СПОСОБ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ Российский патент 2009 года по МПК A61B10/00 G01N33/72 

Изобретение относится к области биохимической фармакологии.

Известны способы определения индивидуальной чувствительности к гипотензивным препаратам с учетом поражения «органов-мишений», факторов риска, наличия сопутствующих заболеваний [Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни. - М., Изд-во «Русский врач», 2002], при проведении повторного суточного мониторирования с определением суточного ритма АД на фоне приема препарата группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) [Пекарский С.В., Воротищева И.Н., Мордовии В.Ф. Уменьшение гипертрофии левого желудочка и динамика параметров суточного мониторирования АД под влиянием рамиприла у больных зссенциальной гипертонией. // Тер. архив. - 1997. - Т.69. - №4. - С.18-20].

Для перечисленных методов характерно использование только функциональных методов исследования, требующих дорогостоящего оборудования, значительные затраты рабочего времени.

Известен способ, наиболее близкий к изобретению, - определение генетического полиморфизма ангиотензинпревращающего фермента, что может быть причиной изменения фармакодинамики препаратов группы ингибиторов АПФ и генетического полиморфизма генов, ответственных за фармакокинетику β-адреноблокаторов (Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика. Учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007, - 248 с.).

Однако данная методика используется в клинической практике ограниченно, требует дорогостоящего оборудования в условиях фармакогенетической лаборатории. Для прогноза эффективности использования гипотензивных средств ранее не применялась.

Технической задачей данной разработки являлось создание нового диагностического критерия, позволяющего проводить прогноз эффективности гипотензивной терапии.

Указанная цель достигается определением до фармакотерапии генотипа гаптоглобина методом электорофореза по стандартной методике [Davis B.J. // Ann.N.J.Acad.Sci. 1964, vol.121, p.404-427], порога вкусовой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС) по модифицированной методике [Henkin R. et al. // J.Clin.Invest, 1963, vol.42. p.727-735], с использованием набора из 12 разведении NaCl в дистиллированной воде в концентрациях от 0,0025% до 5,12% с увеличением концентрации в каждой последующей пробе в 2 раза.

Если до начала лечения у пациента определяется гаптоглобин генотип 1-1 или гаптоглобин генотип 1-2, умеренный порог солевой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС) <0,32% - прогноз гипотензивной терапии благоприятный.

Если до начала лечения у пациента определяется гаптоглобин генотип 2-2 и высокий порог солевой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС) >0,32% - прогноз гипотензивной терапии неблагоприятный.

Способ поясняется примерами прогнозирования эффективности лечения при назначении гипотензивных препаратов различных фармакологических групп.

ПРИМЕР 1.

Больная Р. Л.В., 43 лет, ИМТ 31 кг/м² проводник пассажирского состава, проходила амбулаторный курс лечения с диагнозом: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2, риск 2. Длительность заболевания 2 года.

До начала терапии (26.06.2002) АД = 160/90 мм рт.ст., ЧСС = 74 уд/мин, тип гаптоглобина 2-2, порог вкусовой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС) - высокий 0,32%.

Больной был назначен атенолол 50 мг/сут, который она принимала амбулаторно, без отрыва от основной производственной деятельности.

При контрольном исследовании через 14 дней фармакотерапии, АД = 155/90 мм рт.ст., ЧСС = 72 уд/мин, суточную дозу атенолола пришлось увеличить до 100 мг/сут.

Через 14 дней фармакотерапии, АД = 150/90 мм рт.ст., ЧСС = 70 уд/мин.

Таким образом, результаты обследования с определением диагностических критериев указывают на отсутствие положительного эффекта от проводимой фармакотерапии β-адреноблокаторами и необходимость перехода на комбинированное лечение с добавлением гипотензивных препаратов других фармакологических групп.

ПРИМЕР 2.

Больная С. Н.И., 54 года, ИМТ 26,6 кг/м²; локомотивное депо Отрожка, проводник, проходила амбулаторный курс лечения с диагнозом: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2, риск 2. Длительность заболевания 7 лет.

До начала лечения (15.07.2003) АД = 165/95 мм рт.ст., ЧСС = 66 уд/мин, тип гаптоглобина 2-2, порог вкусовой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС) - высокий 0,32%.

Больной был назначен диротон 10 мг/сут, который она принимала амбулаторно, без отрыва от основной производственной деятельности.

При контрольном исследовании через 14 дней фармакотерапии (29.07.2003) при определении клинических показателей отмечен рост АД = 160/90 мм рт.ст., ЧСС = 70 уд/мин, суточную дозу диротона пришлось увеличить до 20 мг/сут.

Через 14 дней фармакотерапии (10.08.2003) АД = 155/90 мм рт.ст., ЧСС = 72 уд/мин.

Таким образом, результаты обследования с определением диагностических критериев указывают на отсутствие положительного эффекта от проводимой фармакотерапии И-АПФ и необходимость перехода на комбинированное лечение с добавлением гипотензивных препаратов других фармакологических групп.

ПРИМЕР 3.

Больной Б. С.В., 56 лет, ИМТ 26,6 кг/м², локомотивное депо Воронеж-Курский, машинист, проходил амбулаторный курс лечения с диагнозом: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2, риск 2. Длительность заболевания 4 года.

До начала лечения (25.05.2004) АД = 150/100 мм рт.ст., ЧСС = 62 уд/мин, тип гаптоглобина 1-1, порог вкусовой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС) - средний 0,16%.

Больному был назначен диротон 10 мг/сут, который он принимал амбулаторно, без отрыва от основной производственной деятельности.

При контрольном исследовании через 14 дней фармакотерапии (09.06.2004) при определении клинических показателей отмечено снижение АД = 145/90 мм рт.ст., ЧСС = 70 уд/мин, суточную дозу диротона оставили прежней.

Через 14 дней фармакотерапии (25.06.2004) АД = 130/90 мм рт.ст., ЧСС = 72 уд/мин.

Таким образом, результаты обследования с определением диагностических критериев указывают на положительную динамику состояния, что позволяет положительно оценивать проводимую терапию И-АПФ.

ПРИМЕР 4.

Больной С. М.В., 47 лет, ИМТ 31 кг/м², дежурный по станции (диспетчер), проходил амбулаторный курс лечения с диагнозом: Гипертоническая болезнь II ст., АГ 2, риск 2. Длительность заболевания 13 лет.

До начала терапии (23.09.2003) АД = 165/90 мм рт.ст., ЧСС = 64 уд/мин, тип гаптоглобина 1-1, порог вкусовой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС) - низкий 0,08%.

Больному был назначен атенолол 50 мг/сут, который он принимал амбулаторно, без отрыва от основной производственной деятельности.

При контрольном исследовании через 14 дней фармакотерапии (08.10.2003) АД = 140/90 мм рт.ст., ЧСС = 60 уд/мин, суточную дозу атенолола оставили прежней.

Через 14 дней фармакотерапии (23.10.2003) АД = 130/90 мм рт.ст., ЧСС = 60 уд/мин Таким образом, результаты обследования с определением диагностических критериев указывают на положительную динамику состояния, что позволяет положительно оценивать проводимую терапию β-адреноблокаторами.

Предлагаемый способ оценки эффективности лечения больных артериальной гипертонией дает возможность оценки высокой индивидуальной чувствительности к гипотензивным препаратам с выявлением резистентных форм артериальной гипертензии к проводимой терапии.

Изобретение относится к области медицины, в частности к биохимической фармакологии. Способ обеспечивает создание нового диагностического критерия, позволяющего проводить прогноз эффективности назначения гипотензивных препаратов при выявлении пациентов с резистентными формами к гипотензивной терапии, а также возможность прогноза индивидуальной реакции на проведение фармакотерапии гипотензивными препаратами. Метод определения новых диагностических критериев несложен, затраты рабочего времени на определение порога вкусовой чувствительности к поваренной соли составляют 10 минут. Для определения генотипа гаптоглобина используется отечественное оборудование, затраты рабочего времени на определение - около 2 ч. Проводят определение до фармакотерапии генотипа гаптоглобина и порога вкусовой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС). Если до начала лечения у пациента определяется гаптоглобин генотип 1-1 или гаптоглобин генотип 1-2, а также умеренный порог солевой чувствительности к поваренной соли <0,32% - прогноз гипотензивной терапии благоприятный. Если до начала лечения у пациента определяется гаптоглобин генотип 2-2 и высокий порог солевой чувствительности к поваренной соли >0,32% - прогноз гипотензивной терапии неблагоприятный.

Способ прогноза эффективности фармакотерапии при артериальной гипертонии, отличающийся тем, что до начала терапии определяют генотип гаптоглобина и порог вкусовой чувствительности к поваренной соли (ПВЧПС), при определении гаптоглобина генотип 2-2 и высоком пороге солевой чувствительности к поваренной соли более 0,32% - прогноз гипотензивной терапии неблагоприятный, при выявлении гаптоглобина генотип 1-1 или генотип 1-2, и умеренном пороге солевой чувствительности к поваренной соли менее 0,32% - прогноз благоприятный.