СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА АМИКСИН (ТИЛОРОН ДИГИДРОХЛОРИДА) (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2003 года по МПК A61K38/19 

Описание патента на изобретение RU2216344C2

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности, в частности к созданию новой лекарственной формы противовирусного и иммуномодулирующего препарата амиксин - низкомолекулярного индуктора эндогенного интерферона.

Амиксин - дигидрохлорид 2,7-бис-[2-(даэтиламино)этокси] флуоренон-9 является высокоэффективным лекарственным препаратом против широкого спектра ДНК- и РНК-содержащих вирусных заболеваний, таких как ОРВИ (острая респираторная вирусная инцекция), герпеса, в том числе против урогенетального и "Herpes Zoster", гепатитов А, В, С и Д, нейровирусных и инфекционно-аллергических заболеваний, таких как рассеянный склероз, а также для лечения хламидиозов.

Амиксин является также средством профилактики острых респираторных вирусных заболеваний различной этиологии.

Известно применения препарата амиксин в виде пероральной формы, а именно в виде таблеток, содержащих 0,125 г амиксина и включающего в себя ядро, покрытое оболочкой, при этом ядро содержит 30,5-33,6% основного карбоната магния или окиси магния, 17,8-18,2% поливинилпирролидона (ПВП) или поливинилового спирта (ПВС), 0,48-0,52% стеарата кальция или стеарата алюминия, а оболочка содержит: аэросила 0,62-0,67%, воска 0,04-0,05%, поливинилпирролидона (ПВП) 0,78-0,89%, сахарозы или лактозы 27,5-28,8%, талька 0,12-0,13%, тартразина 0,03-0,04% и двуокиси титана 1,25-1,36%. [1].

Недостатками пероральной формы в виде таблеток является сложность их получения, многостадийность, длительность процесса получения таблетированной лекарственной формы, ее многокомпонентность и, как следствие, значительное удорожание стоимости препарата амиксин в данной лекарственной форме.

Целью настоящего изобретения, устраняющего вышеуказанные недостатки, является создание противовирусного и иммунодулирующего средства из субстанции препарата амиксин в виде новой пероральной лекарственной формы (капсул) и способа их получения.

В результате решения поставленной задачи создан препарат в виде капсул 0,125 г и 0,250 г, содержащих в качестве активного вещества низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона - амиксин (тилорон дигидрохлорид) и физиологически приемлемые наполнители, включая лактозу, магния или кальция стеарат при следующих соотношениях компонентов по массе.

Капсулы 0,125 г, %:
Амиксин - 47,6-52,4%
Лактоза - 51,6-45,4%
Кальция или магния стеарат - 0,8-2,2%
Масса содержимого капсулы 3 - 0,250 г - 100%
Капсулы 0,250 г, %
Амиксин - 81,6-88,33%
Лактоза - 14,8-16,7%
Кальция или магния стеарат - 0,52-0,66%
Масса содержимого капсулы 0 - 0,300 г - 100%
Технология приготовления капсул препарата амиксин 0,125 г и 0,250 г состоит из следующих стадий:
1. Просеивание всех инградиентов.

2. Приготовление массы для гранулирования (взвешивание)
3. Смешивание порошков и увлажнение их водно-спиртовым раствором (70%-ным этиловым спиртом).

4. Влажная грануляция через сито с диаметром отверстий 3 мм.

5. Сушка влажных гранул.

6. Сухая грануляция и опудривание сухих гранул.

7. Наполнение желатиновых капсул опудренными сухими гранулами.

8. Фасовка и упаковка капсул.

Ниже приведены общие примеры, иллюстрирующие данное изобретение.

Пример 1
Получение капсул 3
Просеивают порошки амиксина, лактозы и стеарата кальция или магния через сито с диаметром 1-1,5 мм, затем полученную массу взвешивают и увлажняют 70%-ным водно-спиртовым раствором. Влажный гранулят просевают затем через сито с диаметром отверстий 3 мм и сушат. После сушки гранулят опудривают и получают сухие опудренные гранулы. Наполняют сухими опудренными гранулами желатиновые капсулы 3, затем их фасуют и упаковывают.

Пример 2
Получение капсул 0.

Просеивают порошки амиксина, лактозы и стеарата кальция или магния через сито с диаметром 1-1,5 мм, затем полученную массу взвешивают и увлажняют 70%-ным водно-спиртовым раствором. Влажный гранулят просеивают затем через сито с диаметром отверстий 3 мм и сушат. После сушки гранулят опудривают и получают сухие опудренные гранулы. Наполняют сухими опудренными гранулами желатиновые капсулы 0, затем их фасуют и упаковывают.

Приготовление массы для гранулирования (на 1000 капсул):
С содержанием 0,125 г активного вещества
Амиксин - 125 г
Лактоза - 123 г
Стеарат кальция или магния - 2 г
Масса - 250 г
Приготовление массы для гранулирование (на 1000 капсул):
С содержанием 0,250 г активного вещества
Амиксин - 250 г
Лактоза - 48 г
Стеарат кальция или магния - 2 г
Масса - 300 г
Пример 3.

Больной Рогов А. С. , 33 года, военнослужащий, находился в клинике с 2.11.99 г. с диагнозом - острый вирусный гепатит А, среднетяжелая форма (диспептический вариант). Заболел 19.10.99 г., симптомы - общее недомогание, тошнота, рвота. На следующий день потемнела моча, стул стал бесцветным, появилась желтуха, температура тела повысилась до 38oС и больной был госпиталазирован.

При осмотре обнаружена инфекционированность склер и желтушность кожи, печень была несколько увеличена и проявлялся болезненный синдром при пальпировании. С 21.10.99г. (на второй день после госпитализации больному назначено лечение амиксином по одной капсуле 0,125 г) перорально в течении двух дней подряд и далее каждые 48 часов в три приема. Курсовая доза составила 1000 мг амиксина. Переносимость препарата была удовлетворительной. На третий день от начала лечения исчезли диспептические явления, улучшился аппетит. На 10-тый день от начала госпитализации исчезла желтуха, размер печени пришел в норму, окрасился стул, посветлела моча. Содержание билирубина снизилось с 86 до 24 ммоль/л. На 14-тый день от начала госпитализации нормализовались уровни ферментов АлАТ и АсАТ. Пришли к норме показатели иммунологической реактивности - преальбумина, трансферина и компонентов комплемента. Больной выписан из клиники в удовлетворительном состоянии.

Пример 4.

Больной Бакулев Т.Ф., 26 лет, шофер, находился в клинике с 16.12.99 г. по 21.12.99 г. с диагнозом острый вирусный гепатит В (HBSAg+) - среднетяжелая форма. Заболел 2.12.99г., появилась слабость, недомогание, тошнота, рвота. Температура повысилась до 40oС. 3.12.99 г. потемнела моча, 5.12.99 г. появилась желтуха и в тот же день больной был госпитализирован. При осмотре - яркая желтушность склер и кожи, увеличение печени на 4 см. С 7.12.99 г. (на второй день после госпитализации) больному назначено лечение амиксином [два дня подряд, затем через каждые 48 часов по одной капсуле 0 (по 0,250 г в течение двух недель)] - курсовая доза составила 1500 мг. Через два дня от начала приема препарата исчезла слабость, улучшился аппетит, через неделю от начала лечения заметно уменьшилась желтушность склер и кожных покровов, содержание билирубина снизилось в три раза (с 223 до 75 ммоль/л), снизилась активность АЛТ (с 1730 до 450 ммоль/л) и ACT (с 1415 до 35 ммоль/л). Через две недели от начала лечения содержание билирубина в крови и активность АЛ- и АС-трансаминаз нормализовалась. Через 10 дней от начала лечения размеры печени сократились до нормы. Выровнились показатели интерферонового статуса. Содержание альфа- и гамма-интерферонов (ИФН) в крови нормализовалось, а сывороточного ИФН увеличилось в 2-3 раза. Больной выписан из клиники на 20-ый день болезни (на 15 день от начала лечения) в удовлетворительном состоянии.

Пример 5.

Больной Бочаров Сергей Александрович, 39 лет, инвалид 2-ой группы, страдает в течение 5-ти лет рассеянным склерозом (PC) с инфекционно-алергическим механизмом патогенеза. В клинику поступил 10.02.99 г. в фазе начинающегося обострения. Клинически определялась оптико-пирамидальная-мозжечковая симптоматика, укладывающаяся в синдром энцефаломиелита. Неврологический дефицит составлял 88 баллов по шкале Познера. Тяжесть двигательных нарушений по Курцке не превышала 5-ю степень. Диагноз демиелизирующего заболевания подтвержден с помощью магнитно-резонансной томографии и реакции торможения лимфоцитов. Сопутствующим заболеванию PC был астматический бронхит. На третий день после госпитализации больному назначен амиксин перорально по одной капсуле 3 (0,125 г) в сутки в течение 2-х дней, затем каждые 48 часов в течение 2-х недель. На курс - 1250 мг. Переносимость амиксина была удовлетворительной. По окончании курса лечения отмечена положительная динамика неврологического статуса. Уменьшились тазовые расстройства и пирамидальные знаки, восстановились брюшные рефлексы, что в целом привело к увеличению объема движений. Балл по Познеру снизился до 65. В сыворотке крови нормализовались содержание иммуноглобулинов и комплемента. Умеренно снизилось содержание Т- и В-лимфоцитов. У больного отмечена умеренная индукция сывороточного интерферона. 3.03.99 г. больной был выписан из клиники в стадии ремиссии.

Пример 6.

Больная Минаева Наталья Ивановна, 33 года, домохозяйка, в течение 2-х лет страдает рассеянным склерозом (PC) с вирусно-индуцируемым механизмом патогенеза. В клинику потупила 15.02.99 г. в фазе обострения. Клинически определялась мозжечковая симптоматика, укладывающаяся в синдром церебрального васкулита. Неврологический дефицит по Познеру составлял 85 баллов. Диагноз заболевания подтвержден с помощью магнитно-резонансной томографии и определения основного белка миелина. В анамнезе больной отмечался рецидивирующий герпес. С 18.02.99 г. больная получала амиксин перорально по одной капсуле (0,125 г) в течение 2-х суток и затем каждые 48 часов в течение 2-х недель. Переносимость препарата была удовлетворительной. К концу курса двигательные расстройства уменьшились, восстановились брюшные рефлексы. Балл по шкале Познера снизился и составил 72 единицы. Зарегистрированы положительные биохимические и серологические сдвиги и, что особенно важно - прекращение сенсибилизации иммунокомпетентных клеток и основного белка миелина в разведении 1:10. Улучшился общий соматический статус. 10.03.99 г. больная была выписана в состоянии ремиссии.

Таким образом, результаты проведенных клинических испытаний свидетельствуют о том, что препарат амиксин в виде капсул 3 (по 0,125 г и капсул 0 (по 0,250 г) является противовирусным лекарственным препаратом высокоэффективным против таких заболеваний как гепатиты А и В, и других заболеваний вирусной природы, так как он индуцирует эндогенные интерфероны различных типов (α-, β- и γ-), оказывает положительное влияние на клиническое течение болезни, хорошо переносится больными и ускоряет выздоровление.

Литература
1. "Противовирусный препарат "амиксин" и способ его получения" - Патент Российской Федерации 2141314, 20.11.99 г.

Похожие патенты RU2216344C2

название год авторы номер документа
ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ "АМИКСИН" И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1998
  • Поплавский А.Н.
  • Дюмаев К.М.
  • Кузнецов А.В.
  • Шмельков Ю.А.
  • Козлов В.А.
  • Семенова Г.К.
RU2141314C1
ПЕРОРАЛЬНЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ТИЛОРОН 2007
  • Андреев Александр Евгеньевич
  • Кашпаров Константин Иванович
  • Коган Владимир Ильич
  • Межбурд Евгений Вольфович
  • Соколов Сергей Дмитриевич
  • Охотникова Валентина Федоровна
RU2336073C1
ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО В КАПСУЛАХ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2011
  • Петров Александр Юрьевич
  • Сорокин Павел Владимирович
  • Шаблакова Анна Сергеевна
RU2451514C1
ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ КАПСУЛ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2014
  • Лапенков Михаил Иванович
  • Бубело Владимир Дмитриевич
  • Бариев Эдуард Альфитович
  • Полковникова Елена Викторовна
  • Смирнова Елена Николаевна
  • Дмитренко Ирина Олеговна
  • Батищева Ирина Вениаминовна
RU2633085C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА 2,7-БИС-[2-(ДИЭТИЛАМИНО)ЭТОКСИ]ФЛУОРЕНОНА-9-ПРОТИВОВИРУСНОГО И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ПРЕПАРАТА "АМИКСИН" 1999
  • Поплавский А.Н.
  • Дюмаев К.М.
  • Козлов В.А.
  • Рыжичков А.Д.
RU2218327C2
ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО В ТАБЛЕТКАХ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2010
  • Петров Александр Юрьевич
  • Сорокин Павел Владимирович
  • Шаблокова Анна Сергеевна
RU2446802C2
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ КАПСУЛ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ И ИНТЕРФЕРОНОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2010
  • Иванов Сергей Викторович
  • Бубело Владимир Дмитриевич
  • Гуров Вячеслав Алексеевич
  • Смирнова Елена Николаевна
  • Азизов Олег Валерьевич
  • Некрасов Юрий Иванович
  • Спицына Людмила Евгеньевна
RU2446803C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА B 1996
  • Ершов Ф.И.(Ru)
  • Григорян С.С.(Ru)
  • Шмельков Ю.А.(Ru)
  • Змызгова А.В.(Ru)
  • Чижов Н.П.(Ru)
  • Дюмаев К.М.(Ru)
  • Поплавский А.Н.(Ru)
  • Андронати Сергей Андреевич
  • Ляхов Сергей Анатольевич
  • Литвинова Людмила Александровна
  • Козлов В.А.(Ru)
RU2122425C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА (ВАРИАНТЫ) 2007
  • Косякова Нинель Ивановна
RU2343914C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2010
  • Забозлаев Александр Александрович
  • Ковалев Василий Петрович
RU2444359C1

Реферат патента 2003 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА АМИКСИН (ТИЛОРОН ДИГИДРОХЛОРИДА) (ВАРИАНТЫ)

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности. Способы получения перорального препарата амиксин (тилорона дигидрохлорида) противовирусного и иммуномодулирующего в виде капсул по 0,125 г и 0,250 г характеризуются тем, что порошки амиксина, лактозы и стеарата кальция или магния просеивают через сито диаметром отверстий 1-1,5 мм, взвешивают, порошки смешивают, полученную массу увлажняют 70%-ным этиловым спиртом, влажный гранулят просеивают через сито с диаметром отверстий 3 мм, гранулы сушат, опудривают и наполняют ими желатиновые капсулы. Технический результат - упрощение и удешевление способа получения амиксина и создание его новой пероральной формы. 2 с.п.ф-лы.

Формула изобретения RU 2 216 344 C2

1. Способ получения перорального препарата амиксин (тилорона дигидрохлорида) противовирусного и иммуномодулирующего действия, характеризующийся тем, что порошки амиксина, лактозы и стеарата кальция или магния просеивают через сито с диаметром отверстий 1-1,5 мм, взвешивают, порошки смешивают, полученную массу увлажняют 70%-ным этиловым спиртом, влажный гранулят просеивают через сито с диаметром отверстий 3 мм, гранулы сушат, опудривают и наполняют ими желатиновые капсулы при следующем соотношении компонентов, мас. % (капсула 0,125 г):
Амиксин - 47,6-52,4
Лактоза - 51,6-45,4
Кальция или магния стеарат - 0,8-2,2
2. Способ получения перорального препарата амиксин (тилорона дигидрохлорида) противовирусного и иммуномодулирующего действия, характеризующийся тем, что порошки амиксина, лактозы и стеарата кальция или магния просеивают через сито с диаметром отверстий 1-1,5 мм, взвешивают, порошки смешивают, полученную массу увлажняют 70%-ным этиловым спиртом, влажный гранулят просеивают через сито с диаметром отверстий 3 мм, гранулы сушат, опудривают и наполняют ими желатиновые капсулы при следующем соотношении компонентов, мас. % (капсула 0,250 г):
Амиксин - 81,6-88,33
Лактоза - 14,8-16,7
Кальция или магния стеарат - 0,52-0,66

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2216344C2

ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ "АМИКСИН" И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1998
  • Поплавский А.Н.
  • Дюмаев К.М.
  • Кузнецов А.В.
  • Шмельков Ю.А.
  • Козлов В.А.
  • Семенова Г.К.
RU2141314C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА B 1996
  • Ершов Ф.И.(Ru)
  • Григорян С.С.(Ru)
  • Шмельков Ю.А.(Ru)
  • Змызгова А.В.(Ru)
  • Чижов Н.П.(Ru)
  • Дюмаев К.М.(Ru)
  • Поплавский А.Н.(Ru)
  • Андронати Сергей Андреевич
  • Ляхов Сергей Анатольевич
  • Литвинова Людмила Александровна
  • Козлов В.А.(Ru)
RU2122425C1
СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ПРОТИВОВИРУСНОГО ИММУНИТЕТА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕПАТИТА А, ГРИППА И ДРУГИХ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ 1994
  • Ершов Феликс Иванович[Ru]
  • Чижов Новомир Павлович[Ru]
  • Григорян Седа Суреновна[Ru]
  • Шмельков Юрий Александрович[Ru]
  • Прозоровский Сергей Викторович[Ru]
  • Семененко Татьяна Анатольевна[Ru]
  • Андронати Сергей Андреевич[Ua]
  • Литвинова Людмила Александровна[Ua]
  • Дюмаев Кирилл Михайлович[Ru]
  • Поплавский Александр Николаевич[Ru]
  • Ляхов Сергей Анатольевич[Ua]
  • Лемпарт Галина Васильевна[Ua]
RU2076705C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 0
SU344643A1
ЕРШОВ Ф.И
Система интерферона в норме и при патологии
- М.: Медицина, 1996, с.222-225.

RU 2 216 344 C2

Авторы

Поплавский А.Н.

Дюмаев К.М.

Козлов В.А.

Охотникова В.Ф.

Даты

2003-11-20Публикация

2000-08-17Подача