ПЕРОРАЛЬНЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ТИЛОРОН Российский патент 2008 года по МПК A61K9/48 A61K38/21 

Изобретение относится к медицине, а именно к пероральным лекарственным препаратам, в частности к лекарственной форме препарата тилорон - низкомолекулярного индуктора эндогенного интерферона.

Известно лекарственное средство 2,7-бис-[2-(диэтиламино)этокси]-флуорен-9-она дигидрохлорид с международным непатентованным названием «Тилорон», выпускаемое в готовой лекарственной форме под торговыми наименованиями «Амиксин» и «Лавомакс» в виде перорального лекарственного препарата - таблеток, покрытых полимерной оболочкой, с содержанием активного вещества 0,06 г (для детей) и 0,125 г (для взрослых) (Инструкция по медицинскому применению препарата «Амиксин», утвержденная 19.12.2003 г.).

Тилорон - первый синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона, эффективный при пероральном применении в качестве иммуномодулятора, обладает также антивирусной и антимикробной активностью («Тилорон: профиль биологической активности. I Фармакологические свойства». Iнтерактивна Антропологiя, №1 (7), 2006, стр.18-23).

Известен препарат тилорон в пероральной лекарственной форме - в виде твердых желатиновых капсул, содержащих активное вещество в количестве 0,125 г и 0,250 г. При этом капсула, содержащая 0,125 г активного вещества, заполнена массой для капсулирования в виде гранулята из тилорона и физиологически приемлемых наполнителей следующего массового состава (мас.%): тилорон 47,6-52,4, лактоза 51,6-45,4, кальция или магния стеарата 0,8-2,2. Капсула, содержащая 0,250 г активного вещества, заполнена массой для капсулирования в виде гранулята следующего массового состава (мас.%): тилорон 81,6-88,33, лактоза 14,4-16,7, кальция или магния стеарат 0,52-0,66 (патент RU №2216344, А61К 38/19, заяв. 17.08.2000 г.).

Действующее активное вещество - лекарственная субстанция тилорон представляет собой хорошо электризующийся гигроскопичный порошок с низкими показателями сыпучести (0,9-1,1 г/с).

Данные свойства субстанции тилорон не позволяют заполнять капсулы без предварительного специального приготовления массы для капсулирования.

В известном способе получения препарата тилорон в виде желатиновых капсул по указанному патенту RU №2216344 массу для капсулирования готовят следующим образом: порошки тилорона, лактозы и стеарата кальция или магния просеивают через сито и взвешивают. Затем порошки смешивают в вышеуказанных соотношениях ингредиентов по массе, полученную промежуточную смесь порошков увлажняют 70%-ным этиловым спиртом, влажную промежуточную смесь просеивают через сито с диаметром отверстий 3 мм, получая влажные гранулы (гранулят). Гранулы сушат, опудривают, после чего наполняют ими желатиновые капсулы. То есть в известном решении получают массу для капсулирования, состоящую из гранул (гранулята), содержащих активное вещество - тилорон.

В этом технологическом процессе приготовления массы для капсулирования обязательным является увлажнение промежуточной смеси порошков 70%-ным этиловым спиртом с последующим приготовлением гранул (гранулята), что является недостатком известного решения по патенту RU №2216344.

Задачей предлагаемого изобретения является создание пероральнего лекарственного препарата тилорон и способа его получения.

Технический результат, который может быть получен при использовании предлагаемого изобретения, - упрощение технологического процесса изготовления капсул тилорона путем исключения из технологического процесса изготовления капсул тилорона легковоспламеняющейся жидкости, исключения технологических операций по изготовлению гранул (гранулята) и, как следствие, повышение пожарной безопасности производства, а также снижение стоимости изготовления капсул тилорона.

Для решения поставленной задачи в настоящем изобретении предлагается пероральный лекарственный препарат тилорон в виде капсул, заполненных массой для капсулирования, содержащей активное вещество - тилорон, а также физиологически приемлемые наполнитель и антифрикционное вещество, причем масса для капсулирования представляет собой смесь порошков, которая дополнительно содержит дезинтегрант, при этом соотношение компонентов массы для капсулирования устанавливается, например, следующее (мас.%):

тилорон35,0-50,0дезинтегрант2,0-30,0антифрикционное вещество0,1-1,0наполнительостальное

В качестве дезинтегранта можно использовать, например, крахмал картофельный, или карбонат кальция, или аэросил.

В качестве антифирикционного вещества - например, стеарат магния, или кальция, или тальк.

В качестве физиологически приемлемого наполнителя можно использовать, например, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), глюкозу или сахарозу.

При этом соотношение компонентов массы для капсулирования преимущественно следующее (мас.%):

тилорон35,0-50,0крахмал картофельный2,0-30,0стеарат магния0,1-1,0лактозаостальное

Предлагается также способ получения перорального лекарственного препарата тилорон в желатиновых капсулах, по которому тилорон, физиологически приемлемый наполнитель, антифрикционное вещество в виде порошков просеивают, взвешивают и смешивают, при этом при смешивании в состав смеси дополнительно вводят просеянный и взвешенный дезинтегрант, полученной массой для капсулирования наполняют желатиновые капсулы, причем выбирают соотношение компонентов при смешивании порошков, например следующее (мас.%):

тилорон35,0-50,0дезинтегрант2,0-30,0антифрикционное вещество0,1-1,0наполнительостальное

Дезинтегрант выбирают, например, из ряда: крахмал картофельный, карбонат кальция, аэросил; антифрикционное вещество, например, из ряда: стеарат кальция или магния, тальк; наполнитель, например, из ряда: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), глюкоза или сахароза.

Для получения массы для капсулирования преимущественно выбирают, например, следующее соотношение компонентов при смешивании порошков (мас.%):

тилорон35,0-50,0крахмал картофельный2,0-30,0стеарат магния0,1-1,0лактозаостальное

В предложенном пероральном лекарственном препарате тилорон в виде капсул преимущественно использован в качестве физиологически приемлемого наполнителя лактоза, которая уменьшает гигроскопичность и увеличивает сыпучесть массы для капсулирования, а в качестве физиологически приемлемого антифрикционного вещества использован стеарат магния.

В массу для капсулирования в виде смеси порошков предложенного перорального лекарственного препарата тилорон введен дезинтегрант - картофельный крахмал, который как разрыхлитель способствует деагрегации капсулированной порошковой массы, улучшению подвижности сыпучей массы для капсулирования и распадаемости капсул.

Масса для капсулирования в виде смеси порошков предлагаемого перорального лекарственного препарата практически не электризуется при заполнении капсул.

В предложенном пероральном лекарственном препарате применены вещества и материалы, разрешенные для изготовления лекарственных средств в России.

Масса для капсулирования в виде сухой смеси порошков предложенного перорального иммуномодулирующего лекарственного препарата тилорон позволяет заполнять капсулы без предварительного изготовления гранулята, то есть увлажнения промежуточной смеси порошков 70%-ным этиловым спиртом и последующего просеивания влажной смеси через сито с диаметром отверстий 3 мм для изготовления гранул, без сушки гранул и их опудривания.

Это значительно упрощает технологический процесс капсулирования, исключает из технологического процесса капсулирования этиловый спирт, то есть делает процесс менее пожароопасным. Кроме того, это снижает стоимость изготовления капсул тилорона за счет уменьшения числа технологических операций изготовления и исключения этилового спирта. При этом технологический процесс изготовления капсул тилорона по предлагаемому изобретению ограничивается просеиванием компонентов, их взвешиванием в нужных весовых пропорциях, смешиванием и капсулированием.

Возможность осуществления предлагаемого изобретения иллюстрируется следующим примером, но не ограничивается им.

Пример.

Способ получения перорального лекарственного препарата тилорон реализовывают по следующей схеме.

1. Просеивают компоненты (порошки) через сито.

2. Взвешивают компоненты (порошки).

3. Приготавливают массу для капсулирования путем смешивания порошка активного вещества с порошками вспомогательных веществ при обязательном контроле неоднородности массы для капсулирования.

4. Приготовленную массу в виде смеси порошков капсулируют на машине «Zanazi» в твердые желатиновые капсулы №1 с уплотнением до массы 0,3 г ± 10% в каждой капсуле, получая капсулы перорального лекарственного препарата тилорон следующего состава.

Состав одной капсулыКомпоненты, входящие в состав одной капсулыМасса компонента, гТилорон0,125Крахмал картофельный0,040Стеарат кальция0,002Лактоза0,133Масса содержимого капсулы0,300

Распадаемость полученных капсул - менее 20 мин, что отвечает требованиям Государственной Фармакопеи XI.

По данной технологии наработано более 30000 штук капсул тилорона.

Эксперименты, проведенные заявителем, показали целесообразность введения в состав лекарственной формы картофельного крахмала, который устраняет электростатические свойства активного вещества в смеси, улучшает сыпучесть капсулируемой массы, способствует лучшей распадаемости капсул, что, в свою очередь, позволяет исключить из технологического цикла влажную грануляцию с использованием пожароопасного растворителя, сушку влажных гранул и их последующее опудривание.

Несмотря на кажущуюся простоту предлагаемого решения поставленной задачи, до сих пор аналогичного решения не было предложено, хотя тилорон используется в качестве лекарственного средства с 1995 г. (временная фармакопейная статья на таблетки амиксина 0,125 г - ВФС 42-2638-95).

Таким образом, при использовании предлагаемого изобретения обеспечивается упрощение технологического процесса изготовления капсул тилорона путем исключения из технологического процесса изготовления капсул тилорона легковоспламеняющейся жидкости, исключения технологических операций по изготовлению гранул (гранулята) и, как следствие, повышение пожарной безопасности производства, а также снижение стоимости изготовления капсул тилорона.

Предлагаемый пероральный лекарственный препарат тилорон в виде капсул и способ его получения успешно прошли испытания и могут быть использованы для серийного выпуска в фармацевтической промышленности.

Изобретение относится к медицине и описывает пероральный лекарственный препарат тилорон в виде капсул, заполненных массой для капсулирования, содержащей активное вещество - тилорон, физиологически приемлемые наполнитель и антифрикционное вещество, отличающийся тем, что масса для капсулирования представляет собой смесь порошков, которая дополнительно содержит дезинтегрант при следующем содержании компонентов массы для капсулирования (мас.%): тилорон - 35,0-50,0; дезинтегрант - 2,0-30,0; антифрикционное вещество - 0,1-1,0; наполнитель - остальное. Техническим результатом настоящего изобретения является упрощение технологического процесса изготовления капсул тилорона путем исключения из технологического процесса изготовления капсул тилорона легковоспламеняющейся жидкости, исключения технологических операций по изготовлению гранул (гранулята) и, как следствие, повышение пожарной безопасности производства, а также снижение стоимости изготовления капсул тилорона. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Пероральный лекарственный препарат тилорон в виде капсул, заполненных массой для капсулирования, содержащей активное вещество тилорон, физиологически приемлемые наполнитель и антифрикционное вещество, отличающийся тем, что масса для капсулирования представляет собой смесь порошков, которая дополнительно содержит дезинтегрант при следующем содержании компонентов массы для капсулирования, мас.%:

тилорон35,0-50,0дезинтегрант2,0-30,0антифрикционное вещество0,1-1,0наполнительостальное.

тилорон35,0-50,0картофельный крахмал2,0-30,0стеарат магния0,1-1,0лактозаостальное.