витрум остеомаг», «Кальцемин», «Кальций D₃ Никомед», «Кальций-сандоз форте». Тогда как для осуществления физиологических процессов минерализации важно соотношение Са:Р. Пищевые добавки могут содержать противовоспалительные и антиоксидантные вещества, применение которых должно контролироваться врачем и не всегда показано (препарат «Инолтра»), ингредиенты внеклеточного матрикса представлены высокополимерным соединением - хондроитинсульфатом, действию которого предшествует процесс деградации желудочно-кишечном тракте и тканях - «Артра», «Артрофлекс» (Регистр лекарственных средств России. РЛС. Энциклопедия лекарств, 14-й выпуск, М.: РЛС, 2006, 1392 с. и Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России, М., Астра Фарм Сервис, 2006, 1632 с.).

Известны препараты «Стимбон-4» (заявка РФ №95117043, А61В 17/56, опубл. 10.02.98) и «Средство профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических изменений суставов» (патент РФ №2201757, А61К 35/32, 38/08, опубл. 10.04.2003), которые содержат кальций, фосфат и дериваты внеклеточного матрикса кости и хряща (уроновые кислоты, гексозамины, аминокислоты и олигопептиды) в оптимальных соотношениях и легко усваиваемой форме.

Недостатком известных препаратов является тот факт, что неорганическая часть их представляет собой минерал костной ткани, который получают в результате деминерализации последней и осаждением минерала в щелочной среде, что является трудоемким и нетехнологичным процессом. Кроме того, использование костного минерала несет опасность попадания в конечный продукт патологических прионов - белков, ответственных за развитие губчатой энцефалопатии.

Техническим результатом, достигаемым заявляемым решением, является создание препаратов для стимулирования регенерации опорных тканей, в состав которых входит кальций и фосфор в соотношении 1,3-1,5 и продукты гидролиза внеклеточного матрикса кости и (или) хряща, легко усваиваемого, технологичного при масштабированном производстве.

Указанный результат достигается композицией, стимулирующей регенерацию опорных тканей, включающей кальций, фосфор и продукты гидролиза внеклеточного матрикса кости и/или хряща, при этом композиционный состав на 100 г продукта составляет, г:

Кальций30-70Фосфор20-50Аминокислоты и олигопептиды10-30

Указанный результат достигается композицией, стимулирующей регенерацию опорных тканей, включающей кальций, фосфор и продукты гидролиза внеклеточного матрикса кости и/или хряща, при этом композиционный состав на 100 г продукта составляет, г:

Кальций30-70Фосфор20-50Уроновые кислоты2-10Гексозамины2-10Аминокислоты и олигопептиды10-30

Получение и применение заявляемой композиции иллюстрируется не исчерпывающими примерами.

Пример выполнения:

Для получения препарата «Остеопорон» 1 часть смеси минералов смешивают с гидролизатом деминерализованного костного матрикса до консистенции густой пасты. Для получения препарата «Хонропорон» смешивают гидролизаты деминерализованного костного матрикса и гиалинового хряща аорты баранов в соотношении 1:2. С полученным раствором смешивают 2-ю часть смеси минералов до консистенции густой пасты. Пасты «Остеопорон» и «Хондропорон» высушивают в токе теплого воздуха, размалывают и фасуют по 0,5 г в желатиновые капсулы.

Получают препараты состава на 100 г, в г:

«Остеопорон» Кальций30-70Фосфор20-50Аминокислоты и олигопептиды10-30и «Хондропорон» Кальций30-70Фосфор20-50Уроновые кислоты2-10Гексозамины2-10Аминокислоты и олигопептиды10-30

Оба препарата могут выпускаться в форме порошка, таблеток или желатиновых капсул.

Испытание терапевтического эффекта препарата «Остеопорон» проводят в течение 1 мес на 50 мышах-отъемышах линии СВА, самцах и самках поровну, с массой тела 8,0-8,5 г. Животные получают рацион с низким содержанием Са и Р. В опытной группе (25 мышей) в этот рацион включают «Остеопорон» в соотношении 5:10000. Результаты приведены в таблице 1.

Таблица 1
Влияние «Остеопорона» на рост и состав костной ткани растущих мышейПоказательКонтрольОпытМасса тела (г)14,7±1,017,4±0,9Длина тела (мм)76,6±1,484,9±1,4Длина большеберцовой кости (мм)15,9±0,216,9±0,3Содержание в костной ткани (г/100 г): Кальций16,5±0,918,6±1,7Фосфор10,6±0,512,4±0,3 Магний1,6±0,11,5±0,1Примечание: подчеркнуты результаты, отличающиеся от контрольных с достоверностью p<0,05

Кроме того, этот препарат принимали в течение 1 месяца по 1 г 3 раза в день 10 пациентов-добровольцев, имевших снижение минеральной плотности костной ткани (МПК) на 1,2-1,5 SD в стандартных точках ее измерения: шейка бедра, поясничные позвонки. По завершению курса все пациенты отмечают улучшение общего самочувствия, меньшую утомляемость, исчезновение боли и хруста в суставах и позвоночнике. Измерением МПК показано ее увеличение в среднем на 15%.

Терапевтический эффект препарата «Хондропорон» проверяют на 7 добровольцах с симптомами нарушений функции тазобедренного и коленного суставов. После приема препарата «Хондропорон» в течение одного месяца субъективно пациенты отмечают улучшение общего самочувствия, меньшую утомляемость, исчезновение боли и хруста в суставах. Объективные анатомические (рентгенологические) и функциональные изменения приведены в таблице 2.

Таким образом, предлагаемые препараты указанного состава для стимулирования регенерации опорных тканей «Остеопорон» и «Хондропорон» могут быть получены в условиях производства при использовании простой технологии и легко доступных исходных материалах. Эти препараты обладают способностью положительно влиять на образование костной ткани и суставного хряща и терапевтическим эффектом при остеопорозе и остеоартрозе, составляя альтернативу при выборе средств профилактики и лечения последних с учетом индивидуальных особенностей отдельных пациентов, и обогащая рынок лекарственных средств препаратами меньшей стоимости, чем имеющиеся в настоящее время аналоги.

Таблица 2
Параметры анатомии и функции суставов до и после приема «Хондропорона»ПараметрДо приема препаратаПосле приема препаратаФизиологическая нормаВысота суставной щели в коленном суставе (мм)1,5±0,12,4±0,22,5-3,0Высота суставной щели в тазобедренном суставе (мм)0,8±0,11,9±0,22,5-3,0Границы подвижности в тазобедренном суставе в направлении сгибания и разгибания (°)64±690±8105-130Тоже при пассивном сгибании-разгибании (°)96±10140±15150-165Амплитуда движений в коленном суставе из разогнутого положения (°)80±6110±10120-130Тоже при пассивном сгибании-разгибании (°)90±8145±15150-160

Изобретение относится к области медицины и касается препаратов, применяемых для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща. Композиция включают набор основных ингредиентов минеральной фазы и внеклеточного матрикса опорных тканей: кальция, фосфора, аминокислот, гексозаминов, уроновых кислот. При получении композиции смешивают гидролизат деминерализованного костного матрикса со смесью минералов при соотношении кальция к фосфору 1,3-1,5. Композиция обеспечивает повышенную способность стимулировать репаративный остеогенез. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

1. Композиция, стимулирующая регенерацию опорных тканей, включающая кальций, фосфор и продукты гидролиза внеклеточного матрикса кости, отличающаяся тем, что она получена посредством смешивания гидролизата деминерализованного костного матрикса со смесью минералов при условии выполнения соотношения кальция к фосфору как 1,3 к 1,5, а композиционный состав на 100 г продукта составляет, г:

Кальций30-70Фосфор20-50Аминокислоты и олигопептиды10-30

Кальций30-70Фосфор20-50Уроновые кислоты2-10Гексозамины2-10Аминокислоты и олигопептиды10-30